Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH)
Lisätietoa aiheesta
Niina Matikainen
24.9.2026
- Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH) on määritelty tilanteeksi, jossa
varhaiseen valtimotautiin yhdistyy indeksihenkilöllä ja suvussa esiintyvä vaihteleva
lipidifenotyyppi:
- Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia on yleinen ja tärkeä riskitekijä varhaista
valtimotautia sairastavien joukossa, joista 11–14 %:lla voidaan todeta familiaalisen
dyslipidemian kliininen kuva. Tilaa kuvastaa suvussa esiintyvä LDL-kolesteroli- ja
triglyseridipitoisuus, joka on > 90 persentiilissä iän ja sukupuolen mukaiseen tasoon
nähden. Yhdistävänä piirteenä on suurentunut apoB-pitoisuus.
- Diagnostisissa kriteereissä on käytetty myös apoB-pitoisuutta > 1,2 g/l tai triglyseridipitoisuutta
> 1,5 mmol/l vähintään kahdella suvussa yhdistyneenä varhaiseen valtimotautiin «Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis o...»6, «Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: fami...»7, «Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EA...»8.
- Valtimotaudin riski suurentuu noin 5-kertaiseksi ja liittyy apoB-partikkelien (kylomikroniremnantit,
VLDL, IDL, LDL-partikkelit) suurentuneeseen pitoisuuteen «Voors-Pette C, de Bruin TW. Excess coronary heart ...»4, «Genest JJ Jr, Martin-Munley SS, McNamara JR ym. Fa...»5.
- Aiemmin familiaalisen kombinoituneen hyperlipidemian epäiltiin olevan monogeeninen
sairaus, koska periytyminen vaikutti autosomaaliselta dominantilta periytymistyypiltä.
Sittemmin on käynyt ilmi, että hyperlipidemia ilmenee usein vasta aikuisiässä ja että
LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet vaihtelevat yksilötasolla ja suvun sisällä
iästä ja muista riskitekijöistä riippuen «Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis o...»6. Hyperlipidemia yhdistyy usein obesiteettiin, metaboliseen oireyhtymään ja diabetekseen,
missä USF1-säätelytekijä on osoittautunut keskeiseksi «Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: fami...»7, «Pajukanta P, Lilja HE, Sinsheimer JS, ym. Familial...»12.
- Uudet tutkimukset koko genomin luentaan perustuvilla menetelmillä ovat muuttaneet
käsitystä familiaalisen kombinoituneen hyperlipidemian patogeneesistä, joka selittyy
usean pienemmän alttiusgeenin ja ympäristötekijöiden yhteisvaikutuksella. Vain pienellä
osalla (3 %) FKH-sukujen perheenjäsenistä todettiin suurivaikutteisia harvinaisia
mutaatioita, jotka selittivät heidän taudinkuvansa «Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contributi...»9, «Hegele RA, Ban MR, Cao H ym. Targeted next-generat...»10. FKH:n kliinisen ilmentymän taustalla todettiin polygeeninen (useiden mutaatioiden
yhteisvaikutuksesta koostuva) tautiriski. FKH-perheenjäsenten geneettinen tausta oli
hyvin samanlainen kuin väestöaineiston hyperlipideemisillä verrokeilla. Alttiusgeeneistä
noin puolet periytyy jälkeläisille selittäen familiaalisen taudinkuvan «Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: fami...»7, «Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EA...»8, «Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contributi...»9. Kun yksilölle on kasautunut useita dyslipidemian alttiusgeenejä, alkaa niiden vaikutus
jo varhain ja valtimotaudin riski suurenee. Suomalaisen tutkimusaineiston perusteella
valtimotaudin riski FKH-sukuihin kuuluvilla on kuitenkin samankaltainen kuin muulla
väestöllä, jonka lipidipitoisuudet ovat samankaltaiset «Rämö JT, Ripatti P, Tabassum R ym. Coronary Artery...»11.
- Familiaalisen kombinoituneen hyperlipidemian geneettinen diagnostiikka ei nykyään
ole mahdollista, mikä korostaa sukuanamneesin ja sukulaisten tutkimisen tärkeyttä.
- Hoidon tavoitteena on alentaa kohonneet veren lipiditasot valtimotaudin riskin mukaiselle
tasolle sekä seurata tilannetta säännöllisesti ennenaikaisen valtimotaudin riskin
vähentämiseksi. Familiaalisen kombinoituneen hyperlipidemian hoito on samankaltaista
kuin muidenkin dyslipidemioiden, ja siihen kuuluvat lääkehoitojen lisäksi elämäntapamuutokset.
Kirjallisuutta
- Goldstein JL, Schrott HG, Hazzard WR ym. Hyperlipidemia in coronary heart disease.
II. Genetic analysis of lipid levels in 176 families and delineation of a new inherited
disorder, combined hyperlipidemia. J Clin Invest 1973;52:1544-68 «PMID: 4718953»PubMed
- Nikkilä EA, Aro A. Family study of serum lipids and lipoproteins in coronary heart-disease.
Lancet 1973;1:954-9 «PMID: 4121585»PubMed
- Porkka KV, Nuotio I, Pajukanta P ym. Phenotype expression in familial combined hyperlipidemia.
Atherosclerosis 1997;133:245-53 «PMID: 9298685»PubMed
- Voors-Pette C, de Bruin TW. Excess coronary heart disease in Familial Combined Hyperlipidemia,
in relation to genetic factors and central obesity. Atherosclerosis 2001;157:481-9
«PMID: 11472750»PubMed
- Genest JJ Jr, Martin-Munley SS, McNamara JR ym. Familial lipoprotein disorders in
patients with premature coronary artery disease. Circulation 1992;85:2025-33 «PMID: 1534286»PubMed
- Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis of familial combined hyperlipidemia
based on lipid phenotype expression in 32 families: results of a 5-year follow-up
study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:274-82 «PMID: 11834528»PubMed
- Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: familial but not (usually) monogenic.
Curr Opin Lipidol 2016;27:131-40 «PMID: 26709473»PubMed
- Catapano AL, Graham I, De Backer G ym. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management
of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016;37:2999-3058 «PMID: 27567407»PubMed
- Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contribution of GWAS Loci in Familial Dyslipidemias.
PLoS Genet 2016;12:e1006078 «PMID: 27227539»PubMed
- Hegele RA, Ban MR, Cao H ym. Targeted next-generation sequencing in monogenic dyslipidemias.
Curr Opin Lipidol 2015;26:103-13 «PMID: 25692347»PubMed
- Rämö JT, Ripatti P, Tabassum R ym. Coronary Artery Disease Risk and Lipidomic Profiles
Are Similar in Hyperlipidemias With Family History and Population-Ascertained Hyperlipidemias.
J Am Heart Assoc 2019;8:e012415 «PMID: 31256696»PubMed
- Pajukanta P, Lilja HE, Sinsheimer JS, ym. Familial combined hyperlipidemia is associated
with upstream transcription factor 1 (USF1). Nat Genet 2004;36(4):371-6 «PMID: 14991056»PubMed
Artikkelin tunnus: nix00314 (050.025)
© 2026 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
