Parkinsonin tauti
Miten viitata Käypä hoito -suositukseen? «K1»1
Keskeinen sisältö
- Parkinsonin taudin diagnoosi perustuu ensisijaisesti kliiniseen tutkimukseen.
- Parantavaa tai taudin etenemisen estävää hoitoa ei tunneta. Hoidon ja kuntoutuksen tavoitteena on oireiden lievittäminen ja toimintakyvyn parantaminen.
- Nuorempien (alle 60–65-vuotiaiden) ja lieväoireisten potilaiden oireita lievittävä hoito suositellaan aloitettavaksi dopamiiniagonistilla tai monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) estäjällä. Tätä vanhemmilla potilailla lääkitys voidaan aloittaa myös levodopalla.
- Hoito voidaan nuoremmillakin potilailla aloittaa suoraan levodopalla, jos potilas on monisairas tai vaikeaoireinen tai hänellä esiintyy kognitiivisia tai psyykkisiä oireita. Lopulta kaikki potilaat tarvitsevat levodopahoitoa.
- Keskivaiheen taudin hoidossa levodopan ohella hyödyllisiä lääkkeitä ovat dopamiiniagonistit, katekolioksimetyylitransferaasin (COMT) estäjät, apomorfiini-injektiot ja mahdollisesti myös MAO-B:n estäjät.
- Edenneessä taudissa syväaivostimulaatiolla (DBS), duodenaalisella levodopa-karbidopa- ja levodopa-karbidopa-entakaponi-infuusioilla sekä subkutaanisella apomorfiini-infuusiolla voidaan auttaa potilaita, joilla esiintyy asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta vaikeita tilanvaihteluita ja lääkityksen aiheuttamia häiritseviä tahattomia liikkeitä.
- Omatoimiseen liikuntaan tulisi ohjata heti diagnoosin varmistuttua.
- Kuntoutuksella voidaan parantaa kävelynopeutta, askelpituutta ja tasapainon hallintaa, vähentää kaatumisia ja parantaa puheäänen voimakkuutta. Etenevässä sairaudessa kuntoutuksen tulos ei ole pysyvä vaan harjoittelua tulee toistaa toimintakyvyn säilyttämiseksi.
Tiivistelmä ja potilasversio
- Suosituksen tiivistelmä «Parkinsonin tauti»1 ja lyhyt abstrakti englanniksi «Parkinson's disease»2
- Suosituksen yleiskielinen potilasversio suomeksi «Parkinsonin tauti»3 ja ruotsiksi «Parkinsons sjukdom»4
Tavoitteet
- Tämän suosituksen tavoitteena on
- esittää näyttöön perustuva suositus diagnostiikasta, hoidon aiheista, hoitomenetelmien valinnasta, lääkkeiden käytöstä ja kuntoutuksesta
- yhtenäistää hoitokäytäntöjä.
Kohderyhmät
- Suositus on tarkoitettu Parkinsonin tautia sairastavia potilaita hoitaville perusterveydenhuollon ja erikoissairaanhoidon lääkäreille sekä muulle hoitohenkilöstölle.
Määritelmä ja oireet
- Parkinsonin tauti on etenevä neurologinen sairaus, jonka motoriset oireet johtuvat substantia nigran dopamiinihermosolujen tuhoutumisesta ja siten striatumiin kulkevan dopamiiniradan toiminnan häiriintymisestä.
- Hermosoluja tuhoutuu myös ääreishermostossa, muiden välittäjäainejärjestelmien alueelta ja laajemmin aivorungossa, autonomisessa hermostossa sekä subkortikaalisissa ja kortikaalisissa rakenteissa, mikä aiheuttaa taudin ei-motoriset oireet.
- Tässä suosituksessa
- varhaisvaiheen taudilla tarkoitetaan lieväoireista tautia, johon ei liity tilanvaihteluita tai dyskinesioita
- keskivaiheen taudilla tarkoitetaan vaihetta, jolloin tilanvaihteluita tai dyskinesioita on kehittynyt ja käytössä on levodopavalmiste
- edenneellä taudilla tarkoitetaan vaihetta, jolloin tilanvaihtelut tai dyskinesiat ovat hankalia optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta ja kajoavat hoidot tulevat kyseeseen.
Oireet
- Taudin keskeisinä motorisina oireina esiintyy bradykinesiaa, rigiditeettiä, lepovapinaa ja tasapaino-ongelmia.
- Motoriset oireet alkavat yleensä epäsymmetrisesti ja etenevät hitaasti. Tavallisin havaittu alkuoire on käden tai sormien lepovapina.
- Parkinsonin taudin kaltaisia motorisia oireita (parkinsonismi) esiintyy myös muissa sairauksissa ja käytettäessä dopamiinireseptoreita salpaavia lääkkeitä (psykoosilääkkeet).
- Ei-motorisista oireista tavallisia ovat depressio, kognitiiviset muutokset, harhat, lääkitykseen liittyvät impulsiivis-kompulsiiviset häiriöt, virtsarakon toimintahäiriöt ja muut autonomisen hermoston häiriöt, unihäiriöt sekä hajuaistin heikkeneminen.
- Lisäksi monilla potilailla esiintyy muun muassa ahdistuneisuutta ja kipuja.
Oireiden eteneminen
- Motoristen oireiden tavallista nopeampaa etenemistä ja vajaakuntoisuuden kehittymistä ennustavat korkea ikä taudin alussa, taudinkuva ilman vapinaa, heikentynyt tasapaino, kävelyvaikeus ja huono vaste levodopaan «Suchowersky O, Reich S, Perlmutter J ym. Practice ...»1, «Post B, Merkus MP, de Haan RJ ym. Prognostic facto...»2.
- Tautiin liittyy odotettavissa olevan eliniän lyhentyminen samanikäiseen muuhun väestöön verrattuna «Willis AW, Schootman M, Kung N ym. Predictors of s...»3.
Diagnostiikka
- Diagnoosi perustuu kliiniseen neurologiseen tutkimukseen, jossa on osoitettava vähintään kaksi taudin keskeistä oiretta ja toisaalta suljettava pois epätyypilliset löydökset.
- Diagnostisten kriteerien käyttöä suositellaan.
- Nykyisin käytössä olevilla United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank -kriteereillä «United Kingdom Parkinson´s Disease Society Brain Bank -kriteerit»1 on saavutettu yli 90 %:n diagnostinen tarkkuus liikehäiriöihin erikoistuneessa keskuksessa «Hughes AJ, Daniel SE, Ben-Shlomo Y ym. The accurac...»4.
- Kliinisistä oireista ja neuropatologian monimuotoisuudesta on julkaistu diagnostiset kriteerit «Postuma RB, Berg D, Stern M ym. MDS clinical diagn...»5.
- Symmetriset motoriset oireet, vapinan puuttuminen sekä varhain ilmaantuvat autonomiset oireet ja kaatuilu viittaavat muuhun parkinsonismiin.
- Aivojen kuvantamistutkimusten perusteella ei voida tehdä Parkinsonin taudin diagnoosia, mutta niitä voidaan käyttää apuna parkinsonismia aiheuttavien tilojen erotusdiagnostiikassa «Politis M. Neuroimaging in Parkinson disease: from...»6.
- Aivojen magneettikuvaus (MK) on suositeltavaa tehdä, jos vaskulaarista parkinsonismia epäiltäessä on tarpeellista arvioida vaskulaarista patologiaa erityisesti tyvitumakkeiden alueella.
- MK:sta voi olla hyötyä myös aivoatrofian määrän ja jakautumisen arvioinnissa atyyppisissä parkinsonismeissa sekä parkinsonismia, kävelyhäiriötä ja vapinaa selittävien rakenteellisten muutosten sulkemiseksi pois «Politis M. Neuroimaging in Parkinson disease: from...»6.
- Suomessa dopamiiniaineenvaihdunnan kuvaajana kliinisessä käytössä on lähes yksinomaan dopamiinitransportteri-yksifotoniemissiotomografia (SPECT). Menetelmällä voidaan varmistaa diagnoosia ja erottaa degeneratiivinen parkinsonismi (Parkinsonin tauti, progressiivinen supranukleaarinen pareesi ja monisysteemiatrofia) essentiaalisesta vapinasta ja lääkeaineparkinsonismista. Se ei kuitenkaan sovellu erotusdiagnostiikkaan degeneratiivisten parkinsonismien välillä «Politis M. Neuroimaging in Parkinson disease: from...»6.
- Hyvä vaste dopaminergiseen lääkitykseen tukee Parkinsonin taudin diagnoosia. Muutaman kuukauden levodopahoitokokeilua voidaankin käyttää apuna erotusdiagnostiikassa «Suchowersky O, Reich S, Perlmutter J ym. Practice ...»1. Sen sijaan yksittäisen annoksen levodopatestistä ei ole apua alkuvaiheen diagnostiikassa «Berardelli A, Wenning GK, Antonini A ym. EFNS/MDS-...»7.
- Premotorisista oireista hajuaistin heikentymistä, ummetusta ja REM-unen käytöshäiriöitä todetaan jo Parkinsonin taudin varhaisvaiheessa «Suchowersky O, Reich S, Perlmutter J ym. Practice ...»1.
- Keskeinen erotusdiagnostiikka kohdistuu muihin parkinsonismin muotoihin, joita ovat
- psykoosilääkkeiden aiheuttama lääkeparkinsonismi
- vaskulaarinen parkinsonismi
- monisysteemiatrofia (MSA)
- etenevä supranukleaarinen pareesi (PSP)
- kortikobasaalinen oireyhtymä
- Lewyn kappale -tauti.
- Virheellisten Parkinsonin taudin diagnoosien osuudeksi on todettu 10–29 % «Rajput AH, Rozdilsky B, Rajput A. Accuracy of clin...»8, «Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L ym. Accuracy of cl...»9, «Hughes AJ, Daniel SE, Lees AJ. Improved accuracy o...»10, «Horvath J, Burkhard PR, Bouras C ym. Etiologies of...»11, «Adler CH, Beach TG, Hentz JG ym. Low clinical diag...»12, «Joutsa J, Gardberg M, Röyttä M ym. Diagnostic accu...»13, ja erityisesti oireiden alkuvaiheessa diagnostinen tarkkuus on huono «Adler CH, Beach TG, Hentz JG ym. Low clinical diag...»12.
- Tavallinen virhediagnoosi oireiden alkuvaiheessa on essentiaalinen vapina. Ks. Lääkärin tietokantojen artikkeli Essentiaalinen vapina «Essentiaalinen vapina»1 (vaatii käyttöoikeuden).
Geenitestit Parkinsonin taudin diagnostiikassa
- Arviolta alle 5 % kaikista Parkinson-tapauksista johtuu yksittäisen geenin mutaatioista «Klein C, Djarmati A. Parkinson disease: genetic te...»14, mutta nuorena sairastuneilla geenimutaatiot ovat yleisempiä «Alcalay RN, Caccappolo E, Mejia-Santana H ym. Freq...»15, «Kilarski LL, Pearson JP, Newsway V ym. Systematic ...»16.
- Tähänastisissa suomalaisissa tutkimuksissa geenimutaatioita ei ole merkittävissä määrin löytynyt «Eerola J, Launes J, Hellström O ym. Apolipoprotein...»17, «Autere JM, Hiltunen MJ, Mannermaa AJ ym. Molecular...»18, «Hernandez DG, Nalls MA, Ylikotila P ym. Genome wid...»19, joten mutaatioiden esiintyvyyden sovellettavuus Suomen väestöön on epäselvä.
- Geenitestit voivat potilaan suostumuksella tulla kyseeseen erityistapauksissa diagnostisen epävarmuuden vähentämiseksi, turhien lisätutkimusten vähentämiseksi, hoitolinjojen selventämiseksi sekä perinnöllisyysneuvonnan antamiseksi.
- Yleisimpiä mutaatioita ovat vallitsevasti periytyvät mutaatiot geeneissä LRRK2 ja SNCA sekä peittyvästi periytyvät mutaatiot geeneissä PARK2 (parkin), PINK1 ja PARK7 «Bonifati V. Genetics of Parkinson's disease--state...»20.
- Jos sukuhistoria sopii vallitsevaan periytyvyyteen, voidaan harkita vallitsevasti periytyvien mutaatioiden tutkimista (erityisesti LRRK2 ja SNCA) «Berardelli A, Wenning GK, Antonini A ym. EFNS/MDS-...»7.
- Jos potilas on sairastunut alle 40-vuotiaana, voidaan sukuhistoriasta riippumatta harkita peittyvästi periytyvien mutaatioiden tutkimista (erityisesti PARK2, PINK1 ja PARK7).
- Jos potilas on sairastunut 40–50-vuotiaana, geenitestit tulevat kyseeseen, jos sukuhistoria on positiivinen «Berardelli A, Wenning GK, Antonini A ym. EFNS/MDS-...»7. Ks. myös kuva «Geenitestien käyttäminen Parkinsonin taudin diagnostiikassa»1 (Geenitestit).
- Päätös testaamisesta tulee kuitenkin tehdä yksilöllisesti niin, että huomioidaan muun muassa potilaan ikä, sukuanamneesi, oireiston luonne ja yksilöllinen tarve mahdolliseen perinnöllisyysneuvontaan (onko potilaalla lapsia vai ei).

