Astmalääkkeiden haittavaikutuksia
Lisätietoa aiheesta
Tuomas Jartti
29.3.2022
- Suu on suositeltavaa huuhdella aina inhalaatiolääkkeen ottamisen jälkeen, koska inhaloitavien
astmalääkkeiden käyttöön on yhdistetty hampaiden ja suunlimakalvon haitat, kuten kandidoosi,
hampaiden eroosio, karies ja iensairaudet «Alavaikko S, Jaakkola MS, Tjäderhane L ym. Asthma ...»1.
- Meta-analyysissä astmaa sairastavilla on todettu terveisiin verrattuna noin 2-kertainen
kariesriski sekä maitohampaiden että pysyvien hampaiden osalta «Alavaikko S, Jaakkola MS, Tjäderhane L ym. Asthma ...»1. Nämä haitat ovat muuttuneet kuitenkin harvinaisiksi lääkkeen ottamisen jälkeen ohjeistetun
suun huuhtelun myötä ja ponnekaasuaerosoleja annosteltaessa tilajatketta käyttäen
«Drollmann A, Nave R, Steinijans VW ym. Equivalent ...»2, «Leung JS, Johnson DW, Sperou AJ ym. A systematic r...»3, «Brasil-Oliveira R, Cruz ÁA, Sarmento VA ym. Cortic...»4. Syiksi hammashaitoille on esitetty beeta2-agonistien aiheuttama vähentynyt syljen eritys ja Streptococcus mutans -bakteerien määrää kasvu sekä kortikosteroidien immunosuppressiivisuus ja luun mineralisaatiota
heikentävä vaikutus «Brasil-Oliveira R, Cruz ÁA, Sarmento VA ym. Cortic...»4, «Ryberg M, Möller C, Ericson T. Effect of beta 2-ad...»5. Lisäksi jauheinhalaattorit sisältävät usein laktoosia, ja kaikki astmalääkkeet alentavat
suun pH:ta «Tootla R, Toumba KJ, Duggal MS. An evaluation of t...»6. Inhaloitavan kortikosteroidin ja pitkävaikutteisen beeta2-agonistin yhdistelmä vähentää syljen eritystä ja lisää plakin muodostusta jo 1 kuukauden
käytön aikana «Sag C, Ozden FO, Acikgoz G ym. The effects of comb...»7.
- Systeemisten haittojen riski on pieni, jos pitkäaikaiskäytössä vuorokaudessa käytetään
korkeintaan 800 µg beklometasonia tai vastaavaa lääkettä aikuisilla ja 400 µg beklometasonia
tai vastaavaa lääkettä lapsilla inhaloiden «British Guideline on the Management of Asthma 2011...»8.
- Lapsilla inhaloitavan kortikosteroidin merkittävin pitkäaikaishaitta on hidastunut
pituuskasvu. Vuosia jatkunut matala-annoksinenkin hoito saattaa vähentää lopullisesta
pituudesta keskimäärin noin 1 cm:n, mutta yksilöllinen vaihtelu on suurta «Kelly HW, Sternberg AL, Lescher R ym. Effect of in...»9. Kortikosteroidilääkitys myös viivästyttää puberteettia, joten kasvukausi astmalapsilla
on tavallisesti pidempi.
- Keskisuuri tai suuri annos inhaloitavaa kortikosteroidia voi pitkään jatkuessaan joskus
aiheuttaa lisämunuaislaman «Kwda A, Gldc P, Baui B ym. Effect of long term inh...»10. Vaste kortikosteroideihin on kuitenkin yksilöllinen. Pienelle osalle lapsia (5–15
%) saattaa kehittyä alentunut lisämunuaisen toiminta jo matalilla annoksilla «Leung JS, Johnson DW, Sperou AJ ym. A systematic r...»3, «Kwda A, Gldc P, Baui B ym. Effect of long term inh...»10.
