Takaisin Tulosta

Janus-kinaasin estäjät (JAK-estäjät)

Lisätietoa aiheesta
Leena Koulu
15.3.2023

JAK-estäjät ovat tablettilääkkeitä, joita otetaan päivittäin.

Janus-kinaasit ovat solunsisäisiä proteiineja, jotka osallistuvat useiden proinflammatoristen sytokiinien ja kasvutekijöiden solunsisäiseen viestintään, ja niiden estäjiä on kehitetty anti-inflammatorisiksi lääkkeiksi. Janus-kinaaseja on neljä eri isoformia: JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2 (tyrosiinikinaasi). Ne toimivat sytokiinireseptoreissa erilaisina pareina. JAK1, JAK2 ja TYK2 löytyvät miltei kaikista soluista, mutta JAK3 lähinnä vain hematopoieettisista soluista. JAK-estäjät vaimentavat yhden tai useamman isoformin toimintaa. Abrositinibiä ja upadasitinibiä kutsutaan selektiivisiksi JAK1-estäjiksi, koska niiden esto kohdistuu vahvasti JAK1:een. Taulukossa on esitetty JAK-estäjien IC50-arvoja. IC50 kuvaa reaktion estämisen tehoa. Se kertoo pitoisuuden, jossa puolet reaktiosta estyy. Mitä pienempi IC50 on, sitä tehokkaammin se estää reaktiota «Nezamololama N, Fieldhouse K, Metzger K ym. Emergi...»1.

JAK-estäjien in vivo -isoformiselektiivisyyteen vaikuttavat monet biokemialliset ja biologiset tekijät, kuten hoidettava sairaus, potilaan geneettiset tekijät sekä lääkkeen annos ja farmakologiset ominaisuudet «Choy EH. Clinical significance of Janus Kinase inh...»2.

Taulukko 1. JAK-estäjien isoformiselektiivisyys «Nezamololama N, Fieldhouse K, Metzger K ym. Emergi...»1
IC50 (nM) IC50 (nM) IC50 (nM) IC50 (nM)
JAK1 JAK2 JAK3 TYK2
Abrositinibi 29 803 > 10 000 1 250
Barisitinibi 5,9 5,7 > 400 53
Upadasitinibi 45 109 2 100 4 700

Kirjallisuutta

  1. Nezamololama N, Fieldhouse K, Metzger K ym. Emerging systemic JAK inhibitors in the treatment of atopic dermatitis: a review of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib. Drugs Context 2020;9: «PMID: 33240390»PubMed
  2. Choy EH. Clinical significance of Janus Kinase inhibitor selectivity. Rheumatology (Oxford) 2019;58:953-962 «PMID: 30508136»PubMed