Takaisin Tulosta

Papa- ja endometriumnäyte

Lääkärin käsikirja
15.9.2022 • Viimeisin muutos 29.6.2022
Pekka Nieminen

Papakoe

Käyttöalueet evd

  • Papakokeen tai vaihtoehtoisesti korkean riskin hrHPV-testin tärkein käyttöalue on kohdunkaulan syöpää ehkäisevä seulonta eli syövän ja sen esiasteiden diagnostiikka.
  • Seulonnoilla voidaan estää yli 80 % muutoin ilmaantuvista syövistä.
  • EU:n ja Käypä hoito -työryhmän seulontasuosituksen mukaan seulonta pitää aloittaa 25–30 v:n iässä ja sitä pitää jatkaa vähintään 65 v:n ikään 5 v:n seulontavälein. Ks. taulukko «Papakokeen käyttöaiheet avoterveydenhuollossa»1.
  • Seulontatarkoituksessa ei ole syytä ottaa papakoetta alle 25-vuotiailta.
  • Papakokeen otto alle 20-vuotiaalta ei ole aiheellista.
  • 20–24-vuotiailta voidaan ottaa diagnostinen papakoe, jos sille on ilmeistä tarvetta oireiden, yksilöllisten riskitekijöiden, sukupuolitautien tai gynekologisen infektiodiagnostiikan perusteella.
  • Papamuutosten seurannassa ja esiastemuutosten hoitojen jälkeen näytteiden väli on lyhyempi kuin seulonnassa; ks. erillinen ohjeistus Käypä hoito -suosituksesta.
  • Seulontaikärajan (65 v) ylittäneille on syytä tehdä hrHPV-testi (hHPVNhO) tai papakoe
    • 3–5 v:n välein, jos seulontahistorian aikana on hoidettu esiastemuutos
    • 5 v:n välein, jos nainen ei ole osallistunut säännöllisesti seulontaan viimeisten 10 v:n aikana.
  • Säännöllisesti osallistuneet, aina normaalin tuloksen saaneet naiset eivät todennäköisesti hyödy seulonnan jatkamisesta 65. ikävuoden jälkeen.
Taulukko 1. Papakokeen käyttöaiheet avoterveydenhuollossa
Seulontaluonteinen testaus 25–29-vuotiailla, jos nainen ei ole osallistunut joukkoseulontaan ja lääkärin arvion perusteella koe katsotaan tarpeelliseksi
  • Kohdunkaulan syövän riskiä ehkäisevässä seulontatarkoituksessa papakoetta ei ole tarvetta tehdä ennen 25 v:n ikää.
Seulontaluonteinen testaus ≥ 30-vuotiailla, jos nainen ei ole osallistunut joukkoseulontaan ja edellisestä seulontatestistä on 5 v tai enemmän
  • Seulontaiän ylittäneille on syytä tehdä hrHPV-testi tai papakoe korkeintaan 5 v:n välein, jos seulontahistorian aikana on hoidettu esiastemuutos.
Diagnostinen papakoe (oireiselle naiselle), kun siihen on kliininen aihe, kuten
  • toistuvat yhdyntäverenvuodot
  • välivuodot tai jatkuva valkovuoto
  • kohdunnapukan makroskooppiset kondyloomat tai muut muutokset
  • emättimen ja ulkosynnyttimien pitkittyneet vaivat.

Näytteenotto

  • Kirjataan aina hyvät esitiedot lähetteeseen (ainakin viimeiset kuukautiset ja kierron pituus sekä mahdolliset aikaisemmat papamuutokset ja kohdunkaulan hoidot).
  • Samalle lasille otetaan kolme eri irtosolunäytettä (kuva «»1).
    • Emätinnäyte kauimmaksi lasin karhennuksesta lastaimen pyöreällä päällä
    • Portionäyte lastaimen koveralla päällä kohdun ulkosuulta
    • Endoserviksnäyte kohdun kaulakanavasta tähän tarkoitukseen suunnitellulla harjalla.
  • Näytteet sivellään objektilasille tasaisesti kevyesti poikittain yhdensuuntaisella vedolla; ei tehdä edestakaista liikettä, jotteivät solut vaurioituisi.
  • Joillakin alueilla Suomessa käytetään ns. nestepapa-menetelmää, jossa näyte otetaan kohdunkaulalta luutamaisella harjalla ja harja laitetaan kiinnitysnesteeseen purkkiin. Astiassa olevat solut siirretään laboratoriossa myöhemmin objektilasille tutkittaviksi.

