Keliakia
Ota käyttöön
- Luentomateriaali «https://www.kaypahoito.fi/khl00119»1
- Vältä viisaasti -suositus: Gluteenin käyttö ennen diagnostisia tutkimuksia «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=dnd00093»2
- Vältä viisaasti -suositus: HLA-määritys keliakian diagnostiikassa «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/suositus?id=dnd00094»3
Miten viitata Käypä hoito -suositukseen? «K1»1
Keskeinen sanoma
- Suomessa keliakiaa esiintyy noin 2 %:lla väestöstä ja diagnosoituja potilaita on 0,7 % väestöstä, mikä on suurimpia lukuja maailmassa.
- Keliakiaan voi sairastua missä iässä tahansa.
- Keliakia voi olla myös vähäoireinen, ja oireet tai löydökset saattavat paikantua ainoastaan suoliston ulkopuolelle. Oireettomuus ei myöskään sulje pois keliakiaa.
- Ensivaiheen tutkimus keliakiaepäilyssä on kudostransglutaminaasivasta-aineiden määritys
verinäytteestä.
- Suuret (> 10 kertaa viitealueen yläraja) transglutaminaasivasta-ainepitoisuudet yhdessä positiivisten endomysiumvasta-aineiden kanssa ovat diagnostisia keliakialle, eikä ohutsuolen limakalvon koepala ole niiden esiintyessä välttämätön.
- Jos vasta-ainepitoisuus on pienempi, keliakiadiagnoosin tekemiseksi tarvitaan koepala ohutsuolesta.
- Ihokeliakiadiagnoosin tekemiseen tarvitaan aina ihokoepala, joka tutkitaan immunofluoresenssimenetelmällä. Ihokeliakiadiagnoosin tekee ihotautilääkäri.
- Keliakian hoito on elinikäinen gluteeniton ruokavalio, josta keliaakikot hyötyvät taudinkuvasta riippumatta. Uusia ruokavaliota tukevia hoitomuotoja on kehitteillä, mutta ne eivät todennäköisesti korvaa täysin nykyistä hoitoa tulevaisuudessakaan.
- Ravitsemusterapeutti ohjaa gluteenittoman ruokavaliohoidon.
- Ruokavaliohoitoon huonosti reagoivan keliakian yhteydessä on suljettava pois dieettivirheet ravitsemusterapeutin vastaanotolla. Lisäksi aikuisilla on huomioitava refraktaarisen keliakian mahdollisuus.
Tiivistelmä ja potilasversio
- Suosituksen tiivistelmä «Keliakia»1 ja lyhyt abstrakti englanniksi «Coeliac disease»2
- Suosituksen yleiskielinen potilasversio suomeksi «Keliakia»3 ja ruotsiksi «Celiaki»4
Kohderyhmät
- Suosituksen kohderyhmänä ovat perusterveydenhuollossa ja erikoissairaanhoidossa toimivat terveydenhuollon ammattilaiset.
Tavoite
- Suosituksen tavoitteena on parantaa keliakian diagnostiikkaa ja hoidon laatua sekä luoda yhtenäinen käytäntö sairauden hoidolle ja seurannalle.
Keliakian synty ja esiintyvyys
- Keliakia on autoimmuunivälitteinen sairaus, jossa viljaperäinen gluteeni johtaa autovasta-aineiden kehittymiseen ja ohutsuolen limakalvovaurioon siihen geneettisesti alttiilla henkilöillä «Keliakian patogeneesi»1.
- Keliakiaan liittyy vahva perinnöllinen alttius. Käytännössä kaikilta potilailta voidaan todeta HLA-perintötekijät DR3-DQ2 (alleelit DQA1*0501 ja DQB1*02) tai DR4-DQ8 «Liu E, Lee HS, Aronsson CA ym. Risk of pediatric c...»1. Nämä HLA-tekijät eivät kuitenkaan esiinny yksinomaan keliakiassa, vaan niitä on myös noin 30–40 %:lla muusta väestöstä «Koskinen L, Romanos J, Kaukinen K ym. Cost-effecti...»2.
- Tauti voi ilmaantua missä iässä hyvänsä, mutta valtaosa tapauksista todetaan aikuisena.
- Keliakia lisääntyy iän myötä, ja Suomessa se on todettu 0,7 %:lla aikuisväestöstä «Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ ym. Refractory coelia...»3, mutta seulontatutkimusten perusteella todellinen esiintyvyys on kuitenkin noin 2 % «Mäki M, Mustalahti K, Kokkonen J ym. Prevalence of...»4, «Lohi S, Mustalahti K, Kaukinen K ym. Increasing pr...»5, «Vilppula A, Kaukinen K, Luostarinen L ym. Increasi...»6.
- Ihokeliakiaa eli dermatitis herpetiformista esiintyy noin 10 %:lla aikuisista keliaakikoista. Lapsilla ihokeliakia on selvästi harvinaisempi «Salmi TT, Hervonen K, Kautiainen H ym. Prevalence ...»7.
- Keliakian suurentuneet esiintymisluvut johtuvat pääosin parantuneesta diagnostiikasta, mutta ilmeisesti myös taudin todellinen esiintyvyys on lisääntynyt «Lohi S, Mustalahti K, Kaukinen K ym. Increasing pr...»5. Uusia tapauksia ilmenee myös iäkkäillä, joten taudin esiintyvyys väestötasolla suurenee iän myötä «Vilppula A, Kaukinen K, Luostarinen L ym. Increasi...»6.
Diagnostiikan tavoitteet ja keskeiset periaatteet
- Tavoitteena on keliakian varhainen diagnosointi ja hoito, jolloin voidaan ehkäistä hoitamattomaan tautiin liittyviä oireita, huonontunutta elämänlaatua, pitkäaikaiskomplikaatioita ja terveydenhuollon kuormitusta.
- Keliakian mahdollisuus tulee muistaa ja tutkimukset tulee käynnistää herkästi sekä perus- että erikoissairaanhoidossa.
- Ensivaiheen diagnostinen tutkimus on IgA-luokan kudostransglutaminaasivasta-aineiden määrittäminen verikokeella.
- Keliakiadiagnoosi voidaan tiettyjen ehtojen täyttyessä tehdä pelkästään suurien keliakiavasta-ainepitoisuuksien avulla ilman ohutsuolen limakalvon koepalaa. Jos keliakiavasta-ainepitoisuudet ovat pienet tai tapaus on muuten epäselvä, diagnoosiin tarvitaan ohutsuolen koepala. Ihokeliakian diagnosoimiseen tarvitaan ihokoepala, joka tutkitaan suoralla immunofluoresenssimenetelmällä.
- Keliakiatutkimukset tulee tehdä gluteenia sisältävän ruokavalion ollessa käytössä. Jos potilas on aloittanut gluteenittoman ruokavalion eivätkä seerumin vasta-ainepitoisuudet ole riittävän suuret keliakiadiagnoosin tekemiseksi, gluteeni tulee palauttaa ruokavalioon vähintään 3 kuukaudeksi ennen näytteiden ottoa. Ellei se ole mahdollista, erikoissairaanhoidon konsultaatiota jatkotutkimuksista voidaan harkita.
Milloin epäillä keliakiaa
- Keliakiaoireet voivat olla hyvin monenlaisia, eikä mikään yksittäinen oire tai löydös ole taudille tyypillinen «van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ ym. Diagnos...»8. Lisäksi nykyisin oireet ovat diagnoosihetkellä usein varsin lieviä «Mäki M, Kallonen K, Lähdeaho ML ym. Changing patte...»9, «Kivelä L, Kaukinen K, Lähdeaho ML ym. Presentation...»10, «Volta U, Caio G, Stanghellini V ym. The changing c...»11. Oireettomuus ei myöskään sulje pois keliakiaa «Keliakia voi olla mahasuolikanavan osalta kokonaan tai lähes kokonaan oireeton.»A.
- Seuraavien oireiden tai löydösten tulee herättää keliakiaepäily:
- suoliperäiset oireet
- pitkäaikainen ripuli tai löysät ulosteet
- vatsakipu, turvotukset ja ilmavaivat
- ummetus «Volta U, Caio G, Stanghellini V ym. The changing c...»11
- suolen toiminnan vaihtelu; oireet voivat olla samankaltaisia kuin ärtyvän suolen oireyhtymässä «Sainsbury A, Sanders DS, Ford AC. Prevalence of ir...»12
- laihtuminen ja imeytymishäiriöt
- Laihtuminen on klassinen keliakiaoire, mutta nykyisin suurin osa potilaista on normaali- tai ylipainoisia «Ukkola A, Mäki M, Kurppa K ym. Changes in body mas...»13.
- Anemia, tyypillisesti raudanpuuteanemia, mutta myös folaatin tai B12-vitamiinin puute ovat mahdollisia «Wierdsma NJ, van Bokhorst-de van der Schueren MA, ...»14, «Caruso R, Pallone F, Stasi E ym. Appropriate nutri...»15.
- Noin puolella keliakiapotilaista saattaa olla sekundaarinen laktoosi-intoleranssi «Bodé S, Gudmand-Høyer E. Incidence and clinical si...»16.
- Myös muut imeytymishäiriön merkit, kuten mikro- tai makrosytoosi tai raudanpuute ilman anemiaa, ja seerumin pieni kalsium- ja D-vitamiinipitoisuus ovat mahdollisia «Wierdsma NJ, van Bokhorst-de van der Schueren MA, ...»14, «Caruso R, Pallone F, Stasi E ym. Appropriate nutri...»15.
- suoliston ulkopuoliset oireet
- Ihokeliakiassa pääoireena on voimakkaasti kutiseva, pienirakkulainen ihottuma, jonka
tyypillisimmät esiintymisalueet ovat kyynärpäät, polvet, pakarat ja hiuspohja.
- Raapimisen seurauksena rakkulat kuitenkin hajoavat helposti, ja usein nähtävissä on vain rupia ja raapimajälkiä.
- Voimakasoireisessa ihokeliakiassa ihottumaa voi olla tyyppipaikkojen lisäksi muillakin ihoalueilla «Zone JJ. Skin manifestations of celiac disease. Ga...»17, «Bonciani D, Verdelli A, Bonciolini V ym. Dermatiti...»18, «Reunala T, Salmi TT, Hervonen K. Dermatitis herpet...»19, (ks. Terveysportin Keliakia-tietokannan kuvat «https://www.terveysportti.fi/dtk/pit/avaa?p_artikkeli=wek00025»4, «https://www.terveysportti.fi/dtk/pit/avaa?p_artikkeli=wek00022»5, «https://www.terveysportti.fi/dtk/pit/avaa?p_artikkeli=wek00023»6, «https://www.terveysportti.fi/dtk/pit/avaa?p_artikkeli=wek00026»7, «https://www.terveysportti.fi/dtk/pit/avaa?p_artikkeli=wek00021»8 (vaatii käyttöoikeuden).
- pysyvien hampaiden kiillevauriot «Aine L, Mäki M, Collin P ym. Dental enamel defects...»20, «Liu E, Lee HS, Aronsson CA ym. Risk of pediatric c...»1
- Pysyvien hampaiden kiillevauriota saattaa esiintyä merkittävällä osalla keliakiapotilaista «Aine L, Mäki M, Collin P ym. Dental enamel defects...»20, «Cheng J, Malahias T, Brar P ym. The association be...»21, «Trotta L, Biagi F, Bianchi PI ym. Dental enamel de...»22.