Geenitestien käyttäminen Parkinsonin taudin diagnostiikassa. Lähde: Berardelli A, Wenning GK, Antonini A ym. EFNS/MDS-ES/ENS [corrected] recommendations for the diagnosis of Parkinson's disease. Eur J Neurol 2013;20:16-34
Motoristen oireiden hoito
- Lääkehoidon aloittamisen optimaalista ajankohtaa ei ole riittävästi tutkittu, eikä varmaa osoitusta minkään lääkkeen neuroprotektiivisesta luonteesta ole.
- Lääkehoito aloitetaan, jos oireista on potilaalle itselleen haittaa.
Varhaisvaiheen lääkehoito
- Ensilääkkeen valintaan vaikuttavat muun muassa potilaan ikä ja oireiden vaikeusaste.
- Varhaisvaiheen lääkehoidossa kaksi keskeistä huomioitavaa asiaa ovat riittävä apu motorisiin oireisiin ja motoristen tilanvaihtelujen kehittymisen välttäminen.
- Alle 60–65-vuotiaiden potilaiden hoito on suositeltavaa aloittaa MAO-B:n estäjällä tai dopamiiniagonistilla. Hoito voidaan aloittaa myös levodopalla, jos potilas on monisairas, hänellä on kognitiivisia oireita tai tarvitaan tehokkaampaa vaikutusta motorisiin oireisiin.
- Vanhempien potilaiden hoito voidaan yksilöllisen harkinnan mukaan aloittaa levodopalla, MAO-B:n estäjällä tai dopamiiniagonistilla.
- Yli 60-vuotiailla potilailla pieniannoksisen levodopan käyttäminen ensilääkkeenä on ilmeisesti vähintään yhtä hyvä vaihtoehto myöhemmän elämänlaadun kannalta kuin MAO-B:n estäjä tai dopamiiniagonisti «Varhaisen vaiheen Parkinsonin taudin hoidossa levodopahoidolla on ilmeisesti MAO-B:n estäjiä ja dopamiiniagonisteja parempi riski-hyötysuhde eikä levodopan aloittamista viivästyttämällä ilmeisesti kyetä estämään motoristen komplikaatioiden syntymistä.»B.
- Ks. myös kuva «Käytännön suositus hoidon aloittamisesta»2.

Käytännön suositus hoidon aloittamisesta. © Suomalainen Lääkäriseura Duodecim
Dopamiiniagonistit
- Ergotjohdoksiin liittyvien haittojen vuoksi suositellaan käytettäväksi ensisijaisesti ei-ergotjohdoksia (pramipeksoli, ropiniroli, rotigotiini).
- Pramipeksoli «Pramipeksolilla on oireita lievittävää tehoa varhaisvaiheen Parkinson-potilailla.»A, ropiniroli «Ropinirolilla on oireita lievittävää teho varhaisvaiheen Parkinson-potilailla.»A ja rotigotiini «Rotigotiinilla on oireita lievittävää tehoa varhaisvaiheen Parkinson-potilailla.»A lievittävät varhaisvaiheen potilaiden motorisia oireita.
- Dopamiiniagonistien motorisia oireita lievittävä teho on heikompi kuin levodopan «Parkinson Study Group. Pramipexole vs levodopa as ...»21, «Holloway RG, Shoulson I, Fahn S ym. Pramipexole vs...»22, «Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD ym. A five-year st...»23, «van Hilten JJ, Ramaker CC, Stowe R ym. Bromocripti...»24.
- Dopamiiniagonistien välisistä mahdollisista tehoeroista ei ole riittävästi näyttöä «Levine CB, Fahrbach KR, Siderowf AD ym. Diagnosis ...»25, «Bonuccelli U. Comparing dopamine agonists in Parki...»26.
- Levodopan aiheuttamien motoristen tilanvaihteluiden ilmaantumista voidaan ilmeisesti viivästyttää aloittamalla hoito pramipeksolilla «Pramipeksoli ilmeisesti viivästyttää levodopan komplikaatioiden syntyä varhaisvaiheen Parkinson-potilailla.»B tai ropinirolilla «Ropiniroli ilmeisesti viivästyttää levodopan aiheuttamien dyskinesioiden ilmaantumista varhaisvaiheen Parkinson-potilailla.»B, joiden avulla voidaan levodopa-annosta pitää pienempänä.
- Dopamiiniagonistin teho yksinään käytettynä on rajallinen, ja hoitoon on ennen pitkää
liitettävä levodopa.
- Pramipeksolia koskeneessa pitkäaikaistutkimuksessa 47 % hoidon aloittaneista potilaista tuli toimeen pelkällä pramipeksolilla 2 vuoden ja 28 % 4 vuoden kuluttua «Suchowersky O, Reich S, Perlmutter J ym. Practice ...»1, «Holloway RG, Shoulson I, Fahn S ym. Pramipexole vs...»22.
- Ropinirolia käyttäneillä vastaava osuus oli 5 vuoden kuluttua 34 % «Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD ym. A five-year st...»23.
- Laajassa seurantatutkimuksessa 40 % potilaista, joiden ensilääke oli dopamiiniagonisti, tarvitsi 2 vuoden kuluttua hoidon aloituksesta lisähoidoksi toisen lääkeaineryhmän lääkkeen (levodopa tai MAO-B:n estäjä) «PD Med Collaborative Group, Gray R, Ives N ym. Lon...»27.
- Ei ole riittävää näyttöä siitä, että dopamiiniagonisti yhdistettynä levodopaan lievittäisi
varhaisvaiheen oireita tehokkaammin kuin levodopa yksinään «van Hilten JJ, Ramaker CC, Stowe R ym. Bromocripti...»24, «Levine CB, Fahrbach KR, Siderowf AD ym. Diagnosis ...»25, «PD Med Collaborative Group, Gray R, Ives N ym. Lon...»27.
- Dopamiiniagonistin ja levodopan yhdistelmällä voidaan kuitenkin saavuttaa sama teho pienemmällä levodopa-annoksella.
- Dopamiiniagonistiannosta tulee suurentaa asteittain kliinisesti tehokkaaseen annokseen. Jos haittavaikutukset estävät tehokkaan annoksen saavuttamisen, on aiheellista kokeilla toista dopamiiniagonistia tai toisen ryhmän lääkettä.
- Tavallisimmat haitat monoterapiassa ovat uneliaisuus, pahoinvointi, impulsiivis-kompulsiiviset häiriöt (ks. kohta impulsiivis-kompulsiiviset häiriöt «A1»2), ortostaattinen hypotensio, huimaus, alaraajaturvotus, unihäiriöt ja ummetus.
Levodopa
- Levodopa yhdistettynä dopadekarboksylaasin estäjään (benseratsidiin tai karbidopaan)
on tehokkain Parkinsonin taudin oireita lievittävistä lääkehoidoista «Levodopa on tehokas Parkinsonin taudin symptomaattisessa hoidossa.»A.
- Aiheesta on tehty vain yksi nykyvaatimukset täyttävä lumekontrolloitu tutkimus «Levodopa on tehokas Parkinsonin taudin symptomaattisessa hoidossa.»A.
- Levodopaa on kuitenkin käytetty useissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vertailuaineena muita Parkinsonin taudin lääkkeitä tutkittaessa, ja valtaosassa niistä se on ollut tehokkaampi.
- Yli 40 vuoden kliininen käyttö on lisäksi vahvistanut sen tehokkaaksi.
- Tavanomaisesti imeytyvät ja depotvalmisteet ovat yhtä tehokkaita «Rascol O, Goetz C, Koller W ym. Treatment interven...»28, «Levodopa: management of Parkinson's disease. Mov D...»29, «Goetz CG, Poewe W, Rascol O ym. Evidence-based med...»30.
- Levodopavalmisteet lievittävät tehokkaammin oireita kuin MAO-B:n estäjät, dopamiiniagonistit, antikolinergit tai amantadiini «Levodopa: management of Parkinson's disease. Mov D...»29, «Ferreira JJ, Katzenschlager R, Bloem BR ym. Summar...»31.
- Levodopalääkityksen tavallisimmat haitat ovat
- alkuvaiheessa pahoinvointi, ruokahaluttomuus ja huimaus
- pitkäaikaishoidossa (yleensä 3–5 vuoden kuluttua) motoriset tilanvaihtelut (erityisesti nuoremmilla potilailla) ja psyykkiset oireet.
- Levodopan käyttöä puoltavat sen hyvä teho ja motorisia tilanvaihteluita ja dyskinesioita
lukuun ottamatta suhteellisen vähäiset haittavaikutukset. Motoristen tilanvaihteluiden
- riskin pienentämiseksi tulee käyttää pienintä annosta, jolla saadaan riittävä hoitovaste «Warren Olanow C, Kieburtz K, Rascol O ym. Factors ...»32
- muita riskitekijöitä ovat nuori ikä oireiden alussa, alhainen paino, naissukupuoli ja tavallista vaikeammat motoriset oireet «Warren Olanow C, Kieburtz K, Rascol O ym. Factors ...»32
- riskiä eivät ilmeisesti pienennä depotmuotoiset levodopavalmisteet «Parkinsonin taudin motorisia komplikaatioita kehittyy levodopan depotvalmisteella hoidettaessa ilmeisesti samassa määrin kuin standardivalmisteella.»B eikä entakaponilääkityksen varhainen aloittaminen «Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K ym. Initiating lev...»33.
- Varsinkin iäkkäille potilaille lääkityksen aloitus levodopalla on aiheellista, koska heillä motoristen tilanvaihteluiden kehittymisen riski on pienempi ja levodopan muut haitat ovat useimmiten hallittavissa annoksen muutoksilla «Wickremaratchi MM, Ben-Shlomo Y, Morris HR. The ef...»34.
- Jos potilaalla on psykoosihistoria, levodopa on turvallisin lääke.
- Levodopahoito yhdistettynä karbidopaan ei hidasta taudin etenemisnopeutta «Verschuur CVM, Suwijn SR, Boel JA ym. Randomized D...»35.
MAO-B:n estäjät
- MAO-B:n estäjät selegiliini «Selegiliinillä on ilmeisesti lievä oireita lievittävä teho Parkinsonin taudissa.»B ja rasagiliini «Rasagiliini lievittää oireita varhaisvaiheen Parkinson-potilailla.»A soveltuvat varhaisvaiheen potilaille, mutta niiden oireita lievittävä teho on vähäinen ja kestoltaan rajallinen. MAO-B:n estäjien annostelu on yksinkertaista, ja ne ovat pääosin hyvin siedettyjä.
- Selegiliinillä voidaan lykätä levodopalääkityksen aloittamisen tarvetta varhaisvaiheen potilailla 4–11 kuukautta «MAO-B inhibitors for the treatment of Parkinson's ...»36, «Ives NJ, Stowe RL, Marro J ym. Monoamine oxidase t...»37, «Selegiliinillä on ilmeisesti lievä oireita lievittävä teho Parkinsonin taudissa.»B.
- Selegiliiniin yhdistämällä levodopa-annos voidaan pitää pienempänä «MAO-B inhibitors for the treatment of Parkinson's ...»36, «Ives NJ, Stowe RL, Marro J ym. Monoamine oxidase t...»37.
- Selegiliinin käyttöön liittyy vähemmän motorisia tilanvaihteluja kuin levodopaan, mutta eroa ei ole dopamiiniagonisteihin verrattuna «MAO-B inhibitors may have weaker symptomatic effects than levodopa and dopamine agonists in early Parkinson’s disease. They may reduce the rate of motor fluctuations compared with initial levodopa therapy and may have fewer significant adverse effects than the older agonists.»C.
- Selegiliinin käyttöön liittyy vähemmän sivuvaikutuksesta johtuvia hoidon keskeytymisiä kuin dopamiiniagonistihoitoon «MAO-B inhibitors may have weaker symptomatic effects than levodopa and dopamine agonists in early Parkinson’s disease. They may reduce the rate of motor fluctuations compared with initial levodopa therapy and may have fewer significant adverse effects than the older agonists.»C.
- Rasagiliinin vaikutuksesta levodopalääkityksen aloittamistarpeen lykkääntymiseen ei
ole tutkimusnäyttöä.
- Yhdessä tutkimuksessa vuoden käytön jälkeen noin 70 % potilaista ei tarvinnut vielä levodopaa «Parkinson Study Group. A controlled, randomized, d...»38.
- Rasagiliinin vaikutuksesta levodopan motoristen komplikaatioiden syntyyn ei ole toistaiseksi tutkimustietoa «Goetz CG, Poewe W, Rascol O ym. Evidence-based med...»30.
- Varhaisvaiheen lääketutkimuksissa selegiliiniin liittyi lumeeseen verrattuna useammin pahoinvointia, päänsärkyä, rytmihäiriötuntemuksia ja unettomuutta «Chen JJ, Fernandez HH. Community and long-term car...»39.
- Kliinisissä tutkimuksissa tavallisimmat rasagiliiniin liittyneet haitat ovat olleet infektiot, päänsärky, vammat ja huimaus. Oireiden yleisyydessä ei kuitenkaan ole ollut eroa lumelääkitykseen nähden.
