Mini-ASAn haitat ja riskit raskauden aikana

Mini-ASA-hoidon (asetyylisalisyylihappo) vasta-aiheet ovat allergia ja vaikea astma sekä aiemmin sairastettu GI-kanavan vuoto. Hoidon riskeinä mainitaan verenvuodon määrän lisääntyminen ja istukan irtoaminen. Tutkimustulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia.

Tässä on referoitu 3 erityyppistä tutkimusta, joissa on selvitetty mini-ASA-hoidon riskejä. Ison rekisteritutkimuksen ongelma on, ettei tutkittavien kroonisista sairauksista ole tietoa eikä siitä, onko mini-ASA käytössä jonkin perussairauden vuoksi, jolloin sitä ei tauoteta synnytyksen lähestyessä.

Cochrane-katsauksessa todetaan, että mini-ASA mahdollisesti lisää hieman synnytyksen jälkeistä verenvuotoa. Istukan irtoamisen suhteen löydös jää epävarmaksi.

Meta-analyysissä, jossa tutkittiin tämän lääkehoidon annoksen ja aloitusajankohdan vaikutusta verenvuotoriskiin ja ablaatioriskiin, mini-ASAn todettiin annoksella 100 mg tai enemmän sekä aloitettuna ennen raskausviikkoa 16 mahdollisesti vähentävän verenvuotoa ja istukan irtoamisen riskiä. Ennen raskausviikkoa 16 aloitetun mini-ASAn ajatellaan riittävällä annoksella vaikuttavan istukan kehitykseen, johon myös sen pre-eklampsiaa ehkäisevä vaikutus perustuu.

Ruotsalainen vuonna 2020 julkaistu rekisteritutkimus «Hastie R, Tong S, Wikström AK ym. Aspirin use duri...»1 selvitti vuosina 2013–2017 synnyttäneiden 313 624 naisen mini-ASAn käytön ja verenvuotoriskin yhteyttä. Lääkitystä käytti 4 088 naista (1,3 %).

• Tutkimuksen mukaan ennen synnytystä verenvuodon riski ei ollut suurentunut ASAn käyttäjillä (OR 1,22, 95 % luottamusväli 0,97–1,54).
• Synnytyksen aikaisen verenvuodon riski oli ASAn käyttäjillä suurempi (2,9 %) verrattuna niihin, jotka eivät mini-ASAa käyttäneet (1,5 %) (OR 1,63, 95 % luottamusväli 1,30–2,05), samoin synnytyksen jälkeisen verenvuodon riski (10,2 vs. 7,8 %; OR 1,23, 95 % luottamusväli 1,08–1,39).
• Myös synnytyksen jälkeen hematoomia oli enemmän mini-ASAn käyttäjillä (0,4 vs. 0,1 %; OR 2,21, 95 % luottamusväli 1,13–4,34).
• Tutkijoiden mukaan vastasyntyneen intrakraniaalisen verenvuodon riski saattaa olla suurentunut (0,07 vs. 0,01 %; OR 9,66, 95 % luottamusväli 1,88–49,48).
• Tutkijat toteavat, että kahdessa viimeksi mainitussa (synnytyksen jälkeiset hematoomat ja vastasyntyneen intrakraniaalinen verenvuoto) tapausten määrät olivat niin pieniä, että tuloksiin on suhtauduttava varauksella (hematooma; 17 vs 321 ja intrakraniaalinen verenvuoto 3 vs 17).
• Rekisteritutkimuksessa ei myöskään ollut mahdollista tunnistaa niitä raskaana olevia, jotka käyttivät kroonisen sairauden vuoksi mini-ASAa, eivätkä tauottaneet sitä synnytyksen lähestyessä.
• Joka tapauksessa riski synnytyksen aikaiseen ja synnytyksen jälkeiseen verenvuotoon oli tutkimuksen mukaan mini-ASAn käyttäjillä suurentunut.

Vuonna 2019 julkaistussa Cochrane-katsauksessa «Duley L, Meher S, Hunter KE ym. Antiplatelet agent...»2 tavoitteena oli selvittää antitromboottisten lääkeaineiden, kuten asetyylisalisyylihapon ja dipyridamolin, tehoa ja turvallisuutta pre-eklampsian riskissä olevilla naisilla. Katsaukseen sisällytettiin 77 satunnaistettua kliinistä tutkimusta (40 249 naista ja lasta). Tutkittavat olivat raskaana olevia naisia, joilla arvioitiin olevan kohonnut riski sairastua pre-eklampsiaan.

