FSH-RO (follikkelia stimuloivalle hormonille reagoimattomat ovaariot)

• Peittyvästi periytyvä FSH-RO (FSH resistant ovaries) kuuluu primaaristen munasarjojen toimintahäiriöiden (POI, primary ovarian insufficiency) ryhmään ja aiheuttaa naisille amenorrean ja primaarisen infertiliteetin.
• FSH-RO kuuluu suomalaisen tautiperinnön tauteihin «Suomalainen tautiperintö (STP)»1.

Kliininen kuva

• Hypergonadotrooppinen primaarinen amenorrea on ensimmäinen oire.
• Naisten lapsettomuus
• Sekundaariset sukupuoliominaisuudet ovat normaalit tai lähes normaalit.
• Munasarjoissa on follikkelikehityksen varhaisvaiheen follikkeleita.
• Homotsygoottimiesten hedelmöityskyky on todennäköisesti heikentynyt.

Tärkeät tutkimukset

• Suuri seerumin gonadotropiinipitoisuus; erityisesti FSH-pitoisuus on suuri, yli 40 IU/l, usein yli 100 IU/l. FSH-pitoisuus on suurentunut myös homotsygoottimiehillä.
• Pieni seerumin estradiolipitoisuus
• Seerumin AMH-pitoisuus normaalialueella (POI-potilailla yleensä pieni)
• Karyotyyppi normaali naisen eli 46,XX
• FSHR-geenin valtamutaation osoittaminen/sekvensointitutkimus
• Laajojen geenipaneeleiden avulla voidaan selvittää etiologiaa, jos FSHR-geenivirhettä ei todeta.

Perushäiriö

• Munasarjoissa on munasoluja, mutta ne eivät kypsy, koska FSH:n vaikutus ei välity poikkeavan FSH-reseptorin vuoksi.
• Puuttuvan FSH-vaikutuksen vuoksi follikkeleiden kehitys pysähtyy ja normaali estrogeeni- ja progesteronituotanto estyy.

Geenitietoa

• Geenin (FSHR, ODG1) lokus sijaitsee kromosomissa 2p16-p21.
• Suomalainen valtamutaatio, patogeeninen variantti c.566C>T, p.A189V, todetaan homotsygoottisena eli molemmissa geenikopiossa yli 90 %:lla suomalaisista FSH-RO-potilaista.
• Valtamutaation A189V kantajuus eli toteaminen vain toisessa geenikopiossa (heterotsygoottisena) ei yksin aiheuta FSH-RO:ta.
• Nykyisin tunnetaan yli 100 geeniä, joihin liitetään POI, mutta kunkin geenin selitysosuus on vähäinen. Etiologiaa on mahdollista selvittää geenipaneeleiden avulla.

Hoidossa huomattavaa

• Hormonisubstituutiota käytetään normaaliin menopaussi-ikään saakka. Näin potilaalle saadaan riittävä estrogeenipitoisuus estämään mm. osteoporoosin kehittyminen.
• Progesteronisubstituutio on tarpeellinen, koska potilailla on normaali kohtu. Samalla käynnistyvät kuukautiset.
• Potilaan omia munasoluja ei toistaiseksi ole voitu kypsyttää in vivo tai in vitro.
• Infertiliteettiä voidaan hoitaa lahjoitettujen munasolujen tai alkioiden avulla.
• Peittyvän periytymisen vuoksi on huomioitava myös sisarusten tilanne. Jos potilaan sisarella on primaarinen amenorrea tai veljien perheessä on lapsettomuusongelma, tulisi FSHr-geenitutkimuksen avulla selvittää, onko syynä FSH-RO.

Taudin aiheuttama taakka

• Amenorrea ja lapsettomuus ovat useimmiten naiselle suuri taakka.
• Potilas voi tuntea asian niin arkaluontoiseksi, ettei ole puhunut siitä edes sisarilleen, jotka voivat kärsiä samasta ongelmasta. Asiaa pitäisi oppia käsittelemään avoimesti, jolloin avun saanti tulee mahdolliseksi ja taakka pienenee.

Esiintyminen

• Suomesta tunnetaan yli 50 potilasta, joilla on perustajamutaatio A189V.
• Perustajamutaation esiintyvyys vaihtelee Suomessa: Pohjois-Suomessa se on korkein (1:80–100) ja Lounais-Suomessa matalin.