Takaisin Tulosta

Mulibrey-nanismi

Lääkärin käsikirja
9.10.2017 • Päivitetty kokonaisuudessaan
Marita Lipsanen-Nyman
  • Peittyvästi periytyvään mulibrey-kasvuhäiriöön kuuluvat sikiöaikana alkava kasvuhäiriö, tyypilliset ulkonäköpiirteet, restriktiivinen sydänsairaus sekä vaihteleva yhdistelmä löydöksiä monista elinryhmistä.
  • OMIM #253250
  • Tauti kuuluu suomalaiseen tautiperintöön «Suomalainen tautiperintö (STP)»1.

Kliininen kuva

  • Kasvuhäiriö alkaa sikiöaikana ja syntymäkoko on pieni raskauden kestoon nähden (SGA). Aikuispituus on 130–150 cm.
  • Pään kasvu ei ole häiriintynyt, seurauksena on suhteellinen suuripäisyys.
  • Kasvot ovat kolmiomaiset, otsa tarjoutuva, kallo pitkänomainen. Ruumiinrakenne on siro, raajat ohuet, rintakehä pieni ja hartiat kapeat.
  • Hento ääni, ihon tuliläiskät, silmänpohjien keltapilkut, laakea sella sekä tibian fibroottinen dysplasia ovat tunnusomaisia erityispiirteitä.
  • Imeväisikäisten syömishäiriö on yleinen.
  • Lapset ovat laihoja. Alttius keskivartalolihavuuteen, metaboliseen oireyhtymään, tyypin 2 diabetekseen ja verenpainetautiin tulee esiin nuoruusiässä.
  • Perimyokardiaalinen sydäntautisairaus on tilan vakavin osatekijä. Sen vaikeusaste vaihtelee kaikenikäisillä.
  • Wilmsin kasvaimen riski, myös alttius muihin kasvaimiin ja syöpiin on lisääntynyt.
  • Tilaan liittyy primaarinen hypogonadismi, munasarjojen ennenaikainen toiminnanvaje (POI) sekä mies- ja naispuolinen normaalia heikompi hedelmällisyys.

Tärkeät tutkimukset

  • Lapsen perusseuranta on kasvun, painonkehityksen ja murrosiän etenemisen seurantaa.
  • Sokeriaineenvaihdunnan ja verenpaineen seuranta nuoruusvuosista
  • Lastenendokrinologin konsultaatio/seuranta varhaislapsuudesta: kasvuhormonitutkimukset/-hoito, lisämunuais- ja kilpirauhasfunktion tarkistus, stressitilanteiden kortisolikorvaushoidon tarpeen arvio, kilpirauhaskasvainten UÄ-seuranta.
  • Wilmsin kasvaimen riskin vuoksi on munuaisten säännöllinen kuvantaminen tärkeää pikkulapsilla.
  • Sydänseuranta varhaislapsuudesta alkaen on keskeistä koko eliniän.
  • Kuvantamistutkimukset (vatsan alue, kilpirauhanen, pitkät luut) diagnoosin yhteydessä. ja sen jälkeen kliinikon harkinnan mukaan tarvittaessa.
  • Ylävatsan UÄ tarvittaessa mutta vähintään kerran lapsuudessa ja murrosiässä, aikuisena viiden vuoden välein (rasvamaksa, maksapelioosi, sisäelinten tuumoritaipumus).
  • Gynekologinen seuranta jo loppupuberteetista

Perushäiriö

  • Tautimekanismi on edelleen tuntematon.

Geenitietoa

  • Geenin (TRIM37) paikka on 17q22–q23. Sen mutaatioita tunnetaan yli 20.
  • Suomessa on päämutaatio c.493-2A>G, joka on löytynyt kaikilta potilailta homotsygoottisena (95 %) tai heterotsygoottisena. Tutkimusta tekee HUSLAB (www.huslab.fi «https://www.hus.fi/sairaanhoito/laboratoriot/Sivut/default.aspx»1).
  • Geeni koodaa peroksisomaalista TRIM37-proteiinia.
  • Kantaja- ja sikiödiagnostiikka on mahdollista.

Hoidossa huomattavaa

  • Fibroottinen sydänpussi voi vaatia leikkaushoitoa.
  • Pneumonia-alttius on ilmeinen, hengitystietulehdukset on hyvä hoitaa aktiivisesti.
  • Taudin harvinainen löydös on subkliininen lisämunuaisvaje. Ennen suuria toimenpiteitä arvio stessikorvauksen (kortisoli) tarpeesta.
  • Tilaan ei liity kehitysvammaisuutta.
  • Taudin monioireisuus ja kroonisuus vaativat jatkuvaa yhteydenpitoa erityisasiantuntijaan.

Taudin aiheuttama taakka

  • Taakan suuruus vaihtelee oireyhdistelmän, etenkin sydänvian ja kasvuhäiriön, vaikeuden mukaan.
  • Sydänmanifestaatiot voivat uhata henkeä jo pikkulapsena.

Esiintyminen

  • Suomesta tunnetaan 110 potilasta, enimmäkseen nuoren asutuksen alueelta.
  • Ilmaantuvuus Suomessa on noin 1:40 000.
  • Muualta tunnetaan noin 30–40 potilasta ja 20 ei-suomalaista mutaatiota.

Yhteyshenkilö

  • Dos. Marita Lipsanen-Nyman, HUS, marita.lipsanen-nyman@helsinki.fi, marita.lipsanen-nyman@hus.fi

Kirjallisuutta

  1. Norio R. Suomi-neidon geenit. Otava 2000
  2. Lipsanen-Nyman M, Perheentupa J, Rapola J, Sovijärvi A, Kupari M. Mulibrey heart disease: clinical manifestations, long-term course, and results of pericardiectomy in a series of 49 patients born before 1985. Circulation 2003 Jun 10;107(22):2810-5. «PMID: 12756154»PubMed
  3. Karlberg N, Jalanko H, Perheentupa J, Lipsanen-Nyman M. Mulibrey nanism: clinical features and diagnostic criteria. J Med Genet 2004 Feb;41(2):92-8. «PMID: 14757854»PubMed
  4. Karlberg N, Jalanko H, Lipsanen-Nyman M. Growth and growth hormone therapy in subjects with mulibrey nanism. Pediatrics 2007 Jul;120(1):e102-11. «PMID: 17548484»PubMed
  5. Karlberg N, Jalanko H, Kallijärvi J, Lehesjoki AE, Lipsanen-Nyman M. Insulin resistance syndrome in subjects with mutated RING finger protein TRIM37. Diabetes 2005 Dec;54(12):3577-81. «PMID: 16306379»PubMed
  6. Karlberg N, Karlberg S, Karikoski R, Mikkola S, Lipsanen-Nyman M, Jalanko H. High frequency of tumours in Mulibrey nanism. J Pathol 2009 Jun;218(2):163-71. «PMID: 19334051»PubMed
  7. Karlberg S, Toppari J, Karlberg N ym. Testicular failure and male infertility in the monogenic Mulibrey nanism disorder. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(11):3399-407. «PMID: 21865362»PubMed
  8. Scott RH, Walker L, Olsen ØE ym. Surveillance for Wilms tumour in at-risk children: pragmatic recommendations for best practice. Arch Dis Child 2006;91(12):995-9. «PMID: 16857697»PubMed