SGLT2-estäjien (dapagliflotsiini, empagliflotsiini, ertugliflotsiini ja kanagliflotsiini) vaikutusta sydän- ja verisuonitapahtumiin tutkittiin systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä «McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F ym. Association o...»1, joka oli julkaistu lokakuussa 2020.
Katsausta varten etsittiin satunnaistettuja ja lumekontrolloituja tutkimuksia, joissa SGLT2-estäjillä hoidettiin tyypin 2 diabetesta ja jotka oli julkaistu 1.1.2015–31.1.2020. Kriteerit täyttäneitä tutkimuksia löytyi 6: EMPA-REG OUTCOME (empagliflotsiini) «Zinman B, Wanner C, Lachin JM ym. Empagliflozin, C...»2, CANVAS sekä CANVAS-R (kanagliflotsiini) «Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW ym. Canagliflozin ...»3, DECLARE-TIMI 58 «Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP ym. Dapagliflozin and...»4 ja CREDENCE (dapagliflotsiini) «Perkovic V, Jardine MJ, Neal B ym. Canagliflozin a...»5 ja VERTIS CV (ertugliflotsiini) «Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S ym. Cardiovasc...»6.
Primaareina päätetapahtumina empagliflotsiini-, ertugliflotsiini- ja kanagliflotsiinitutkimuksissa «Zinman B, Wanner C, Lachin JM ym. Empagliflozin, C...»2, «Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW ym. Canagliflozin ...»3, «Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP ym. Dapagliflozin and...»4, «Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S ym. Cardiovasc...»6 raportoitiin komposiittitapahtuma (MACE), johon sisältyivät sydäninfarkti, aivohalvaus ja kardiovaskulaarinen kuolema. Dapagliflotsiinitutkimuksessa primaarina päätetapahtumana oli komposiittitapahtumana munuaistauti, mutta edeltävien 3 tutkimuksen kanssa sama komposiittitapahtuma (MACE) oli priorisoituna sekundaarisena päätetapahtumana «Perkovic V, Jardine MJ, Neal B ym. Canagliflozin a...»5. Kaikissa tutkimuksissa tehtiin myös alaryhmäanalyyseja, joista tässä käsitellään erityisesti valtimotautia sairastavien ryhmää.
Tutkimuksissa oli yhteensä 46 969 potilasta, joista 31 116:lla (66,2 %) oli ateroskleroottinen valtimotauti. Potilaiden diabetesta hoidettiin tutkimuslääkkeen lisäksi muilla diabeteslääkkeillä hoitosuositusten mukaan. Potilaiden keski-ikä oli 63,7 vuotta (keskihajonta 7,9 vuotta). 30 939 (65,9 %) oli miehiä, 16 030 (34,1 %) naisia ja 36 849 (78,5 %) valkoihoisia. Seuranta-ajan mediaani vaihteli välillä 2,4–4,2 vuotta. Tyypin 2 diabeteksen kesto vaihteli välillä 11,8–15,8 vuotta ja keskimääräinen lähtötilanteen HbA1c vaihteli välillä 8,1–8,3 %. Kardiovaskulaarisairautta sairastavien potilaiden osuus oli suurin (100 %) EMPA-REG OUTCOME:ssa ja VERTIS CV:ssa ja pienin (40,6 %) DECLARE-TIMI 58:ssa.
4 931 potilasta koki päätetapahtuman (MACE), heistä 4 042:lla (81,6 %) oli olemassa oleva valtimotauti.
Meta-analyysissa hoito SGLT2-estäjällä laski koko tutkimuspopulaatiossa MACE:n suhteellista riskiä 10 % (HR 0,90, 95 % luottamusväli 0,85–0,95) ja valtimotautia sairastavien alaryhmässä 11 % (HR 0,89, 95 % luottamusväli 0,84–0,95). Tulos oli riippumaton alaryhmäanalyyseissä lähtötilanteen HbA1c:sta, albuminuriasta, eGFR:sta ja sydämen vajaatoiminnasta. Kun katsotaan MACE:n osalta tarkemmin yksittäisiä primaaritutkimuksia ja valtimotautia sairastavien alaryhmää, ainoastaan EMPA-REG OUTCOME (empagliflotsiini) (HR 0,86, 95 % luottamusväli 0,74–0,99) ja CANVAS-tutkimuksissa (kanagliflotsiini) (HR 0,82, 95 % luottamusväli 0,72–0,95) tulos oli tilastollisesti merkitsevä, kun taas tutkimuksissa CREDENCE (kanagliflotsiini) (HR 0,85, 95 % luottamusväli 0,69–1,06), DECLARE-TIMI 58 (dapagliflotsiini) (HR 0,90, 95 % luottamusväli 0,79–1,02) ja VERTIS CV (ertugliflotsiini) (HR 0,99, 95 % luottamusväli 0,88–1,12) tulos ei ollut tilastollisesti merkitsevä.