- Inhaloitavilla kortikosteroideilla saattaa olla annosriippuvainen yhteys luuntiheyteen
ja sen myötä murtumaherkkyyteen aikuisilla «Kumarathas I, Harsløf T, Andersen CU ym. The risk ...»11, «Patel R, Naqvi SA, Griffiths C ym. Systemic advers...»12. Tutkimukset ovat osin ristiriitaisia. Sitä saattaa selittää sairaus (astma) ja/tai
siihen liittyvät muut tekijät (tupakointi, alentunut liikunnallinen aktiivisuus, systeeminen
tulehdus ja tarve satunnaisiin suun kautta otettaviin kortikosteroidikuureihin).
- Inhaloitavien kortikosteroidien käytön ja keuhkokuumeen välillä on aikuisilla osoitettu
olevan yhteys «Patel R, Naqvi SA, Griffiths C ym. Systemic advers...»12, joskin metodisena heikkoutena oli tutkimusten perustuminen potilasrekisterikoodeihin.
Lisäksi inhaloitavat kortikosteroidit aiheuttavat paikallisia haittavaikutuksia, kuten
äänen käheys, kurkkukipu ja suun sammas hyvin pienellä osalla potilaista «Leung JS, Johnson DW, Sperou AJ ym. A systematic r...»3.
- Lyhyiden suun kautta otettavien kortikosteroidikuurien haitat (luuston mineralisaatiohäiriöt,
lisämunuaisen vajaatoiminta) alkavat näkyä, jos kuureja on vuoden aikana lapsilla
ja aikuisilla vähintään 3 kuuria «Dolan LM, Kesarwala HH, Holroyde JC ym. Short-term...»13, «van Staa TP, Cooper C, Leufkens HG ym. Children an...»14, «Ducharme FM, Chabot G, Polychronakos C ym. Safety ...»15, «Price DB, Trudo F, Voorham J ym. Adverse outcomes ...»16, «Sullivan PW, Ghushchyan VH, Skoner DP ym. Complica...»17.
- Aikuisilla tehty tapaus-verrokkitutkimus «Price DB, Trudo F, Voorham J ym. Adverse outcomes ...»16 osoitti suun kautta otettavien kortikosteroidikuurien olevan erityisesti yhteydessä
lisääntyneeseen riskiin saada osteoporoosi tai osteoporoottinen murtuma (suhteellinen
riski, hazard ratio 3,1), keuhkokuume (vastaavasti 2,7), kardiovaskulaaritauti tai
aivoverenkiertohäiriö (1,5) tai harmaakaihi (1,5), Haitat alkoivat tavallisesti näkyä,
kun kumulatiivinen annos oli 1,0 – < 2,5 g.
- Beeta2-agonistien tavalliset haittavaikutukset, kuten levottomuus, sydämen tykytys ja vapina,
ovat lyhytaikaisia, eivätkä ne ole merkittävä kliininen ongelma «Leung JS, Johnson DW, Sperou AJ ym. A systematic r...»3.
- Tehohoidossa käytettyjen suuriannoksisten beeta2-agonistien mahdollisia sydämeen kohdistuvia (sydänentsyymitasojen nousu) ja systeemisiä
haittoja (hypokalemia, glukoositaso) tulee seurata.
- Pitkävaikutteisia beeta2-agonisteja ei pidä käyttää ainoina lääkkeinä astman hoitoon, koska ilman samanaikaista
inhaloitavaa kortikosteroidia ne saattavat lisätä astman vaikeutumisen ja astmakuoleman
riskiä «Salpeter SR, Wall AJ, Buckley NS. Long-acting beta...»18. Pitkävaikutteiset beeta2-agonistit yhdistettynä inhaloitavaan kortikosteroidiin on todettu turvallisiksi laajoissa
seurantatutkimuksissa lapsilla ja aikuisilla «Stempel DA, Szefler SJ, Pedersen S ym. Safety of A...»19, «Busse WW, Bateman ED, Caplan AL ym. Combined Analy...»20.
