Toistuva keskenmeno
Lääkärin käsikirja
13.11.2023 • Viimeisin muutos 13.11.2023
Keskeistä
- Tarkoittaa vähintään 2–3 kohdunsisäisen raskauden keskeytymistä ennen raskausviikkoa 22.
- Toistuvan keskenmenon syy jää selittämättömäksi n. 50 %:ssa tapauksista.
- Lisääntynyt hankittu tukostaipumus (fosfolipidivasta-aineet) on tärkein hoidettavissa oleva aiheuttaja.
- Toistuvat keskenmenot ovat sekä henkisesti että fyysisesti rasittavia.
- Onnistuneen raskauden ja synnytyksen mahdollisuus on toistuvan keskenmenon jälkeen kuitenkin erittäin hyvä, jopa 60–80 %. Ennuste on sitä parempi, mitä nuorempi nainen on.
- Yleislääkäri voi selvittää ja hoitaa parin perussairaudet ja tarkistaa, onko elintavoissa korjaamista. Ks. myös Hedelmällisyysneuvonta «Hedelmällisyysneuvonta»1.
Epidemiologia
- Kaikista todetuista raskauksista keskeytyy 15–25 %. Vain 5 %:lla naisista on 2 keskenmenoa ja 1–3 %:lla 3 tai enemmän.
- Riskitekijöistä tärkeimmät ovat naisen ikä ja keskenmenojen määrä. 40-vuotiaista naisista synnyttää 40 % ja 45-vuotiaista 25 % kolmen keskenmenon jälkeen.
- 75 % keskenmenoista tapahtuu ennen 13. raskausviikkoa.
Syyt
Selittämätön/sattuma
- Syy jää löytymättä n. 50 %:lla. Näissä tapauksissa syynä ovat todennäköisesti satunnaiset alkion kehitykseen ja plasentaatioon liittyvät poikkeavuudet.
- Syy voi vaihdella eri keskenmenokertojen välillä.
Geneettiset ja kromosomaaliset syyt
- Yleisin toistuvan keskenmenon syy on sikiön aneuploidia eli kromosomimäärän poikkeavuus. Varhaisissa keskenmenoissa jopa 60 %:lla sikiöistä on kromosomaalinen poikkeavuus, useimmiten kromosomin puuttuminen (monosomia) tai kahdentuminen (trisomia).
- Sikiön aneuploidia on sitä yleisempää, mitä vanhempi nainen on.
- Nuorilla naisilla suurin osa munasoluista ja alkioista on normaaleja, mutta yli 40-vuotiailla vain yksi 4:stä tai 5:stä alkiosta on euploidinen.
- Alle 5 %:lla vanhemmista kromosomianalyysin tulos on poikkeava. Yleisin geneettinen poikkeavuus on translokaatio.
- Siittiöiden DNA-vauriot altistavat keskenmenoille.
- DNA-vaurioita lisäävät mm. ikä, tupakointi, runsas alkoholin käyttö, ylipaino ja rankka liikunta. DNA:n fragmentaatioindeksillä (DFI) voidaan tutkia DNA-vaurion määrää. Siemennesteen DFI-tutkimusta voi tapauskohtaisesti harkita keskenmenojen syyn selvittämiseksi.
Hormonaaliset ja metaboliset syyt
- Huonossa tasapainossa oleva endokriininen sairaus, kuten diabetes ja hypotyreoosi, lisäävät riskiä. Kilpirauhashormonilääkitystä käyttävän naisen TSH:n tulisi olla alle 2.5 mIU/l.
- Hyperprolaktinemian ja pienen progesteronipitoisuuden yhteyttä keskenmenoihin ei ole varmistettu.
- Huomattava yli- ja alipaino lisäävät keskenmenon riskiä.
Kohdun poikkeavuudet
- Kohtuonteloon liittyviä anatomisia poikkeavuuksia voi löytyä 10–15 %:lta.
- Kookas intramuraalinen myooma tai submukoottinen myooma, kohdun väliseinä (septum uteri) sekä kohdun adenomyoosi voivat lisätä keskenmenon riskiä. Uusimpien tutkimusten mukaan kirurgisesta hoidosta ei kuitenkaan ole välttämättä hyötyä.
- Kohdunkaulan heikkous on harvinainen myöhäisen keskenmenon syy.
Infektiot
- Bakteerit, virukset ja parasiitit eivät merkittävästi aiheuta keskenmenoja, eikä niiden systemaattisella tutkimisella ole merkitystä keskenmenojen syyn selvittelyssä.
Immunologiset syyt
- HLA-vasta-aineiden tutkimisesta on harvoin hyötyä.
- Lisää tutkimustietoa tarvitaan immunologisista syistä ja niiden mahdollisista hoitomuodoista.
Tutkimukset
- Tutkimukset käynnistetään tapauskohtaisesti harkiten 2 tai 3 keskenmenon jälkeen, kun raskaus on todettu joko kaikukuvauksessa tai pelkällä raskaustestillä. Kohdunulkoisia ja mola-raskauksia ei lasketa mukaan.
Anamneesi
- Ikä, elintavat (alkoholin käyttö, tupakointi), sairaudet, lääkkeet, sukuanamneesi (kehityshäiriöt, keskenmenot, tukossairaudet)
- Aiempiin keskenmenoihin liittyvät yksityiskohdat
- Kaikututkimuslöydös
- Oliko raskaus kohdunsisäinen (kohdunulkoisia raskauksia ei oteta huomioon)?