- Safinamidin vaikutuksesta varhaisvaiheen Parkinsonin taudin hoidossa ei ole riittävää näyttöä «Safinamidi lisää on-aikaa keski- ja myöhäisvaiheen Parkinson-potilailla, joilla on tilanvaihteluja.»B.
Antikolinergit
- Antikolinergisten lääkkeiden tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu nykyvaatimusten mukaisesti «Rascol O, Goetz C, Koller W ym. Treatment interven...»28, «Anticholinergic therapies in the treatment of Park...»40, «Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J ym. Anticholi...»41. Niillä saattaa olla heikohko oireita lievittävä teho «Antikolinergeillä saattaa olla lievä oireita lievittävä teho Parkinsonin taudissa.»C.
- Antikolinergit saattavat tehota paremmin vapinaan kuin hypokinesiaan tai jäykkyyteen, mutta varma näyttö asiasta puuttuu «Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J ym. Anticholi...»41. Ei myöskään ole tietoa, vaikuttavatko antikolinergiset yhdisteet levodopan motoristen tilanvaihteluiden syntyyn «Anticholinergic therapies in the treatment of Park...»40.
- Biperideeniä on mahdollista käyttää yksin tai lisälääkkeenä erityistapauksissa, esimerkiksi hoidettaessa nuorehkoa potilasta, joka kärsii hankalasta vapinasta.
- Antikolinergien tavallisimmat haittavaikutukset ovat suun kuivuminen, akkommodaatiohäiriöt, silmänpaineen nousu, ummetus, hypotensio ja erityisesti iäkkäillä potilailla muistihäiriöt, sekavuus ja hallusinaatiot.
- Prostatahyperplasiapotilailla voi esiintyä virtsaamisvaikeuksia ja joskus virtsaumpi.
Amantadiini
- Amantadiinilla saattaa yksin «Amantadiinilla saattaa olla lievä oireita lievittävä teho Parkinson-potilailla.»C tai lisälääkkeenä «Amantadiini on ilmeisesti tehokas levodopan aiheuttamien dyskinesioiden hoidossa Parkinsonin taudissa.»B olla lievä oireita lievittävä teho. Amantadiini voi aiheuttaa suun kuivumista, virtsaretentiota, nilkkojen turvotusta, livedo reticularis -oireen (ihon sinipunainen verkkokuvioitus) sekä kognitiivisia ja psyykkisiä häiriöitä.
- Amantadiinia on mahdollista käyttää varhaisvaiheen hoidossa, mutta tavallisesti sen teho on riittämätön tai lyhytaikainen. Nykyisin amantadiinia käytetään lähinnä dyskinesioiden hoidossa.
Keskivaiheen lääkehoito
- Optimaalisella varhaisvaiheen lääkityksellä tullaan yleensä toimeen useita vuosia ilman suurempia muutoksia.
- Tauti kuitenkin etenee, ja levodopan hoitovasteen heikkenemisen merkkinä ilmenee motorisia tilanvaihteluita ja tahattomia liikkeitä (dyskinesioita).
- Keskivaiheeseen edenneelle Parkinsonin taudille tyypillisiä ilmiöitä ovat annosvasteen hiipuminen (wearing off) ja dyskinesiat.
- Ajan myötä tilanvaihtelut muuttuvat voimakkaammiksi "on-off-"vaihteluiksi ja dyskinesiat voimistuvat.
- Taudin edetessä lääkevaikutuksen ennustettavuus heikkenee edelleen, sen voimakkuus voi vaihdella tai se voi jäädä tulematta.
- Osalle potilaista kehittyy jähmettymistä (freezing) ilmeten paikalleen juuttumisena potilaan yrittäessä kääntyä, lähteä liikkeelle tai tullessa esim. oviaukkoon, käytävään, kapeaan paikkaan tai liikennevaloihin sekä muissa tilanteissa, jotka aiheuttavat suoriutumispaineita.
- Motoristen tilanvaihteluiden syinä pidetään neuronien levodopapitoisuuden alituista vaihtelua lääkeannoksen mukaan ja soludegeneraatiomuutoksia «Parkinsonin taudin edenneen vaiheen ongelmat»2. Yhdessä nämä johtavat dopamiinireseptoreiden etenevään herkkyyteen plasman levodopapitoisuuden muutoksille «Obeso JA, Rodriguez-Oroz M, Marin C ym. The origin...»42. Hoidossa tulisi siten alusta alkaen pyrkiä mahdollisimman tasaiseen ja jatkuvaan dopaminergiseen stimulaatioon «LeWitt PA, Nyholm D. New developments in levodopa ...»43, «Stocchi F, Olanow CW. Continuous dopaminergic stim...»44.
Annosvasteen hiipuminen ja "on-off"-vaihtelut
- Dopaminergisen stimulaation tehostaminen on hoidon perusta, kun pyritään lievittämään annosvasteen hiipumista tai "off"-vaiheita.
- Hoitovaihtoehtona näissä tilanteissa on
- suurentaa levodopan tai dopamiiniagonistin annosta
- lisätä levodopan rinnalle dopamiiniagonisti
- jakaa levodopa-annosta niin, että pienennetään kerta-annosta ja tihennetään annosväliä tai
- lisätä COMT:n tai MAO-B:n estäjä vähentämään levodopan hajoamista ja pidentämään vaikutuksen kestoa «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45, «Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (deci...»46, «Stowe R, Ives N, Clarke CE ym. Meta-analysis of th...»47.
- Levodopa-annosten otto tulee ajoittaa potilaan päivärytmin mukaan «Parkinsonin taudin edenneen vaiheen ongelmat»2. Aterioinnin ja fyysisen toiminnan päiväkohtainen ajoittuminen tulee huomioida siten, että levodopa-annosten ajankohta on optimaalinen. Ravinnon valkuaisrajoitus ja levodopan ottaminen noin 45 minuuttia ennen tai jälkeen aterian parantavat imeytymistä ja siten lääkevastetta «Stocchi F, Tagliati M, Olanow CW. Treatment of lev...»48.
- Levodopan standardi- ja depotvalmisteiden välillä ei ilmeisesti ole eroa annosvasteen hiipumisen kannalta «Levodopan standardi- ja depotvalmisteiden välillä ei ilmeisesti ole eroa "wearing off"-ilmiön hoidossa Parkinsonin taudissa.»B. Kun standardivalmiste vaihdetaan depotvalmisteeseen, kerta-annosta saatetaan joutua suurentamaan 20–30 % «Hutton JT, Morris JL, Bush DF ym. Multicenter cont...»49, «Pahwa R, Busenbark K, Huber SJ ym. Clinical experi...»50. Lisäksi saattaa ilmaantua tahattomia liikkeitä ja lääkevasteen ennustettavuus voi entisestään huonontua.
- Tehokas hoitokeino päivittäisen "off"-ajan lyhentämiseen ja levodopan vuorokausiannoksen pienentämiseen on dopamiiniagonistin käyttö «Ei-ergot dopamiiniagonistit ovat tehokkaita motoristen komplikaatioiden hoidossa Parkinsonin taudissa.»A. Valmisteiden välillä ei ole osoitettu tehoeroja «Evidence Report. Diagnosis and treatment of Parkin...»51, mutta haittavaikutuserojen takia vaihto toiseen voi olla hyödyksi.
- COMT:n estäjän, entakaponin tai opikaponin, lisäys levodopahoitoon pidentää päivittäistä "on"-aikaa ja lyhentää "off"-aikaa. Levodopa-annoksen pienentäminen voi siten olla mahdollista «Entakaponilla voidaan tasoittaa levodopahoitoon liittyviä motorisia komplikaatioita Parkinsonin taudissa.»A, «Opikaponilla voidaan vähentää levodopalla hoidettujen off-aikaa Parkinsonin taudissa.»A. Entakaponin osalta yli 6 kuukauden hoidoista ei kuitenkaan ole tutkimusnäyttöä, opikaponin teho vaikuttaa säilyvän ainakin 12 kuukauden ajan. Jos COMT-estäjä aiheuttaa tai pahentaa tahattomia liikkeitä, levodopa-annosta pienennetään. Annosta joudutaankin usein pienentämään 15–30 % «Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (deci...»46, varsinkin jos on käytetty depotmuotoa.
- Rasagiliinin lisääminen aiempaan levodopalääkitykseen vähentää tilanvaihtelupotilaan päivittäistä "off"-aikaa ja lisää tunnin verran sekä kokonais-"on"-aikaa että "on"-aikaa ilman merkittäviä tahattomia liikkeitä «Rasagiliini lyhentää ”off”- aikaa ja pidentää ”on”-aikaa levodopahoidetuilla Parkinson-potilailla, joilla on tilanvaihteluja.»A. Näyttö asiasta kuitenkin rajoittuu enintään 6 kuukauden hoitoihin.
- Selegiliini vähentää tilanvaihteluja «Selegiliini viivästyttää levodopahoitoon liittyvien motoristen tilanvaihteluiden mutta ei dyskinesioiden ilmaantumista Parkinson-potilailla.»A, ja siitä saattaa olla hyötyä muiden motoristen komplikaatioiden hoidossa «Selegiliinistä saattaa olla hyötyä Parkinsonin taudin motoristen komplikaatioiden hoidossa.»C. Alkuhoito selegiliinillä ei ehkäise levodopan aiheuttamia motorisia komplikaatioita «Goetz CG, Poewe W, Rascol O ym. Evidence-based med...»30.
- Safinamidi lisää keski- ja myöhäisvaiheen tilanvaihtelupotilaiden on-aikaa ilman haittaavia dyskinesioita n.
- Jähmettymisten (freezing) hoidon kannalta on tärkeää erottaa "off"- ja "on"-vaiheiden jähmettymiset toisistaan. "Off"-vaiheen jähmettymistä voidaan lääkkeellisesti hoitaa samaan tapaan kuin "off"-vaiheita, mutta "on"-vaiheen jähmettymiseen dopaminergisen lääkityksen tehostamisesta ei yleensä ole tehoa «Schaafsma JD, Balash Y, Gurevich T ym. Characteriz...»52, «Bloem BR, Hausdorff JM, Visser JE ym. Falls and fr...»53.
Nopeat "on-off"-vaihtelut
- Ihonalaisesti annosteltavalla apomorfiini-injektiolla saadaan suurella osalla potilaista
hyvä vaste "off"-vaiheisiin «Apomorfiini ihonalaisina injektioina on ilmeisesti tehokas ja nopea hoito Parkinsonin taudin off-vaiheisiin.»B.
- Apomorfiini on lipofiilinen ergotjohdoksiin kuulumaton tehokas D1- ja D2- reseptoriagonisti.
- Koska apomorfiinin biologinen hyötyosuus on suun kautta otettuna huono, se annostellaan injektiona ihon alle.
- Sopivan kerta-annoksen määrittämiseksi ja kardiovaskulaaristen sivuvaikutusten mahdollisuuden vuoksi hoito tulee aloittaa lääkärin valvonnassa.
- Annos on yleensä 2–6 mg (1–10 mg, yleisin annos 4 mg), ja annos voidaan toistaa 1–10 kertaa päivässä.
- Vaste alkaa 7–15 minuutin kuluessa injektiosta ja kestää noin tunnin «Chen JJ, Obering C. A review of intermittent subcu...»54.
- Perifeeristen haittojen, lähinnä pahoinvoinnin ja ortostaattisen hypotension, välttämiseksi suositellaan käytettäväksi domperidonia 10 mg x 3 alkaen 3 vrk ennen annostestausta «Boyle A, Ondo W. Role of apomorphine in the treatm...»55. Hoitoja on aloitettu myös ilman domperidonia.
- Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat haukottelu, pahoinvointi, uneliaisuus ja dyskinesiat.
- Apomorfiini-injektioiden käyttö edellyttää hyvää käsien toimintaa "off"-vaiheessakin. Muuten pistokset antaa omainen tai avustaja.
- Apomorfiinia on käytettävä varovaisesti, jos potilaalla on merkittävä sydänsairaus, huomattava ortostatismi, merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai QT-aikaa pidentävä lääkitys.
Dyskinesiat eli tahattomat liikkeet
- Dyskinesiat ovat tavallisia suuriannoksista ja pitkäkestoista levodopahoitoa saaneilla
potilailla. Ne jaetaan kolmeen eri luokkaan «Khan TS. Off spells and dyskinesias: pharmacologic...»56.
- "Off"-vaiheen dystonia liittyy pieniin levodopapitoisuuksiin, ja sitä esiintyy tavallisimmin aamuisin alaraajoissa.
- Huippupitoisuuden dyskinesiat ovat tavallisin muoto. Ne ilmentyvät stereotyyppisinä, koreaattisina tahattomina liikkeinä pään, niskan, vartalon ja raajojen alueella.
- Difaasinen dyskinesia on stereotyyppistä dystonista tai koreaattista tahatonta liikettä, joka ajoittuu levodopapitoisuuden suurenemis- ja pienenemisvaiheeseen.
- Aluksi dyskinesiat ovat lieviä eikä potilas itse ole aina niistä tietoinen. Ne eivät heikennä elämänlaatua ensimmäisinä vuosina ilmaannuttuaan «Marras C, Lang A, Krahn M ym. Quality of life in e...»57 mutta voivat myöhemmin muodostaa vaikean haitan.
