Lisätietoa aiheesta
Daniel Gordin ja Pekka Romsi
18.2.2021
Yli 200 miljoonalla ihmisellä arvioidaan olevan alaraajojen tukkiava valtimotauti.
Näistä vajaa 40 miljoonaa asuu Euroopassa «Fowkes FG, Rudan D, Rudan I ym. Comparison of glob...»1.
Tukkivan valtimotaudin klassiset riskitekijät ovat tupakointi, diabetes, kohonnut
verenpaine ja dyslipidemia. Yhdysvaltalaisessa tutkimuksessa henkilöillä, joiden ABI
oli alle 0,9, 95 %:lla oli ainakin 1 edellä mainituista riskitekijöistä ja yli 70
%:lla 2 riskitekijää «Selvin E, Erlinger TP. Prevalence of and risk fact...»2
Tupakointi
- Tupakoinnin ja alaraajojen tukkivan valtimotaudin yhteys on voimakas, ja se on todettu
lukuisissa tutkimuksissa «Willigendael EM, Teijink JA, Bartelink ML ym. Infl...»3.
- On myös viitteitä siitä, että tupakoinnin yhteys alaraajojen tukkivaan valtimotautiin
on voimakkaampi kuin yhteys sepelvaltimotautiin «Kannel WB, McGee DL. Update on some epidemiologic ...»4, «Price JF, Mowbray PI, Lee AJ ym. Relationship betw...»5.
- Sairastumisriskin ja tupakoinnin määrän välillä on myös selvä yhteys «Willigendael EM, Teijink JA, Bartelink ML ym. Infl...»3.
- Tupakoinnin aiheuttama suhteellinen sairastumisriski vaihtelee 1,3-kertaisesta 12-kertaiseen
aineistosta ja tupakoinnin määrästä riippuen «Dormandy J, Heeck L, Vig S. Predictors of early di...»6.
- Syy-yhteyttä ei kuitenkaan voida osoittaa ilman prospektiivisia kontrolloituja tutkimuksia,
joissa syyn poistaminen johtaa sairauden muuttumiseen.
- On perusteltua arvioida, että tupakointi vähintään 2–3-kertaistaa riskin sairastua
alaraajaiskemiaan «Dormandy J, Heeck L, Vig S. Predictors of early di...»6.
- Riski säilyy tupakoinnin lopettamisen jälkeen, mutta vähenee merkittävästi > 10 vuotta
lopettamisen jälkeen «Joosten MM, Pai JK, Bertoia ML ym. Associations be...»7.
Diabetes
- Diabeteksen on katsottu lisäävän tukkivan valtimotaudin riskiä useimmissa tutkimuksissa.
Diabeetikoilla tukkivan valtimotaudin vallitsevuus on 1,9–4-kertainen diabetesta
sairastamattomiin verrattuna «Criqui MH, Aboyans V. Epidemiology of peripheral a...»8.
- Diabeteksen on arvioitu käytettävissä olevan tiedon perusteella lisäävän tukkivan
valtimotaudin riskiä 2–3-kertaisesti «Dormandy J, Heeck L, Vig S. Predictors of early di...»6.
- Diabeteksen kesto lisää riskiä entisestään, ja tukkiva valtimotauti kehittyy muuta
väestöä nuorempana.
- Diabeetikoilla tukkivan valtimotaudin prevalenssi on 2–4 kertaa suurempi kuin
diabetesta sairastamattomilla «Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA ym. Inter-Society...»9, «Beckman JA, Creager MA, Libby P. Diabetes and athe...»10, «Garcia MJ, McNamara PM, Gordon T ym. Morbidity and...»11, «Newman AB, Siscovick DS, Manolio TA ym. Ankle-arm ...»12.
- Sukupuolten välillä ei ole eroa tukkivan valtimotaudin ilmaantumisessa «Kannel WB, McGee DL. Update on some epidemiologic ...»4.
- Forrestin ja kumppaneiden tutkimuksessa «Forrest KY, Becker DJ, Kuller LH ym. Are predictor...»13 657 tyypin I diabetesta sairastavaa, lähtöhetkellä keski-iältään 28-vuotiasta potilasta
tutkittiin 6 vuoden välein. 12 %:lle oli kehittynyt seuranta-aikana oireeton tukkiva
valtimotauti «Forrest KY, Becker DJ, Kuller LH ym. Are predictor...»13.
