Takaisin Tulosta

Aivojen paksupoimuisuus

Lääkärin käsikirja
28.1.2021 • Uusi artikkeli
Irma Järvelä

Keskeistä

  • Peittyvästi periytyvä aivosairaus, joka ilmenee lievänä tai keskivaikeana kehitysvammaisuutena
  • Tauti on rikastunut Kainuuseen ja Pohjois-Pohjanmaalle ja kuuluu suomalaiseen tautiperintöön «Suomalainen tautiperintö (STP)»1.

Kliininen kuva

  • Taudin ensimmäinen löydös on kielelliseen kehitykseen painottuva kehityksen viivästyminen.
  • Noin puolella potilaista esiintyy karsastusta sekä käytöshäiriöitä, jotka diagnosoidaan tyypillisesti teini-iässä.
  • Joillakin potilailla esiintyy EEG-muutoksia, mutta epilepsia on harvinaista.
  • Potilailla voi joskus esiintyä makrokefaliaa.
  • Sairaus aiheuttaa lievän tai keskivaikean kehitysvammaisuuden.
  • Kehitysvammaisuus voi olla niin lieväoireista, että se voi jäädä tunnistamatta.

Tärkeät tutkimukset

  • Kliininen tutkimus, EEG
  • Aivojen T2-painotteisessa magneettikuvassa näkyy otsa- ja ohimolohkojen alueelle painottuvaa paksupoimuisuutta (pakygyria) ja lievää aivokuoren paksuuntumista.
  • Geenitesti varmistaa diagnoosin.

Perushäiriö

  • Tauti aiheutuu CRADD-geenin mutaatioista.
  • CRADD-geeni vaikuttaa aivojen kuorikerroksen kehittymiseen aktivoimalla kaspaasi-2-geeniä (CASP2) ja lisäämällä apoptoosia.

Geenitietoa

  • Geeni (CRADD) sijaitsee kromosomissa 12q22.
  • CRADD kuuluu lissenkefaliageeneihin, joita tunnetaan ainakin 19.
  • Geenin tehtävänä on edistää hermosolujen solukuolemaa.
  • Lähes kaikilla suomalaispotilailla on homotsygoottinen pistemutaatio c.509G>A (p.Arg170His).
  • Geenitesti on olemassa.
  • Suomesta löytyy 125 perustajamutaation kantajaa.

Hoidossa huomattavaa

  • Puheen kehitystä voidaan auttaa puheterapialla.
  • Kehityshäiriötä voidaan hoitaa toimintaterapialla.
  • Käytöshäiriöitä voidaan hoitaa psykoosilääkkeillä.
  • Geenitestillä voidaan todeta geenivirheen kantajuus ja perhe voidaan ohjata perinnöllisyysneuvontaan.

Taudin aiheuttama taakka

  • Vaikea

Esiintyminen

  • Suomesta tunnetaan tähän mennessä 24 potilasta, joista valtaosa on Oulun yliopistollisen sairaalan alueelta.
  • Lähes kaikki suomalaisten tautimutaatiot ovat lähtöisin yhdestä ja samasta perustajamutaatiosta. Äskettäin on löytynyt toinen CRADD-geenin mutaatio Suomessa yhdestä perheestä.
  • Yhdysvalloissa ja Israelissa tunnetaan harvoja sukuja, joilla on muita CRADD-geenin mutaatioita. Yhdysvaltalaisella potilaalla, jolla on suomalaiset sukujuuret, on suomalainen perustajamutaatio.
  • Yhteyshenkilö
    • Dosentti Irma Järvelä (etunimi.sukunimi@helsinki.fi)

Potilasjärjestö

Kirjallisuutta

  1. Norio R. Suomi-neidon geenit. Otava 2000
  2. Norio R. The Finnish Disease Heritage III: the individual diseases. Hum Genet 2003;112(5-6):470-526. «PMID: 12627297»PubMed
  3. Järvelä I, Rahikkala E, Bode MK, Varilo T, Norio R. Suomalainen tautiperintö laajenee – aivojen paksupoimuisuutta aiheuttava CRADD-geenin mutaatio on rikastunut väestöömme «Suomalainen tautiperintö laajenee - aivojen paksupoimuisuutta aiheuttava CRADD-geenin mutaatio on rikastunut väestöömme (1/2020)»2.