Voidaan todeta, että sekä empagliflotsiini että kanagliflotsiini alentavat MACE:a tyypin 2 diabetesta ja valtimotautia sairastavilla.
Kardiovaskulaarikuolemia kohdattiin koko tutkimuspopulaatiossa 2 031, joista 1 680 (82,7 %) valtimotautia sairastavilla.
Hoito SGLT2-estäjällä laski kardiovaskulaarikuoleman riskiä yleisesti 15 %:lla (HR 0,85, 95 % luottamusväli 0,78–0,93) ja valtimotautia sairastavilla 17 % (HR 0,83, 95 % luottamusväli 0,76–0,92). Tämäkään tulos ei riippunut alaryhmäanalyyseissä lähtötilanteen HbA1c:sta, albuminuriasta, eGFR:sta tai sydämen vajaatoiminnasta. Kuitenkin, kun katsotaan tarkemmin yksittäisiä primaaritutkimuksia kardiovaskulaarikuolleisuuden osalta valtimotautia sairastavien alaryhmässä, ainoastaan EMPA-REG OUTCOMEn (empagliflotsiini) (HR 0,62, 95 % luottamusväli 0,49–0,77) tulos oli tilastollisesti merkitsevä, kun taas tutkimuksissa CANVAS (kanagliflotsiini) (HR 0,86, 95 % luottamusväli 0,70–1,06), CREDENCE (kanagliflotsiini) (HR 0,79, 95 % luottamusväli 0,58–1,07), DECLARE-TIMI 58 (dapagliflotsiini) (HR 0,94, 95 % luottamusväli 0,76–1,18), ja VERTIS CV (ertugliflotsiini) (HR 0,92, 95 % luottamusväli 0,77–1,10) tulos ei ollut tilastollisesti merkitsevä.
Voidaan todeta, että empagliflotsiini vähentää kardiovaskulaarikuolemia valtimotautia sairastavilla.
MACE:n muista osatekijöistä hoito SGLT2-estäjällä vähensi sydäninfarktin riskiä yleisesti 9 % (HR 0,91, 95 % luottamusväli 0,84–0,99) ja valtimotautia sairastavien alaryhmässä 10 % (HR 0,90, 95 % luottamusväli 0,82–0,99), mutta missään primaaritutkimuksessa itsessään tulos ei ollut tilastollisesti merkitsevä koko tutkimuspopulaatiossa.
Kun katsotaan tarkemmin yksittäisiä primaaritutkimuksia kokonaiskuolleisuuden osalta alaryhmittäin, ainoastaan CANVAS-tutkimuksessa (kanagliflotsiini) (HR 0,79, 95 % luottamusväli 0,63–0,99) valtimotautia sairastavilla tulos oli tilastollisesti merkitsevä.
Voidaan todeta, että kanagliflotsiini vähentää sydäninfarktin riskiä valtimotautia sairastavilla.
Aivohalvauksen riski ei vähentynyt yleisesti (HR 0,96, 95 % luottamusväli 0,87–1,07) eikä valtimotautia sairastavien alaryhmässä (HR 0,99, 95 % luottamusväli 0,87–1,11).
Hoito SGLT2-estäjällä vähensi kokonaiskuolleisuutta yleisesti 13 % (HR 0,87, 95 % luottamusväli 0,81–0,93) ja valtimotautia sairastavien alaryhmässä 15 % (HR 0,85, 95 % luottamusväli 0,79–0,92).
Kuitenkin, kun katsotaan tarkemmin yksittäisiä primaaritutkimuksia kokonaiskuolleisuuden osalta, ainoastaan EMPA-REG OUTCOMEn (empagliflotsiini) (HR 0,68, 95 % luottamusväli 0,57–0,82) tulos oli tilastollisesti merkitsevä, kun taas tutkimuksissa CANVAS (kanagliflotsiini) (HR 0,87, 95 % luottamusväli 0,74–1,01), CREDENCE (kanagliflotsiini) (HR 0,83, 95 % luottamusväli 0,68–1,02), DECLARE-TIMI 58 (dapagliflotsiini) (HR 0,93, 95 % luottamusväli 0,82–1,04) ja VERTIS CV (ertugliflotsiini) (HR 0,93, 95 % luottamusväli 0,80–1,08) tulos ei ollut tilastollisesti merkitsevä.
Voidaan todeta, että empagliflotsiini vähentää kokonaiskuolleisuutta valtimotautia sairastavilla.