- 50–74-vuotiaista huonontuneen glukoosinsiedon omaavista henkilöistä 20–40
%:lla on alaraajojen tukkiva valtimotauti «Beach KW, Bedford GR, Bergelin RO ym. Progression ...»14, «Beks PJ, Mackaay AJ, de Neeling JN ym. Peripheral ...»15.
- Heikentyneen glukoosikontrollin yhteys alaraajojen tukkivaan valtimotautiin on suurempi
kuin yhteys sepelvaltimotautiin «Forrest KY, Becker DJ, Kuller LH ym. Are predictor...»13, «Adler AI, Stevens RJ, Neil A ym. UKPDS 59: hypergl...»16
Kohonnut verenpaine
- Hypertensio assosioituu korkeampaan alaraajojen tukkivaan valtimotautiin 1,3–2,2-kertaisesti,
mutta syy-seuraussuhde on epäselvä «Criqui MH, Aboyans V. Epidemiology of peripheral a...»8, «Garg PK, Biggs ML, Carnethon M ym. Metabolic syndr...»17.
- 2–5 %:lla hypertoonikoista on katkokävelyoire, ja 50–80 %:lla oireisista
kroonista alaraajaiskemiaa sairastavista on kohonnut verenpaine «Fowkes FG, Rudan D, Rudan I ym. Comparison of glob...»1, «Diehm C, Schuster A, Allenberg JR ym. High prevale...»18, «Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG ym. Determinants ...»19, «Makin A, Lip GY, Silverman S ym. Peripheral vascul...»20, «Violi F, Criqui M, Longoni A ym. Relation between ...»21.
Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min ja valkuaisvirtsaisuus (makroalbuminuria))
lisää alaraajojen tukkivan valtimotaudin ilmaantuvuuttalähes 6-kertaisesti (HR 5,76,
95 % CI 4,90–6,77) ja alaraaja-amputaation riskiä lähes 11-kertaisesti (HR
10,61, 95 % CI 5,70–19,77) verrattuna niihin, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa
(eGFR ≥ 90 ml/min, eikä valkuaisvirtsaisuutta) «Matsushita K, Ballew SH, Coresh J ym. Measures of ...»42.
- Kotimaisessa maan kattavassa FinnDiane-aineistossa (julkaisematon tieto, ks. «http://www.finndiane.fi/potilaalle/»1) loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla (dialyysi/munuaisensiirto)
tyypin 1 diabeetikoilla oli 123-kertainen riski sairastua vaikeaan tukkeavaan alaraajojen
valtimotautiin verrattuna heihin diabeetikoihin, joilla ei ollut merkkejä munuaisten
vajaatoiminnasta. Tulokset korostavat diabeteksen ja munuaisten vajaatoiminnan merkitystä
kyseisen sairauden riskitekijöinä.
Dyslipidemia
- Hyperkolesterolemia on merkittävä alaraajojen tukkivan valtimotaudin riskitekijä.
Tämä yhteys on osoitettu useissa tutkimuksissa monimuuttuja-analyyseissa «Criqui MH, Aboyans V. Epidemiology of peripheral a...»8, «Allison MA, Criqui MH, McClelland RL ym. The effec...»22, «Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG ym. Determinants ...»19, «Newman AB, Siscovick DS, Manolio TA ym. Ankle-arm ...»12.
- Kolesteroliarvo yli 6,8 mmol/l lisää tukkivan alaraajavaltimotaudin riskiä 68 % alhaisempiin
arvoihin verrattuna «Heart Protection Study Collaborative Group.. MRC/B...»23.
- Prospektiivisessa tutkimuksessa yli 20 vuoden ajalta (51 529 iältään 40–79-vuotiasta
miestä) hyperkolesterolemia yhdistyi vahvasti ja itsenäisesti tukkivaan alaraajavaltimotautiin
«Joosten MM, Pai JK, Bertoia ML ym. Associations be...»7.