Kiinnitys

  • Näyte kiinnitetään mahdollisimman nopeasti.
  • Lasi upotetaan kymmeneksi minuutiksi 85–90-prosenttiseen etanoliin tai käytetään kiinnityssumuttimia (Cytofix®, Spray-Cyte® ym.). Sumuta riittävän kaukaa, jotta näyte ei vaurioidu ja puhdista sumuttimen suuaukko ennen suihkutusta.

Irtosolukokeen herkkyys evd

  • Kohdunkaulan levyepiteelisyövässä 85–95 %
  • Kohdun runko-osan syövässä vain 50–60 %
  • Munasarjasyövän diagnostiikassa ei ole merkitystä.

Gynekologisen irtosolunäytteen eli papan raportointi

Bethesdan järjestelmä

  • Bethesdan järjestelmä on kansainvälisesti hyväksytty raportointijärjestelmä, josta viimeisin versio on päivitetty v. 2001 ja täydennetty v. 2014.
  • Bethesda 2001 -järjestelmää (taulukko «Bethesda-järjestelmä 2001»2) suositellaan käytettäväksi myös joukkotarkastusnäytteissä (Stakesin ohjekirje 2004).
Taulukko 2. Bethesda-järjestelmä 2001
LuokitusVastaus
NäytetyyppiSivelyvalmiste, neste-papa
Näytteen edustavuusRiittävä
Riittävä, lieriösolut puuttuvat
Tulkinta epävarma, koska...
Ei tulkittavissa, koska...
Yleinen luokitusEi epiteelisoluatypiaa
Epiteelisoluatypia
Muu muutos, ks. lausunto
Normaalista poikkeavat mikrobitBV, clue-soluja
Sekafloora
Sieni
Actinomyces
Trichomonas vaginalis
Herpes
Reaktiiviset muutoksetInflammaatio
Regeneraatio
Sädetysmuutos
IUD:n aiheuttama muutos
Muut ei-neoplastiset muutoksetEndometriaalisia soluja yli 50-vuotiaalla
Lieriösoluja kohdunpoiston jälkeen
Atrofia
Sytolyysi
LevyepiteeliatypiaASC-US
ASC-H (HSIL muutosta ei voi poissulkea)
LSIL (lievä epiteelivaurio)
HSIL (vahva epiteelivaurio)
Levyepiteelikarsinooma
LieriöepiteeliAGC-NOS, endocervixin soluissa, merkitys epäselvä
AGC-FN, endocervixin soluissa, epäily neoplasiasta
Endometriumin soluissa, merkitys epäselvä
Endometriumin soluissa, epäily neoplasiasta
Alkuperä ei määriteltävissä, merkitys epäselvä
Alkuperä ei määriteltävissä, epäily neoplasiasta
Adenocarcinoma in situ
Adenokarsinooma
HormonivaikutusKypsyysindeksi ........./........./
Vastaa ikää ja esitietoja
Ei vastaa ikää ja esitietoja, syy
Ei voi tulkita, koska ................. häiritsee
Lausunto

