Takaisin Tulosta

Farmakogeneettisen tiedon käyttö psykoosilääkehoidon suunnittelussa

Lisätietoa aiheesta
Hannu Koponen
13.2.2024

Farmakogeneettistä testausta voidaan käyttää silloin, kun potilas kärsii huonosti lääkehoitoon reagoivasta psykoosista, ja erityisesti, mikäli käytetään CYP2D6-metaboloituvia psykoosilääkkeitä tai pyritään tehostamaan hoitovastetta samanaikaisella masennuslääkehoidolla. Laajamittaisen farmakogeneettisen testauksen kustannus-hyötyanalyysi edellyttää vielä lisätutkimuksia.

Systemoidussa katsauksessa ja meta-analyysissa Milosavljevic ja työtoverit «Milosavljevic F, Bukvic N, Pavlovic Z, ym. Associa...»1 analysoivat normaalin, normaalia hitaamman (intermediate) tai hitaan CYP2D6- tai CYP2C19-metaboliastatuksen vaikutusta masennus- tai psykoosilääkehoitoon. Tutkimuksessa ei sen sijaan käsitelty nopean tai erittäin nopean metaboliastatuksen vaikutusta, koska tutkijoiden mukaan näitä ryhmiä käsitteleviä tutkimuksia oli vähän. Yksittäisiä tutkimuksia oli kaikkiaan 94, ja niihin osallistui 8 379 henkilöä.

Merkittävimmät erot edellä mainittujen ryhmien välillä todettiin psykoosilääkkeistä aripipratsolilla (12 tutkimusta, N = 1 038), haloperidolilla (9 tutkimusta, N = 423) ja risperidonilla (23 tutkimusta, N =1 492) ja masennuslääkkeistä essitalopraamilla ja sertraliinilla. Eroja todettiin myös klotsapiinilla, ketiapiinilla, amitriptyliinillä, mirtatsapiinilla, nortriptyliinillä, fluoksetiinilla, fluvoksamiinilla, paroksetiinilla ja venlafaksiinilla. Tässä jälkimmäisessä lääkeryhmässä erot olivat tutkijoiden mukaan marginaalisia, epäselviä tai perustuivat alle 3 tutkimukseen.

Tutkijoiden mukaan assosiaatio CYP2C19- tai CYP2D6-metaboliastatuksen ja lääkepitoisuuksien välillä on riittävä annossuositusten antamiseen aripipratsolin, risperidonin, haloperidolin, essitalopraamin ja sertraliinin käytöstä «Milosavljevic F, Bukvic N, Pavlovic Z, ym. Associa...»1.

Tutkijoiden mukaan sellaisten valkoihoisten, joiden metaboliastatus on hidas, risperidoniannosta tulisi pienentää noin 45 % ja aasialaistaustaisten vastaavasti 26 %. Sellaisten valkoihoisten, joiden metaboliastatus on ultranopea, annosta tulisi suurentaa 33 % ja aasialaistaustaisten 30 %. Kirjoittajat jakoivat ryhmät white people- ja Asians-ryhmiin «Cui Y, Yan H, Su Y, ym. CYP2D6 Genotype-Based Dose...»2.

FDA:n näkemys aripipratsolin annosmuutoksesta: The FDA-approved drug label for aripiprazole states that in CYP2D6 poor metabolizers,half of the usual dose should be administered. In CYP2D6 poor metabolizers who are taking concomitant strong CYP3A4 inhibitors (e.g., itraconazole, clarithromycin), a quarter of the usual dose should be used.

Tutkijat kartoittivat farmakogeneettisen testauksen vaikutuksia masennus- ja psykoosilääkkeiden määräämiseen. Katsauksen 18 tutkimuksesta 16 päätyi suosittamaan farmakogeneettistä testausta, puolessa tutkimuksista farmakogeneettisen testauksen kustannusvaikutus oli positiivinen. Tutkijoiden mukaan eniten näyttöä on CYP2D6- ja CYP2C19-määrityksista, joskin lisätutkimuksia tarvitaan «Karamperis K, Koromina M, Papantoniou P, ym. Econo...»3.

Psykoosilääkkeiden pitoisuusmäärityksiä tai farmakogeneettisen testauksen tietoja voidaan käyttää myös tilanteissa, joissa potilas kokee poikkeuksellisen voimakkaita lääkehaittoja. Tutkimustulokset CYP-polymorfismin ja lääkehaittojen välisistä yhteyksistä ovat kuitenkin vaihtelevia, ja lisätutkimusta tarvitaan tältä alueelta.