- HDL-kolesterolilla on todettu olevan suojaava vaikutus kaikissa suurissa epidemiologisissa
tutkimuksissa. Kun verrattiin alaraajojen tukkivaa valtimotautia sairastavia potilaita
terveisiin verrokkeihin, kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin suhde oli erityisesti
yhteydessä tautiin «Ridker PM, Stampfer MJ, Rifai N. Novel risk factor...»24.
- Triglyseridien ja alaraajojen tukkivan valtimotaudin välillä on todettu olevan yhteys
yksimuuttuja-analyyseissa, mutta monimuuttuja-analyyseissa ne eivät useinkaan osoittaudu
itsenäisiksi riskitekijöiksi «Criqui MH, Aboyans V. Epidemiology of peripheral a...»8, «Murabito JM, Evans JC, Nieto K ym. Prevalence and ...»25.
- Lipoproteiini (a) on yhteydessä alaraajojen tukkivaan valtimotaudin esiintyvyyteen
ja sen pahenemiseen «Aboyans V, Criqui MH, Denenberg JO ym. Risk factor...»26, «Laschkolnig A, Kollerits B, Lamina C ym. Lipoprote...»27.
Muut riskitekijät
- Inflammaatio on yhteydessä ateroskleroosin patofysiologiaan. Useat inflammaatiomarkkerit
(high-sensitivity CRP, fibrinogeeni, interleukiini 6) liittyvät tukkivan alaraajavaltimotaudin
esiintyvyyteen, etenemiseen ja komplikaatioihin «Aboyans V, Criqui MH, Denenberg JO ym. Risk factor...»26, «Stone PA, Yacoub M. Inflammatory biomarkers in per...»28, «Tzoulaki I, Murray GD, Lee AJ ym. Inflammatory, ha...»29.
- Joissakin autoimmuunitaudeissa tai inflammatorisissa tiloissa (esim. SLE tai nivelreuma)
tukkivan alaraajavaltimotaudin riski on kohonnut «Chuang YW, Yu MC, Lin CL ym. Risk of peripheral ar...»30.
- Homokysteiinin kliininen merkitys on epäselvä eikä se anna kovin paljon ennusteellista
lisäarvoa verrattuna tavanomaisiin lipidimäärityksiin «Ridker PM, Stampfer MJ, Rifai N. Novel risk factor...»24.
Hyytymishäiriöt
- Hyytymishäiriöiden rooli alaraajan tukkivan valtimotaudin riskitekijänä ei ole tutkimusten
perusteella täysin selvä, mutta ainakin nuorten potilaiden taudissa ja toistuvissa
tukoksissa ne on huomioitava ja selvitettävä.
- Hyytymishäiriö (trombofilia) voi olla hankittu tai synnynnäinen, ja se voi altistaa
laskimotukosten lisäksi myös valtimotukoksille. Yleisimpiä verisuonitukoksia aiheuttavia
hyytymishäiriöitä ovat hyytymistekijä V Leiden -mutaatioon (FVL) liittyvä aktiivisen
proteiini C:n resistenssi (APC-resistenssi), hyytymistekijä II:n (FII) G20210A-mutaatio
sekä antitrombiinin, proteiini C:n ja proteiini S:n puutokset. Kokonaisuutena näiden
sairaustilojen yhteys valtimotautiin on tutkimusnäytön perusteella vaatimaton. Kuitenkin,
jos akuutti valtimotukos esiintyy nuorella ihmisellä, jolla ei ole klassisia valtimotaudin
riskitekijöitä, perinnöllinen tukosalttius voi olla merkittävä syy «de Moerloose P, Boehlen F. Inherited thrombophilia...»31
- Fosfolipidivasta-aineoireyhtymä (APS) on hankittu trombofilia. Pääasialliset vasta-ainekohteet
ovat beeta-2-glykoproteiini 1 ja protrombiini. Se altistaa sekä laskimo- että valtimotukoksille
samallakin potilaalla. Naisilla se voi aiheuttaa toistuvia keskenmenoja «Giannakopoulos B, Passam F, Rahgozar S ym. Current...»32.
- Prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa «Aleksic M, Jahn P, Heckenkamp J ym. Comparison of ...»33 verrattiin APC-resistenssin esiintyvyyttä perifeerisestä valtimotautia sairastavilla
ja terveillä verrokeilla. Tilastollisesti merkitsevää eroa ei kuitenkaan havaittu.
