Ranskalaisessa satunnaistetussa vertailututkimuksessa «Pasquier E, de Saint Martin L, Bohec C, ym. Enoxap...»1 258 raskaana olevaa naista, joilla oli ollut ≥ 2 perättäistä tai ≥ 1 toisen raskauskolmanneksen selittämätöntä keskenmenoa, satunnaistettiin raskaustestin ollessa positiivinen pienimolekyylisen hepariinin (LMWH) (enoksapariini 40 mg/vrk) ryhmään tai lumepistosryhmään raskausviikolle 35 asti. Ensisijainen päätetapahtuma oli elävänä syntyneiden lasten osuus, jossa ei todettu eroa LMWH- ja lumeryhmän välillä: elävänä syntyneiden lasten osuus (live birth rate, LBR) 66,6 % vs. 72,9 %, RR 0,91 (95 % luottamusväli 0,78–1,07, p = 0,34).

• Tutkimuksen tyyppi: RCT
• Näytön luotettavuuteen vaikuttavat tekijät: Suunniteltu 600 potilaan aineistoa, mutta ensimmäisen välianalyysin kohdalla rekrytointi keskeytettiin, koska lisärekrytointi koettiin turhaksi. Tutkittavien määrä ei kuitenkaan ollut lähellekään voimalaskelmassa todettua tarvetta ryhmien välisten erojen osoittamiseksi, mikä heikentää näytön luotettavuutta (epätarkkuus).
• Sovellettavuus: hyvä

Saksalais-itävaltalaisessa open-label-RCT-tutkimuksessa «Schleussner E, Kamin G, Seliger G, ym. Low-molecul...»2 449 raskaana olevaa naista, joilla oli ollut ≥ 2 perättäistä tai ≥1 toisen raskauskolmanneksen keskenmenoa, satunnaistettiin varhaisraskauden ultraäänitutkimuksen yhteydessä raskausviikoilla 5–8 saamaan LMWH-pistoshoitoa (daltepariini 5 000 IU) tai ei hoitoa raskausviikolle 24 asti. Molemmat ryhmät saivat myös vitamiinitabletteja.

Ensisijainen päätetapahtuma oli raskauden jatkuminen, eikä ryhmien välillä nähty eroa. Raskauksista 86,8 % jatkui raskausviikolle 24 LMWH-ryhmässä ja 87,8 % vertailuryhmässä, RR 0,99 (95 % luottamusväli 0,92–1,06, p = 0,75). Elävänä syntyneiden lasten osuus oli vastaavasti 86,0 % ja 86,7 %, RR 0,99 (95 % luottamusväli 0,92–1,07, p = 0,84). Tutkittavista 21 % jatkoi hepariinihoitoa raskausviikolle 35 saakka. Eroja raskausennusteen suhteen ei nähty alaryhmissä, joissa tutkittavilla oli lievä perinnöllinen trombofilia.

• Tutkimuksen tyyppi: RCT
• Näytön luotettavuuteen vaikuttavat tekijät: Tutkittavat ja tutkijat eivät olleet sokkoutettuja. Lumepistoksia ei käytetty.
• Sovellettavuus: kohtalainen
• Kommentti: Valtaosa 215:stä hepariiniryhmän potilaasta lopetti hepariinin raskausviikolla 24.

Cochrane-katsauksessa vuodelta 2014 «de Jong PG, Kaandorp S, Di Nisio M, ym. Aspirin an...»3 arvioitiin systemaattisesti 9 RCT-tutkimuksen perusteella antikoagulaatiolääkityksen (ASA, LMWH tai niiden yhdistelmä) vaikutusta elävänä syntyvän lapsen todennäköisyyteen toistuvien (≥ 2) keskenmenojen jälkeen. Tutkimuksissa oli mukana sekä perinnöllisten trombofilioiden kantajia että selittämättömistä toistuvista keskenmenoista kärsiviä naisia, mutta naiset, joilla oli antifosfolipidioireyhtymä tai muu vahva riskitekijä, suljettiin pois. Meta-analyysissa elävänä syntyneiden lasten osuus ei ollut LMWH-ryhmässä verrokkeja parempi (RR 1,23; 95 % luottamusväli 0,84–1,81), ei myöskään LMWH + ASA -ryhmässä (RR 1,01; 95 % luottamusväli 0,87–1,16).

• Tutkimuksen tyyppi: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi
• Sovellettavuus: kohtalainen
• Kommentti: Mukaan otettujen tutkimusten laatu vaihteli, tasokkaimmat tutkimukset eivät osoittaneet hyötyä antikoagulanttilääkityksestä.

Yleiskommentti: Aiheesta on tehty useita meta-analyyseja hieman eri rajauksin ja ristiriitaisin tuloksin. Katsaukset, joissa on suljettu pois merkittävät hyytymistekijäpoikkeavuudet, pääosin tukevat yllä olevien RCT-tutkimusten tuloksia.