JAK-estäjät ovat tablettilääkkeitä, joita otetaan päivittäin.
Janus-kinaasit ovat solunsisäisiä proteiineja, jotka osallistuvat useiden proinflammatoristen sytokiinien ja kasvutekijöiden solunsisäiseen viestintään, ja niiden estäjiä on kehitetty anti-inflammatorisiksi lääkkeiksi. Janus-kinaaseja on neljä eri isoformia: JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2 (tyrosiinikinaasi). Ne toimivat sytokiinireseptoreissa erilaisina pareina. JAK1, JAK2 ja TYK2 löytyvät miltei kaikista soluista, mutta JAK3 lähinnä vain hematopoieettisista soluista. JAK-estäjät vaimentavat yhden tai useamman isoformin toimintaa. Abrositinibiä ja upadasitinibiä kutsutaan selektiivisiksi JAK1-estäjiksi, koska niiden esto kohdistuu vahvasti JAK1:een. Taulukossa on esitetty JAK-estäjien IC50-arvoja. IC50 kuvaa reaktion estämisen tehoa. Se kertoo pitoisuuden, jossa puolet reaktiosta estyy. Mitä pienempi IC50 on, sitä tehokkaammin se estää reaktiota «Nezamololama N, Fieldhouse K, Metzger K ym. Emergi...»1.
JAK-estäjien in vivo -isoformiselektiivisyyteen vaikuttavat monet biokemialliset ja biologiset tekijät, kuten hoidettava sairaus, potilaan geneettiset tekijät sekä lääkkeen annos ja farmakologiset ominaisuudet «Choy EH. Clinical significance of Janus Kinase inh...»2.
| IC50 (nM) | IC50 (nM) | IC50 (nM) | IC50 (nM) | |
|---|---|---|---|---|
| JAK1 | JAK2 | JAK3 | TYK2 | |
| Abrositinibi | 29 | 803 | > 10 000 | 1 250 |
| Barisitinibi | 5,9 | 5,7 | > 400 | 53 |
| Upadasitinibi | 45 | 109 | 2 100 | 4 700 |