- nivelkivut tai -turvotus «Ghozzi M, Sakly W, Mankaï A ym. Screening for celi...»23, «Iagnocco A, Ceccarelli F, Mennini M ym. Subclinica...»24.
- osteoporoosi ja luunmurtumat «Collin P, Kaukinen K, Välimäki M ym. Endocrinologi...»25, «Heikkilä K, Pearce J, Mäki M ym. Celiac disease an...»26, «Lebwohl B, Michaëlsson K, Green PH ym. Persistent ...»27, «Sánchez MI, Mohaidle A, Baistrocchi A ym. Risk of ...»28
- kasvuhäiriö ja viivästynyt murrosikä «Mäki M, Kallonen K, Lähdeaho ML ym. Changing patte...»9, «Savilahti E, Kolho KL, Westerholm-Ormio M ym. Clin...»29, «Nurminen S, Kivelä L, Taavela J ym. Factors associ...»30
- neuropatia, ataksia ja muut neurologiset oireet «Peltola M, Kaukinen K, Dastidar P ym. Hippocampal ...»31, «Hadjivassiliou M, Rao DG, Grìnewald RA ym. Neurolo...»32, «Ludvigsson JF, Olsson T, Ekbom A ym. A population-...»33, «Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Sanders DS ym. Eff...»34, «Hadjivassiliou M, Aeschlimann P, Sanders DS ym. Tr...»35
- depressio-oireet «Smith DF, Gerdes LU. Meta-analysis on anxiety and ...»36
- maksaentsyymiaktiivisuuksien suureneminen tai maksan vajaatoiminta «Volta U, De Franceschi L, Lari F ym. Coeliac disea...»37, «Bardella MT, Vecchi M, Conte D ym. Chronic unexpla...»38, «Sainsbury A, Sanders DS, Ford AC. Meta-analysis: C...»39, «Äärelä L, Nurminen S, Kivelä L ym. Prevalence and ...»40
- infertiliteetti, raskausongelmat ja varhainen menopaussi «Singh P, Arora S, Lal S ym. Celiac ...»41, «Tersigni C, Castellani R, de Waure C ym. Celiac di...»42, «Ferguson R, Holmes GK, Cooke WT. Coeliac disease, ...»43, «McCann JP, Nicholls DP, Verzin JA. Adult coeliac d...»44, «Sher KS, Mayberry JF. Female fertility, obstetric ...»45.
- Keskenmenot ja infertiliteetti saattavat olla keliakiapotilailla keskimääräistä yleisempiä, mutta gluteenittoman ruokavalion suojaavasta vaikutuksesta ei ole varmaa näyttöä.
- Ihokeliakiassa pääoireena on voimakkaasti kutiseva, pienirakkulainen ihottuma, jonka
tyypillisimmät esiintymisalueet ovat kyynärpäät, polvet, pakarat ja hiuspohja.
- suoliperäiset oireet
Riskiryhmät ja seulonta
- Keliakian merkittävimpiä riskiryhmiä ovat
- keliakiapotilaan ensimmäisen asteen sukulaiset (keliakian esiintyvyys keskimäärin noin 5–10 %) «Singh P, Arora S, Lal S ym. Risk of ...»46, «Mäki M, Holm K, Lipsanen V ym. Serological markers...»47, «Auricchio S, Mazzacca G, Tosi R, Visakorpi JK, Mäk...»48, «Reunala T. Incidence of familial dermatitis herpet...»49.
- potilaat, joilla on autoimmuunitauti, erityisesti tyypin 1 diabetes, autoimmuunityreoidiitti (hypotyreoosi tai Basedowin tauti), autoimmuunihepatiitti tai Sjögrenin oireyhtymä «Collin P, Kaukinen K, Välimäki M ym. Endocrinologi...»25, «Collin P, Reunala T, Pukkala E ym. Coeliac disease...»50, «Iltanen S, Collin P, Korpela M ym. Celiac disease ...»51, «Ludvigsson JF, Elfström P, Broomé U ym. Celiac dis...»52, «Elfström P, Sundström J, Ludvigsson JF. Systematic...»53
- selektiivistä IgA-puutosta sairastavat «Savilahti E, Pelkonen P, Visakorpi JK. IgA deficie...»54, «Collin P, Mäki M, Keyriläinen O ym. Selective IgA ...»55.
- potilaat, joilla on Downin oireyhtymä «Mårild K, Stephansson O, Grahnquist L ym. Down syn...»56.
- IgA-nefropatiaa sairastavat «Collin P, Syrjänen J, Partanen J ym. Celiac diseas...»57.
- Riskiryhmäpotilaiden toistetusta seulonnasta ei ole juuri näyttöä. Ensimmäisen asteen sukulaisille seulonta voidaan tehdä harkinnan mukaan kymmenen vuoden välein «Biagi F, Campanella J, Bianchi PI ym. The incidenc...»58, «Collin P, Kaukinen K. Serologic screening for coel...»59 tai aina, kun se oireiden perusteella on aiheellista. Lapsilla seulonnan toistaminen harkitaan tapauskohtaisesti.
- Insuliininpuutosdiabeteksen Käypä hoito -suositus «Insuliininpuutosdiabetes»5, «Insuliininpuutosdiabetes. Käypä hoito -suositus. S...»60 ehdottaa seulontaa diagnoosivaiheessa ja sen toistamista 5 vuoden välein harkinnan mukaan.
- Keliakian väestöseulonnan hyödyistä ei ole riittävää näyttöä, eikä sitä suositella «Ludvigsson JF, Card TR, Kaukinen K ym. Screening f...»61, «US Preventive Services Task Force., Bibbins-Doming...»62.
Keliakian ensilinjan diagnostiset tutkimukset
- Keliakiatutkimukset suositellaan aloitettavaksi määrittämällä seerumin IgA-luokan kudostransglutaminaasivasta-aineet (IgA-TGA; S-tTGAbA, laboratoriokoodi KL 1885), «Mäki M, Mustalahti K, Kokkonen J ym. Prevalence of...»4, «Giersiepen K, Lelgemann M, Stuhldreher N ym. Accur...»63.
- Seerumin endomysiumvasta-ainetestit (IgA-EmA; S-EMAbA, KL 4390) mittaavat eri menetelmällä
samoja kudostransglutaminaasivasta-aineita kuin seerumin IgA-luokan kudostransglutaminaasivasta-ainetestit.
Molempien testien samanaikainen määrittäminen lisää diagnoosin tarkkuutta ja herkkyyttä
«Seerumin endomysiumvasta-ainetestit (IgA-EmA) mittaavat eri menetelmällä samoja kudostransglutaminaasivasta-aineita kuin seerumin IgA-luokan kudostransglutaminaasivasta-ainetestit (IgA-TGA). Molempien testien samanaikainen määrittäminen lisää diagnoosin tarkkuutta ja herkkyyttä»A.
- Endomysiumvasta-ainetestin laboratorioteknisen työläyden takia testi ei kuitenkaan ole optimaalinen menetelmä keliakian laajamittaiseksi ensilinjan seulontatutkimukseksi.
- Gliadiinivasta-aineista modifioidut peptidigliadiinivasta-ainetestit ovat tarkkuudeltaan kudostransglutaminaasivasta-ainetestien kaltaisia, mutta peptidigliadiinivasta-ainetestien asema keliakiadiagnostiikassa on vielä vakiintumatta «Lewis NR, Scott BB. Meta-analysis: deamidated glia...»64. Tavanmukaiset gliadiinivasta-aineet eivät sovellu keliakian diagnostiikkaan «Giersiepen K, Lelgemann M, Stuhldreher N ym. Accur...»63, «Lewis NR, Scott BB. Meta-analysis: deamidated glia...»64.
- Selektiivistä IgA-puutosta sairastavilla seulontamenetelmänä voidaan käyttää IgG-luokan kudostransglutaminaasivasta-aineiden määritystä «Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K ym. Elevat...»65. Muulloin IgG-luokan vasta-aineita ei ole tarpeen määrittää.
- Käytössä on myös transglutaminaasi- ja peptidigliadiinivasta-aineisiin perustuvia pikatestejä, jotka voidaan tehdä esimerkiksi lääkärin vastaanotolla tai jopa kotona. Ne voivat siten nopeuttaa keliakian diagnostiikkaa «Raivio T, Kaukinen K, Nemes E ym. Self transglutam...»66, «Bienvenu F, Anghel SI, Besson Duvanel C ym. Early ...»67, «Benkebil F, Combescure C, Anghel SI ym. Diagnostic...»68, «Korponay-Szabó IR, Szabados K, Pusztai J ym. Popul...»69. Positiivinen testitulos tulee kuitenkin varmistaa spesifisillä laboratoriotutkimuksilla, eikä negatiivinen tulos sulje pois keliakiaa.
- HLA-määritystä ei tarvita keliakian diagnostiikassa perusterveydenhuollossa, vaan sen käyttö tulee rajata ongelmatilanteisiin erikoissairaanhoidossa (ks. Vältä viisaasti -suositus «HLA-määritys keliakian diagnostiikassa»2).
Keliakiadiagnoosin asettaminen
Vasta-aineisiin perustava keliakiadiagnoosi
- Keliakiaepäilyn herättyä tutkitaan seerumin IgA-luokan kudostransglutaminaasivasta-aineet. Huomattavan suuri (> 10 kertaa viitealueen yläraja) transglutaminaasivasta-ainepitoisuus on hyvin vahva merkki keliakiasta.
- Keliakiadiagnoosin tekemiseksi edellä mainittu vasta-ainelöydös varmistetaan seerumin IgA-luokan endomysiumvasta-aineilla. Jos myös endomysiumvasta-aineet ovat positiiviset, keliakiadiagnoosi voidaan tehdä ilman ohutsuolen limakalvon koepalaa «High concentrations of IgA transglutaminase antibodies (TGA) in addition with positivity for IgA endomysial antibodies (EmA) are highly diagnostic for celiac disease.»A.
- Jos transglutaminaasivasta-ainepitoisuus on pienempi kuin 10 kertaa viitealueen yläraja tai endomysiumvasta-aineet ovat negatiiviset, keliakiadiagnoosia ei voida tehdä ilman ohutsuolen koepalaa.
- Keliakiadiagnoosia ei voida tehdä pelkästään yhden vasta-ainetestin (joko transglutaminaasi- tai endomysiumvasta-ainetestituloksen) perusteella tai muiden kuin transglutaminaasi- ja endomysiumvasta-aineiden tulosten perusteella.
- On huomioitava, että kaupallisten kudostransglutaminaasitestien mittausalue ja positiivisuuden raja-arvo voivat vaihdella. Nykyisillä testeillä arvo > 10 kertaa viitealueen yläraja näyttää kuitenkin olevan luotettava keliakian osalta «Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR ym. Europea...»70.
- Ruoansulatuskanavan tähystystutkimuksia suositellaan tehtäväksi muiden samanaikaisten tautien sulkemiseksi pois myös vasta-ainekriteerien täyttyessä aina, kun kliinikko katsoo sen aiheiseksi. On huomiotava, etteivät esimerkiksi meleena, veriulosteet, nielemisvaikeus, nielemiskipu, verioksennus ja pitkittynyt kuumeilu ole tyypillisiä keliakiaoireita vaan viittaavat muuhun sairauteen.
Ohutsuolen koepalalöydökseen perustuva diagnoosi
- Jos edellä mainitut vasta-aineperusteiset tutkimukset eivät ole johtaneet diagnoosiin, keliakiadiagnoosi perustuu ohutsuolen koepalalöydöksiin «Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR ym. Europea...»70.