- Trombofiliaa esiintyy stabiilia klaudikaatiota sairastavista potilaista 25 %:lla ja
revaskularisaatioon joutuneista 40 %:lla (kontrolliryhmässä 11 %:lla) «Vig S, Chitolie A, Sleight S ym. Prevalence and ri...»34.
- Alaraajan tukkivaa valtimotautia sairastavista 27 %:lla esiintyy trombofiliaa (seulontatestin
perusteella) ja 37 %:lla hyperhomokysteinemiaa «Vig S, Chitolie A, Bevan D ym. The prevalence of t...»35.
- Katsausartikkelissa vuosia 1990–2002 trombofiliaa käsittelevistä julkaisuista
vain hyperhomokysteinemia ja fosfolipidivasta-aineoireyhtymä olivat itsenäisiä valtimotukoksen
riskitekijöitä. Rutiinimaista trombofilian seulontaa ei suositeltu (selektiivistä
kylläkin) «Böhm G, Al-Khaffaf H. Thrombophilia and arterial d...»36.
- Systemaattisessa tapaus-verrokkitutkimusten katsauksessa ja meta-analyysissa «Vazquez F, Rodger M, Carrier M ym. Prothrombin G20...»37 ei havaittu yhteyttä alaraajan tukkivan valtimotaudin ja protrombiini G20210A-mutaation
välillä. Kuitenkin mutaation esiintyvyys oli suurempi kriittistä iskemiaa sairastavilla.
- Proteiini C:n ja S:n puutokset ovat yleisempiä alaraajan tukkivaa valtimotautia sairastavilla
(erityisesti kriittisessä iskemiassa) kuin normaaliväestöllä «Komai H, Shindo S, Sato M ym. Reduced Protein C Ac...»38.
- Trombofiliaa esiintyy 38 %:lla perifeeristä valtimotautia sairastavista alle 45-vuotiaista
kiinalaisista potilaista «Ni L, Liu CW, Ricco JB ym. Role of thrombophilia i...»39.
Alkoholinkäyttö
- Alkoholinkäyttö voi olla tukkivan alaraajavaltimotaudin itsenäinen riskitekijä tyypin
2 diabeetikoilla (OR 3,48), (95 % CI: 1,09–11,15) «Yang S, Wang S, Yang B ym. Alcohol Consumption Is ...»40.
- Alkoholinkäytön ja tukkivan alaraajavaltimotaudin yhteydestä on vähän tutkimuksia
eikä yhtään systemaattista katsausta tai meta-analyysia. Vähäisen tutkimusnäytön perusteella
voidaan kuitenkin todeta heikko positiivinen (tai pieni käänteinen) suhde vähäisen
tai kohtuullisen alkoholinkäytön (1–13 annosta viikossa) ja perifeerisen valtimotaudin
välillä miehillä. Tutkimusnäyttö on toistaiseksi kuitenkin niin vähäistä, että mitään
tarkempia suosituksia ei voida antaa «Piano MR. Alcohol's Effects on the Cardiovascular ...»41.
Kirjallisuutta
- Fowkes FG, Rudan D, Rudan I ym. Comparison of global estimates of prevalence and risk
factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis.
