GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi 1) -reseptoriagonistit syömishäiriöissä
Lisätietoa aiheesta
Anu Raevuori
18.9.2024
- GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1) -agonisteja käytetään tyypin 2 diabeteksen
ja lihavuuden hoitoon «Laine MK, Eriksson JG. GLP-1-reseptoriagonistit. D...»1.
- GLP-1 on proglukagonimolekyylistä johdettu inkretiinihormoni, joka muun muassa lisää
kylläisyyttä ja vähentää ruokahalua «Laurindo LF, Barbalho SM, Guiguer EL, ym. GLP-1a: ...»2.
- Elimistön glukoositasapainoon ne vaikuttavat ainakin kahdella tavalla: lisäämällä
insuliinineritystä sekä vähentämällä glukagonin eritystä ja siten hillitsemällä maksan liiallista glukoosintuotantoa.
- Suomessa ajankohtaisesti myynnissä olevia GLP-1-lääkevalmisteita ovat liraglutidi,
semaglutidi, dulaglutidi, eksenatidi ja liksisenatidi.
- Tavallisimpia haittavaikutuksia ovat ruuansulatuskanavan oireet kuten pahoinvointi,
oksentelu ja ripuli tai ummetus. Harvinaisempiin vakaviin haittavaikutuksiin kuuluvat
muun muassa haimatulehdus ja kilpirauhassyöpä. Pitkänajan haitoista tietoa on toistaiseksi
vähän.
- Ahmintakirjon syömishäiriöiden monimuotoisen somaattisen ja psykiatrisen alttiusprofiilin
ja samanaikaissairastavuuden vuoksi GLP-1-analogeilla saattaa tämänhetkisen tiedon
valossa olla vaikutuspotentiaalia näiden syömishäiriöiden keskeiseen etiologiaan ja
samanaikaissairastavuuteen «Laurindo LF, Barbalho SM, Guiguer EL, ym. GLP-1a: ...»2, «Anderberg RH, Richard JE, Hansson C, ym. GLP-1 is ...»3, «Smith KR, Moran TH. Gastrointestinal peptides in e...»4. Kliininen tutkimustieto on kuitenkin toistaiseksi vähäistä, ja lisätutkimuksia aiheesta
tarvitaan.
- Ahmintakirjon syömishäiriöiden eli bulimian, BEDin (binge-eating disorder) geneettiseen etiologiaan kuuluu painonnousuherkkyys ja alttius korkeampaan BMI:hin «Hübel C, Abdulkadir M, Herle M, ym. One size does ...»5. Lisäksi niihin liittyy heikentynyt insuliiniherkkyys «Ilyas A, Hübel C, Stahl D, ym. The metabolic under...»6 ja lisääntynyt taipumus tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle «Raevuori A, Suokas J, Haukka J, ym. Highly increas...»7, jotka eivät selity pelkästään kehon koostumuksella ja BMI:llä «Hudson JI, Lalonde JK, Coit CE, ym. Longitudinal s...»8, «Olguin P, Fuentes M, Gabler G, ym. Medical comorbi...»9.
- Näiden syömishäiriöiden etiologiassa nähdään täten käänteinen metabolinen profiili
suhteessa anoreksiaan «Ilyas A, Hübel C, Stahl D, ym. The metabolic under...»6, «Anoreksian suurin genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS)»1, jonka geneettisissä tutkimuksissa osoitettuun etiologiaan kuuluu heikentyneeltä sokerinsiedolta, tyypin
2 diabetekselta ja painon nousulta suojaava metabolinen profiili, kuten parempi insuliiniherkkyys
ja alhaisemmat paastoinsuliinitasot, korkeampi HDL ja alttius matalaan BMI:hin.
- Ahmintapainotteisen syömisen häiriintymisen ja tyypin 2 diabeteksen riski on osoitettu
myös toisin päin «Abbott S, Dindol N, Tahrani AA, ym. Binge eating d...»10.
- Tämän perusteella ahmintakirjon syömishäiriöistä kärsivien potilaiden metaboliseen
profiiliin liittyvät häiriöt eivät ole pelkästään seurausta häiriintyneestä syömiskäyttäytymisestä,
vaan metabolisten, psykologisten ja käyttäytymiseen liittyvien piirteiden ja oireiden
tausta on toisiinsa kietoutunut ja juontaa jaettuihin alttiustekijöihin. Ainakin osa
näistä alttiustekijöistä on geneettisiä.
- Metabolisten alttiuden ja siihen liittyvän monimuotoisen somaattisen sairastavuuden
lisäksi bulimiaan ja BEDiin liittyy huomattavaa, usein pitkäkestoista, psykiatrista samanaikaissairastavuutta
«Keski-Rahkonen A. Epidemiology of binge eating dis...»12, «Udo T, Grilo CM. Psychiatric and medical correlate...»13.