- Kudosnäytteet otetaan gastroskopian yhteydessä. Rutiinimaista näytteenottoa pohjukaissuolesta suositellaan mahdollisen keliakian toteamiseksi aina, kun potilaalle tehdään gastroskopia «Collin P, Rasmussen M, Kyrönpalo S ym. The hunt fo...»71, «Barada K, Habib RH, Malli A ym. Prediction of celi...»72.
- Keliakialle diagnostiset löydökset ohutsuolen koepalan tutkimuksessa ovat limakalvon suolinukkavaurio (villusatrofia), johon liittyvät kuopakkeiden liikakasvu (kryptahyperplasia) ja tulehdus epiteelissä ja lamina propriassa «Cooke WT, Holmes GK. Coeliac disease. Edinburgh: C...»73.
- Kudosnäytteen laatuun on kiinnitettävä erityistä huomiota, sillä muutoin esimerkiksi lievä keliakiaan liittyvä villusatrofia saattaa jäädä huomaamatta, ja vino leike voi toisaalta johtaa myös väärään positiiviseen diagnoosiin «Taavela J, Koskinen O, Huhtala H ym. Validation of...»74.
- Usean ohutsuolinäytteen ottaminen parantaa diagnostiikkaa. Keliakiaepäilyssä tulisikin rutiininomaisesti ottaa ainakin 4 näytettä «Pais WP, Duerksen DR, Pettigrew NM ym. How many du...»75.
- Ohutsuolen alkuosasta eli niin sanotusta anatomisesta bulbuksesta otettu koepala voi lisätä diagnostista herkkyyttä, mutta näytteiden tulkinta on haasteellista ja väärä positiivinen löydös on mahdollinen etenkin seronegatiivisilla potilailla «Taavela J, Popp A, Korponay-Szabo IR ym. A ...»76. Ristiriitaisista löydöksistä kannattaa konsultoida erikoissairaanhoitoa.
Ihokeliakian diagnoosi
- Ihokeliakiaepäilyssä diagnoosi varmistetaan ihottuman vierestä terveeltä iholta otettavalla koepalalla, josta tehdään suora immunofluoresenssivärjäys. Rakeisen IgA-kertymän osoittaminen dermiksen papilloissa tai tyvikalvoseudussa vahvistaa ihokeliakiadiagnoosin «van der Meer JB. Granular deposits of immunoglobul...»77, «Zone JJ, Meyer LJ, Petersen MJ. Deposition of gran...»78. Koepalan immunofluoresenssitutkimusta varten ottaa ihotautilääkäri.
- Noin kolmasosalla ihokeliaakikoista ei ole seerumissa keliakiavasta-aineita «Mansikka E, Hervonen K, Kaukinen K ym. Prognosis o...»79, joten seronegativisuus ei sulje pois ihokeliakiaa.
- Ohutsuolikoepalaa ei tarvita ihokeliakian diagnostiikassa «Caproni M, Antiga E, Melani L ym. Guidelines for t...»80.
Diagnostiikan erityiskysymykset
Alkava keliakia: tulehdus tai kryptahyperplasia ilman selvää villusatrofiaa
- Tila esiintyy lähinnä silloin, kun keliakiavasta-ainepitoisuudet ovat lievästi suurentuneet.
- On tarkistettava, että näyte on laadultaan hyvä ja oikein leikattu, ja tarvittaessa neuvoteltava kokeneen patologin kanssa esimerkiksi läiskittäisen atrofian sulkemiseksi pois «Taavela J, Koskinen O, Huhtala H ym. Validation of...»74.
- Tulehdussolujen esiintyminen ohutsuolen limakalvolla on tyypillistä lievässäkin keliakiassa «Lähdeaho ML, Kaukinen K, Collin P ym. Celiac disea...»81, «Salmi TT, Collin P, Järvinen O ym. Immunoglobulin ...»82, mutta kyseessä ei ole spesifinen löydös. Varsinkin seronegatiivisilla keliaakikoilla muut tilat, kuten Crohnin tauti, giardiaasi ja tiettyjen lääkeaineiden käyttö, tulee huomioida erotusdiagnostiikassa «Aziz I, Evans KE, Hopper AD ym. A prospective stud...»83.
- Merkittävälle osalle potilaista, joilla on alkava keliakia, kehittyy myöhemmin villusatrofia, jos gluteeninkäyttöä jatketaan. Lisäksi potilailla voi esiintyä hoitamattomaan keliakiaan liittyviä oireita ja löydöksiä jo ennen atrofiaa «Kurppa K, Collin P, Viljamaa M ym. Diagnosing mild...»84, «Kurppa K, Ashorn M, Iltanen S ym. Celiac disease w...»85, «Tosco A, Salvati VM, Auricchio R ym. Natural histo...»86, «Zanini B, Caselani F, Magni A ym. Celiac disease w...»87, «Volta U, Caio G, Giancola F ym. Features and ...»88.
- Epäselvissä diagnostisissa tilanteissa tulisi ohutsuolen limakalvonäytteestä tehdä
immunohistokemialliset erikoistutkimukset ja mahdollisuuksien mukaan määrittää transglutaminaasispesifiset
IgA-kertymät. IgA-luokan transglutaminaasivasta-ainekertymien ja tiettyjen epiteelin
sisäisten tulehdussolujen esiintyminen ohutsuolinäytteessä lisää keliakian mahdollisuutta
«IgA-luokan transglutaminaasivasta-ainekertymien ja tiettyjen epiteelin sisäisten tulehdussolujen esiintyminen ohutsuolinäytteessä lisäävät keliakian mahdollisuutta.»A.
- Immunohistokemialliset tutkimukset sisältävät intraepiteliaalisten CD3+-, αβ+- ja γδ+-T-solureseptorin sisältävien solujen tiheyden mittaamisen. Erityisesti γδ+ (gamma-delta) -solujen suuri tiheys viittaa keliakiaan, mutta löydös ei ole täysin diagnostinen, sillä sekä vääriä positiivisia että negatiivisia tuloksia esiintyy «Salmi TT, Collin P, Järvinen O ym. Immunoglobulin ...»82, «Salmi TT, Collin P, Reunala T ym. Diagnostic metho...»89.
- Transglutaminaasispesifiset IgA-kertymät suolistossa viittaavat vahvasti keliakiaan tai alkavaan keliakiaan «Salmi TT, Collin P, Järvinen O ym. Immunoglobulin ...»82, «Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabó IR ym. Endomysi...»90, «Maglio M, Tosco A, Auricchio R ym. Intestinal depo...»91. Määritys ei onnistu tavanomaisesta kudosnäytteestä, vaan siihen tarvitaan jääleiketutkimus. Näytteenotosta tulee konsultoida erikoislääkäriä.
- HLA-DQ2- ja DQ8-määritystä voidaan käyttää erikoistapauksissa: kun testi on negatiivinen, se sulkee hyvin todennäköisesti pois keliakian. Positiivisella tuloksella ei yleisyytensä vuoksi ole merkitystä «Kaukinen K, Partanen J, Mäki M ym. HLA-DQ typing i...»92. Tulosten tulkinta vaatii erityisosaamista, eikä määritystä tarvitse tehdä rutiininomaisesti perusterveydenhuollossa (ks. Vältä viisaasti -suositus «HLA-määritys keliakian diagnostiikassa»2).
- Epäiltäessä alkavaa keliakiaa tulee konsultoida erikoissairaanhoitoa jatkohoidosta.
Ruokavaliohoidon aloittamista harkitaan tapauskohtaisesti. Kliininen tai histologinen
paraneminen ja vasta-aineiden normaalistuminen gluteenittomalla ruokavaliolla vahvistavat
keliakian diagnoosia «Kurppa K, Collin P, Viljamaa M ym. Diagnosing mild...»84, «Kurppa K, Ashorn M, Iltanen S ym. Celiac disease w...»85. Tällöin keliakiadiagnoosi voidaan tehdä erikoisairaanhoidossa erityistutkimusten
jälkeen tapauskohtaisesti.
- Jos tilannetta päädytään seuraamaan, gluteenin käyttöä jatketaan. Vasta-ainetutkimusten ja tähystyksen uusimista arvioidaan tapauskohtaisesti. Jos seurannan aikana tehdään uusi tähystystutkimus, on tällöin syytä tehdä myös edellä mainitut erikoistutkimukset.
Muut diagnostiikan erityiskysymykset
- Vähennetty gluteenin käyttö ennen diagnostisia tutkimuksia on nykyään melko yleistä
ja voi aiheuttaa vääriä negatiivisia tuloksia. Gluteenin saanti voi myös olla pienentynyt,
jos joku perheessä jo sairastaa keliakiaa.
- Ellei diagnoosiin tässä tilanteessa päästä normaaliin tapaan vasta-aineilla tai tähystyksellä,
voidaan kokeilla gluteenialtistuksen tekemistä «Revised criteria for diagnosis of coeliac disease....»93, «Bruins MJ. The clinical response to gluten challen...»94.
- Vaste gluteenialtistukselle vaihtelee huomattavasti, mutta ennen uusia vasta-ainetutkimuksia suositellaan normaalia gluteenipitoisten viljatuotteiden käyttöä, esimerkiksi 2–3 vehnäleipäpalan päivittäistä nauttimista, vähintään 3 kuukauden ajan. Joillakuilla potilailla keliakiavasta-aineiden muuttuminen positiiviseksi voi säännöllisestä gluteenin käytöstä huolimatta kuitenkin viedä jopa vuosia (ks. Vältä viisaasti -suositus «Gluteenin käyttö ennen diagnostisia tutkimuksia»3).
- Uusintatutkimukset tulisi tehdä kuten alkavassa keliakiassa.
- Ellei diagnoosiin tässä tilanteessa päästä normaaliin tapaan vasta-aineilla tai tähystyksellä,
voidaan kokeilla gluteenialtistuksen tekemistä «Revised criteria for diagnosis of coeliac disease....»93, «Bruins MJ. The clinical response to gluten challen...»94.
- Seronegatiivista keliakiaa esiintyy erityisesti aikuisilla, joilla sen yleisyys voi olla jopa 10 % keliaakikoista «Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabó IR ym. Endomysi...»90. Tällöin suolen limakalvovaurion yhteydessä on vähäisen gluteeninsaannin lisäksi muistettava IgA-puutoksen mahdollisuus. Myös immunosuppressiiviset lääkkeet saattavat vaikuttaa vasta-ainemääritykseen.
- Muita ohutsuolen villusatrofian erotusdiagnostisia vaihtoehtoja esitetään taulukossa «Tilanteita, jotka voivat aiheuttaa ohutsuolen limakalvovaurion (villusatrofian) hoitamattoman keliakian lisäksi....»1. Suomessa selvän villusatrofian ja kryptahyperplasian syy on kuitenkin melko harvoin muu kuin keliakia. Myös seronegatiivisilla keliaakikoilla on lähes aina todettavissa transglutaminaasispesifiset IgA-kertymät ohutsuolen jääpalatutkimuksessa «Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabó IR ym. Endomysi...»90.
- Erikoistutkimuksilla, kuten kapseliendoskopialla ja kromoendoskopialla, voidaan joissakin tilanteissa todeta suolinukan vaurio, jota ei ole havaittu normaalissa tähystyksessä, mutta erikoistutkimusten merkitys keliakian diagnostiikassa ei ole vakiintunut «Mergener K, Ponchon T, Gralnek I ym. Literature re...»95, «Kurppa K, Taavela J, Saavalainen P ym. Novel diagn...»96.