Lancet 2013;382:1329-40 «PMID: 23915883»PubMed
- Selvin E, Erlinger TP. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease
in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey,
1999-2000. Circulation 2004;110:738-43 «PMID: 15262830»PubMed
- Willigendael EM, Teijink JA, Bartelink ML ym. Influence of smoking on incidence and
prevalence of peripheral arterial disease. J Vasc Surg 2004;40:1158-65 «PMID: 15622370»PubMed
- Kannel WB, McGee DL. Update on some epidemiologic features of intermittent claudication:
the Framingham Study. J Am Geriatr Soc 1985;33:13-8 «PMID: 3965550»PubMed
- Price JF, Mowbray PI, Lee AJ ym. Relationship between smoking and cardiovascular risk
factors in the development of peripheral arterial disease and coronary artery disease:
Edinburgh Artery Study. Eur Heart J 1999;20:344-53 «PMID: 10206381»PubMed
- Dormandy J, Heeck L, Vig S. Predictors of early disease in the lower limbs. Semin
Vasc Surg 1999;12:109-17 «PMID: 10777237»PubMed
- Joosten MM, Pai JK, Bertoia ML ym. Associations between conventional cardiovascular
risk factors and risk of peripheral artery disease in men. JAMA 2012;308:1660-7 «PMID: 23093164»PubMed
- Criqui MH, Aboyans V. Epidemiology of peripheral artery disease. Circ Res 2015;116:1509-26
«PMID: 25908725»PubMed
- Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA ym. Inter-Society Consensus for the Management of
Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur J Vasc Endovasc Surg 2007;33 Suppl 1:S1-75
«PMID: 17140820»PubMed
- Beckman JA, Creager MA, Libby P. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology,
and management. JAMA 2002;287:2570-81 «PMID: 12020339»PubMed
- Garcia MJ, McNamara PM, Gordon T ym. Morbidity and mortality in diabetics in the Framingham
population. Sixteen year follow-up study. Diabetes 1974;23:105-11 «PMID: 4359625»PubMed
- Newman AB, Siscovick DS, Manolio TA ym. Ankle-arm index as a marker of atherosclerosis
in the Cardiovascular Health Study. Cardiovascular Heart Study (CHS) Collaborative
Research Group. Circulation 1993;88:837-45 «PMID: 8353913»PubMed
- Forrest KY, Becker DJ, Kuller LH ym. Are predictors of coronary heart disease and
lower-extremity arterial disease in type 1 diabetes the same? A prospective study.
Atherosclerosis 2000;148:159-69 «PMID: 10580182»PubMed
- Beach KW, Bedford GR, Bergelin RO ym. Progression of lower-extremity arterial occlusive
disease in type II diabetes mellitus. Diabetes Care 1988;11:464-72 «PMID: 3402301»PubMed
- Beks PJ, Mackaay AJ, de Neeling JN ym. Peripheral arterial disease in relation to
glycaemic level in an elderly Caucasian population: the Hoorn study. Diabetologia
1995;38:86-96 «PMID: 7744233»PubMed
- Adler AI, Stevens RJ, Neil A ym. UKPDS 59: hyperglycemia and other potentially modifiable
risk factors for peripheral vascular disease in type 2 diabetes. Diabetes Care 2002;25:894-9
«PMID: 11978687»PubMed
- Garg PK, Biggs ML, Carnethon M ym. Metabolic syndrome and risk of incident peripheral
artery disease: the cardiovascular health study. Hypertension 2014;63:413-9 «PMID: 24191289»PubMed
- Diehm C, Schuster A, Allenberg JR ym. High prevalence of peripheral arterial disease
and co-morbidity in 6880 primary care patients: cross-sectional study. Atherosclerosis
2004;172:95-105 «PMID: 14709362»PubMed
- Meijer WT, Grobbee DE, Hunink MG ym. Determinants of peripheral arterial disease in
the elderly: the Rotterdam study. Arch Intern Med 2000;160:2934-8 «PMID: 11041900»PubMed
- Makin A, Lip GY, Silverman S ym. Peripheral vascular disease and hypertension: a forgotten
association? J Hum Hypertens 2001;15:447-54 «PMID: 11464253»PubMed
- Violi F, Criqui M, Longoni A ym. Relation between risk factors and cardiovascular
complications in patients with peripheral vascular disease. Results from the A.D.E.P.