- Off-vaiheen dystoniaa hoidetaan tehostamalla dopaminergistä lääkitystä.
- Dyskinesioita hoidetaan ensisijaisesti pienentämällä levodopa-annosta, mikä saattaa aiheuttaa "off"-ajan lisääntymistä. Tätä voidaan yrittää kompensoida tihentämällä levodopan ottoväliä tai tehostamalla dopamiiniagonistia «Berardelli A, Wenning GK, Antonini A ym. EFNS/MDS-...»7, «Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (deci...»46, «Stocchi F, Tagliati M, Olanow CW. Treatment of lev...»48, «Pahwa R, Factor SA, Lyons KE ym. Practice Paramete...»58.
- MAO-B:n estäjän tai COMT-estäjän vähentäminen tai lopettaminen voi lievittää dyskinesioita, mutta tällöinkin riskinä on "off"-ajan lisääntyminen «Talati R, Reinhart K, Baker W ym. Pharmacologic tr...»59.
- Dyskinesiapotilaan tilanvaihteluita on helpompi tasoittaa levodopan standardi- kuin depotvalmisteilla «Olanow CW, Obeso JA. Preventing levodopa-induced d...»60.
- Amantadiini on ilmeisesti tehokas levodopan aiheuttamien dyskinesioiden hoidossa «Amantadiini on ilmeisesti tehokas levodopan aiheuttamien dyskinesioiden hoidossa Parkinsonin taudissa.»B. Uusimpien tutkimusten mukaan amantadiinin teho dyskinesioihin säilyy myös pitkäaikaisessa hoidossa «Wolf E, Seppi K, Katzenschlager R ym. Long-term an...»61, «Ory-Magne F, Corvol JC, Azulay JP ym. Withdrawing ...»62.
Edenneen taudin hoito
- Käytettävissä on neljä hoitomuotoa:
- syväaivostimulaatio eli deep brain stimulation (DBS)
- jatkuva levodopa-karbidopa-infuusio
- jatkuva levodopa-karbidopa-entakaponi-infuusio
- apomorfiini-infuusio «Apomorfiini-infuusio saattaa vähentää ja lieventää off-vaiheita ja myös dyskinesioita edenneessä Parkinsonin taudissa.»C.
- Yksikään hoidoista ei paranna eikä estä taudin etenemistä, vaan niillä tähdätään toimintakyvyn ja elämänlaadun korjaamiseen «Volkmann J, Albanese A, Antonini A ym. Selecting d...»63.
- Hoitomuodot tulevat kyseeseen silloin, kun
- Optimaalisella lääkehoidolla suun kautta ei saada tyydyttävää vastetta potilaan motorisiin oireisiin.
- Potilas on sairastanut Parkinsonin tautia yli 5 vuotta ja potilas käyttää päivittäin vähintään 5 annosta levodopaa «Kaasinen V, Kärppä M, Lyytinen J, Ahonen J-P, Pekk...»64.
- Kaikissa hoitomuodoissa potilaalla on oltava yhä vaste levodopaan.
- Ainoan poikkeuksen muodostaa lääkeresistentti vapina, jota DBS-hoito lievittää tehokkaasti «Pekkonen E, Eerola-Rautio J, Kivisaari R. Kajoav...»65.
- Apomorfiini-injektiota (kynä) voidaan käyttää myös edenneessä Parkinsonin taudissa "off"-vaiheiden hoidossa esimerkiksi yhdessä DBS-hoidon kanssa.
Edenneen Parkinsonin taudin leikkaushoito
- Hoidon perimmäinen vaikutusmekanismi on yhä epäselvä.
- DBS-hoidossa kohdetumakkeeseen johdetaan suuritaajuista stimulaatiota, joka mahdollisesti inhiboi hermosoluja (sooma) ja stimuloi aksoneita.
- DBS-hoidon on osoitettu normalisoivan poikkeavaa oskillaatiota STN:ssä. Lisäksi se todennäköisesti moduloi tyvitumake-thalamo-kortikaalisia ratayhteyksiä ja siten lievittää motorisia oireita «Pekkonen E. Syväaivostimulaatio neurologisissa sai...»66.
- DBS-hoito lisää merkitsevästi päivittäistä "on"-aikaa, vähentää motorisia tilanvaihteluja ja dyskinesioita sekä parantaa potilaan motorista tilaa ja elämänlaatua «Linssitumakkeen pallon tai subtalaamisen tumakkeen sähköinen stimulaatio lievittää vuosia useita Parkinsonin taudin oireita.»A.
- Subtalaamisen tumakkeen (STN) ja globus pallidus internan (GPi) stimulaation vaikutus säilyy ainakin 5 vuoden ajan «Follett KA, Weaver FM, Stern M ym. Pallidal versus...»67, «Moro E, Lozano AM, Pollak P ym. Long-term results ...»68.
- DBS-hoito on nykyisin yleisin kirurginen toimenpide edenneen Parkinsonin taudin hoidossa, ja se on syrjäyttänyt talamo- ja pallidotomiat lähes kokonaan.
- Hoidosta hyötyvät pääsääntöisesti ne edennyttä Parkinsonin tautia sairastavat, joilla on optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta vaikeita päivittäisiä motorisia tilanvaihteluja tai vapinaa ja joilla on edes lyhytaikainen vaste levodopaan «Pekkonen E. Syväaivostimulaatio neurologisissa sai...»66.
- Stimulaattorihoitoon tulevat Parkinson-potilaat ovat yleensä sairastaneet yli 10 vuotta «Deuschl G, Herzog J, Kleiner-Fisman G ym. Deep bra...»69.
- Potilaat todennäköisesti hyötyvät myös varhaisemmasta (taudin kesto noin 7,5 vuotta) DBS-hoidosta «Schuepbach WM, Rau J, Knudsen K ym. Neurostimulati...»70.
- Tietyt parkinsonismia aiheuttavat geenimutaatiot saattavat vaikuttaa DBS-hoidon vasteeseen. Geenitestiä voi harkita potilaille, joilla on positiivinen sukuhistoria ja joille suunnitellaan DBS-hoitoa «Kuusimäki T, Korpela J, Pekkonen E ym. Deep brain ...»71.
- Nykyisin kaikki Suomen yliopistosairaalat tekevät DBS-operaatioita.
- Suunnattavalla DBS-elektrodilla voidaan välttää ei-toivottujen aivoalueiden stimulaatiota ja vähentää DBS-hoitoon liittyviä komplikaatioita, kuten puhevaikeutta. Suunnattavuudella on mahdollista kasvattaa hoidon terapeuttista ikkunaa «Pollo C, Kaelin-Lang A, Oertel MF ym. Directional ...»72, «Steigerwald F, Müller L, Johannes S ym. Directiona...»73, «Dembek TA, Reker P, Visser-Vandewalle V ym. Direct...»74, «Schüpbach WMM, Chabardes S, Matthies C ym. Directi...»75.
- Useat keskukset tekevät nykyisin koko toimenpiteen yleisanestesiassa, jolloin operaatio on nopeampi kuin paikallispuudutuksessa, intraoperatiivisen testauksen jäätyä pois «...»280.
Kohdetumakkeet
- DBS-hoidossa yleisimmät kohdetumakkeet ovat STN ja GPi.
- Jos potilaan johto-oire on lepovapina, hoitona voidaan käyttää myös talamuksen nucleus ventralis intermedius (VIM) -stimulaatiota tai zona incertaa (ZI) -stimulaatiota «...»281, «...»282.
- Suomessa ei ole tiettävästi käytetty pedunkulopontisen tumakkeen (PPN) stimulaatiota «Pekkonen E. Syväaivostimulaatio neurologisissa sai...»66.
Syväaivostimulaatiohoidon yleiset edellytykset
- Levodopatestissä on positiivinen vaste. Ks. lisätietoa aiheesta «Levodopa-testin suoritus»3.
- Potilaalla on realistiset odotukset hoidosta, koska hoito ei paranna sairautta.
- Ikärajana on pidetty 70 vuoden ikää, mutta siitä voidaan poiketa joissakin tapauksissa potilaan muun terveydentilan ja tehtyjen esitutkimusten perusteella (klinikkakohtainen ikäraja) «Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep bra...»76, «Shalash A, Alexoudi A, Knudsen K ym. The impact of...»77.
- Potilas kykenee olemaan yhteistyökykyinen toimenpiteen aikana, ja hänen on hyvä oppia käyttämään omaa säätölaitettaan.
- Potilaalla ei ole dementiaa eikä vaikeaa hoitoresistenttia psykiatrista sairautta.
- Potilaalla ei ole muita sairauksia, jotka merkittävästi suurentavat komplikaatioriskiä (esim. antikoagulaatiohoito, jota ei voi keskeyttää leikkauksen ajaksi, infektio, syöpäsairaus).
- Tauti on pääsääntöisesti kestänyt yli 5 vuotta, jolloin Parkinson plus -oireyhtymät on yleensä diagnosoitu «Pekkonen E. Syväaivostimulaatio neurologisissa sai...»66, «Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep bra...»76.
- Jos potilaalla on vaikea lääkeresistentti lepovapina, 5 vuoden aikarajaa ei tarvitse odottaa.
Käyttöaiheet edenneessä Parkinsonin taudissa
- Ks. myös «Kaasinen V, Kärppä M, Lyytinen J, Ahonen J-P, Pekk...»64.
- Käyttöaiheet ovat
- idiopaattinen, yhä levodopaan reagoiva Parkinsonin tauti
- tila, jossa optimaalisella lääkehoidolla ei saada tyydyttävää vastetta potilaan motorisiin oireisiin tai potilas ei siedä normaaleja lääkeannoksia, joilla motorisia oireita hoidetaan
- vaikeat "on-off"-tilanvaihtelut tai optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta esiintyvät vaikeat päivittäiset dyskinesiat
- vaikea levovapina, myös lääkeresistentti vapina
Vasta-aiheet
- Vasta-aiheita ovat
- dementia (lievä kognitiivisen tason heikentyminen sallitaan).
- vaikea lääkeresistentti masennus tai psykoosi
- Lääkkeiden aiheuttama, esimerkiksi dopamiiniagonistin käytöstä johtunut ohimennyt psykoosi ei ole pois sulkemisen kriteeri.
- Epäselvissä tapauksissa psykiatrin arvio on tarpeen.
- vaikea johto-oire (esim. tasapainovaikeus, dysartria), joka ei reagoi levodopaan.
- Parkinson plus -oireyhtymä.
- Pään MK:ssa todettu merkittävä aivoatrofia tai runsaat vaskulaariset muutokset kohdetumakkeessa tai elektrodin vientireitillä «Pekkonen E. Syväaivostimulaatio neurologisissa sai...»66, «Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep bra...»76.
Leikkauskelpoisuustutkimukset ja operaatio
- Potilaan leikkauskelpoisuusarviointiin osallistuvat neurologi, neuroradiologi ja neuropsykologi. Lopullisen potilasvalinnan tekevät DBS-keskuksen neurologi yhdessä neurokirurgin kanssa.
- Tutkimuksiin kuuluvat levodopatesti, pään MK ja neuropsykologinen tutkimus.
- Jos potilaalla on ollut vaikea depressio, psykoosi tai impulsiivis-kompulsiivinen häiriö, tarvittaessa konsultoidaan psykiatria.
- Levodopatestissä vaaditaan pääsääntöisesti positiivinen vaste (pois lukien lääkeresistentissä lepovapinassa).
- Levodopatesti on tärkein yksittäinen testi ja se ennustaa parhaiten potilaan vastetta DBS-hoitoon «Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep bra...»76.
- Ks. lisätietoa testin suorittamisesta «Levodopa-testin suoritus»3 (levodopatesti).
- Mitä parempi vaste levodopatestissä saadaan, sitä enemmän potilas yleensä hyötyy DBS-hoidosta.
Postoperatiivinen stimulaattorin ja lääkityksen säätäminen
- DBS:n säätöihin perehtynyt kliinikko, yleensä neurologi, vastaa postoperatiivisesta stimulaattorin säätämisestä ja lääkehoidon muutoksista ainakin ensimmäisten 6 kuukauden aikana «Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep bra...»76.
- Säätöjä joudutaan tekemään useita kertoja operaation jälkeisenä aikana muun muassa mikroleesiovaikutuksen takia.
- DBS:n hoidon vasteen optimoimiseksi ja säätöjen tehon arvioimiseksi postoperatiiviset stimulaattorisäädöt tulee tehdä lääkitys tauotettuna (noin 12 tunnin tauko levodopalääkityksessä), millä minimoidaan levodopan ja muiden Parkinson-lääkkeiden sekoittava vaikutus «Volkmann J, Moro E, Pahwa R. Basic algorithms for ...»78, «Picillo M, Lozano AM, Kou N ym. Programming Deep B...»79, «Zauber SE, Smith PA, Metman LV. Fundamentals of de...»80.