- Gluteeni saattaa aiheuttaa oireita osalle ihmisistä myös ilman keliakiaa (gluteeniherkkyys, non-celiac gluten sensitivity). Näillä henkilöillä on erityisen tärkeätä sulkea pois keliakia ennen gluteenittoman ruokavalion aloitusta. Gluteeniherkillä potilailla suolinukka on rakenteellisesti normaali, eikä heillä ole merkkejä keliakiaan liittyvästä autoimmuniteetista. Gluteeniherkkyydelle ei nykyisin ole olemassa diagnostisia testejä, ja potilaiden hoito toteutetaan yksilöllisesti «Sapone A, Bai JC, Ciacci C ym. Spectrum of gluten-...»97. Ei myöskään ole täysin varmaa, että juuri viljatuotteen sisältämä gluteeni on näiden oireiden taustalla.
CVI, common variable immunodeficiency SCID, severe combined immunodeficiency AIDS, acquired immunodeficiency syndrome |
|
Diagnostiikan porrastus
- Keliakiaa tulee epäillä ja taudin ensilinjan tutkimuksia ja vasta-ainemäärityksiä tehdä kaikilla terveydenhuollon asteilla. Erityisesti perusterveydenhuollolla on tärkeä tehtävä keliakiaa epäiltäessä.
- Primaaridiagnostiikka tehdään paikassa, jossa on mahdollisuus ruokavaliohoidon alkuohjaukseen ja ravitsemusterapeutin vastaanottoon.
- Suurin osa aikuisten keliakiadiagnooseista tehdään perusterveydenhuollossa.
- Lasten keliakian diagnoosin tekee lastentautien erikoislääkäri ja ihokeliakian ihotautien erikoislääkäri.
- Epäselvissä tapauksissa ja erotusdiagnostisissa ongelmissa on hyvä konsultoida gastroenterologia tai lastengastroenterologia erikoissairaanhoidossa.
Hoito
- Gluteeniton ruokavaliohoito aloitetaan, kun keliakiadiagnoosi on varmistettu.
Tavoitteet
- Ruokavaliohoidon tavoitteina ovat gluteenin aiheuttaman immunologisen häiriön, ohutsuolen limakalvovaurion ja imeytymishäiriön korjaantuminen, oireettomuus sekä hyvä ravitsemustila ja elämänlaatu. Lisäksi hoidolla pyritään ehkäisemään keliakiaan liittyviä komplikaatioita, kuten luukatoa ja mahdollisesti lymfooman kehittymistä «Keliakiaruokavalio saattaa vähentää suolistolymfooman riskiä.»C. Ruokavaliohoito parantaa luuntiheyttä «Keliakian ruokavaliohoito parantaa luuntiheyttä.»A.
Hoidon toteutus
- Hoitona on elinikäinen gluteeniton ruokavalio. Ruokavaliosta poistetaan vehnä, ruis ja ohra sekä näitä tai muuten gluteenia sisältävät elintarvikkeet.
- Ruokavaliohoito aloitetaan ravitsemusterapeutin ohjauksessa. Lisäksi ohjeita keliakian ruokavaliohoidosta on nähtävissä esimerkiksi Keliakialiitto ry:n kotisivuilla «http://www.keliakialiitto.fi»9.
- Keliaakikko voi käyttää kauraa «Keliaakikko voi käyttää kauraa.»A. On kuitenkin huomioitava, että kauraa sisältävissä elintarvikkeissa voi olla mukana
kontaminaationa gluteenia muista viljoista. Keliaakikoille sopivissa kauravalmisteissa
on merkintä "gluteeniton kaura".
- Osa keliaakikoista voi saada epäspesifisiä oireita gluteenittomankin kauran käytöstä ilman aktiivisen keliakian serologisia ja histologisia löydöksiä «Peräaho M, Collin P, Kaukinen K ym. Oats can diver...»98, «Peräaho M, Kaukinen K, Mustalahti K ym. Effect of ...»99. Vastaavantyyppistä oireilua kaurasta esiintyy myös keliakiaa sairastamattomilla.
- Vehnätärkkelys gluteenittomissa tuotteissa on ilmeisesti hyvin siedetty ja turvallinen keliaakikoille «Vehnätärkkelys gluteenittomissa tuotteissa on ilmeisesti hyvin siedetty ja turvallinen keliaakikoille.»B.
- EU-komission asetuksen «http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2009:016:0003:0005:FI:PDF»10 mukaisesti gluteenittomat tuotteet jaotellaan kahteen ryhmään. "Gluteeniton" sisältää
gluteenia alle 20 mg/kg ja "erittäin vähän gluteenia sisältävä" alle 100 mg/kg.
- Tutkimusten perusteella myös jälkimmäiseen ryhmään kuuluvat tuotteet sopivat gluteenittomaan ruokavalioon «Collin P, Thorell L, Kaukinen K ym. The safe thres...»100, mutta niitä ei ole Suomessa nykyisin markkinoilla.
- Jos keliakia paranee huonosti, on aina syytä selvittää gluteenittoman ruokavalion riittävä toteutuminen yhdessä ravitsemusterapeutin kanssa.
- Gluteenittoman ruokavalion yhteydessä tulee pitää huolta monipuolisesta ja terveyttä edistävästä ruokavaliosta «See JA, Kaukinen K, Makharia GK ym. Practical insi...»101.
Ihokeliakian hoito
- Ihokeliakian tärkein hoito on edellä kuvatun mukaisesti gluteeniton ruokavalio «Reunala T, Blomqvist K, Tarpila S ym. Gluten-free ...»102, «Garioch JJ, Lewis HM, Sargent SA ym. 25 years' exp...»103.
- Ohjauksen antaa asiaan perehtynyt ravitsemusterapeutti.
- Voimakasoireisessa ihokeliakiassa ruokavaliohoitoon liitetään alkuvaiheessa dapsonilääkitys.
- Dapsoni (diaminodifenyylisulfoni) rauhoittaa ihokeliakiaihottuman nopeasti, muutamassa päivässä.
- Ruokavaliohoidon edetessä dapsoniannosta voidaan pienentää ja lääkkeen käyttö lopulta lopettaa kokonaan «Garioch JJ, Lewis HM, Sargent SA ym. 25 years' exp...»103.
- Dapsonihoidon aloittaa aina ihotautilääkäri.
Hoidon seuranta
Seurannan tavoitteet
- Tavoitteena ovat
- gluteenin aiheuttamien haittojen korjaantuminen sekä hyvän terveydentilan ja ravitsemustilan saavuttaminen ja ylläpitäminen
- keliakiaan liittyvien komplikaatioiden ehkäisy
- hoitomyöntyvyyden tukeminen ja tiukan elinikäisen ruokavaliohoidon ylläpito.
Seurannan toteutus
- Seurannan alkuvaiheessa tulee huomioida etenkin diagnoosivaiheen oireiden ja poikkeavien löydösten korjaantuminen (laihtuminen, verikoepoikkeavuudet, vähentynyt luuntiheys, lapsilla huono kasvu ja viivästynyt murrosikä jne.)
- Kudostransglutaminaasi- tai endomysiumvasta-aineita voidaan käyttää ruokavaliohoidon
vasteen seurannassa, jos vasta-ainearvot ovat olleet suurentuneita ennen gluteenitonta
ruokavaliota.
- Jatkuvasti suuret vasta-ainepitoisuudet viittaavat taudin aktiivisuuteen ja gluteeninsaantiin. Diagnoosivaiheen suurien vasta-ainepitoisuuksien normaalistuminen voi kuitenkin kestää jopa pari vuotta.
- Toisaalta serologinen vaste on usein nopeampi kuin gluteenin aiheuttaman ohutsuolivaurion korjaantuminen. On siten huomioitava, että IgA-kudostransglutaminaasi- ja endomysiumvasta-aineiden pitoisuuksien suureneminen viittaa huonoon hoitovasteeseen mutta normaali pitoisuus ei takaa hyvää histologista vastetta «IgA-kudostransglutaminaasi- ja endomysiumvasta-aineiden pitoisuuksien suureneminen viittaa huonoon hoitovasteeseen, mutta normaali pitoisuus ei takaa hyvää histologista vastetta.»A.
- Diagnoosin jälkeen ensimmäinen kliininen ja serologinen seuranta suositellaan tehtävästi
aikuisilla viimeistään vuoden kuluttua.
- Jos todetaan hyvä hoitovaste, seurantaa voidaan harventaa. Myöhemmin lääkärintarkastus ja vasta-ainetutkimukset voidaan toteuttaa esimerkiksi 2–3 vuoden välein «Ukkola A, Mäki M, Kurppa K ym. Patients' experienc...»104.
- Lapsilla ja ihokeliakiassa seurantojen tiheys ja jatkoseurantapaikka arvioidaan tapauskohtaisesti erikoissairaanhoidossa.
- Rutiininomaista ohutsuolen seurantakoepalaa ei tarvitse ottaa kaikilta potilailta,
sillä tiukalla ruokavaliohoidolla limakalvovaurio korjaantuu lähes aina ajan myötä
«Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ ym. Refractory coelia...»3, «Ilus T, Lähdeaho ML, Salmi T ym. Persistent duoden...»105, «Pekki H, Kurppa K, Mäki M ym. Predictors and ...»106.
- Seurantakoepalaa suositellaan seronegatiivisessa keliakiassa ja tilanteissa, joissa alkuvaiheen oireet tai löydökset eivät korjaannu seurannassa tai ne olivat diagnosoitaessa vaikeat. Koepalan ottamista kannattaa harkita puutteellisen hoitovasteen yhteydessä erityisesti iäkkäillä potilailla refraktaarisen keliakian suurentuneen riskin vuoksi sekä potilailla, joilla ruokavalio lipsuu «Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ ym. Refractory coelia...»3.
- Tarvittaessa ohutsuolinäyte voidaan uusia myös myöhemmin hoito-ongelmien yhteydessä.
- Lasten seurannassa riittävät kliinisen paranemisen ja vasta-aineiden häviämisen varmistaminen ja seurantakoepala ohutsuolesta otetaan erittäin harvoin. Lapsilla ei käytännössä esiinny refraktaarista keliakiaa.
- Ihokeliakiassa ihottuman häviäminen ja kudostransglutaminaasivasta-aineiden normaalistuminen
ovat hyviä hoidon tehon mittareita «Reunala T, Kosnai I, Karpati S ym. Dermatitis herp...»107. Jos ihottuma ei rauhoitu parissa vuodessa tai voimakkaat vatsaoireet jatkuvat ruokavaliohoidosta
huolimatta, ohutsuolikoepalan ottaminen ihokeliakiapotilaalta on aiheellista.
- Dapsonihoidon aikana verenkuvaa sekä maksa- ja munuaisarvoja on seurattava säännöllisesti. Ihokeliaakikon seuranta toteutetaan erikoissairaanhoidossa, kunnes ihokeliakiaihottuma on parantunut eikä mahdollista dapsonihoitoa enää tarvita.
- Ravitsemusterapeutin ohjaus toteutetaan kuukauden kuluessa diagnoosista ja toisen kerran optimitilanteessa gluteenittoman ruokavaliohoidon kestettyä 3–6 kuukautta. Lisäksi ravitsemusterapeutin vastaanotto järjestetään tarvittaessa, jos ruokavalion toteuttamisessa on ongelmia tai haluttua hoitovastetta ei saavuteta.
