Pohjoinen epilepsia
Lääkärin käsikirja
4.3.2022 • Viimeisin muutos 4.3.2022
Synonyymit
- Northern epilepsy
- Progressive epilepsy with mental retardation (EPMR)
- Neuronaalinen seroidilipofuskinoosi 8 (CLN8), Pohjoinen epilepsia -variantti
Oireet ja löydökset
- Epilepsiakohtauksia ilmestyy 5–10-vuotiaille.
- Kohtaukset lisääntyvät puberteettiin mennessä mutta harvenevat aikuistuttua.
- Psyykkinen taso alkaa laskea 2–5 vuoden kuluttua kohtausten alkamisesta.
- Käytöshäiriöitä, kömpelyyttä ja tasapainovaikeuksia saattaa ilmetä.
- Toisin kuin neuronaalisissa seroidilipofuskinooseissa yleensä, silmälöydökset eivät ole keskeisiä.
- EEG:ssä nähdään perustoiminnan hidastumista ja uni–valve-erojen vähenemistä.
- Aivojen MRI:ssä voi näkyä pikkuaivojen, aivorungon ja myöhemmin myös isojen aivojen atrofian merkkejä.
- Obduktiossa, mutta todennäköisesti myös elämänaikaisissa kudosnäytteissä, näkyy sytosomeissa neuronaalisille lipofuskinooseille tyypillisiä hevosenkenkäkuvioita ja jyväistä materiaalia (GROD).
- Suurin osa CLN8-geenin virheistä johtaa leikki-iässä ilmenevään ja nopeammin etenevään taudinkuvaan, jossa epilepsiakohtaukset ja/tai motorinen taantuma alkavat 2–7 vuoden iässä ja jossa potilaat sokeutuvat ja kuolevat ennenaikaisesti (OMIM 600143 «https://omim.org/entry/600143»3).
Geenitietoa
- Geeni CLN8 on kromosomissa 8p23, ja geenin rakenne tunnetaan.
- CLN8-proteiini sijoittuu solun sisällä endoplasmakalvostoon, ja sen on arveltu toimivan solun rasva-aineenvaihdunnan säätelyssä.
- Suomessa valtamutaatio on c.70C>G.
- Mutaatio c.709G>A on kuvattu yhdistelmäheterotsygoottisena valtamutaation kanssa yhdessä perheessä.
- Leikki-iässä ilmenevää muotoa aiheuttavia mutaatioita on kuvattu ei-suomalaisissa potilaissa yli 80.
- Potilaan, kantajan ja sikiön geenidiagnoosi on mahdollinen.
Hoito ja ennuste
- Hoito on oireenmukaista.
- Tehokkain epilepsialääke on klonatsepaami.
- Epilepsian huolellinen hoito näyttää hidastavan taudin pahenemista.
- Taudin luonteen ymmärtäminen on tärkeää käytöshäiriöihin ja oppimisvaikeuksiin suhtautumisen takia sekä mielekkäiden työtehtävien järjestelemiseksi.
- Fyysisestä kunnosta huolehtiminen on tärkeää.
- Aiheuttaa epilepsiaa ja kehitysvammaisuutta, mutta suuri osa saa peruskoulunsa käydyksi. Odotettavissa oleva elinikä on selvästi pidempi kuin muissa NCL-taudeissa ja leikki-iässä ilmenevässä CLN8-taudissa – eräät potilaista ovat eläneet yli 60-vuotiaiksi.
Yhteyshenkilö
- Professori Anna-Elina Lehesjoki (etunimi.sukunimi@helsinki.fi).
Kirjallisuutta
- Norio R. Suomi-neidon geenit. Otava 2000
- Norio R. The Finnish Disease Heritage III: the individual diseases. Hum Genet 2003 May;112(5-6):470-526. «PMID: 12627297»PubMed
- Ranta S, Hirvasniemi A, Herva R, Haltia M, Lehesjoki A-E. Pohjoisen epilepsia ja sen taustalla oleva geenivirhe. Duodecim 2002;118:1551-1558 «Pohjoisen epilepsia ja sen taustalla oleva geenivirhe (15/2002)»2
- Kousi M, Lehesjoki AE, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat 2012;33(1):42-63. «PMID: 21990111»PubMed