- Säätökerroilla haetaan optimiasetuksia ja muutetaan samanaikaisesti lääkitystä. Säädöt tehdään esimerkiksi 1 kuukausi (monopolaari-testaus), 1,5 kuukautta (suunnattavuuden testaus) sekä 3 ja 6 kuukautta operaation jälkeen, jolloin haetaan muun muassa optimikontaktit, -taajuus, pulssinleveys ja -virta «Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep bra...»76. Tämän jälkeen DBS:n säätöihin puututaan vain tarvittaessa.
- STN:n DBS:n säädöillä voidaan usein pienentää olennaisesti potilaan käyttämää levodopa-annosta toisin kuin GPi:n DBS:n säädöillä. Annoksen pienennys on yksilöllinen ja vaihtelee suuresti (20–100 %). Potilaalle jätetään lisäksi yleensä dopamiiniagonisti- ja MAO-B:n estäjälääkitykset. Yksittäisissä tapauksissa levodopalääkitys on voitu lopettaa joksikin aikaa.
- Taudin edetessä potilas joutuu tavallisesti aloittamaan uudelleen levodopan tai suurentamaan sen annosta.
- Motoristen oireiden edetessä uusi stimulaattorin säätö voi joissain tapauksissa lievittää motorisia oireita.
- Generaattori ehtyy tavallisesti 3–5 vuodessa, minkä jälkeen on asennettava uusi virtalähde.
- Käytössä on myös ladattavia generaattoreita, joiden laskennallinen kesto on yli 20
vuotta.
- Generaattorin ominaisjännitteen pienenemistä pitäisi seurata säännöllisesti. Potilaan oman säätölaitteen ilmoitus ennakoi generaattorin ehtymistä.
- Virtalähteen ehtyessä otetaan yhteys neurokirurgian klinikkaan generaattorin vaihtamiseksi.
- Jos potilaan generaattorin virrankulutus on suuri ja hän hallitsee säätölaitteensa käytön, hänelle voidaan vaihtaa ladattava generaattori. Tällöin vältytään lukuisilta virtalähteen vaihdoilta ja samalla infektioriski vaihdon takia pienenee.
- DBS-potilaille, joille on laitettu uudet käytössä olevat suunnattavat DBS-laitteet, voidaan nykyisin tehdä tarvittaessa MRI-tutkimus noudattamalla laitevalmistajien erityisiä ohjeita.
STN- vs. GPi-stimulaatio
- Sekä STN- että GPi-stimulaatio lievittävät merkittävästi "off"-vaiheen motorisia oireita 2 vuoden seurannassa ilman ryhmien välisiä eroja «Follett KA, Weaver FM, Stern M ym. Pallidal versus...»67, «Odekerken VJ, van Laar T, Staal MJ ym. Subthalamic...»81.
- STN-stimulaatio on GPi-stimulaatiota suositumpi. Suomessa käytetäänkin pääsääntöisesti STN-stimulaatiota.
- Depressio voi kuitenkin pahentua STN-stimulaatiossa ja vastaavasti korjaantua GPi-stimulaatiossa «Follett KA, Weaver FM, Stern M ym. Pallidal versus...»67.
DBS-hoidon kognitiiviset ja psykiatriset vaikutukset
- DBS-hoito voi heikentää sanasujuvuutta ja prosessointinopeutta «Odekerken VJ, Boel JA, Geurtsen GJ ym. Neuropsycho...»82 sekä työmuistia «Weaver FM, Follett K, Stern M ym. Bilateral deep b...»83.
- Hoito ei lisää oleellisesti kognitiivisia tai psykiatrisia ongelmia hyvin valituilla potilailla «Odekerken VJ, van Laar T, Staal MJ ym. Subthalamic...»81, «DBS-hoidolla on ilmeisesti hieman vaikutusta yleiseen kognitioon ja työmuistiin, vaikka vaikutukset ovatkin vähäisiä. DBS-elektrodin kulkureitti häntätumakkeen alueella vaikuttaa ilmeisesti heikentävästi yleiseen kognitioon.»B, jos DBS-elektrodit eivät kulje nucleus caudatuksen kautta.
- Kognitiivisissa muutoksissa ei ole todettu merkittävää eroa GPi- ja STN- stimulaatiohoitojen välillä «Odekerken VJ, Boel JA, Geurtsen GJ ym. Neuropsycho...»82.
Komplikaatiot
Laitteeseen liittyvät
- Komplikaatioita ovat
- infektiot (yleisimpiä komplikaatioita, 0–15 %)
- aivoverenvuoto (0–10 %)
- johtojen murtuminen (0–15 %)
- generaattorin, elektrodien tai johtojen dislokaatio (3 %)
- ihon eroosio (esim. generaattorin kohdalla) «Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep bra...»76, «Deuschl G, Schade-Brittinger C, Krack P ym. A rand...»84, «Koivu M, Huotarinen A, Scheperjans F ym. Motor out...»85.
Muut komplikaatiot
- Komplikaatioita ovat
- ohjelmoinnin yhteydessä tapahtuvat sivuvaikutukset, jotka ovat yleensä palautuvia (esim. parestesia, diplopia).
- dysartria ja kaatumiset «Weaver FM, Follett K, Stern M ym. Bilateral deep b...»83, «Deuschl G, Schade-Brittinger C, Krack P ym. A rand...»84.
Muut kirurgiset toimenpiteet
- Kaikki Parkinsonin taudin leikkaushoidot kohdistuvat aivojen keskialueisiin. Kohde paikannetaan leikkauksessa tarkasti niin sanotulla stereotaksiatekniikalla.
- Aivojen tyvitumakkeisiin kohdistuvat peruuttamattomat ablaatiotoimenpiteet ovat stereotaktinen talamotomia «Selby G. Stereotactic surgery for the relief of Pa...»86, «Lenz FA, Normand SL, Kwan HC ym. Statistical predi...»87, «Talamotomia ja Parkinsonin tauti»4 ja pallidotomia «Pallidotomia ja Parkinsonin tauti»5.
- Aivokudossiirrot luokitellaan kokeellisiksi hoidoksi «Lindvall O. Neural transplantation in Parkinson's ...»88, «Rodrigues TM, Jerónimo-Santos A, Outeiro TF ym. Ch...»89.
Ablatiiviset toimenpiteet: talamotomia ja pallidotomia
- Talamotomiassa saadaan DBS:ään rinnastettava vaste vapinaan «Schuurman PR, Bosch DA, Merkus MP ym. Long-term fo...»90 muttei muihin Parkinson-oireisiin. Se voidaan tehdä ainoastaan toispuoleisena.
- Unilateraalinen talamotomia tulee edelleen kyseeseen tapauksissa, joissa DBS-hoitoa ei voida tehdä esim. potilaan korkean iän, perussairauden tai huonon kognition takia, mikäli potilaan johto-oireena on vapina «Sobstyl M, Zabek M, Koziara H ym. [Unilateral thal...»91, «Pekkonen E, Eerola-Rautio J, Kivisaari R. Kajoav...»65.
- Suomessa pallidotomioita ei tiettävästi ole tehty enää 2010-luvulla.
Jatkuvat levodopa-karbidopa- ja levodopa-karbidopa-entakaponi-infuusiot
- Molemmissa infuusioissa ulkoisen pumpun avulla ohutsuoleen (lähelle Treitzin ligamenttia) infusoidaan jatkuva levodopageeli-infuusio perkutaanisen endoskooppisen gastrostooman (mahalaukkuavanne, PEG + jejunal extension (PEG-J)) kautta.
- Infuusion ansiosta plasman levodopapitoisuuden vaihtelut vähenevät oraaliseen lääkitykseen nähden, jolloin päivittäiset motoriset tilanvaihtelut lievenevät.
- Levodopa-karbidopainfuusio on ilmeisesti hyödyksi vaikeissa tilanvaihteluissa ja dyskinesioissa «...»283, «Duodenaalinen levodopahoito lienee hyödyllinen Parkinsonin taudin tilanvaihteluiden hoidossa.»B. Se vähentää päivittäisiä "off"-vaiheita tehokkaammin kuin tablettimuotoinen lääkehoito, ja se myös lisää "on"-vaiheita «Olanow CW, Kieburtz K, Odin P ym. Continuous intra...»92, «Duodenaalinen levodopahoito lienee hyödyllinen Parkinsonin taudin tilanvaihteluiden hoidossa.»B.
- Muutamat potilaat ovat käyttäneet levodopainfuusiota yli 10 vuotta «Nyholm D. Duodopa® treatment for advanced Parkinso...»93.
- Uudesta levodopa-karbidopa-entakaponi-infuusiosta ei ole vielä julkaisuja sen vaikutuksesta motorisiin tilanvaihteluihin ja dyskinesioihin. Myöskään infuusion pitkäaikaisesta hoitovasteesta ja mahdollisista komplikaatioista ei ole julkaisuja.
Käyttöaiheet
- Optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta potilaalla esiintyy päivittäisiä vaikeita motorisia tilanvaihteluja ja dyskinesioita.
- Potilaalla on edes lyhytkestoinen vaste levodopaan.
- Hoidolle ei ole absoluuttista yläikärajaa.
- Infuusio on vaihtoehto DBS-hoidolle «Pekkonen E. Levodopainfuusio ja apomorfiini Parkin...»94, «Antonini A, Odin P. Pros and cons of apomorphine a...»95.
Levodopa-karbidopa-infuusion vasta-aiheet
- Vasta-aiheita ovat
- vaikea dementia (lievä dementia sallitaan, jos esim. puoliso huolehtii pumpusta).
- vaikea psykiatrinen sairaus, esimerkiksi psykoosi.
- vatsan alueen rakenteellinen poikkeavuus (gastrokirurgin konsultaatio ennen testiä)
- Parkinson plus -oireyhtymä
- levodopan käyttöön liittyvät yleiset vasta-aiheet «Pekkonen E. Levodopainfuusio ja apomorfiini Parkin...»94, «Antonini A, Odin P. Pros and cons of apomorphine a...»95
Levodopa-karbidopa-entakaponi-infuusion vasta-aiheet
- Samat kuin levodopa-karbidopa-infuusiossa.
- Jos potilas on saanut ripulin suun kautta otettavasta entakaponista, potilaalle ei kannata aloittaa infuusiota.
Levodopainfuusiohoidon testaus
- Epäselvissä tapauksissa potilaalle kannattaa ensin tehdä pelkkä levodopatesti. Ks. lisätietoa aiheesta «Levodopa-testin suoritus»3.
- Negatiivinen levodopatesti sulkee käytännössä pois molemmat levodopainfuusiohoidot, ja tulos voi viitata Parkinson plus -oireyhtymään.
- Varsinainen hoitovaste testataan pääsääntöisesti sairaalaoloissa laittamalla potilaalle
nenä-suoliletku (joko läpivalaisussa tai gastroskopian avulla) siten, että letkun
kärki on Treitzin ligamentin distaalipuolella. Nenä-suoliletkun kautta infusoidaan
jatkuva levodopageeli ohutsuoleen ulkoisen pumpun avulla.
- Nenä-suoliletkun avulla tehty testaus voidaan ohittaa (esim. potilaalla ei ole merkittävää kognitiivisen tason laskua), jolloin potilaalle voidaan laittaa suoraan PEG-J-letku. Tällöin suositellaan, että potilaalle tehdään edeltävästi levodopatesti.
- Infuusioannos jaetaan 3 osaan – aamu-, ylläpito- ja mahdollisiin ylimääräisiin annoksiin – ja se lasketaan potilaan käyttämästä tablettihoidosta ottamalla huomioon levodopan lisäksi MAO-B:n estäjien, dopamiiniagonistien ja COMT:n estäjän vaikutus (ks. lisätietoa aiheesta Parkinson-lääkkeiden muuntokaavio «Levodopan (LD) annosekvivalenssit ( LED) Parkinson-lääkkeille»6).
- Nenä-suoliletkutestaus kestää yleensä noin 5–7 vuorokautta, ja se tehdään sairaalaoloissa (potilas voi olla osan aikaa kotona). Seurantalomakkeen täyttäminen on suositeltava tilanvaihtelujen ja dyskinesioiden muutoksen arvioimiseksi.
- Jos vaste on positiivinen, nenäsuoliletku poistetaan ja sen tilalle laitetaan PEG-J-letku.
- Pumpun käyttö opetetaan sairaalassa potilaalle tai hänen omaiselleen.
- Hoidossa pyritään monoterapiaan, mutta joissakin tapauksissa esimerkiksi dopamiiniagonistin käyttöä voidaan jatkaa, jos potilas kokee saavansa siitä selvää hyötyä.
- Infuusiota annetaan yleensä päivällä 16 tunnin ajan. Yöksi otetaan tablettimuotoinen pitkävaikutteinen levodopa.
- Tarvittaessa voidaan käyttää 24 tunnin infuusiota. Tällöin yöinfuusion määrä on noin 50–60 % päiväinfuusion määrästä.
Komplikaatiot
- Lieviä komplikaatioita ovat
- letkun pään liukuminen pois ohutsuolesta,
- letkun solmuuntuminen tai tukkeutuminen
- letkun tyven paikallisinfektiot
- pumpun toimintahäiriö «Udd M, Lyytinen J, Eerola-Rautio J ym. Problems re...»96.
- Vakavia komplikaatioita ovat
- painon lasku
- peritoniitti
- polyneuropatia.