- Luuntiheysmittaus suositellaan tehtäväksi vuoden kuluttua diagnoosista aikuispotilaalle, jolla on vaikea keliakian taudinkuva tai refraktaarinen keliakia tai jonka dieetti ei toteudu «Lebwohl B, Michaëlsson K, Green PH ym. Persistent ...»27, «Pekki H, Kurppa K, Mäki M ym. Predictors and ...»106, «Kaukinen K, Peräaho M, Lindfors K ym. Persistent s...»108.
Refraktaarinen keliakia
- Refraktaarisessa keliakiassa oireet eivät parane eikä suolinukka korjaannu tiukasta gluteenittomasta ruokavaliosta huolimatta. Ohutsuolilymfooman riski on näillä potilailla suurentunut ja hoidossa tarvitaan ruokavaliohoidon lisäksi esimerkiksi immunosuppressiivista lääkitystä «Al-Toma A, Verbeek WH, Hadithi M ym. Survival in r...»109, «Cellier C, Delabesse E, Helmer C ym. Refractory sp...»110, «Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ ym. Refractory coelia...»3.
- On huomioitava, että ohutsuolivaurion täydellinen paraneminen voi normaalistikin kestää pari vuotta ilman, että kyseessä on refraktaarinen keliakia «Pekki H, Kurppa K, Mäki M ym. Predictors and ...»106.
- Refraktaarinen keliakia on Suomessa harvinainen, eikä sitä esiinny lapsilla «Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ ym. Refractory coelia...»3.
- -Ohutsuolen limakalvomuutosten perusteella refraktaarinen keliakia voidaan jakaa tyyppeihin
I ja II lymfosyyttien pintamerkkiaineiden ja tulehdussolujen kloonaalisuuden avulla.
- Tyypin I refraktaarisen keliakian suolivaurio muistuttaa hoitamatonta keliakiaa. Sen ennuste on hyvä ja lymfoomariski pieni «Al-Toma A, Verbeek WH, Hadithi M ym. Survival in r...»109, «Cellier C, Delabesse E, Helmer C ym. Refractory sp...»110, «Cellier C, Patey N, Mauvieux L ym. Abnormal intest...»111.
- Tyypin II refraktaarisessa keliakiassa CD8+-negatiivisten mutta CD3+-positiivisten lymfosyyttien osuus kaikista epiteelinsisäisistä CD3+-lymfosyyteistä on lisääntynyt. Lisäksi lymfosyyttien gammageenissä todetaan uudelleenjärjestymistä «Kaukinen K, Ilus T, Vornanen M ym. Kun gluteeniton...»112. Kyseessä on hyvin vakava sairaus, ja noin 50 %:lle potilaista kehittyy lymfooma muutaman vuoden kuluessa «Al-Toma A, Verbeek WH, Hadithi M ym. Survival in r...»109, «Cellier C, Delabesse E, Helmer C ym. Refractory sp...»110, «Cellier C, Patey N, Mauvieux L ym. Abnormal intest...»111.
- Erotusdiagnostiikassa on huomioitava etenkin autoimmuunienteropatia, joka aiheuttaa usein laaja-alaisen ohutsuoliatrofian. Tila on harvinainen, ja sen hoitoon käytetään immunosuppressiivista lääkitystä «Akram S, Murray JA, Pardi DS ym. Adult autoimmune ...»113. Muita erotusdiagnostisia vaihtoehtoja kuvataan taulukossa «Tilanteita, jotka voivat aiheuttaa ohutsuolen limakalvovaurion (villusatrofian) hoitamattoman keliakian lisäksi....»1.
- Refraktaarista keliakiaa on muistettava epäillä myös avoterveydenhoidossa, mutta taudin diagnoosista ja hoidosta on konsultoitava erikoissairaanhoitoa.
- Hoidosta ei ole kontrolloituja tutkimuksia. Tyyppiä I voidaan yrittää hoitaa kortikosteroideilla ja atsatiopriinilla. Tyypin II taudissa budenosidista on ollut oireenmukaista hyötyä yksittäisissä tapauksissa «Brar P, Lee S, Lewis S ym. Budesonide in the treat...»114, ja myös syklosporiinia, infliksimabia, kladribiinia ja kantasolusiirtoa on kokeiltu. Millään lääkkeellä ei kuitenkaan ole osoitettu voitavan estää lymfooman kehittymistä «Mulder CJ, Wahab PJ, Moshaver B ym. Refractory coe...»115, «Rubio-Tapia A, Murray JA. Classification and manag...»116.
- Kapseliendoskopia tai enteroskopia ovat usein tarpeen refraktaarisen keliakian tarkemmassa selvityksessä «Mergener K, Ponchon T, Gralnek I ym. Literature re...»95.
- Refraktaarinen ihokeliakia tarkoittaa tilannetta, jossa ihottuma ei rauhoitu tiukasta ruokavaliohoidosta huolimatta. Erotukseksi varsinaisesta refraktaarisesta keliakiasta ohutsuolen nukka korjaantuu gluteenittomalla ruokavaliolla, eikä refraktaarisessa ihokeliakiassa liene suurentunutta lymfoomariskiä «Hervonen K, Salmi TT, Ilus T ym. Dermatitis ...»117. Refraktaarinen ihokeliakia kuuluu ihotautilääkärin hoitoon.
Oireiden jatkuminen, vaikka suolinukka on korjaantunut
- Osalla keliakiapotilaista oireet voivat jatkua pidempäänkin, vaikka he olisivat todistetusti noudattaneet tiukkaa dieettiä ja vaikka vasta-aineet olisivat normaalistuneet ja suolinukkavaurio olisi korjaantunut «Wacklin P, Laurikka P, Lindfors K ym. Altered duod...»118, «Paarlahti P, Kurppa K, Ukkola A ym. Predictors of ...»119, «Midhagen G, Hallert C. High rate of gastrointestin...»120.
- Oireiden taustalla voi olla muu erillinen gastroenterologinen sairaus, kuten
- ärtyvän suolen oireyhtymä
- laktoosi-intoleranssi
- mikroskooppinen koliitti
- tulehduksellinen suolistosairaus
- suoliston bakteeriliikakasvu
- sappihappojen imeytymishäiriö.
- Oireet voivat aiheutua myös muusta samanaikaisesta keliakiaan assosioituvasta autoimmuunisairaudesta, kuten kilpirauhasen vajaa- tai liikatoiminnasta.
Seurannan porrastus
- Keliakian seuranta toteutetaan tavallisesti diagnoosin tehneessä yksikössä.
- Erikoissairaanhoidossa diagnosoidut aikuispotilaat voidaan siirtää perusterveydenhuollon seurantaan varhaisessa vaiheessa.
- Jos ilmeisen moitteettomasta ruokavaliohoidosta huolimatta ilmenee jatkuvia oireita,
kuten ripulia ja laihtumista, aikuispotilailla lymfooman riski on huomioitava.
- Riski näyttää olevan suurin potilailla, joilla keliakia on todettu myöhäisessä iässä.
- Lymfoomariski ei ole suurentunut lapsena diagnosoiduilla keliaakikoilla, joilla on ollut asianmukainen ruokavaliohoito.
- Keliakiaan liittyvät pitkäaikaiskomplikaatiot hoidetaan yleensä erikoissairaanhoidossa.
- Lapsikeliaakikkojen seurannasta päättäminen kuuluu erikoissairaanhoitoon ja seurannan jatko avoterveydenhuollossa päätetään tapauskohtaisesti.
- Ihokeliakiassa ihotautilääkäri seuraa potilasta, kunnes ihottuma on parantunut eikä mahdollista dapsonihoitoa enää tarvita. Myöhemmin ihotautilääkärin konsultaatio on tarpeen, jos todetaan ihottuman uusiutumisen merkkejä tai muuten puutteellinen hoitovaste.
Keliakian ehkäisy
- Ehkäisevää hoitoa ei ole.
Sosiaaliturva
- Kansaneläkelaitos myöntää asianmukaisesti varmistettua keliakiaa tai ihokeliakiaa sairastavalle lapselle perusvammaistukea 16-vuotiaaksi asti (alle 16-vuotiaan vammaistuki). Tuen saaminen edellyttää yllämainittujen keliakiakriteereiden täyttymistä ja lääkärin C-lausuntoa, josta ilmenevät diagnoosin perusteet ja hoitosuunnitelma.
- Tarvittaessa konsultoidaan sosiaalityöntekijää.
Kuntoutus
- Keliaakikoille suositellaan terveydenhuollon järjestämiä ensitietopäiviä ja sopeutumisvalmennuskursseja.
- Keliakialiitto ja paikallisyhdistykset tiedottavat keliakiasta ja tarjoavat vertaistukea ja apua arkipäivän ongelmissa. Keliakialiitto järjestää myös sopeutumisvalmennuskursseja.
- Ks. «http://www.keliakialiitto.fi»9
Diagnostiikan ja hoidon laatu
Laatumittarit
- Laatumittareita ovat
- esiintyvyys: Keliakian esiintyvyys alueella antaa viitteitä siitä, miten suuri osa potilaista on diagnosoitu. Selvästi muuta Suomea vähäisempi esiintyvyys viittaa alidiagnostiikkaan.
- oireiden ja löydösten korjaantuminen sekä seerumin vasta-ainepitoisuuksien normaalistuminen gluteenittomalla ruokavaliolla
- komplikaatioiden määrä sekä sairauden toteamisvaiheessa että seurannan aikana
- potilasneuvonnan laajuus ja mahdollisuus ravitsemusterapeutin vastaanottokäynnille diagnoosivaiheessa, 3–6 kuukauden kuluttua ja tarvittaessa myöhemmin
- mahdollisuus sosiaalityöntekijän konsultaatioon taudin alkuvaiheessa ja tarvittaessa myöhemmin
- pitkäaikaisseurannan järjestelyt hoidon tulosten ja hoitomyöntyvyyden osoittamiseksi.
Potilaan arvio laadusta
- Arvioitavia asioita ovat
- oireet
- ruokavalion noudattamisen tarkkuus
- elämänlaatu
Hoidon parantamisen avainalueet
- Tärkeitä ovat
- varhainen ja tarkka diagnostiikka
- ruokavaliohoidon opetus ja mahdollisimman suuri tarkkuus sekä ravitsemusterapeutin palvelujen saatavuus
- hoitomyöntyvyyden ylläpito ja seurannan toteutuminen.
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gastroenterologiayhdistys ry:n asettama työryhmä
Keliakia-suosituksen historiatiedot «Keliakia, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»4
Puheenjohtaja:
Katri Kaukinen, LT, sisätautiopin professori, sisätautien ja gastroenterologian erikoislääkäri; Tampereen yliopisto ja TAYS
Kokoava kirjoittaja:
Kalle Kurppa, LT, lastentautiopin professori vs., lastentautiopin dosentti, lastentautien erikoislääkäri; Tampereen yliopisto ja TAYS
Jäsenet:
Ursula Schwab, FT, ravitsemusterapian professori, ravitsemusterapeutti; Itä-Suomen yliopisto, Lääketieteen laitos, Kansanterveystieteen ja kliinisen ravitsemustieteen yksikkö; Kuopion yliopistollinen sairaala, Medisiininen keskus, endokrinologian ja kliinisen ravitsemuksen poliklinikka
Kaisa Hervonen, LT, kliininen opettaja, ihotautien ja allergologian erikoislääkäri; Tampereen yliopisto ja TAYS
Kaija-Leena Kolho, LT, lastentautiopin professori, lastentautien erikoislääkäri; Tampereen yliopisto ja TAYS
Sari Anthoni, LT, johtava lääkäri, työterveyshuollon erikoislääkäri; VITA lääkäriasema, Helsinki
Katriina Kukkonen-Harjula, LKT, dosentti, ylilääkäri, terveydenhuollon erikoislääkäri; Etelä-Karjalan sosiaali- ja terveyspiiri, kuntoutus (Käypä hoito -toimittaja)
Asiantuntija:
Jorma Komulainen, LT, dosentti, päätoimittaja, lastentautien ja lastenendokrinologian erikoislääkäri; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Käypä hoito
Sidonnaisuudet
Sari Anthoni: Sivutoimet: asiantuntijalääkäri Folksam-vakuutusyhtiö, määräaikainen asiantuntijalääkäri Varma, eläkevakuutusyhtiö (1.6.–31.11.2018), asiantuntijalääkäri Mavera. Luottamustoimet: Laatuneuvosto, Suomen Lääkäriliitto.