- Näkyikö sikiö ja sydämen syke?
- Sikiön koko?
- Millä raskausviikolla keskenmenot tapahtuivat?
- Aiempien tutkimusten tulokset
Status
- Yleisstatus, perussairauksien poissulkeminen
- Gynekologinen status
- Erikoissairaanhoidossa: gynekologinen kaikukuvaus, tarvittaessa nesteen kera (hydrosonografia) tai hysteroskopia
Laboratoriotutkimukset
- Perusverenkuva, TSH, T4V, TPOAb
- Veren glukoosi, jos on epäily häiriöstä glukoosin siedossa
- Keliakiavasta-aineet, jos suvussa on keliakiaa tai naisella on keliakiaan sopivia oireita tai matala hemoglobiini
- Fosfolipidivasta-aineet 2 keskenmenon jälkeen
- Perinnöllisen tukostaipumuksen selvittely «Tukosalttiuden selvittely ja tukoksen ehkäisy»3 (faktori V, APC-resistenssi, antitrombiini III, proteiini S, proteiini C) vain, jos potilaalla on muita tromboosille altistavia tekijöitä (esim. sukuanamneesi tai sairastettu verisuonitukos)
- Prolaktiini vain, jos on kuukautishäiriöitä
- Rutiininomainen karyotyypitys (puolisoiden kromosomianalyysi sekä naiselle että miehelle) ei hyödytä; analysoidaan vain harkinnan mukaan. Eurooppalaisen hoitosuosituksen mukaan kromosomit tutkitaan vain, jos nainen on alle 39-vuotias tai jos esitiedot, joko parin omat (esim. aiemmin syntynyt kromosomihäiriön omaava lapsi) tai suvun, antavat aihetta tutkimukselle.
- Ilman hoitoakin ennuste on hyvä: 60–80 % seuraavista raskauksista ei mene kesken.
- Yli 35-vuotiailla ennuste huononee.
- Elintapojen korjaaminen kannattaa: normaali paino, tupakoinnin lopettaminen, korkeintaan kohtuullinen alkoholin ja kofeiinin käyttö, liikunta, kannabistuotteiden välttäminen.
- Foolihappolisää (0.4–1 mg/vrk) ja D-vitamiinilisää suositellaan uutta raskautta suunnitteleville.
- Seuranta ja henkinen tuki
- Raskautta seurataan huolellisesti varhaisesta vaiheesta lähtien, mikä vähentää pelkoja ja epävarmuutta.
- Seurantakäynneillä tehdään kaikututkimus.
- On viitteitä siitä, että raskauden huolellinen seuranta voi vähentää keskenmenojen riskiä merkittävästi.
- Jos naisella on todettu vähintään 3 varhaisvaiheen keskenmenoa ja hänellä todetaan fosfolipidivasta-aineita, aloitetaan ASA 75–100 mg jo ennen raskauden alkua. Kun raskaustesti on positiivinen, hoitoon liitetään pienimolekyylinen hepariini (LMWH) painon mukaisella profylaktisella annoksella «Combined unfractionated heparin or low molecular weight heparin and aspirin appears to reduce pregnancy loss in women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant and previous miscarriage.»B. Hoitoa jatketaan vähintään raskausviikkoon 36 saakka.
- Kohdun anatomisten poikkeavuuksien korjausta harkitaan tapauskohtaisesti.
- Koeputkihedelmöityshoidon (IVF) yhteydessä tehtävästä alkiotutkimuksesta (PGT) on hyötyä silloin, kun on viitteitä siitä, että keskenmenojen syynä on geneettinen poikkeavuus (translokaatio, geenimutaatio, sikiön kromosomipoikkeavuus).
- Tavanomaisesta IVF-hoidosta ei ole hyötyä.
- Adjuvanttihoitojen (vitamiinihoidot, glukokortikoidihoidot, LMWH, pieniannoksinen ASA, immunoterapia) hyödystä ei ole osoitettua näyttöä tuntemattomasta syystä johtuvien keskenmenojen estohoidossa.
- Emättimen kautta annosteltava progesteroni (esim. 400 mg 12 t:n välein) saattaa parantaa
raskauden onnistumistodennäköisyyttä niillä potilailla, joilla on alkuraskauden verenvuotoa ja taustalla keskenmenoja «Progestogen started in luteal phase may be effective for preventing miscarriage in women with recurrent miscarriages of unclear etiology compared with placebo.»C. Progesteroni aloitetaan, kun vuoto alkaa, ja hoitoa jatketaan raskausviikolle 16 saakka. Tämä käytäntö ei ole vielä vakiintunut
Kirjallisuutta
- ESHRE Early Pregnancy Guideline Development Group. Recurrent Pregnancy loss. Guideline of European Society of Human Reproduction and Embryology. 2023 «https://www.eshre.eu/guidelines-and-legal/guidelines/recurrent-pregnancy-loss»1
- Morley at al. Preventing recurrent miscarriage of unknown aetiology. The Obstetrician & Gynaecologists 2013;15:99-105 «https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/tog.12009»2
- Devall AJ, Papadopoulou A, Podesek M ym. Progestogens for preventing miscarriage: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev 2021;4(4):CD013792. «PMID: 33872382»PubMed
- Coomarasamy A, Devall AJ, Brosens JJ ym. Micronized vaginal progesterone to prevent miscarriage: a critical evaluation of randomized evidence. Am J Obstet Gynecol 2020;223(2):167-176. «PMID: 32008730»PubMed