- Esimerkiksi mielialahäiriöiden, kuten depression, elämänaikainen esiintyvyys bulimiassa on jopa 80 % ja BEDissä 70 %, ja päihteiden ongelmakäytön (nikotiinituotteet mukaan lukien) esiintyvyys
vastaavasti 67 % kummassakin.
- Käytännössä ilman psyykkistä komorbiditeettia olevia ahmintakirjon potilaita ei kliinisessä
todellisuudessa juuri tavata.
- GLP-1-agonisteilla on laaja-alaisia vaikutuksia useaan elinjärjestelmään «Laine MK, Eriksson JG. GLP-1-reseptoriagonistit. D...»1, «Laurindo LF, Barbalho SM, Guiguer EL, ym. GLP-1a: ...»2, kuten
- maksaan (lisääntynyt glukoosin varastoituminen ja sen uudismuodostuksen väheneminen)
- haimaan (lisääntynyt insuliinin synteesi ja eritys, vähentynyt glukagonin vapautuminen)
- keskushermostoon (neuroprotektio, lisääntynyt kylläisyys)
- ruuansulatuskanavaan (motiliteetin hidastuminen)
- lihaskudokseen (lisääntynyt insuliiniherkkyys)
- rasvasoluihin (lisääntynyt lipolyysi)
- sydämeen (lisääntynyt supistumisvoima)
- munuaisiin (lievästi lisääntynyt natriureesi).
- GLP-1-agonistien suotuisat vaikutukset endoteeli- ja rasvakudokseen heijastuvat verisuoniin
ja hermosoluihin (kardiovaskulaari- ja neuroprotektiiviset vaikutukset).
Kirjallisuutta
- Laine MK, Eriksson JG. GLP-1-reseptoriagonistit. Duodecim 2020;136:2153-60
- Laurindo LF, Barbalho SM, Guiguer EL, ym. GLP-1a: Going beyond Traditional Use. Int
J Mol Sci 2022;23(2): «PMID: 35054924»PubMed
- Anderberg RH, Richard JE, Hansson C, ym. GLP-1 is both anxiogenic and antidepressant;
divergent effects of acute and chronic GLP-1 on emotionality. Psychoneuroendocrinology
2016;65():54-66 «PMID: 26724568»PubMed
- Smith KR, Moran TH. Gastrointestinal peptides in eating-related disorders. Physiol
Behav 2021;238():113456 «PMID: 33989649»PubMed
- Hübel C, Abdulkadir M, Herle M, ym. One size does not fit all. Genomics differentiates
among anorexia nervosa, bulimia nervosa, and binge-eating disorder. Int J Eat Disord
2021;54(5):785-793 «PMID: 33644868»PubMed
- Ilyas A, Hübel C, Stahl D, ym. The metabolic underpinning of eating disorders: A systematic
review and meta-analysis of insulin sensitivity. Mol Cell Endocrinol 2019;497():110307
«PMID: 30393006»PubMed
- Raevuori A, Suokas J, Haukka J, ym. Highly increased risk of type 2 diabetes in patients
with binge eating disorder and bulimia nervosa. Int J Eat Disord 2015;48(6):555-62
«PMID: 25060427»PubMed
- Hudson JI, Lalonde JK, Coit CE, ym. Longitudinal study of the diagnosis of components
of the metabolic syndrome in individuals with binge-eating disorder. Am J Clin Nutr
2010;91(6):1568-73 «PMID: 20427731»PubMed
- Olguin P, Fuentes M, Gabler G, ym. Medical comorbidity of binge eating disorder. Eat
Weight Disord 2017;22(1):13-26 «PMID: 27553016»PubMed
- Abbott S, Dindol N, Tahrani AA, ym. Binge eating disorder and night eating syndrome
in adults with type 2 diabetes: a systematic review. J Eat Disord 2018;6():36 «PMID: 30410761»PubMed
- Harris SR, Carrillo M, Fujioka K. Binge-Eating Disorder and Type 2 Diabetes: A Review.
Endocr Pract 2021;27(2):158-164 «PMID: 33554873»PubMed
- Keski-Rahkonen A. Epidemiology of binge eating disorder: prevalence, course, comorbidity,
and risk factors. Curr Opin Psychiatry 2021;34(6):525-531 «PMID: 34494972»PubMed
- Udo T, Grilo CM. Psychiatric and medical correlates of DSM-5 eating disorders in a
nationally representative sample of adults in the United States. Int J Eat Disord
2019;52(1):42-50 «PMID: 30756422»PubMed
Artikkelin tunnus: nix03454 (050.101)
© 2025 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