Kaisa Hervonen: Sivutoimet: erikoislääkäri, Tampereen yliopistollinen sairaala, itsenäinen ammatinharjoittaja. Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Abbvie, Novartis. Luottamustoimet: Keliakialiitto ry:n asiantuntijaneuvoston jäsen.
Katri Kaukinen: Sivutoimet: ylilääkäri, TAYS. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Ratiopharm, Kustannus Oy Duodecim. Luottamustoimet: Keliakialiitto ry:n tieteellisen asiantuntijaneuvoston puheenjohtaja, Suomen Sisätautilääkäriyhdistyksen varapuheenjohtaja, Tampereen Lääkäripäivien Järjestelytoimikunnan varapuheenjohtaja.
Kaija-Leena Kolho: Tutkimusrahoitus: Lastentautien tutkimussäätiö, Valtion tutkimusrahoitus (HUS). Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Abbvie, Suomen gastroenterologiayhdistys, Tillotts Pharma, Advisory Board: Abbvie ja MSD. Luottamustoimet: Keliakialiitto ry:n asiantuntijaneuvoston jäsen.
Katriina Kukkonen-Harjula: Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Viipurin tuberkuloosisäätiön matka-apuraha 2016–2018.
Kalle Kurppa: Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Kustannus Oy Duodecim, Thermo Fisher. Tutkimusrahoitusta Lastentautien tutkimussäätiöltä ja Valtion tutkimusrahoituksesta (TAYS). Luottamustoimet: Keliakialiitto ry:n asiantuntijaneuvoston jäsen.
Ursula Schwab: Sivutoimet: ravitsemusterapeutti (KYS). Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Nestle. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Nestle, Danone, Baxter. Luottamustoimet: Suomen Sydänliitto, ravitsemuksen asiantuntijaryhmän jäsen; Keliakialiitto, ravitsemuksen asiantuntijaryhmän jäsen; Keliakialiitto ry:n, asiantuntijaneuvoston jäsen; Valtion ravitsemusneuvottelukunta, jäsen. Muut sidonnaisuudet: Virtuaalisairaala 2.0 (Diabetestalo, Kuntoutumistalo).
Kirjallisuusviite
Keliakia. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gastroenterologiayhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Tarkemmat viittausohjeet: «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/viittaaminen»11
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ja Vältä viisaasti -suositukset ovat asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Suositukset toimivat lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen päätöksenteon tukena hoitopäätöksiä tehtäessä. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Systemaattinen kirjallisuushaku on hoitosuosituksen perusta. Lue lisää artikkelista khk00007
Kirjallisuutta
- Liu E, Lee HS, Aronsson CA ym. Risk of pediatric celiac disease according to HLA haplotype and country. N Engl J Med 2014;371:42-9 «PMID: 24988556»PubMed
- Koskinen L, Romanos J, Kaukinen K ym. Cost-effective HLA typing with tagging SNPs predicts celiac disease risk haplotypes in the Finnish, Hungarian, and Italian populations. Immunogenetics 2009;61:247-56 «PMID: 19255754»PubMed
- Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ ym. Refractory coeliac disease in a country with a high prevalence of clinically-diagnosed coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther 2014;39:418-25 «PMID: 24387637»PubMed
- Mäki M, Mustalahti K, Kokkonen J ym. Prevalence of Celiac disease among children in Finland. N Engl J Med 2003;348:2517-24 «PMID: 12815137»PubMed
- Lohi S, Mustalahti K, Kaukinen K ym. Increasing prevalence of coeliac disease over time. Aliment Pharmacol Ther 2007;26:1217-25 «PMID: 17944736»PubMed
- Vilppula A, Kaukinen K, Luostarinen L ym. Increasing prevalence and high incidence of celiac disease in elderly people: a population-based study. BMC Gastroenterol 2009;9:49 «PMID: 19558729»PubMed
- Salmi TT, Hervonen K, Kautiainen H ym. Prevalence and incidence of dermatitis herpetiformis: a 40-year prospective study from Finland. Br J Dermatol 2011;165:354-9 «PMID: 21517799»PubMed
- van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ ym. Diagnostic testing for celiac disease among patients with abdominal symptoms: a systematic review. JAMA 2010;303:1738-46 «PMID: 20442390»PubMed
- Mäki M, Kallonen K, Lähdeaho ML ym. Changing pattern of childhood coeliac disease in Finland. Acta Paediatr Scand 1988;77:408-12 «PMID: 3389134»PubMed
- Kivelä L, Kaukinen K, Lähdeaho ML ym. Presentation of celiac disease in Finnish children is no longer changing: a 50-year perspective. J Pediatr 2015;167:1109-15.e1 «PMID: 26316370»PubMed
- Volta U, Caio G, Stanghellini V ym. The changing clinical profile of celiac disease: a 15-year experience (1998-2012) in an Italian referral center. BMC Gastroenterol 2014;14:194 «PMID: 25404189»PubMed
- Sainsbury A, Sanders DS, Ford AC. Prevalence of irritable bowel syndrome-type symptoms in patients with celiac disease: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;11:359-65.e1 «PMID: 23246645»PubMed
- Ukkola A, Mäki M, Kurppa K ym. Changes in body mass index on a gluten-free diet in coeliac disease: a nationwide study. Eur J Intern Med 2012;23:384-8 «PMID: 22560391»PubMed
- Wierdsma NJ, van Bokhorst-de van der Schueren MA, Berkenpas M ym. Vitamin and mineral deficiencies are highly prevalent in newly diagnosed celiac disease patients. Nutrients 2013;5:3975-92 «PMID: 24084055»PubMed
- Caruso R, Pallone F, Stasi E ym. Appropriate nutrient supplementation in celiac disease. Ann Med 2013;45:522-31 «PMID: 24195595»PubMed
- Bodé S, Gudmand-Høyer E. Incidence and clinical significance of lactose malabsorption in adult coeliac disease. Scand J Gastroenterol 1988;23:484-8 «PMID: 3132738»PubMed
- Zone JJ. Skin manifestations of celiac disease. Gastroenterology 2005;128:S87-91 «PMID: 15825132»PubMed
- Bonciani D, Verdelli A, Bonciolini V ym. Dermatitis herpetiformis: from the genetics to the development of skin lesions. Clin Dev Immunol 2012;2012:239691 «PMID: 22778763»PubMed
- Reunala T, Salmi TT, Hervonen K. Dermatitis herpetiformis: pathognomonic transglutaminase IgA deposits in the skin and excellent prognosis on a gluten-free diet. Acta Derm Venereol 2015;95:917-22 «PMID: 26059085»PubMed
- Aine L, Mäki M, Collin P ym. Dental enamel defects in celiac disease. J Oral Pathol Med 1990;19:241-5 «PMID: 2401959»PubMed
- Cheng J, Malahias T, Brar P ym. The association between celiac disease, dental enamel defects, and aphthous ulcers in a United States cohort. J Clin Gastroenterol 2010;44:191-4 «PMID: 19687752»PubMed
- Trotta L, Biagi F, Bianchi PI ym. Dental enamel defects in adult coeliac disease: prevalence and correlation with symptoms and age at diagnosis. Eur J Intern Med 2013;24:832-4 «PMID: 23571066»PubMed
- Ghozzi M, Sakly W, Mankaï A ym. Screening for celiac disease, by endomysial antibodies, in patients with unexplained articular manifestations. Rheumatol Int 2014;34:637-42 «PMID: 24292850»PubMed
- Iagnocco A, Ceccarelli F, Mennini M ym. Subclinical synovitis detected by ultrasound in children affected by coeliac disease: a frequent manifestation improved by a gluten-free diet. Clin Exp Rheumatol 2014;32:137-42 «PMID: 24447910»PubMed
- Collin P, Kaukinen K, Välimäki M ym. Endocrinological disorders and celiac disease. Endocr Rev 2002;23:464-83 «PMID: 12202461»PubMed
- Heikkilä K, Pearce J, Mäki M ym. Celiac disease and bone fractures: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2015;100:25-34 «PMID: 25279497»PubMed
- Lebwohl B, Michaëlsson K, Green PH ym. Persistent mucosal damage and risk of fracture in celiac disease. J Clin Endocrinol Metab 2014;99:609-16 «PMID: 24432993»PubMed
- Sánchez MI, Mohaidle A, Baistrocchi A ym. Risk of fracture in celiac disease: gender, dietary compliance, or both? World J Gastroenterol 2011;17:3035-42 «PMID: 21799650»PubMed
- Savilahti E, Kolho KL, Westerholm-Ormio M ym. Clinics of coeliac disease in children in the 2000s. Acta Paediatr 2010;99:1026-30 «PMID: 20199495»PubMed
- Nurminen S, Kivelä L, Taavela J ym. Factors associated with growth disturbance at celiac disease diagnosis in children: a retrospective cohort study. BMC Gastroenterol 2015;15:125 «PMID: 26438321»PubMed
- Peltola M, Kaukinen K, Dastidar P ym. Hippocampal sclerosis in refractory temporal lobe epilepsy is associated with gluten sensitivity. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80:626-30 «PMID: 19244266»PubMed
- Hadjivassiliou M, Rao DG, Grìnewald RA ym. Neurological dysfunction in coeliac disease and non-coeliac gluten sensitivity. Am J Gastroenterol 2016;111:561-7 «PMID: 26832652»PubMed
- Ludvigsson JF, Olsson T, Ekbom A ym. A population-based study of coeliac disease, neurodegenerative and neuroinflammatory diseases. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:1317-27 «PMID: 17509100»PubMed
- Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Sanders DS ym. Effect of gluten-free diet on cerebellar MR spectroscopy in gluten ataxia. Neurology 2017;89:705-709 «PMID: 28724585»PubMed
- Hadjivassiliou M, Aeschlimann P, Sanders DS ym. Transglutaminase 6 antibodies in the diagnosis of gluten ataxia. Neurology 2013;80:1740-5 «PMID: 23576621»PubMed
- Smith DF, Gerdes LU. Meta-analysis on anxiety and depression in adult celiac disease. Acta Psychiatr Scand 2012;125:189-93 «PMID: 22128768»PubMed
- Volta U, De Franceschi L, Lari F ym. Coeliac disease hidden by cryptogenic hypertransaminasaemia. Lancet 1998;352:26-9 «PMID: 9800742»PubMed
- Bardella MT, Vecchi M, Conte D ym. Chronic unexplained hypertransaminasemia may be caused by occult celiac disease. Hepatology 1999;29:654-7 «PMID: 10051464»PubMed
- Sainsbury A, Sanders DS, Ford AC. Meta-analysis: Coeliac disease and hypertransaminasaemia. Aliment Pharmacol Ther 2011;34:33-40 «PMID: 21545472»PubMed
- Äärelä L, Nurminen S, Kivelä L ym. Prevalence and associated factors of abnormal liver values in children with celiac disease. Dig Liver Dis 2016;48:1023-9 «PMID: 27338852»PubMed
- Singh P, Arora S, Lal S ym. Celiac disease in women with infertility: a meta-analysis. J Clin Gastroenterol 2016;50:33-9 «PMID: 25564410»PubMed
- Tersigni C, Castellani R, de Waure C ym. Celiac disease and reproductive disorders: meta-analysis of epidemiologic associations and potential pathogenic mechanisms. Hum Reprod Update 2014;20:582-93 «PMID: 24619876»PubMed
- Ferguson R, Holmes GK, Cooke WT. Coeliac disease, fertility, and pregnancy. Scand J Gastroenterol 1982;17:65-8 «PMID: 7134839»PubMed
