Takaisin Tulosta

Geneettinen alttius ja muut riskitekijät statiinien aiheuttamien lihashaittavaikutusten taustalla

Lisätietoa aiheesta
Timo Strandberg
24.9.2026
  • Vaikka valtaosa statiinihoitoon liitetyistä lihashaitoista johtuukin niin sanotusta nosebovaikutuksesta eli lumehaitasta «Strandberg T. Statiini-intoleranssi - mitä se on? ...»1, «Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Ef...»2, myös lääkkeestä johtuvat haitat ovat mahdollisia.
  • Statiinien aiheuttamat vakavat lihashaitat ovat harvinaisia, mutta statiinien käyttäjien suuren määrän vuoksi harvinaistenkin haittavaikutusten absoluuttinen lukumäärä voi nousta merkittäväksi. Statiinien aiheuttamien vakavien lihashaittojen riski on riippuvainen paitsi statiiniannoksesta ja samanaikaisesti käytetyistä muista lääkehoidoista (interaktiot), myös yksilön ominaisuuksista ja perimästä «Statiinien lihashaittavaikutuksille altistavia riskitekijöitä , ...»1.
  • SLCO1B1:n geenimuunnoksen ja simvastatiinin käytön välisen myopatiariskin yhteys on voimakas, ja sille on vahva biologinen selitys. SEARCH-tutkimuskonsortion tekemässä tapaus-verrokkitutkimuksessa «SEARCH Collaborative Group, Link E, Parish S, ym. ...»3 tutkittiin simvastatiinin aiheuttamien myopatiatapausten geneettistä taustaa RCT-tutkimukseen osallistuneiden 12 000 tutkittavan joukossa. Tutkittavat olivat käyttäneet simvastatiinia joko pienellä (20 mg/vrk) tai suurella annoksella (80 mg/vrk). Tutkimuksen aikana suuriannoksisen simvastatiinihoidon ryhmässä 98 tutkittavalle kehittyi myopatia, jota luonnehti CK-arvon suureneminen (≥ 3 x ULN, upper level of normal). Pieniannoksisen simvastatiinihoidon ryhmässä myopatiatapauksia ilmaantui seurannassa kaksi. Geenikartoituksessa osoittautui, että kromosomi 12:ssa sijaitsevan SLCO1B1-geenin muunnos (rs4149056 C-alleeli) altisti suuriannoksista simvastatiinihoitoa saaneet tutkittavat myopatian kehittymiselle siten, että heterotsygooteilla riski oli 4,5-kertainen ja homotsygooteilla 17-kertainen. Assosiaatio varmistettiin vielä tutkimuksessa, jossa simvastatiinin annos oli pienempi (40 mg/vrk). Pienemmällä simvastatiiniannoksella myopatian kehittymisen riski oli vastaavasti pienempi (heterotsygooteilla 2,6-kertainen), mikä korostaa myopatiariskin riippuvuutta simvastatiinin annoksesta.
  • SLCO1B1-geeni koodaa OATP1B1-polypeptidiä, joka säätelee statiinien ottoa maksasoluihin. C-alleelin kantajilla statiinien plasmapitoisuudet jäävät suuremmiksi, lihashaittavaikutusten riski suurenee, mutta toisaalta haluttu maksavaikutus eli kolesterolisynteesin esto voi olennaisesti heiketä. Vastaavasti yli 60 % tapaus-verrokkitutkimuksessa havaituista lihashaittavaikutuksista ilmaantui C-alleelin kantajille. Useimmat lihashaittavaikutukset olivat kuitenkin lieviä ja palautuvia.
  • SLCO1B1-geenin muutoksen ja myopatian välinen yhteys on vahva suuriannoksisen simvastatiinihoidon kohdalla. SLCO1B1-geenimuunnos vaikuttaa statiineista voimakkaimmin simvastatiin- ja lovastatiinihapon pitoisuuksiin (altistus noin 3-kertainen muutoksen suhteen homotsygooteilla). Muunnoksella on voimakas vaikutus myös atorvastatiinin pitoisuuksiin (homotsygooteilla altistus 2,4-kertainen) ja merkittävä, mutta vähäisempi vaikutus pravastatiinin ja rosuvastatiinin pitoisuuksiin (altistus 1,6–2-kertainen). Fluvastatiiniin SLCO1B1-geenimuunnoksella ei ole juurikaan vaikutusta, mutta perinnöllisesti hitaaseen CYP2C9-metaboliaan liittyy yli 3-kertainen fluvastatiinialtistus «Niemi M, Pasanen MK, Neuvonen PJ. SLCO1B1 polymorp...»4, «Pasanen MK, Neuvonen M, Neuvonen PJ, ym. SLCO1B1 p...»5, «Pasanen MK, Fredrikson H, Neuvonen PJ, ym. Differe...»6, «Kirchheiner J, Kudlicz D, Meisel C, ym. Influence ...»7.
  • Huomioiden että saatavilla on myös muita potentteja statiininihoitovaihtoehtoja, suuriannoksista (> 40 mg/vrk) simvastatiinihoitoa ei edellisen perusteella olekaan perusteltua käyttää. Varovaisuutta tulee noudattaa myös muita suuriannoksisia statiineja määrättäessä, mutta toistaiseksi näyttö ei puolla rutiinimaista geneettistä seulontaa näissä tapauksissa.
  • Suomalaisista SLCO1B1-geenin muutoksen suhteen homotsygootteja (CC-genotyyppi) on noin 4 % ja heterotsygootteja (TC-genotyyppi) noin 32 % «Pasanen MK, Backman JT, Neuvonen PJ, ym. Frequenci...»8.
  • Mikäli potilaalla todetaan myopatialle altistava geenimuunnos, saattavat fluvastatiini, pravastatiini tai rosuvastatiini olla edelleen turvallisia vaihtoehtoja. Rutiinimaista CK-arvon seurantaa on tällöin kuitenkin suositeltavaa harkita «Niemi M, Pasanen MK, Neuvonen PJ. SLCO1B1 polymorp...»4. Tavoiteltavan terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi voi yhdistelmähoidon aloittamisesta olla myös hyötyä.
  • Viimeisimpänä kuvattu joskus statiinien käyttöön liittyvä erittäin harvinainen lihashaittavaikutus on autoimmuunivälitteinen, HLA-DRB1*11-alleeliin assosioituva nekrotisoiva myosiitti «Mammen AL, Gaudet D, Brisson D, ym. Increased freq...»9, R10].
Taulukko 1. Statiinien lihashaittavaikutuksille altistavia riskitekijöitä «Wright J, Christopher-Stine L. Breaking down stati...»10, «Maki KC, Kirkpatrick CF, Cheeley MK, ym. Statin-As...»11
Potilaan ominaisuudet Ikä > 80 vuotta (yleinen varovaisuus on suositeltavaa jo yli 75-vuotiaiden kohdalla, etenkin huomioiden mahdollinen gerastenia)
Naissukupuoli
Pieni painoindeksi
Aasialainen etninen tausta
Samanaikainen sairastavuus Akuutti infektio
Hypotyreoosi (hoitamaton tai hoidettu)
Heikentynyt munuaisten toiminta (kroonisen munuaisten vajaatoiminnan luokat 3, 4 ja 5)
Heikentynyt maksan toiminta
Sappitiehyiden tukos
Elinsiirron jälkitila (mukaan lukien yhteisvaikutukset hyljinnänestolääkityksen kanssa)
Vakava trauma
HIV
Diabetes mellitus
D-vitamiinin puutos
Kirurgiset toimenpiteet Vaativa kirurginen toimenpide
Aikaisemmat lihasongelmat Anamneesissa CK-arvon suurenemista > 10 x ULN (upper level of normal)
Selittämätön lihas-, nivel- tai jännekipu
Tulehduksellinen tai perinnöllinen metabolinen, neuromuskulaarinen tai lihasvaurio
Aikaisempi statiinin aiheuttama lihasvaurio
Muun kolesterolilääkkeen (kuin statiinin) aiheuttama myopatia
Genetiikka Geneettiset tekijät, kuten kuljetusproteiineja (SLCO1B1) ja CYP 450 -isoentsyymejä koodaavien geenien polymorfiat ja HLA-DRB1*1101-alleeli (ks. teksti)
Muut riskitekijät Raskas (kovatehoinen) fyysinen aktiivisuus
Runsaasti greippi- tai karpalomehuja sisältävä ruokavalio
Runsas alkoholin käyttö
Huumausaineiden käyttö (kokaiini, amfetamiini, heroiini)
Statiinien plasmapitoisuuksiin vaikuttavat lääkeinteraktiot