- Korkea ikä, levodopahoidon pitkä kesto ja painon pudotus infuusion aikana «...»284suurentavat polyneuropatian riskiä «Ceravolo R, Cossu G, Bandettini di Poggio M ym. Ne...»97.
- Pienet seerumin B6-, B12- ja folaattipitoisuudet sekä suurentunut homokysteiinipitoisuus voivat altistaa polyneuropatialle «Ceravolo R, Cossu G, Bandettini di Poggio M ym. Ne...»97.
- Levodopainfuusion yhteydessä on kuvattu sekä akuutteja että hitaasti ilmaantuvia polyneuropatioita «Pursiainen V, Pekkonen E. Levodopainfuusion käyttö...»98, «Uncini A, Eleopra R, Onofrj M. Polyneuropathy asso...»99.
Seuranta
- Potilaiden painoa on seurattava. Jos paino putoaa merkittävästi hoidon aikana ilman selvää syytä, pitää tauottaa infuusio ja palata suun kautta otettavaan lääkitykseen.
- Polyneuropatiariskin vuoksi suositellaan tarkistamaan hoidon alussa B6-, B12-, homokysteiini- ja folaattipitoisuudet sekä aloittamaan tarvittaessa B-vitamiinisubstituutio «Uncini A, Eleopra R, Onofrj M. Polyneuropathy asso...»99.
- PEG-letkun tyveä seurataan infektioriskin vuoksi.
Apomorfiini-infuusio
- Hoito on erityiskorvattava.
- Infuusio annetaan subkutaanisesti ulkoisen pumpun avulla.
- Apomorfiini-infuusio vähentää merkittävästi päivittäistä off-aikaa verrattuna lume-infuusioon «Katzenschlager R, Poewe W, Rascol O ym. Apomorphin...»100.
Käyttöaiheet
- Käyttöaiheet ovat
- edennyt Parkinsonin tauti, johon on edelleen levodopavaste
- päivittäiset useat ja vaikeat "wearing-off"- tai satunnaiset "off"-vaiheet, joita ei hallita tablettimuotoisella lääkityksellä.
- apomorfiini-injektioiden (kynä) tarve yli 6–8 kertaa päivässä.
Vasta-aiheet
- Vasta-aiheita ovat
- dementia
- vaikea ortostaattinen hypotensio
- vaikea systeemisairaus (munuais-, maksa- tai sydänsairaus)
- aiemmat dopamiiniagonistien käytöstä aiheutuneet psykoosit tai impulsiivis-kompulsiiviset häiriöt «Antonini A, Odin P. Pros and cons of apomorphine a...»95.
Testaus
- Testaus suoritetaan sairaalaoloissa.
- Hoitopäätöstä tehtäessä on varmistettava, että potilas hallitsee pumpun käytön. Ideaalitilanteessa omainenkin hallitsee pumpun käyttö.
Komplikaatiot
- Komplikaatioita ovat
- ihonalaiskudoksen nodulusmuodostus (70 %)
- Nodulusten estämiseksi potilasta neuvotaan hieromaan ja vaihtamaan päivittäin infuusiopaikkaa.
- väsymys ja uneliaisuus (23 %)
- pahoinvointi (10 %)
- ortostaattinen hypotensio (5 %) «Antonini A, Odin P. Pros and cons of apomorphine a...»95
- mahdollisesti impulsiivis-kompulsiivinen häiriö ja veren eosinofilia.
- ihonalaiskudoksen nodulusmuodostus (70 %)
- Pumpusta on mahdollista annostella ylimääräisiä annoksia.
- Pumppu voidaan lukita, jos esimerkiksi epäillään, että potilas käyttää liian suurta annosta.
- Kajoavat hoidot voivat lievittää useita ei-motorisia oireita, kuten depressiota, apatiaa ja fatiikkia sekä korjata unen laatua. Vaste on yksilöllinen «...»285.
Ei-motoriset oireet
Kognitiiviset ja psykiatriset oireet
Depressio
- Parkinson-potilaista ainakin 35 %:lla esiintyy depressiota ja vajaalla 20 %:lla on vakava depressio «Reijnders JS, Ehrt U, Weber WE ym. A systematic re...»101.
- Masennuslääkkeillä saattaa olla ainakin lyhytaikaista tehoa Parkinsonin tautiin liittyvässä depressiossa «Masennuslääkkeet saattavat helpottaa Parkinson-potilaiden masennusta.»C.
- Koska tutkimusnäyttöä aiheesta on vähän «Seppi K, Weintraub D, Coelho M ym. The Movement Di...»102, «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45, «Troeung L, Egan SJ, Gasson N. A meta-analysis of r...»103, Parkinsonin taudin depression hoidossa voidaan toistaiseksi noudattaa yleisiä depression
hoidon periaatteita. Ks. Käypä hoito -suositus Depressio «Depressio»5. On kuitenkin otettava huomioon, että
- uudet masennuslääkkeet ovat Parkinson-potilailla paremmin siedettyjä kuin trisykliset masennuslääkkeet «Seppi K, Weintraub D, Coelho M ym. The Movement Di...»102
- serotoniinin takaisinoton estäjät voivat pahentaa Parkinsonin taudin oireita «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45, «Troeung L, Egan SJ, Gasson N. A meta-analysis of r...»103
- MAO-A:n estäjiä ei tule käyttää samanaikaisesti MAO-B:n estäjien kanssa.
- Pramipeksolihoito on vähentänyt depressiota Parkinson-potilailla «Barone P, Poewe W, Albrecht S ym. Pramipexole for ...»104, «Leentjens AF. The role of dopamine agonists in the...»105.
- Kontrolloituja tutkimuksia sähköhoidon tehosta ei ole. Hoidon riskit saattavat olla suurempia kuin muilla potilailla «de Carle AJ, Kohn R. Electroconvulsive therapy and...»106, koska Parkinson-potilaiden kaatumistaipumus voi lisääntyä.
- Kirkasvalohoito saattaa parantaa potilaan mielialaa «Paus S, Schmitz-Hübsch T, Wüllner U ym. Bright lig...»107.
Dementia
- Etenevien tiedonkäsittelyoireiden esiintyvyys on Parkinson-potilailla 4–6 kertaa suurempi kuin normaaliväestöllä. Kognitiivisia oireita ilmenee 60–70 %:lla potilaista.
- Parkinsonin taudin dementian (PTD) esiintyvyys on tutkimuksissa ollut 22–48 % «de Lau LM, Schipper CM, Hofman A ym. Prognosis of ...»108, «Hobson P, Meara J. Risk and incidence of dementia ...»109. Yhteensä 13 tutkimuksesta tehdyssä meta-analyysissä sen esiintyvyys oli 31,5 % «Aarsland D, Zaccai J, Brayne C. A systematic revie...»110.
- PTD:n diagnostiset kriteerit (ks. myös Käypä hoito -suositus Muistisairaudet «Muistisairaudet»6 ja «Emre M, Aarsland D, Brown R ym. Clinical diagnosti...»111) ovat
- Parkinsonin taudin diagnoosi ja aikaisintaan vuoden kuluttua diagnoosista kehittyvä dementia
- tiedonkäsittelyn oireet: tarkkaavuuden ja toiminnanohjauksen sekä visuospatiaalisten ja muistitoimintojen heikentyminen ja hidastuminen
- käytösoireet: aloitekyvyn heikentyminen, persoonallisuuden muutos, näköharhat, harhaluulot ja liiallinen päiväaikainen väsymys.
- Parkinsonin tautiin liittyvän lievän kognitiivisen heikentymisen kriteerit on julkaistu vuonna 2012 «Litvan I, Goldman JG, Tröster AI ym. Diagnostic cr...»112.
- Käytännön ohjeita Parkinsonin tautiin liittyvien kognitiivisten oireiden seulontaan ja tutkimiseen on vuonna 2015 julkaistussa kirjassa Kliininen neuropsykologia «Jehkonen M, Saunamäki T, Paavola L ja Vilkki J. Kl...»113.
- PTD:n oirekuva poikkeaa Alzheimerin taudin dementiasta: muistivaikeudet ovat vähäisempiä ja koskevat enemmän mieleen palautusta kuin mieleen painamista. Erityishäiriöt, kuten afasia, apraksia tai agnosia, ovat harvinaisia.
- PTD:lle altistavat korkea ikä, ortostaattinen hypotensio, REM-unen aikainen käyttäytymishäiriö, heikentynyt värinäkö, varhain ilmenevät kognitiiviset oireet ja kävelyvaikeudet. Ks. Käypä hoito -suositus Muistisairaudet «Muistisairaudet»6, «Anang JB, Gagnon JF, Bertrand JA ym. Predictors of...»114.
- PTD-potilailla antikolinergisten lääkkeiden käytön lopetus on aiheellista, koska niiden aiheuttamat kognitiiviset haitat voivat olla merkittäviä.
- Lääkehoidon teho PTD:ssä on osoitettu kahdella asetyylikoliiniesteraasin (AKE) estäjällä
(rivastigmiini ja donepetsiili) «Rivastigmiini ja donepetsiili ilmeisesti lievittävät oireita Parkinsonin taudin dementiassa.»B.
- Rivastigmiini lievitti 24 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa PTD-potilaiden kognitiivisia oireita ja paransi suoriutumista päivittäisissä toimissa, mutta kliinisesti merkittävä paraneminen todettiin vain pienellä osalla potilaita «Emre M, Aarsland D, Albanese A ym. Rivastigmine fo...»115.
- AKE:n estäjä donepetsiili saattaa myös lievittää PTD-potilaiden kognitiivisia oireita «Aarsland D, Laake K, Larsen JP ym. Donepezil for c...»116, «Ravina B, Putt M, Siderowf A ym. Donepezil for dem...»117, «Dubois B, Tolosa E, Katzenschlager R ym. Donepezil...»118, «Rivastigmine appears to have positive impact on global assessment, cognitive function, behavioural disturbance and ADL rating scales in Parkinson's disease dementia.»B. PTD ei kuitenkaan ole donepetsiilin käyttöaihe Suomessa.
- AKE:n estäjä galantamiinin ja glutamaatin NMDA-reseptorin antagonistin memantiinin
tehosta PTD:n hoidossa on vain viitteellistä näyttöä «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45, «Seppi K, Weintraub D, Coelho M ym. The Movement Di...»102.
- Galantamiinista on pieni avoin tutkimus «Litvinenko IV, Odinak MM, Mogil'naya VI ym. Effica...»119.
- Memantiinista on ristiriitaisia tuloksia «Leroi I, Overshott R, Byrne EJ ym. Randomized cont...»120, «Aarsland D, Ballard C, Walker Z ym. Memantine in p...»121, «Emre M, Tsolaki M, Bonuccelli U ym. Memantine for ...»122, «Wesnes KA, Aarsland D, Ballard C ym. Memantine imp...»123.
- Kun AKE:n estäjiä käytetään PTD:n hoidossa,
- tavallisimmat haittavaikutukset ovat pahoinvointi ja oksentelu
- Parkinson-oireet, tavallisimmin vapina, voivat lisääntyä «Rivastigmine appears to have positive impact on global assessment, cognitive function, behavioural disturbance and ADL rating scales in Parkinson's disease dementia.»B
- lääkityksen keskeytyminen on melko yleistä: rivastigmiinia koskevassa tutkimuksessa lääkkeen käytön keskeytti aktiiviryhmässä 27 % ja lumeryhmässä 18 %, pääosin haittavaikutusten vuoksi «Rivastigmiini ja donepetsiili ilmeisesti lievittävät oireita Parkinsonin taudin dementiassa.»B.
Hallusinaatiot ja psykoosi
- Näkö- ja kuulohallusinaatioita sekä harhaluuloja esiintyy 20–44 %:lla Parkinson-potilaista «Fénelon G, Alves G. Epidemiology of psychosis in P...»124. Suomalaisissa tutkimuksissa osuus on ollut 15–16 % «Laatu S, Karrasch M, Martikainen K ym. Apathy is a...»125, «Ylikoski A, Martikainen K, Partinen M. Parasomnias...»126.
- Tavallisimpia ovat näköhallusinaatiot. Ne ovat useimmiten ihmishahmoja (tuttuja tai tuntemattomia), ilmaantuvat äkillisesti ja varsinkin hämärässä, ovat lyhytkestoisia eivätkä tavallisesti ole uhkaavia «Rabey JM. Hallucinations and psychosis in Parkinso...»127.
- Hallusinaatioiden ilmaantumista voivat edeltää voimakkaasti todentuntuiset unet.
- REM-unen käytöshäiriötä ei pidä sekoittaa hallusinaatioihin.
- Sen hoidoksi voidaan käyttää melatoniinia tai klonatsepaamia «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45.
- Osa potilaista käsittää, että kyseessä ovat harha-aistimukset, mutta osalla on psykoottistasoinen häiriö.
- Riskitekijöitä ovat Parkinsonin taudin pitkä kesto ja pitkälle edenneet motoriset oireet, kognitiiviset häiriöt, vaikea unihäiriö ja näköhäiriöiden osalta myös näkökyvyn heikkous «Fénelon G, Alves G. Epidemiology of psychosis in P...»124.
- Kliinisten kokemusten perusteella dopaminerginen lääkitys on yhteydessä hallusinaatioihin ja muihin psykoottisiin oireisiin.