- Leukotrieenireseptoriantagonistit ovat hyvin siedettyä, eikä niillä yleensä ole enempää
haittavaikutuksia kuin lumeella «Leung JS, Johnson DW, Sperou AJ ym. A systematic r...»3. Niiden yhteys unihäiriöihin on harvinaista «Leung JS, Johnson DW, Sperou AJ ym. A systematic r...»3, «Cereza G, Garcia Doladé N, Laporte JR. Nightmares ...»21, mutta vakuuttava näyttö psykiatrisista haitoista puuttuu «Schumock GT, Lee TA, Joo MJ ym. Association betwee...»22, «Sansing-Foster V, Haug N, Mosholder A ym. Risk of ...»23 eikä tarkkaa tutkimustietoa yhteydestä Churg–Strauss-oireyhtymään ole «Scadding GW, Scadding GK. Recent advances in antil...»24.
- Antikolinergien tavallisimpia haittoja ovat suun kuivuminen, näköhäiriöt ja virtsaamisvaikeudet.
Ne on arvioitu lieviksi ja harvinaisiksi lapsilla «Dusser D, Ducharme FM. Safety of tiotropium in pat...»25. Ne eivät läpäise veri-aivoestettä, joten niitä ei ole tarpeen purkaa pois muistihäiriöpotilailta.
- Astman hoitoon käytettäviin biologisiin lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset ovat
yleensä lieviä «Farne HA, Wilson A, Powell C ym. Anti-IL5 therapie...»26, «Agache I, Beltran J, Akdis C ym. Efficacy and safe...»27.
- Pistettävien biologisten lääkkeiden, kuten dubilumabi (anti-IL-4/IL-13R), mepolitsumabi
(anti IL-5), benralitsumabi (anti IL-5R) ja omalitsumabi (anti-IgE), tavallinen haittavaikutus
on pistoskohdan reaktiot (punoitus, turvotus ja kutina). Vakavampina haittavaikutuksina
mepolitsumabi, benralitsumabi ja omalitsumabi saattavat aiheuttaa yleistyneen allergisen
reaktion, joskin se on harvinaista. Omalitsumabi saattaa aiheuttaa päänsärkyä ja flunssan
kaltaisia oireita. Yhteenkään edellä mainituista lääkkeistä ei ole liittynyt merkittävää
infektioriskin lisääntymistä.
Kirjallisuutta
- Alavaikko S, Jaakkola MS, Tjäderhane L ym. Asthma and caries: a systematic review
and meta-analysis. Am J Epidemiol 2011;174:631-41 «PMID: 21828369»PubMed
- Drollmann A, Nave R, Steinijans VW ym. Equivalent pharmacokinetics of the active metabolite
of ciclesonide with and without use of the AeroChamber Plus spacer for inhalation.
Clin Pharmacokinet 2006;45:729-36 «PMID: 16802853»PubMed
- Leung JS, Johnson DW, Sperou AJ ym. A systematic review of adverse drug events associated
with administration of common asthma medications in children. PLoS One 2017;12:e0182738
«PMID: 28793336»PubMed
- Brasil-Oliveira R, Cruz ÁA, Sarmento VA ym. Corticosteroid Use and Periodontal Disease:
A Systematic Review. Eur J Dent 2020;14:496-501 «PMID: 32610361»PubMed
- Ryberg M, Möller C, Ericson T. Effect of beta 2-adrenoceptor agonists on saliva proteins
and dental caries in asthmatic children. J Dent Res 1987;66:1404-6 «PMID: 2887602»PubMed
- Tootla R, Toumba KJ, Duggal MS. An evaluation of the acidogenic potential of asthma
inhalers. Arch Oral Biol 2004;49:275-83 «PMID: 15003546»PubMed
- Sag C, Ozden FO, Acikgoz G ym. The effects of combination treatment with a long-acting
beta2-agonist and a corticosteroid on salivary flow rate, secretory immunoglobulin
A, and oral health in children and adolescents with moderate asthma: a 1-month, single-blind
clinical study. Clin Ther 2007;29:2236-42 «PMID: 18042480»PubMed
- British Guideline on the Management of Asthma 2011. British guideline for asthma.pdf
(globalasthmanetwork.org)
- Kelly HW, Sternberg AL, Lescher R ym. Effect of inhaled glucocorticoids in childhood
on adult height. N Engl J Med 2012;367:904-12 «PMID: 22938716»PubMed