- McCann JP, Nicholls DP, Verzin JA. Adult coeliac disease presenting with infertility. Ulster Med J 1988;57:88-9 «PMID: 3420728»PubMed
- Sher KS, Mayberry JF. Female fertility, obstetric and gynaecological history in coeliac disease. A case control study. Digestion 1994;55:243-6 «PMID: 8063029»PubMed
- Singh P, Arora S, Lal S ym. Risk of celiac disease in the first- and second-degree relatives of patients with celiac disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2015;110:1539-48 «PMID: 26416192»PubMed
- Mäki M, Holm K, Lipsanen V ym. Serological markers and HLA genes among healthy first-degree relatives of patients with coeliac disease. Lancet 1991;338:1350-3 «PMID: 1682735»PubMed
- Auricchio S, Mazzacca G, Tosi R, Visakorpi JK, Mäki M, Polanco I. Coeliac disease as a familial condition: identification of asymptomatic coeliac patients within family groups. Gastroenterol Int 1988;1:25-31
- Reunala T. Incidence of familial dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol 1996;134:394-8 «PMID: 8731659»PubMed
- Collin P, Reunala T, Pukkala E ym. Coeliac disease--associated disorders and survival. Gut 1994;35:1215-8 «PMID: 7959226»PubMed
- Iltanen S, Collin P, Korpela M ym. Celiac disease and markers of celiac disease latency in patients with primary Sjögren's syndrome. Am J Gastroenterol 1999;94:1042-6 «PMID: 10201480»PubMed
- Ludvigsson JF, Elfström P, Broomé U ym. Celiac disease and risk of liver disease: a general population-based study. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:63-69.e1 «PMID: 17161656»PubMed
- Elfström P, Sundström J, Ludvigsson JF. Systematic review with meta-analysis: associations between coeliac disease and type 1 diabetes. Aliment Pharmacol Ther 2014;40:1123-32 «PMID: 25270960»PubMed
- Savilahti E, Pelkonen P, Visakorpi JK. IgA deficiency in children. A clinical study with special reference to intestinal findings. Arch Dis Child 1971;46:665-70 «PMID: 5118054»PubMed
- Collin P, Mäki M, Keyriläinen O ym. Selective IgA deficiency and coeliac disease. Scand J Gastroenterol 1992;27:367-71 «PMID: 1529270»PubMed
- Mårild K, Stephansson O, Grahnquist L ym. Down syndrome is associated with elevated risk of celiac disease: a nationwide case-control study. J Pediatr 2013;163:237-42 «PMID: 23399451»PubMed
- Collin P, Syrjänen J, Partanen J ym. Celiac disease and HLA DQ in patients with IgA nephropathy. Am J Gastroenterol 2002;97:2572-6 «PMID: 12385441»PubMed
- Biagi F, Campanella J, Bianchi PI ym. The incidence of coeliac disease in adult first degree relatives. Dig Liver Dis 2008;40:97-100 «PMID: 18055283»PubMed
- Collin P, Kaukinen K. Serologic screening for coeliac disease in risk groups: is once in the lifetime enough? Dig Liver Dis 2008;40:101-3 «PMID: 18083085»PubMed
- Insuliininpuutosdiabetes. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Sisätautilääkärien yhdistyksen ja Diabetesliiton Lääkärineuvoston asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018 (viitattu 16.10.2018). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Ludvigsson JF, Card TR, Kaukinen K ym. Screening for celiac disease in the general population and in high-risk groups. United European Gastroenterol J 2015;3:106-20 «PMID: 25922671»PubMed
- US Preventive Services Task Force., Bibbins-Domingo K, Grossman DC ym. Screening for Celiac Disease: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA 2017;317:1252-1257 «PMID: 28350936»PubMed
- Giersiepen K, Lelgemann M, Stuhldreher N ym. Accuracy of diagnostic antibody tests for coeliac disease in children: summary of an evidence report. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54:229-41 «PMID: 22266486»PubMed
- Lewis NR, Scott BB. Meta-analysis: deamidated gliadin peptide antibody and tissue transglutaminase antibody compared as screening tests for coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther 2010;31:73-81 «PMID: 19664074»PubMed
- Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K ym. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency. Gut 2003;52:1567-71 «PMID: 14570724»PubMed
- Raivio T, Kaukinen K, Nemes E ym. Self transglutaminase-based rapid coeliac disease antibody detection by a lateral flow method. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:147-54 «PMID: 16803613»PubMed
- Bienvenu F, Anghel SI, Besson Duvanel C ym. Early diagnosis of celiac disease in IgA deficient children: contribution of a point-of-care test. BMC Gastroenterol 2014;14:186 «PMID: 25376178»PubMed
- Benkebil F, Combescure C, Anghel SI ym. Diagnostic accuracy of a new point-of-care screening assay for celiac disease. World J Gastroenterol 2013;19:5111-7 «PMID: 23964145»PubMed
- Korponay-Szabó IR, Szabados K, Pusztai J ym. Population screening for coeliac disease in primary care by district nurses using a rapid antibody test: diagnostic accuracy and feasibility study. BMJ 2007;335:1244-7 «PMID: 18063612»PubMed
- Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR ym. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54:136-60 «PMID: 22197856»PubMed
- Collin P, Rasmussen M, Kyrönpalo S ym. The hunt for coeliac disease in primary care. QJM 2002;95:75-7 «PMID: 11861953»PubMed
- Barada K, Habib RH, Malli A ym. Prediction of celiac disease at endoscopy. Endoscopy 2014;46:110-9 «PMID: 24477366»PubMed
- Cooke WT, Holmes GK. Coeliac disease. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1984
- Taavela J, Koskinen O, Huhtala H ym. Validation of morphometric analyses of small-intestinal biopsy readouts in celiac disease. PLoS One 2013;8:e76163 «PMID: 24146832»PubMed
- Pais WP, Duerksen DR, Pettigrew NM ym. How many duodenal biopsy specimens are required to make a diagnosis of celiac disease? Gastrointest Endosc 2008;67:1082-7 «PMID: 18308317»PubMed
- Taavela J, Popp A, Korponay-Szabo IR ym. A prospective study on the usefulness of duodenal bulb biopsies in celiac disease diagnosis in children: urging caution. Am J Gastroenterol 2016;111:124-33 «PMID: 26729547»PubMed
- van der Meer JB. Granular deposits of immunoglobulins in the skin of patients with dermatitis herpetiformis. An immunofluorescent study. Br J Dermatol 1969;81:493-503 «PMID: 4183364»PubMed
- Zone JJ, Meyer LJ, Petersen MJ. Deposition of granular IgA relative to clinical lesions in dermatitis herpetiformis. Arch Dermatol 1996;132:912-8 «PMID: 8712841»PubMed
- Mansikka E, Hervonen K, Kaukinen K ym. Prognosis of dermatitis herpetiformis patients with and without villous atrophy at diagnosis. Nutrients 2018;10: «PMID: 29783727»PubMed
- Caproni M, Antiga E, Melani L ym. Guidelines for the diagnosis and treatment of dermatitis herpetiformis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009;23:633-8 «PMID: 19470076»PubMed
- Lähdeaho ML, Kaukinen K, Collin P ym. Celiac disease: from inflammation to atrophy: a long-term follow-up study. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005;41:44-8 «PMID: 15990629»PubMed
- Salmi TT, Collin P, Järvinen O ym. Immunoglobulin A autoantibodies against transglutaminase 2 in the small intestinal mucosa predict forthcoming coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:541-52 «PMID: 16886921»PubMed
- Aziz I, Evans KE, Hopper AD ym. A prospective study into the aetiology of lymphocytic duodenosis. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:1392-7 «PMID: 21050242»PubMed
- Kurppa K, Collin P, Viljamaa M ym. Diagnosing mild enteropathy celiac disease: a randomized, controlled clinical study. Gastroenterology 2009;136:816-23 «PMID: 19111551»PubMed
- Kurppa K, Ashorn M, Iltanen S ym. Celiac disease without villous atrophy in children: a prospective study. J Pediatr 2010;157:373-80, 380.e1 «PMID: 20400102»PubMed
- Tosco A, Salvati VM, Auricchio R ym. Natural history of potential celiac disease in children. Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:320-5; quiz e36 «PMID: 20851213»PubMed
- Zanini B, Caselani F, Magni A ym. Celiac disease with mild enteropathy is not mild disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;11:253-8 «PMID: 23022697»PubMed
- Volta U, Caio G, Giancola F ym. Features and progression of potential celiac disease in adults. Clin Gastroenterol Hepatol 2016;14:686-93.e1 «PMID: 26538207»PubMed
- Salmi TT, Collin P, Reunala T ym. Diagnostic methods beyond conventional histology in coeliac disease diagnosis. Dig Liver Dis 2010;42:28-32 «PMID: 19473894»PubMed
- Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabó IR ym. Endomysial antibody-negative coeliac disease: clinical characteristics and intestinal autoantibody deposits. Gut 2006;55:1746-53 «PMID: 16571636»PubMed
- Maglio M, Tosco A, Auricchio R ym. Intestinal deposits of anti-tissue transglutaminase IgA in childhood celiac disease. Dig Liver Dis 2011;43:604-8 «PMID: 21342796»PubMed
- Kaukinen K, Partanen J, Mäki M ym. HLA-DQ typing in the diagnosis of celiac disease. Am J Gastroenterol 2002;97:695-9 «PMID: 11922565»PubMed
- Revised criteria for diagnosis of coeliac disease. Report of Working Group of European Society of Paediatric Gastroenterology and Nutrition. Arch Dis Child 1990;65:909-11 «PMID: 2205160»PubMed
- Bruins MJ. The clinical response to gluten challenge: a review of the literature. Nutrients 2013;5:4614-41 «PMID: 24284613»PubMed
- Mergener K, Ponchon T, Gralnek I ym. Literature review and recommendations for clinical application of small-bowel capsule endoscopy, based on a panel discussion by international experts. Consensus statements for small-bowel capsule endoscopy, 2006/2007. Endoscopy 2007;39:895-909 «PMID: 17968807»PubMed
- Kurppa K, Taavela J, Saavalainen P ym. Novel diagnostic techniques for celiac disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2016;10:795-805 «PMID: 26838683»PubMed
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C ym. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med 2012;10:13 «PMID: 22313950»PubMed
- Peräaho M, Collin P, Kaukinen K ym. Oats can diversify a gluten-free diet in celiac disease and dermatitis herpetiformis. J Am Diet Assoc 2004;104:1148-50 «PMID: 15215774»PubMed