- Erityisesti dopamiiniagonistit voivat aiheuttaa hallusinaatioita «Baker WL, Silver D, White CM ym. Dopamine agonists...»128.
- Hallusinaatio- ja psykoosioireita pyritään helpottamaan ensisijaisesti muuttamalla
Parkinson-lääkitystä seuraavassa järjestyksessä.
- Ensin lopetetaan antikolinergin tai amantadiinin käyttö.
- Pienennetään dopamiiniagonistin annosta ja tarvittaessa lopetetaan sen käyttö kokonaan.
- Lopetetaan MAO-B:n estäjän tai COMT:n estäjän tai molempien käyttö.
- Pienennetään levodopan annosta.
- Jos oireet eivät reagoi riittävästi näihin muutoksiin tai Parkinson-oireet lisääntyvät, tulee harkita psykoosilääkitystä.
- Avoimissa tutkimuksissa on saatu myönteisiä kokemuksia ketiapiinista, mutta kontrolloituihin tutkimuksiin perustuvaa näyttöä sen tehosta ei ole. Ketiapiinin ei ole käytetyillä annoksilla todettu pahentavan motorisia oireita «Frieling H, Hillemacher T, Ziegenbein M ym. Treati...»129.
- Olantsapiinilla ei ole osoitettu tehoa Parkinsonin tautiin liittyvässä psykoosissa. Koska se voi lisäksi pahentaa motorisia oireita, sitä ei tule käyttää Parkinson-potilailla «Frieling H, Hillemacher T, Ziegenbein M ym. Treati...»129.
- Aripipratsolia ja risperidoniakaan ei voida suositella «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45.
- Klotsapiini lievittää Parkinsonin tautiin liittyviä psykoottisia oireita, eikä se pahenna motorisia oireita «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45, «Seppi K, Weintraub D, Coelho M ym. The Movement Di...»102, «Frieling H, Hillemacher T, Ziegenbein M ym. Treati...»129. Verenkuvaa on seurattava agranulosytoosiriskin vuoksi.
- AKE:n estäjät (rivastigmiini, donepetsiili) saattavat vähentää hallusinaatioita Parkinson-potilailla «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45, «Burn D, Emre M, McKeith I ym. Effects of rivastigm...»130, «Fabbrini G, Barbanti P, Aurilia C ym. Donepezil in...»131.
- Tavanomaiset psykoosilääkkeet, kuten fentiatsiinit ja butyrofenonit, ovat dopamiiniantagonisteja, eikä niitä tule käyttää, koska ne pahentavat Parkinsonin taudin oireita.
Impulsiivis-kompulsiiviset häiriöt
- Yleisiä Parkinsonin taudissa esiintyvä impulsiivis-kompulsiivisia häiriöitä ovat hyperseksuaalisuus, peliriippuvuus, ahmimishäiriö ja pakonomainen ostaminen, joita esiintyy noin 14 %:lla lääkityistä potilaista «Weintraub D, Koester J, Potenza MN ym. Impulse con...»132.
- Lisäksi saattaa esiintyä riippuvuutta levodopalääkitykseen (ns. dopamiinidysregulaatio-oireyhtymä, DDS) tai "puuhimista" (punding).
- Riski on suurempi dopamiiniagonisteja käyttävillä kuin muita Parkinson-lääkkeitä käyttävillä «Weintraub D, Koester J, Potenza MN ym. Impulse con...»132. Lääkitsemättömillä varhaisvaiheen Parkinson-potilailla ei esiinny muuta väestöä enempää impulsiivis-kompulsiivisia häiriöitä «Weintraub D, Papay K, Siderowf A ym. Screening for...»133.
- Hoidossa olennaista on dopamiiniagonistilääkityksen lopettaminen tai annoksen pienentäminen, jos lopettaminen ei ole mahdollista motoristen oireiden pahenemisen tai vieroitusoireiden vuoksi (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) «Weintraub D, Papay K, Siderowf A ym. Screening for...»133.
- Kognitiivisesta käyttäytymisterapiasta saattaa olla hyötyä «Okai D, Askey-Jones S, Samuel M ym. Trial of CBT f...»135.
- Psykiatrinen komorbiditeetti, kuten depressio, on yleistä «Joutsa J, Martikainen K, Vahlberg T ym. Impulse co...»136, ja se saattaa edellyttää hoitoa.
Muut kognitiiviset ja psykiatriset oireet
- Muita oireita ovat
- ahdistuneisuus
- uupumus
- unihäiriöt
- uneliaisuus.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Parkinsonin tautiin liittyvät muut kognitiiviset ja psykiatriset oireet»7.
Autonomisen hermoston oireet
Ortostaattinen hypotensio
- Ortostaattista hypotensiota esiintyy Parkinsonin taudin eri vaiheissa.
- Oireisto johtuu todennäköisesti sekä sentraalisesta että perifeerisestä autonomisen hermoston toimintahäiriöstä.
- Kaikki Parkinsonin taudin lääkkeet – MAO-B:n estäjät, dopamiiniagonistit ja levodopa – voivat altistaa hypotensiolle. Selegiliini heikentää autonomisen hermoston sympaattista vastetta «Turkka J, Suominen K, Tolonen U ym. Selegiline dim...»137. Myös muut potilaan käyttämät ortostatismia pahentavat lääkkeet on syytä huomioida.
- Oireisen asentohypotension helpottamiseksi on aiheellista lopettaa ensin selegiliinin käyttö.
- Aluksi voidaan ottaa käyttöön ei-farmakologiset hoitokeinot «Seppi K, Weintraub D, Coelho M ym. The Movement Di...»102, «Viscomi P, Jeffrey J. Development of clinical prac...»138, kuten
- riittävä nesteytys
- nopeiden ylösnousujen välttäminen
- suolan lisäys ravintoon
- useiden pienten aterioiden nauttiminen päivittäin
- sängyn pääpuolen kohottaminen noin 30 astetta
- tukisukat.
- Ellei edellä mainituista keinoista ole riittävää apua, vasopressiineitä (kofeiini, etilefriini) voidaan kokeilla, mutta niillä saatava hyöty on usein rajallinen.
- Mineralokortikoidista (fludrokortisoni) desmopressiinista tai rajoitetusti peruskorvattavasta midodriinista «Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of...»45 ja erityisluvallisesta droksidopasta «Mathias CJ, Senard JM, Cortelli P. A double-blind,...»139 saattaa olla apua. Desmopressiini voi aiheuttaa hyponatremiaa. Kontrolloituja tutkimuksia näiden lääkkeiden vaikutuksista Parkinsonin taudissa ei ole «Senard JM, Brefel-Courbon C, Rascol O ym. Orthosta...»140.
Muut autonomisen hermoston oireet
- Muita oireita ovat
- syljen valuminen
- ummetus
- virtsaamisvaivat
- seksuaalitoimintojen häiriöt.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Parkinsonin tautiin liittyvät non-motoriset oireet»8.
Muut ei-motoriset oireet
Nielemisvaikeudet
- Nielemisvaikeus eli dysfagia on joskus varsin ongelmallinen ja voi johtaa aliravitsemukseen ja aspiraatioon.
- Nielemisvaikeuksiin liittyvät ruokatorven peristaltiikan häviäminen ja joskus ruokatorven spasmit «Castell JA, Johnston BT, Colcher A ym. Manometric ...»141.
- Parkinsonin taudin lääkkeiden ei ole voitu osoittaa lievittävän nielemisvaikeuksia «Edwards L, Quigley EM, Hofman R ym. Gastrointestin...»142.
- Parkinsonin tautiin kehitetty spesifinen ääniterapia (Lee Silverman -ääniterapia; ks. kohta Puheterapia «A2»3) saattaa parantaa nielemisessä tarvittavaa suun ja kielen motoriikkaa «Lee Silverman Voice Therapy- ääniterapia (LSVT®) saattaa parantaa äänen voimakkuutta paremmin kuin pelkkä hengitysfunktion harjoittaminen Parkinson-potilailla.»C, «El Sharkawi A, Ramig L, Logemann JA ym. Swallowing...»143.
- Viitteellistä näyttöä on saatu myös muilla kuntouttavilla harjoitteilla (expiratory muscle strength training «Troche MS, Okun MS, Rosenbek JC ym. Aspiration and...»144, video-assisted swallowing therapy «Manor Y, Mootanah R, Freud D ym. Video-assisted sw...»145) Parkinsonin taudin nielemisvaikeuden hoidossa «van Hooren MR, Baijens LW, Voskuilen S ym. Treatme...»146.
- Ruokailua voidaan helpottaa sosemaisella ruoalla ja nestemäisten ruokien saostusaineilla.
- Erittäin vaikeissa tapauksissa potilaalle voidaan asentaa PEG-letku.
Muut ei-motoriset oireet
- Muita oireita ovat kivut.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Parkinsonin tautiin liittyvät non-motoriset oireet»8.
Erityistapauksia
Akineettinen kriisi
- Parkinsonin taudissa voi ilmetä pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän tapainen harvinainen, henkeä uhkaava tila. Sen oireita ovat kuume, lihasjäykkyys, tajunnan häiriintyminen ja erilaiset autonomisen hermoston häiriöt (esim. takykardia, hikoilu, verenpaineen muutokset, hypoventilaatio) sekä seerumin suurentunut CK-pitoisuus «Mizuno Y, Takubo H, Mizuta E ym. Malignant syndrom...»147.
- Tilaa saattavat vaikeuttaa keuhkokuume, munuaisten toiminnan heikkeneminen rabdomyolyysin (myoglobinemian) seurauksena ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulopatia.
- Akineettisen kriisin syitä ovat «Takubo H, Harada T, Hashimoto T ym. A collaborativ...»148
- Parkinson-lääkkeiden äkillinen lopettaminen tai vähentäminen
- leikkauksen jälkitila (Parkinson-lääkitys ollut keskeytettynä)
- vaikeat "off"-tilat
- infektiot
- dehydraatio tai kuuma sää
- hyponatremia
- suoliston imeytymishäiriöt.
- Ehkäisy:
- Jos dopaminerginen lääkitys joudutaan lopettamaan, se tulisi tehdä asteittain.
- Ennen leikkausta levodopan käyttöä tulee jatkaa mahdollisimman pitkään ja hoito on aloitettava uudelleen mahdollisimman pian.
- Hoitona ovat
- Parkinson-lääkityksen tehostaminen (levodopa nenä-mahaletkun kautta, dopamiiniagonisti)
- nesteytys
- apomorfiini-injektiot «Onofrj M, Thomas A. Acute akinesia in Parkinson di...»149
- yleishoito.
Kuntoutus
- Kuntoutuksen tulisi kohdistua toimintakyvyn kannalta keskeiseen ongelmaan, ja sen tulisi lähteä kuntoutujan tarpeesta.
- Liikuntakyvyn kannalta keskeisin kuntoutusmuoto ovat omatoiminen säännöllinen liikunta
ja kunnon ylläpito tai parantaminen ja siihen motivointi.
- Fysioterapeutin arvio ja neuvonta ovat hyviä tapoja motivoida potilaita.
- Suunnitelmallinen kuntoutus tulisi aloittaa riittävän varhain, ja se pitäisi toteuttaa siihen parhaiten soveltuvalla menetelmällä. Toivotun tavoitteen saavuttamiseksi sitä pitäisi myös antaa riittävä määrä ja oikea-aikaisesti.
- Kuntoutus suunnitellaan alkututkimuksen perusteella siten, että kuntoutuja ja omainen voivat sitoutua sen toteuttamiseen. Saavutettua tulosta ja kuntoutustarvetta olisi arvioitava säännöllisesti sairauden edetessä, esimerkiksi kerran vuodessa.
- Etenevässä taudissa kuntoutuksen tulos ei ole pysyvä. Täsmällisempää tietoa kaivataan vielä tulosten saavuttamiseksi tarvittavan harjoittelun määrästä, toteutustavasta ja erityisesti tuloksen säilymisen edellyttämästä kertauksesta ja oman harjoittelun määrästä.
- Työikäisillä potilailla on aiheellista huomioida ammatillisen kuntoutuksen tarve.
- Kuntoutuksen järjestäminen ja vastuun jakautuminen erikoissairaanhoidon ja perusterveydenhuollon kesken vaihtelee paikallisten sopimusten ja hoitopolkujen mukaan.
- Sopeutumisvalmennus on osa kuntoutusta.
- Potilaita kannustetaan liikkumaan säännöllisesti. Liikunnan harrastaminen saattaa vähentää tautiin liittyvää ylikuolleisuutta «Kuroda K, Tatara K, Takatorige T ym. Effect of phy...»150.
- Fysioterapian toteutuksesta on julkaistu arviointeja ja ohjeistoja «Jöbges EM, Spittler-Schneiders H, Renner CI ym. Cl...»151, «Keus SH, Bloem BR, Hendriks EJ ym. Evidence-based ...»152.
- Eurooppalaisesta fysioterapiaohjeistosta laajempi ja kliinikoille suunnattu suppeampi versio englanniksi ja suomennettu luku 6 löytyvät Suomen fysioterapeuttien sivuilta www.suomenfysioterapeutit.fi «http://www.suomenfysioterapeutit.fi»1.
