Takaisin Tulosta

Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi (CNF, NPHS1)

Lääkärin käsikirja
27.9.2022 • Viimeisin muutos 30.5.2022
Hannu Jalanko

Synonyymi

  • Congenital nephrosis of the Finnish type (CNF, NPHS1)

Kliininen kuva

  • Istukka on lähes poikkeuksetta suuri, yli 25 % vastasyntyneen painosta.
  • Virtsassa on runsaasti proteiinia jo ensimmäisessä tutkitussa näytteessä.
  • Nefroosin löydökset (turvotukset, proteinuria ja pieni seerumin albumiinipitoisuus) huomataan jo ensimmäisinä elinpäivinä tai -viikkoina.
  • Ilman diagnoosia ja hoitoa kasvu ei etene ja infektiot kiusaavat.
  • Ennen munuaisensiirron aikakautta potilaat olivat hypotonisia, eivät oppineet kävelemään ja kuolivat ensimmäisen tai toisen ikävuoden aikana infektioihin tai metabolisiin ongelmiin.
  • Ensimmäisen ikävuoden valkuaiskorvaushoito, huolellinen ravitsemus, dialyysihoito ja munuaisensiirrot ovat mullistaneet kliinisen kuvan ja ennusteen.

Tärkeät tutkimukset

  • Virtsassa on runsaasti valkuaista, usein myös puna- ja valkosoluja.
  • Veressä on pieni albumiini- ja kokonaisvalkuaispitoisuus.
  • Seerumin kreatiniini- ja elektrolyyttipitoisuudet sekä tulehdusparametrit ovat jokseenkin normaalit.
  • Munuaisten elektronimikroskopiassa munuaiskerästen epiteelisolujen jalkalisäkkeet ovat fuusioituneet.
  • CNF voidaan luotettavasti diagnosoida geenitutkimuksella raskauden aikana tai syntymän jälkeen.

Perushäiriö

  • Munuaiskerästen suodatinkerroksen läpi vuotaa valkuaista heti, kun virtsan muodostuminen alkaa sikiöllä.
  • Vuoto johtuu viallisesta NPHS1:n koodaamasta nefriini-proteiinista, jota on glomerulusten kapillaarien epiteelisolujen (podosyyttien) välisessä välihilassa (slit diaphragm).
  • Vika aiheuttaa podosyyttien jalkalisäkkeiden fuusioitumisen, vaikean proteinurian ja vähitellen munuaiskerästen ja muun munuaiskudoksen fibrotisoitumisen.
  • Potilaiden huono menestyminen, tromboositaipumus, infektioherkkyys ja pienellä osalla ilmenevät neurologiset ongelmat johtuvat valkuaisen vuotamisesta virtsaan eli sen aiheuttamasta proteiinien puutteesta elimistössä.

Geenitietoa

  • Geeni NPHS1 sijaitsee kromosomikohdassa 19q13.1.
  • Suomessa valtamutaatio Fin major (c.121_122delCT) on 78 %:ssa ja pistemutaatio Fin minor (c.3325C>T) 16 %:ssa tautikromosomeista. Molemmat geenivirheet aiheuttavat geeniluennan estymisen ja nefriinin puutteen, mikä selittää vaikean taudinmuodon.
  • Muita geenivirheitä on todettu maailmalla yli 200 ja Suomessakin muutamia. Erilaiset geenivirheyhdistelmät aiheuttavat eriasteisia taudinkuvia. On kuvattu geenivirheyhdistelmiä, joissa tauti on puhjennut vasta yli vuoden iässä.

Hoidossa huomattavaa

  • Kortikosteroidit ja immunosuppressio ovat tehottomia.
  • Nykyhoito on munuaisensiirto.
  • Ennen siirtoa potilaiden paino on saatava nousemaan 9–10 kiloon tehostetun ravitsemushoidon, parenteraalisen valkuaiskorvaushoidon, omien munuaisten poiston ja dialyysihoidon avulla.
  • Munuaisensiirron jälkeen tarvitaan elinikäinen immunosuppressiivinen hoito.
  • Pienellä osalla Fin-major-homotsygooteista muodostuu munuaisensiirron jälkeen vasta-aineita nefriiniä kohtaan ja kehittyy re-nefroosi. Tämä voidaan yleensä hoitaa plasmafereesillä ja tehostetulla lääkityksellä.
  • Perheelle tulee tarjota mahdollisuus perinnöllisyysneuvontaan.

Taudin aiheuttama taakka

  • Ennen potilaat kuolivat parin vuoden sisällä.
  • Toiselta vanhemmalta tai aivokuolleelta luovuttajalta saadun munuaisensiirron jälkeen potilaat voivat kuten terveet lapset, joskin tarvitsevat jatkuvan immunosuppressiolääkityksen ja seurannan. Valtaosa tarvitsee toisen munuaisensiirron nuorena aikuisena.
  • Ensimmäisen ikävuoden hoito ennen transplantaatiota on raskas kaikille osapuolille.

Esiintyminen

  • CNF:n ilmaantuvuus Suomessa on 1:8 000. Muualla maailmassa CNF on huomattavasti harvinaisempi.
  • CNF on tärkein lasten munuaisensiirron indikaatio maassamme.
  • Suomessa geenivirhettä esiintyy kautta maan mutta eniten nuorella asutusalueella.

Yhteyshenkilöt

  • Osastonylilääkäri Timo Jahnukainen (etunimi.sukunimi@hus.fi)
  • Erikoislääkäri Tuula Hölttä (etunimi.sukunimi@hus.fi)

Kirjallisuutta

  1. Norio R. The Finnish Disease Heritage III: the individual diseases. Hum Genet 2003;112(5-6):470-526. «PMID: 12627297»PubMed
  2. Holmberg C, Jalanko H. Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi - avain proteinurian mekanismeihin. Duodecim 2011;127(10):1017-25 «Suomalaistyyppinen synnynnäinen nefroosi - avain proteinurian mekanismeihin (10/2011)»2