Papan tulkinnasta

Tulehdus

  • Clue-soluja esiintyy bakteerivaginoosissa (BV). Ainakin oireiset hoidetaan, oireettomat hoidetaan varsinkin raskauden ja sen suunnittelun aikana ennenaikaisen synnytyksen kohonneen riskin takia.
  • Sekaflooraa esiintyy n. 10 %:lla tutkituista. Sekafloora ei vaadi hoitoa, ellei siihen liity tulehduksellisia solumuutoksia tai oireilua, kuten hajullinen valkovuoto.
  • Trikomonaksen diagnostiikka papakokeen avulla on luotettava. Trikomoniaasi vaatii hoidon (myös partneri).
  • Sieni-infektioiden diagnostiikka on epäluotettavampi. Sienirihmojen esiintyminen (n. 4 %:lla prosentilla tutkituista) viittaa kuitenkin Candidaan. Yleensä vain oireiset hoidetaan.
  • Actinomyces esiintyy yleensä vain pidempään käytössä olleen kierukan kanssa. Hoitona on kierukan poisto. Tarvittaessa uuden kierukan voi asentaa muutaman kuukauden kuluttua. Actinomyces pitää hoitaa. Jos on infektion merkkejä, anna kierukan poiston lisäksi penisilliini- ja metronidatsolikuuri.
  • Virusinfektioista herpes voi näkyä irtosolunäytteessä.
  • HPV-infektio ja sille ominaiset solumuutokset raportoidaan papassa epiteelisoluatypioina vaikeusasteen mukaan, koska HPV on olennainen tekijä niiden synnyssä.
  • Vaginiitin hoito: ks. «Vulvovaginiitti»2.

Papan virhelähteet

  • Esitietojen puute on yleisimpiä ongelmia.
  • Tutkittavia soluja on oltava riittävästi. Jos endoserviksin soluja on servikssivelyissä, näyte on todennäköisesti otettu oikein.
  • Huolimattomasti otetut ja ennen kaikkea liian niukat ja toisaalta liian paksut näytteet ovat suurin virhelähde.
  • Tulehdus ja runsas veri sekä sytolyysi haittaavat solujen ja hormonitasapainon arviointia, samoin äskettäinen paikallishoito. Papasta tehtävä hormonitasapainon arviointi on kuitenkin aina ainoastaan viitteellistä.
  • Tutkimuksessa käytettävät liukastusaineet, öljyt ja geelit vaikeuttavat usein tulkintaa häiritsemällä merkittävästi näytteen laadukasta värjäytymistä. Käytä liukasteena keittosuolaliuosta tai vettä.
Taulukko 3. Toimenpidesuositukset erilaisissa papa-löydöksissä
LöydösToimenpideJatkoseuranta
Riittävä, lieriösolut puuttuvatUusi näyte harkinnan perusteella
Näytteen tulkinta epävarmaUusi näyte harkinnan perusteella
Näyte ei ole tutkittavissaUusi näyte
Muutokset, joissa ei ole epiteeliatypiaa
InflammaatioTarvittaessa mikrobispesifinen hoito ja seuranta sytologin suosituksen mukaan
RegeneraatioSeuranta sytologin suosituksen mukaan; kolposkopia, jos edelleen vahvaa regeneraatiota
Atrofinen vaginiittiPaikallinen estrogeenihoito suotavaa, seurantanäyte sytologin suosituksen mukaan
Sädetyksen aiheuttama muutosKontrollinäyte 4–12 kk:n kuluttua sytologin suosituksen mukaan. Kolposkopia, jos muutos on vahva ja toistuvaVuosittainen papa
Epiteeliatypiat
ASC-US (atypical squamous cells of undetermined significance)Kontrollinäyte 12–24 kk:n kuluttua. Kolposkopia, jos muutos toistuu 2–3 kertaa 12–24 kk:n aikana, jatko vastauksen perusteellaKolposkopialöydöksen mukaan
ASC-H (ks. yllä, mutta high grade muutosta ei voi poissulkea)Kolposkopia 1–2 kk:n kuluessa; CIN 2:n tai 3:n löytyessä hoito, muussa tapauksessa seuranta 6 kk:n välein, kunnes näyte normaali (CIN = cervical intraepithelial neoplasia; CIN 1 = vähäinen dysplasia, CIN 2 = kohtalainen dysplasia, CIN 3 = vahva dysplasia tai pintasyöpä l. ca in situ)Kolposkopialöydöksen mukaan
LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion)30 v täyttäneet: kolposkopia 6 kk:n kuluessa. Samoin alle 30-vuotiaat sytologin suosituksen mukaan tai jos seurantanäytteessä 6–12 kk:n kuluttua on ASC-US tai vahvempi. CIN 2:n tai 3:n löytyessä kolposkopiassa hoito, muussa tapauksessa seuranta 6–12 kk:n välein, kunnes näyte on normaaliKolposkopialöydöksen mukaan. CIN 1:tä seurataan ad 2 v. Jos ei parane, hoidetaan. Sen jälkeen vuosittainen papa ad 30 kk. Myöhemmin näytteiden väli ei saa olla yli 5 v.
HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion)Kolposkopia 1–2 kk:n kuluessa; CIN 2:n tai 3:n löytyessä hoito, muussa tapauksessa uusi kolposkopia 6 kk:n kuluttua ja seuranta 6 kk:n välein, kunnes näyte normaaliKolposkopialöydöksen mukaan. CIN 2–3:ssa hoidon jälkeen vuosittainen papa ad 60 kk, sen jälkeen näytteiden väli ei saa olla yli 5 v.
LevyepiteelikarsinoomaKolposkopia, loop-näyte ja syövän hoito invaasioasteen mukaanSeuranta ca-pkl:lla
Lieriöatypia endocervixissäKolposkopia 1–2 kk:n sisällä, epäselvässä lieriöatypiassa papa-kontrolli 4–6 kk:n kuluttua voi riittää sytologin suosituksen mukaanKolposkopialöydöksen mukaan. Vuosittainen papa
Lieriöatypia endometriumissaVaginaalinen ultraääni ja endometriumnäyteEndometriumin seuranta postmenopaussissa
AdenokarsinoomaKolposkopia, syövän hoito tilanteen mukaanSeuranta ca-pkl:lla
Muu maligniteettiKolposkopia ja histologiset näytteetSeuranta ca-pkl:lla
Hormonaalinen status ei vastaa ikää ja esitietojaTilanteen mukaan; papakokeen antama tieto on aina viitteellistä (sic! estrogeenia erittävät tuumorit menopaussin jälkeen)