study. Atherosclerosis 1996;120:25-35 «PMID: 8645368»PubMed
- Allison MA, Criqui MH, McClelland RL ym. The effect of novel cardiovascular risk factors
on the ethnic-specific odds for peripheral arterial disease in the Multi-Ethnic Study
of Atherosclerosis (MESA). J Am Coll Cardiol 2006;48:1190-7 «PMID: 16979004»PubMed
- Heart Protection Study Collaborative Group.. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol
lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled
trial. Lancet 2002;360:7-22 «PMID: 12114036»PubMed
- Ridker PM, Stampfer MJ, Rifai N. Novel risk factors for systemic atherosclerosis:
a comparison of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, lipoprotein(a), and
standard cholesterol screening as predictors of peripheral arterial disease. JAMA
2001;285:2481-5 «PMID: 11368701»PubMed
- Murabito JM, Evans JC, Nieto K ym. Prevalence and clinical correlates of peripheral
arterial disease in the Framingham Offspring Study. Am Heart J 2002;143:961-5 «PMID: 12075249»PubMed
- Aboyans V, Criqui MH, Denenberg JO ym. Risk factors for progression of peripheral
arterial disease in large and small vessels. Circulation 2006;113:2623-9 «PMID: 16735675»PubMed
- Laschkolnig A, Kollerits B, Lamina C ym. Lipoprotein (a) concentrations, apolipoprotein
(a) phenotypes, and peripheral arterial disease in three independent cohorts. Cardiovasc
Res 2014;103:28-36 «PMID: 24760552»PubMed
- Stone PA, Yacoub M. Inflammatory biomarkers in peripheral arterial disease. Semin
Vasc Surg 2014;27:148-51 «PMID: 26073823»PubMed
- Tzoulaki I, Murray GD, Lee AJ ym. Inflammatory, haemostatic, and rheological markers
for incident peripheral arterial disease: Edinburgh Artery Study. Eur Heart J 2007;28:354-62
«PMID: 17213229»PubMed
- Chuang YW, Yu MC, Lin CL ym. Risk of peripheral arterial occlusive disease in patients
with rheumatoid arthritis. A nationwide population-based cohort study. Thromb Haemost
2016;115:439-45 «PMID: 26446613»PubMed
- de Moerloose P, Boehlen F. Inherited thrombophilia in arterial disease: a selective
review. Semin Hematol 2007;44:106-13 «PMID: 17433903»PubMed
- Giannakopoulos B, Passam F, Rahgozar S ym. Current concepts on the pathogenesis of
the antiphospholipid syndrome. Blood 2007;109:422-30 «PMID: 16985176»PubMed
- Aleksic M, Jahn P, Heckenkamp J ym. Comparison of the prevalence of APC-resistance
in vascular patients and in a normal population cohort in Western Germany. Eur J Vasc
Endovasc Surg 2005;30:160-3 «PMID: 15996603»PubMed
- Vig S, Chitolie A, Sleight S ym. Prevalence and risk of thrombophilia defects in vascular
patients. Eur J Vasc Endovasc Surg 2004;28:124-31 «PMID: 15234691»PubMed
- Vig S, Chitolie A, Bevan D ym. The prevalence of thrombophilia in patients with symptomatic
peripheral vascular disease. Br J Surg 2006;93:577-81 «PMID: 16607693»PubMed
- Böhm G, Al-Khaffaf H. Thrombophilia and arterial disease. An up-to-date review of
the literature for the vascular surgeon. Int Angiol 2003;22:116-24 «PMID: 12865876»PubMed
- Vazquez F, Rodger M, Carrier M ym. Prothrombin G20210A mutation and lower extremity
peripheral arterial disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc
Surg 2015;50:232-40 «PMID: 26092622»PubMed
- Komai H, Shindo S, Sato M ym. Reduced Protein C Activity Might be Associated With
Progression of Peripheral Arterial Disease. Angiology 2015;66:584-7 «PMID: 25115555»PubMed
- Ni L, Liu CW, Ricco JB ym. Role of thrombophilia in premature peripheral arterial
obstructive disease - experience of a vascular centre in China. Eur J Vasc Endovasc
Surg 2012;44:158-63 «PMID: 22658773»PubMed
- Yang S, Wang S, Yang B ym. Alcohol Consumption Is a Risk Factor for Lower Extremity
Arterial Disease in Chinese Patients with T2DM. J Diabetes Res 2017;2017:8756978 «PMID: 28761879»PubMed
- Piano MR. Alcohol's Effects on the Cardiovascular System. Alcohol Res 2017;38:219-241
«PMID: 28988575»PubMed
- Matsushita K, Ballew SH, Coresh J ym. Measures of chronic kidney disease and risk
of incident peripheral artery disease: a collaborative meta-analysis of individual
participant data. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:718-728 «PMID: 28716631»PubMed