Tutkimus «Merino D, Fernandez A, Gérard AO, ym. Adverse Drug...»4: 32 tutkimuksen katsaus, jossa yhteydet haittojen (painon nousu, MBO, huono lääkevaste, neurologiset haitat) ja CYP1A2:n välillä olivat ristiriitaiset, joskin joissain tapauksissa tutkijat katsoivat farmakogeneettisestä tutkimuksesta olevan hyötyä.

Tutkimus «Wannasuphoprasit Y, Andersen SE, Arranz MJ, ym. CY...»5: 12 tutkimuksen systemoitu katsaus ja 17 tutkimuksen meta-analyysi. Meta-analyysissa oli yhteensä 2 041 potilasta (93 PM, 633 IM, 1 272 NM ja 30 UM). Kohorttitutkimuksissa todettiin yhteys hidastuneen CYP2D6:n ja painon nousun välillä, sen sijaan poikkileikkaustutkimuksissa ei yhteyttä todettu. Tutkijoiden mukaan lisää tietoa tarvittaisiin erityisesti hitaan ja ultranopean variantin vaikutuksista lääkevasteeseen ja -haittoihin.

Tutkimus «Zhang L, Brown SJ, Shan Y, ym. CYP2D6 Genetic Poly...»6: 15 tutkimuksen meta-analyysi (kokonais-N = 2 025). Hitailla metaboloijilla risperidonipitoisuus oli oraalilääkityksen aikana 6,20-kertainen ja IM-metaboloijilla 2,35-kertainen verrattuna niihin, joiden CYP2D6-metaboliastatus oli normaali. UM-metaboliaryhmää ei ollut.

Tutkimus «Calafato MS, Austin-Zimmerman I, Thygesen JH, ym. ...»7: 7 tutkimuksen meta-analyysi (N = 303, 134 UM), jossa hitaan, intermediate-, nopean tai ultranopean metaboloijaryhmän välillä ei ollut eroja prolaktiinipitoisuuksissa.

Tutkimus «Zhang X, Xiang Q, Zhao X, ym. Association between ...»8: 10 tutkimuksen meta-analyysissa aripipratsolipitoisuudet olivat merkittävästi erilaiset nopean ja intermediate-metaboloijaryhmän välillä. Eron merkitys oli tutkijoiden mukaan epäselvä.

Kirjallisuutta

  1. Milosavljevic F, Bukvic N, Pavlovic Z, ym. Association of CYP2C19 and CYP2D6 Poor and Intermediate Metabolizer Status With Antidepressant and Antipsychotic Exposure: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry 2021;78(3):270-280 «PMID: 33237321»PubMed
  2. Cui Y, Yan H, Su Y, ym. CYP2D6 Genotype-Based Dose Recommendations for Risperidone in Asian People. Front Pharmacol 2020;11():936 «PMID: 32848719»PubMed
  3. Karamperis K, Koromina M, Papantoniou P, ym. Economic evaluation in psychiatric pharmacogenomics: a systematic review. Pharmacogenomics J 2021;21(4):533-541 «PMID: 34215853»PubMed
  4. Merino D, Fernandez A, Gérard AO, ym. Adverse Drug Reactions of Olanzapine, Clozapine and Loxapine in Children and Youth: A Systematic Pharmacogenetic Review. Pharmaceuticals (Basel) 2022;15(6): «PMID: 35745668»PubMed
  5. Wannasuphoprasit Y, Andersen SE, Arranz MJ, ym. CYP2D6 Genetic Variation and Antipsychotic-Induced Weight Gain: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychol 2021;12():768748 «PMID: 35185676»PubMed
  6. Zhang L, Brown SJ, Shan Y, ym. CYP2D6 Genetic Polymorphisms and Risperidone Pharmacokinetics: A Systematic Review and Meta-analysis. Pharmacotherapy 2020;40(7):632-647 «PMID: 32519344»PubMed
  7. Calafato MS, Austin-Zimmerman I, Thygesen JH, ym. The effect of CYP2D6 variation on antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: a systematic review and meta-analysis. Pharmacogenomics J 2020;20(5):629-637 «PMID: 32015455»PubMed
  8. Zhang X, Xiang Q, Zhao X, ym. Association between aripiprazole pharmacokinetics and CYP2D6 phenotypes: A systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther 2019;44(2):163-173 «PMID: 30565279»PubMed