- Peräaho M, Kaukinen K, Mustalahti K ym. Effect of an oats-containing gluten-free diet on symptoms and quality of life in coeliac disease. A randomized study. Scand J Gastroenterol 2004;39:27-31 «PMID: 14992558»PubMed
- Collin P, Thorell L, Kaukinen K ym. The safe threshold for gluten contamination in gluten-free products. Can trace amounts be accepted in the treatment of coeliac disease? Aliment Pharmacol Ther 2004;19:1277-83 «PMID: 15191509»PubMed
- See JA, Kaukinen K, Makharia GK ym. Practical insights into gluten-free diets. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015;12:580-91 «PMID: 26392070»PubMed
- Reunala T, Blomqvist K, Tarpila S ym. Gluten-free diet in dermatitis herpetiformis. I. Clinical response of skin lesions in 81 patients. Br J Dermatol 1977;97:473-80 «PMID: 588461»PubMed
- Garioch JJ, Lewis HM, Sargent SA ym. 25 years' experience of a gluten-free diet in the treatment of dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol 1994;131:541-5 «PMID: 7947207»PubMed
- Ukkola A, Mäki M, Kurppa K ym. Patients' experiences and perceptions of living with coeliac disease - implications for optimizing care. J Gastrointestin Liver Dis 2012;21:17-22 «PMID: 22457855»PubMed
- Ilus T, Lähdeaho ML, Salmi T ym. Persistent duodenal intraepithelial lymphocytosis despite a long-term strict gluten-free diet in celiac disease. Am J Gastroenterol 2012;107:1563-9 «PMID: 22825364»PubMed
- Pekki H, Kurppa K, Mäki M ym. Predictors and significance of incomplete mucosal recovery in celiac disease after 1 year on a gluten-free diet. Am J Gastroenterol 2015;110:1078-85 «PMID: 26032154»PubMed
- Reunala T, Kosnai I, Karpati S ym. Dermatitis herpetiformis: jejunal findings and skin response to gluten free diet. Arch Dis Child 1984;59:517-22 «PMID: 6742871»PubMed
- Kaukinen K, Peräaho M, Lindfors K ym. Persistent small bowel mucosal villous atrophy without symptoms in coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther 2007;25:1237-45 «PMID: 17451570»PubMed
- Al-Toma A, Verbeek WH, Hadithi M ym. Survival in refractory coeliac disease and enteropathy-associated T-cell lymphoma: retrospective evaluation of single-centre experience. Gut 2007;56:1373-8 «PMID: 17470479»PubMed
- Cellier C, Delabesse E, Helmer C ym. Refractory sprue, coeliac disease, and enteropathy-associated T-cell lymphoma. French Coeliac Disease Study Group. Lancet 2000;356:203-8 «PMID: 10963198»PubMed
- Cellier C, Patey N, Mauvieux L ym. Abnormal intestinal intraepithelial lymphocytes in refractory sprue. Gastroenterology 1998;114:471-81 «PMID: 9496937»PubMed
- Kaukinen K, Ilus T, Vornanen M ym. Kun gluteeniton ruokavalio ei korjaa keliakiaa. Duodecim 2012;128:945-51 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo10240»12
- Akram S, Murray JA, Pardi DS ym. Adult autoimmune enteropathy: Mayo Clinic Rochester experience. Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:1282-90; quiz 1245 «PMID: 17683994»PubMed
- Brar P, Lee S, Lewis S ym. Budesonide in the treatment of refractory celiac disease. Am J Gastroenterol 2007;102:2265-9 «PMID: 17581265»PubMed
- Mulder CJ, Wahab PJ, Moshaver B ym. Refractory coeliac disease: a window between coeliac disease and enteropathy associated T cell lymphoma. Scand J Gastroenterol Suppl 2000;:32-7 «PMID: 11232488»PubMed
- Rubio-Tapia A, Murray JA. Classification and management of refractory coeliac disease. Gut 2010;59:547-57 «PMID: 20332526»PubMed
- Hervonen K, Salmi TT, Ilus T ym. Dermatitis herpetiformis refractory to gluten-free dietary treatment. Acta Derm Venereol 2016;96:82-6 «PMID: 26084552»PubMed
- Wacklin P, Laurikka P, Lindfors K ym. Altered duodenal microbiota composition in celiac disease patients suffering from persistent symptoms on a long-term gluten-free diet. Am J Gastroenterol 2014;109:1933-41 «PMID: 25403367»PubMed
- Paarlahti P, Kurppa K, Ukkola A ym. Predictors of persistent symptoms and reduced quality of life in treated coeliac disease patients: a large cross-sectional study. BMC Gastroenterol 2013;13:75 «PMID: 23631482»PubMed
- Midhagen G, Hallert C. High rate of gastrointestinal symptoms in celiac patients living on a gluten-free diet: controlled study. Am J Gastroenterol 2003;98:2023-6 «PMID: 14499782»PubMed
- Aaltonen K, Laurikka P, Huhtala H ym. The long-term consumption of oats in celiac disease patients is safe: a large cross-sectional study. Nutrients 2017;9: «PMID: 28617328»PubMed
- Borrelli M, Maglio M, Korponay-Szabó IR ym. Intestinal anti-transglutaminase 2 immunoglobulin A deposits in children at risk for coeliac disease (CD): data from the PreventCD study. Clin Exp Immunol 2018;191:311-317 «PMID: 29114847»PubMed
- Chartrand LJ, Russo PA, Duhaime AG ym. Wheat starch intolerance in patients with celiac disease. J Am Diet Assoc 1997;97:612-8 «PMID: 9183321»PubMed
- Collin P, Holm K, Kaukinen K, Laurila K, Mäki M. Latentti keliakia. Suom Lääkäril 1997;52:4279-83
- Collin P, Pukkala E, Reunala T. Malignancy and survival in dermatitis herpetiformis: a comparison with coeliac disease. Gut 1996;38:528-30 «PMID: 8707082»PubMed
- Collin P, Reunala T, Rasmussen M ym. High incidence and prevalence of adult coeliac disease. Augmented diagnostic approach. Scand J Gastroenterol 1997;32:1129-33 «PMID: 9399394»PubMed
- Grace-Farfaglia P. Bones of contention: bone mineral density recovery in celiac disease--a systematic review. Nutrients 2015;7:3347-69 «PMID: 25961322»PubMed
- Hardman CM, Garioch JJ, Leonard JN ym. Absence of toxicity of oats in patients with dermatitis herpetiformis. N Engl J Med 1997;337:1884-7 «PMID: 9407155»PubMed
- Hill PG, Holmes GK. Coeliac disease: a biopsy is not always necessary for diagnosis. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:572-7 «PMID: 18194500»PubMed
- Hin H, Bird G, Fisher P ym. Coeliac disease in primary care: case finding study. BMJ 1999;318:164-7 «PMID: 9888912»PubMed
- Holmes GK, Prior P, Lane MR ym. Malignancy in coeliac disease--effect of a gluten free diet. Gut 1989;30:333-8 «PMID: 2707633»PubMed
- Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR ym. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54:136-60 «PMID: 22197856»PubMed
- Ilus T, Kaukinen K, Virta LJ ym. Incidence of malignancies in diagnosed celiac patients: a population-based estimate. Am J Gastroenterol 2014;109:1471-7 «PMID: 25047399»PubMed
- Janatuinen EK, Pikkarainen PH, Kemppainen TA ym. A comparison of diets with and without oats in adults with celiac disease. N Engl J Med 1995;333:1033-7 «PMID: 7675045»PubMed
- Järvinen TT, Kaukinen K, Laurila K ym. Intraepithelial lymphocytes in celiac disease. Am J Gastroenterol 2003;98:1332-7 «PMID: 12818278»PubMed
- Kaukinen K, Collin P, Holm K ym. Wheat starch-containing gluten-free flour products in the treatment of coeliac disease and dermatitis herpetiformis. A long-term follow-up study. Scand J Gastroenterol 1999;34:163-9 «PMID: 10192194»PubMed
- Kaukinen K, Sulkanen S, Mäki M ym. IgA-class transglutaminase antibodies in evaluating the efficacy of gluten-free diet in coeliac disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002;14:311-5 «PMID: 11953698»PubMed
- Kurppa K, Ashorn M, Iltanen S ym. Celiac disease without villous atrophy in children: a prospective study. J Pediatr 2010;157:373-80, 380.e1 «PMID: 20400102»PubMed
- Kurppa K, Paavola A, Collin P ym. Benefits of a gluten-free diet for asymptomatic patients with serologic markers of celiac disease. Gastroenterology 2014;147:610-617.e1 «PMID: 24837306»PubMed
- Kurppa K, Räsänen T, Collin P ym. Endomysial antibodies predict celiac disease irrespective of the titers or clinical presentation. World J Gastroenterol 2012;18:2511-6 «PMID: 22654448»PubMed
- Kurppa K, Salminiemi J, Ukkola A ym. Utility of the new ESPGHAN criteria for the diagnosis of celiac disease in at-risk groups. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012;54:387-91 «PMID: 22094901»PubMed
- Leonard JN, Tucker WF, Fry JS ym. Increased incidence of malignancy in dermatitis herpetiformis. Br Med J (Clin Res Ed) 1983;286:16-8 «PMID: 6401441»PubMed
- Lewis HM, Reunala TL, Garioch JJ ym. Protective effect of gluten-free diet against development of lymphoma in dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol 1996;135:363-7 «PMID: 8949426»PubMed
- Lionetti E, Gatti S, Galeazzi T ym. Safety of oats in children with celiac disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Pediatr 2018;194:116-122.e2 «PMID: 29478494»PubMed
- Lundin KE, Nilsen EM, Scott HG ym. Oats induced villous atrophy in coeliac disease. Gut 2003;52:1649-52 «PMID: 14570737»PubMed
- Maglione MA, Okunogbe A, Ewing B ym. Diagnosis of Celiac Disease [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2016 Jan. Report No.: 15(16)-EHC032-EF «PMID: 26937544»PubMed
- Midhagen G, Järnerot G, Kraaz W. Adult coeliac disease within a defined geographic area in Sweden. A study of prevalence and associated diseases. Scand J Gastroenterol 1988;23:1000-4 «PMID: 3201123»PubMed
- Peräaho M, Kaukinen K, Paasikivi K ym. Wheat-starch-based gluten-free products in the treatment of newly detected coeliac disease: prospective and randomized study. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:587-94 «PMID: 12622768»PubMed
- Pinto-Sánchez MI, Causada-Calo N, Bercik P ym. Safety of adding oats to a gluten-free diet for patients with celiac disease: systematic review and meta-analysis of clinical and observational studies. Gastroenterology 2017;153:395-409.e3 «PMID: 28431885»PubMed
- Reunala T, Collin P, Holm K ym. Tolerance to oats in dermatitis herpetiformis. Gut 1998;43:490-3 «PMID: 9824575»PubMed
- Silvester JA, Kurada S, Szwajcer A ym. Tests for Serum Transglutaminase and Endomysial Antibodies Do Not Detect Most Patients With Celiac Disease and Persistent Villous Atrophy on Gluten-free Diets: a Meta-analysis. Gastroenterology 2017;153:689-701.e1 «PMID: 28545781»PubMed
- Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A ym. Accuracy in diagnosis of celiac disease without biopsies in clinical practice. Gastroenterology 2017;153:924-935 «PMID: 28624578»PubMed
- Vilppula A, Kaukinen K, Luostarinen L ym. Clinical benefit of gluten-free diet in screen-detected older celiac disease patients. BMC Gastroenterol 2011;11:136 «PMID: 22176557»PubMed