• Mini-ASA oli ainoa lääke kaikissa isoissa tutkimuksissa ja suurimmassa osassa pienempiäkin.
• Isoissa tutkimuksissa mini-ASAn annos oli 50 mg (1 tutkimus, 1 106 naista), 60 mg (5 tutkimusta, 22 322 naista), 75 mg (1 tutkimus, 3 697 naista), 100 mg (1 tutkimus, 3 294 naista) ja 150 mg (1 tutkimus, 1 776 naista). Suurimmassa osassa tutkimuksista oli joko matala riski tai epäselvä riski tutkimusharhaan ja kaikissa isoissa tutkimuksissa matala. Tämän Cochrane-katsauksen päätelmät pre-eklampsian ehkäisyn suhteen on esitetty toisaalla tässä Käypä hoito -julkaisussa (ks. näytönastekatsaus Mini-ASA pre-eklampsian ja sen komplikaatioiden ehkäisyssä «Raskaudenaikainen mini-ASAn käyttö vähentää pre-eklampsiaa, ennenaikaisia synnytyksiä, sikiö- ja neonataalikuolleisuutta sekä sikiön kasvuhäiriöitä niillä naisilla, joilla on pre-eklampsian riskitekijöitä.»A).
• Antitromboottisten lääkkeiden haitoista katsauksessa todettiin seuraavaa: antitromboottiset lääkkeet mahdollisesti lisäävät hieman synnytyksen jälkeistä verenvuotoa > 500 ml (23 769 naista, 19 tutkimusta; RR 1,06, 95 % luottamusväli 1,00–1,12; moderate-quality evidence due to clinical heterogeneity), ja ne mahdollisesti marginaalisesti lisäävät istukan irtoamisen riskiä, vaikkakin tämän lopputuleman näyttöä vähentää leveä luottamusväli, joka sisältää mahdollisuuden, että vaikutusta ei ole (30 775 naista; 29 tutkimusta RR 1,21, 95 % luottamusväli 0,95–1,54; moderate-quality evidence).

Vuonna 2017 julkaistun meta-analyysin «Roberge S, Bujold E, Nicolaides KH. Meta-analysis ...»3 tavoitteena oli arvioida mini-ASAn vaikutusta istukan irtoamiseen ja synnytykseen liittyvään verenvuotoon ottaen huomioon mini-ASAn aloitusajankohta ja annos. Vuosien 1985 ja 2017 välillä julkaistut kontrolloidut tutkimukset jaettiin alaryhmiin sen perusteella, oliko mini-ASA-annos alle 100 mg vai 100 mg tai enemmän ja aloitusajankohta alle 16 tai yli 16 raskausviikkoa. Meta-analyysissä oli mukana 20 tutkimusta, yhteensä 12 585 naista.

• Mini-ASA-annoksella alle 100 mg/vrk ei ollut vaikutusta istukan irtoamiseen tai synnytykseen liittyvään verenvuotoon, oli se sitten aloitettu ennen raskausviikkoa 16 (RR 1,11, 95 % luottamusväli 0,52–2,36) tai sen jälkeen (RR 1,32, 95 % luottamusväli 0,73–2,39).
• Annoksella 100 mg tai enemmän mini-ASA ei vaikuttanut istukan irtoamiseen tai synnytykseen liittyvään verenvuotoon ennen raskausviikkoa 16 aloitettuna (RR 0,62, 95 % luottamusväli 0,31–1,26) tai sen jälkeen (RR 2,08, 95 % luottamusväli 0,86–5,06), mutta ero näiden alaryhmien välillä oli tilastollisesti merkitsevä (p = 0,04).
• Tutkijat päättelivät, että kun mini-ASA-annos on 100 mg/vrk tai enemmän ja se aloitetaan ennen 16. raskausviikkoa, se saattaa vähentää istukan irtoamisen ja synnytykseen liittyvän verenvuodon riskiä parantamalla istukan kiinnittymistä.

Tutkimustulokset mini-ASAn vaikutuksesta verenvuotoriskiin ovat ristiriitaisia. Mini-ASAa ei ole syytä aloittaa pre-eklampsian ehkäisyyn ilman, että kriteerit aloitukseen täyttyvät (ks. hoitosuositus). Pre-eklampsian ehkäisyyn aloitettu mini-ASAn käyttö lopetetaan raskausviikolla 36⁺⁰ tai heti, jos ennenaikainen synnytys uhkaa.