- Kwda A, Gldc P, Baui B ym. Effect of long term inhaled corticosteroid therapy on adrenal
suppression, growth and bone health in children with asthma. BMC Pediatr 2019;19:411
«PMID: 31684902»PubMed
- Kumarathas I, Harsløf T, Andersen CU ym. The risk of osteoporosis in patients with
asthma. Eur Clin Respir J 2020;7:1763612 «PMID: 32595917»PubMed
- Patel R, Naqvi SA, Griffiths C ym. Systemic adverse effects from inhaled corticosteroid
use in asthma: a systematic review. BMJ Open Respir Res 2020;7: «PMID: 33268342»PubMed
- Dolan LM, Kesarwala HH, Holroyde JC ym. Short-term, high-dose, systemic steroids in
children with asthma: the effect on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. J Allergy
Clin Immunol 1987;80:81-7 «PMID: 3598031»PubMed
- van Staa TP, Cooper C, Leufkens HG ym. Children and the risk of fractures caused by
oral corticosteroids. J Bone Miner Res 2003;18:913-8 «PMID: 12733732»PubMed
- Ducharme FM, Chabot G, Polychronakos C ym. Safety profile of frequent short courses
of oral glucocorticoids in acute pediatric asthma: impact on bone metabolism, bone
density, and adrenal function. Pediatrics 2003;111:376-83 «PMID: 12563067»PubMed
- Price DB, Trudo F, Voorham J ym. Adverse outcomes from initiation of systemic corticosteroids
for asthma: long-term observational study. J Asthma Allergy 2018;11:193-204 «PMID: 30214247»PubMed
- Sullivan PW, Ghushchyan VH, Skoner DP ym. Complications and Health Care Resource Utilization
Associated with Systemic Corticosteroids in Children and Adolescents with Persistent
Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9:1541-1551.e9 «PMID: 33290914»PubMed
- Salpeter SR, Wall AJ, Buckley NS. Long-acting beta-agonists with and without inhaled
corticosteroids and catastrophic asthma events. Am J Med 2010;123:322-8.e2 «PMID: 20176343»PubMed
- Stempel DA, Szefler SJ, Pedersen S ym. Safety of Adding Salmeterol to Fluticasone
Propionate in Children with Asthma. N Engl J Med 2016;375:840-9 «PMID: 27579634»PubMed
- Busse WW, Bateman ED, Caplan AL ym. Combined Analysis of Asthma Safety Trials of Long-Acting
ß2-Agonists. N Engl J Med 2018;378:2497-2505 «PMID: 29949492»PubMed
- Cereza G, Garcia Doladé N, Laporte JR. Nightmares induced by montelukast in children
and adults. Eur Respir J 2012;40:1574-5 «PMID: 23204025»PubMed
- Schumock GT, Lee TA, Joo MJ ym. Association between leukotriene-modifying agents and
suicide: what is the evidence? Drug Saf 2011;34:533-44 «PMID: 21663330»PubMed
- Sansing-Foster V, Haug N, Mosholder A ym. Risk of Psychiatric Adverse Events Among
Montelukast Users. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9:385-393.e12 «PMID: 32795564»PubMed
- Scadding GW, Scadding GK. Recent advances in antileukotriene therapy. Curr Opin Allergy
Clin Immunol 2010;10:370-6 «PMID: 20585242»PubMed
- Dusser D, Ducharme FM. Safety of tiotropium in patients with asthma. Ther Adv Respir
Dis 2019;13:1753466618824010 «PMID: 30795731»PubMed
- Farne HA, Wilson A, Powell C ym. Anti-IL5 therapies for asthma. Cochrane Database
Syst Rev 2017;9:CD010834 «PMID: 28933516»PubMed
- Agache I, Beltran J, Akdis C ym. Efficacy and safety of treatment with biologicals
(benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic
asthma. A systematic review for the EAACI Guidelines - recommendations on the use
of biologicals in severe asthma. Allergy 2020;75:1023-1042 «PMID: 32034960»PubMed
Artikkelin tunnus: nix02989 (006.030)
© 2025 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