Endometriumnäyte (IU-näyte, Pipelle, Pistolet, Vabra, Endobrush)

  • Endometriumnäytteellä voidaan selvittää endometriumin tilaa esim. vuotohäiriöissä.
  • Tutkimus on suhteellisen helppo ja käyttökelpoinen terveyskeskuksessa. Emättimen kautta tehtävä kaikututkimus täydentää diagnostiikkaa.

Aiheet

  • Postmenopausaalinen vuoto, kun anamneesi on epävarma (”vähän ruskeaa”, ”pieni tippa”) tai jos potilaalla on ollut selvä vuoto.
  • Lievä, toistuvasti esiintyvä vuotohäiriö alle 40-vuotiaalla naisella
  • Toistuva vuotohäiriö minipillereitä tai ehkäisykapseleita käyttävillä
  • Endometriumvasteen arviointi pitkäaikaisen hormonihoidon aikana

Tekniikka

  • Aspiraationäyte voidaan ottaa moni- tai kertakäyttökanyylilla. Ei vaadi puudutusta.
    1. Ensin tehdään gynekologinen status kohdun asennon arvioimiseksi.
    2. Emättimen pohjukka ja portio pestään kevyesti keittosuolaliuoksella tarvittaessa.
    3. Näytteenottovälineen sisäänviennin helpottamiseksi tartutaan tarvittaessa kuulapihdillä portioon ja vedetään kevyesti, jotta kohdunkaulan ja -rungon välinen kulma oikenee.
    4. Kohdunkaulakanavan suuntaa voi tarvittaessa tunnustella varovasti uterussondilla, ja samalla otetaan sondimitta.
    5. Kanyyli viedään kohtuonteloon. Aspiroidaan liikutellen kanyylia kohdun seinämää pitkin kohtuontelo kiertäen (360°).
    6. Yleensä saadaan hyvä kudosnäyte, joka huuhdellaan formaliinipurkkiin PAD:ta varten. Kanyylin kärki kannattaa leikata saksilla poikki, jolloin kudosnäyte säilyy laadultaan parempana.
      • Jos näyte on niukka tai patologi toivoo, huuhdellaan näyte etanolipurkkiin sytologista tutkimusta varten.

Kirjallisuutta

  1. Bibbo M (ed). Comprehensive Cytopathology. 2nd ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders 1997