Kirjallisuutta

  1. Strandberg T. Statiini-intoleranssi - mitä se on? Suom Lääkäril 2023;78:e34765, www.laakarilehti.fi/e34765
  2. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet 2022;400(10355):832-845 «PMID: 36049498»PubMed
  3. SEARCH Collaborative Group, Link E, Parish S, ym. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. N Engl J Med 2008;359(8):789-99 «PMID: 18650507»PubMed
  4. Niemi M, Pasanen MK, Neuvonen PJ. SLCO1B1 polymorphism and sex affect the pharmacokinetics of pravastatin but not fluvastatin. Clin Pharmacol Ther 2006;80(4):356-66 «PMID: 17015053»PubMed
  5. Pasanen MK, Neuvonen M, Neuvonen PJ, ym. SLCO1B1 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of simvastatin acid. Pharmacogenet Genomics 2006;16(12):873-9 «PMID: 17108811»PubMed
  6. Pasanen MK, Fredrikson H, Neuvonen PJ, ym. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin. Clin Pharmacol Ther 2007;82(6):726-33 «PMID: 17473846»PubMed
  7. Kirchheiner J, Kudlicz D, Meisel C, ym. Influence of CYP2C9 polymorphisms on the pharmacokinetics and cholesterol-lowering activity of (-)-3S,5R-fluvastatin and (+)-3R,5S-fluvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003;74(2):186-94 «PMID: 12891229»PubMed
  8. Pasanen MK, Backman JT, Neuvonen PJ, ym. Frequencies of single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptide 1B1 SLCO1B1 gene in a Finnish population. Eur J Clin Pharmacol 2006;62(6):409-15 «PMID: 16758257»PubMed
  9. Mammen AL, Gaudet D, Brisson D, ym. Increased frequency of DRB1*11:01 in anti-hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase-associated autoimmune myopathy. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64(8):1233-7 «PMID: 22422616»PubMed
  10. Wright J, Christopher-Stine L. Breaking down statin myopathy: understanding the self-limited and autoimmune subtypes. Rheumatology (Oxford) 2024;63(10):2648-2659 «PMID: 38830047»PubMed
  11. Maki KC, Kirkpatrick CF, Cheeley MK, ym. Statin-Associated Muscle Symptoms: Identification and Recommendations for Management. Curr Atheroscler Rep 2024;27(1):5 «PMID: 39556289»PubMed
Artikkelin tunnus: nix01274 (050.025)
© 2026 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim

Käypä hoito -suositus

Anna palautetta
Linkkien värikoodit