Fysioterapia, toimintaterapia ja neuropsykologinen kuntoutus
- Fysioterapiasta saattaa olla lyhytaikaista hyötyä Parkinsonin taudin motorisiin oireisiin «Fysioterapiasta on ilmeisesti vähäistä lyhytaikaista hyötyä Parkinsonin taudin motorisiin oireisiin. Erilaisten fysioterapiatekniikkojen tehoeroa ei ole voitu osoittaa.»B, mutta tehokkaankin kuntoutuksen tulos heikkenee 3–6 kuukauden kuluttua.
- Fysioterapia voidaan toteuttaa polikliinisesti, kuntoutuslaitoksessa, sairaalassa tai kotona «Nieuwboer A, De Weerdt W, Dom R ym. The effect of ...»153. Tuloksia on saavutettu, kun kuntoutusta on toteutettu yksilöterapiana, ryhmäkuntoutuksena «Hackney ME, Earhart GM. Effects of dance on moveme...»154 tai näiden yhdistelmänä. Kotiharjoittelu saattaa parantaa Parkinsonin-potilaiden selviytymistä kotona «Kotiharjoittelu saattaa parantaa Parkinson-potilaiden kotona selviytymistä.»C.
- Tulos on paras lievemmissä tautimuodoissa «Nieuwboer A, De Weerdt W, Dom R ym. Prediction of ...»155. Vielä keskivaikeassa vaiheessa intensiivisellä kuntoutuksella voidaan saavuttaa toimintakyvyn paranemista «Monticone M, Ambrosini E, Laurini A ym. In-patient...»156.
- Iäkkäät, toimintakyvyltään heikoimmat ja kognitiivisesti heikentyneet potilaat tarvitsevat nopeammin kertausta «Nieuwboer A, De Weerdt W, Dom R ym. Prediction of ...»155.
Kävelyn parantaminen
- Parkinson-potilaan kävely- ja toimintakykyä voidaan parantaa yhdistämällä lääkehoitoon kuntoutus «Ellis T, de Goede CJ, Feldman RG ym. Efficacy of a...»157.
- Kävelyä on mahdollista parantaa useilla menetelmillä, esimerkiksi vihjettä käyttämällä.
- Auditiivinen vihje lienee visuaalista tehokkaampi. Vihjeen teho kestää niin kauan kuin sitä käytetään «Vihjeiden käytön harjoittelu saattaa parantaa jähmettymisistä kärsivien Parkinson-potilaiden kävelyä. Auditiivinen vihje saattaa olla tehokkaampi kuin visuaalinen.»C.
- Kävelymattoharjoittelu saattaa parantaa kävelynopeutta «Kävelymattoharjoittelu saattaa parantaa kävelynopeutta Parkinson-potilaalla.»C, ja siitä saattaa olla apua myös jähmettymisestä kärsiville, kun se yhdistetään vihjeiden käyttöön «Frazzitta G, Maestri R, Uccellini D ym. Rehabilita...»158.
- Rytmimusiikin käyttö harjoituksissa saattaa parantaa kävelyä paremmin kuin tanssi «de Dreu MJ, van der Wilk AS, Poppe E ym. Rehabilit...»159.
- Lihasvoimaharjoittelusta voi myös olla hyötyä «Lima LO, Scianni A, Rodrigues-de-Paula F. Progress...»160.
Tasapainon parantaminen ja kaatumisten estäminen
- Noin puolet Parkinson-potilaista kaatuu useammin kuin kerran vuodessa «Wood BH, Bilclough JA, Bowron A ym. Incidence and ...»161. Kaatuilu johtuu tasapainon ja asennon säätelyjärjestelmien rappeutumisesta «Wood BH, Bilclough JA, Bowron A ym. Incidence and ...»161, «Fahn S, Ford B. Medical treatment of Parkinson's d...»162, «Jankovic J. Pathophysiology and clinical assessmen...»163. Jähmettyminen, dyskinesiat ja kaatuilu liittyvät toisiinsa «Bloem BR, Hausdorff JM, Visser JE ym. Falls and fr...»53, «Lima LO, Scianni A, Rodrigues-de-Paula F. Progress...»160.
- Kaatumisen pelko heikentää asennon- ja kävelynsäätelyrefleksejä, pahentaa kömpelyyttä ja lisää uusien kaatumisten vaaraa «Matinolli M, Korpelainen JT, Korpelainen R ym. Pos...»164, «Adkin AL, Frank JS, Jog MS. Fear of falling and po...»165.
- Kaatuilua ei voida merkittävästi vähentää lääkehoidon avulla.
- Liikkumisen apuvälineiksi suositellaan kävelysauvoja tai rollaattoria, mutta tutkimusnäyttö niiden vaikutuksesta kaatumisen ehkäisyssä on riittämätön.
- Lihasvoima- ja tasapainoharjoituksilla, kodin ja ympäristön vaaratekijöiden saneeraamisella sekä psyykenlääkkeiden käytön lopettamisella voidaan pienentää iäkkäiden kaatumisriskiä «Protas EJ, Mitchell K, Williams A ym. Gait and ste...»166, mutta kontrolloituja tutkimuksia näiden toimenpiteiden vaikutuksista Parkinson-potilailla ei ole.
- Parkinson-potilaiden kaatuilua on voitu vähentää juoksumatolla tehdyllä intensiivisellä tasapainoharjoittelulla «Protas EJ, Mitchell K, Williams A ym. Gait and ste...»166, «Tasapainon hallintaa saatetaan voida parantaa Parkinsonin taudissa useilla harjoitusmenetelmillä. Lihasvoiman harjoittaminen yhdistettynä kaatumisia ehkäisevään opetukseen saattaa vähentää kaatumisia 12 kuukauden harjoitusjakson päätyttyä lievää ja keskivaikeaa Parkinsonin tautia sairastavilla.»C ja lihasvoiman tai liikestrategian harjoittelulla, kun siihen yhdistettiin opetusta kaatumisen ehkäisystä ja strukturoitu kotiharjoitusohjelma «Morris ME, Menz HB, McGinley JL ym. A Randomized C...»167.
- Tanssi «Hackney ME, Earhart GM. Effects of dance on moveme...»154 ja hitaita liikkeitä sisältävät liikuntamuodot, kuten asahi tai taiji, saattavat kohentaa liikekontrollia ja tasapainoa, «Tasapainon hallintaa saatetaan voida parantaa Parkinsonin taudissa useilla harjoitusmenetelmillä. Lihasvoiman harjoittaminen yhdistettynä kaatumisia ehkäisevään opetukseen saattaa vähentää kaatumisia 12 kuukauden harjoitusjakson päätyttyä lievää ja keskivaikeaa Parkinsonin tautia sairastavilla.»C, mutta näyttö näiden tasapainoa parantavien kuntoutusmuotojen hyödystä kaatumisen ehkäisyssä on riittämätön.
Päivittäisistä toimista suoriutuminen
- Päivittäisistä toimista selviytymistä voidaan pyrkiä helpottamaan kuntoutuksella, apuvälineillä ja asumisoloihin kohdistuvilla toimilla.
- Nivelten liikkuvuutta ja lihasvoimaa lisäävät harjoitukset saattavat helpottaa päivittäisistä toimista suoriutumista «Erilaisilla liikuntamuodoilla saatetaan parantaa Parkinson-potilaan fyysistä suoriutumista.»C.
- Monipuolisesti toteutetulla musiikkiterapialla voi myös olla vaikutusta mutta kokemukset siitä ovat vähäiset «Pacchetti C, Aglieri R, Mancini F ym. Active music...»168, «Pacchetti C, Mancini F, Aglieri R ym. Active music...»169.
- Fysioterapeutin ja toimintaterapeutin suorittamaan apuvälineiden tarpeen arviointiin kannattaa liittää käytön opetus.
- Kotikäynteinä toteutetun toimintaterapian hyödystä «Sturkenboom IH, Graff MJ, Hendriks JC ym. Efficacy...»170 ja kustannusvaikuttavuudesta «Sturkenboom IH, Hendriks JC, Graff MJ ym. Economic...»171 on saatu lisää tutkimustietoa, mutta edelleen tarvitaan lisätutkimusta vaikuttavasta
toteutustavasta ja tarvittavista kuntoutusmääristä «Dixon L, Duncan D, Johnson P ym. Occupational ther...»172, «Foster ER, Bedekar M, Tickle-Degnen L. Systematic ...»173.
- Toimintaterapian tulisi kohdistua motoristen ongelmien ja päivittäisten toimien lisäksi sairauden kognitiivisiin ja psykososiaalisiin vaikutuksiin niin työssä kuin sosiaalisessa osallistumisessa.
- Intensiivisellä laitosmuotoisena toteutetulla moniammatillisella kuntoutuksella on saatu jopa vuoden kestävä parannus toimintakykyyn, kun kuntoutus on kohdistunut päivittäin käytettäviin toimintoihin «Lima LO, Scianni A, Rodrigues-de-Paula F. Progress...»160. Tutkimusnäyttö vähemmän intensiivisen moniammatillisen kuntoutuksen hyödystä on riittämätön «Johnston M, Chu E. Does attendance at a multidisci...»174.
- Kuntoutuksessa ja tukitoimenpiteissä omaishoitajan huomioiminen parantaa todennäköisesti potilaan selviytymistä kotona. Omaishoitajiin kohdistuvia tutkimuksia on vielä vähän. Omaishoitajien kognitiivinen käyttäytymisterapia on parantanut heidän elämänlaatuaan «Secker DL, Brown RG. Cognitive behavioural therapy...»175.
- Neuropsykologisesta kuntoutuksesta Parkinsonin taudissa kaivataan lisää tutkimusnäyttöä.
Puheterapia
- Äänen voimakkuuden heikkeneminen on yleinen mutta huonosti tiedostettu oire Parkinsonin taudissa.
- Parkinsonin tautiin kehitetty spesifinen ääniterapia (Lee Silverman -ääniterapia,
LSVT) saattaa parantaa äänenvoimakkuutta ja -laatua tehokkaammin kuin pelkkä hengityksen
harjoittaminen, ja tulos on mitattavissa vielä 2 vuoden kuluttua «Lee Silverman Voice Therapy- ääniterapia (LSVT®) saattaa parantaa äänen voimakkuutta paremmin kuin pelkkä hengitysfunktion harjoittaminen Parkinson-potilailla.»C.
- Terapiamuodolla saattaa olla vaikutusta myös ilmeikkyyden parantumiseen «Lee Silverman Voice Therapy- ääniterapia (LSVT®) saattaa parantaa äänen voimakkuutta paremmin kuin pelkkä hengitysfunktion harjoittaminen Parkinson-potilailla.»C.
- Se parantanee myös nielemistä suun ja kielen tyven motoriikan parantuessa «Lee Silverman Voice Therapy- ääniterapia (LSVT®) saattaa parantaa äänen voimakkuutta paremmin kuin pelkkä hengitysfunktion harjoittaminen Parkinson-potilailla.»C.
- Samalle periaatteelle rakentuu myös fysioterapiakuntoutus LSVT-BIG «Farley BG, Koshland GF. Training BIG to move faste...»176, «Fox C, Ebersbach G, Ramig L ym. LSVT LOUD and LSVT...»177.
- LSVT:tä on käytetty myös DBS:n asentamisen jälkeen heikentyneen puheen kuntoutuksessa. Tulokset ovat kuitenkin olleet vaihtelevia, ja kokemukset asiasta ovat tässä potilasryhmässä vielä vähäiset «Spielman J, Mahler L, Halpern A ym. Intensive voic...»178, «Tripoliti E, Strong L, Hickey F ym. Treatment of d...»179.
- LSVT:n pohjalta kehitetystä kokonaan tai osittain ryhmämuotoisesta puheen kuntoutuksesta on alustavia positiivisia tuloksia «Searl J, Wilson K, Haring K ym. Feasibility of gro...»180, «Simberg S, Rae J, Kallvik E, Salo B, Martikainen K...»181. Terapiaa on viety myös kotiin Internetin välityksellä videokonferenssityyppisesti «Constantinescu GA, Theodoros DG, Russell TG ym. Ho...»182, «Constantinescu G, Theodoros D, Russell T ym. Treat...»183.
- Äänihieronnan (voice massage) hyödystä ei ole tutkimusnäyttöä.
- Puheterapeutin asiantuntemuksesta voi olla apua myös nielemisvaikeuksien arvioinnissa ja hoidossa.
Perusterveydenhuollon osuus diagnostiikassa ja seurannassa
- Epäily Parkinsonin taudista on aihe neurologille tehtävään lähetteeseen.
- Diagnoosi, hoidon tarpeen arviointi, hoidon valinta ja hoitovasteen arviointi kuuluvat ensisijaisesti neurologian erikoislääkärille.
- Hoidon onnistumisen kannalta erikoissairaanhoidon ja perusterveydenhuollon välinen joustava tiedonkulku on tärkeää. Sen toteuttamiseksi suositellaan alueellisten hoitoketjujen rakentamista.
- Ensitieto sairaudesta ja sen kuntoutusmahdollisuuksista sekä sosiaalisen tuen muodoista tulisi antaa jo erikoissairaanhoidossa.
- Potilaan on hyvä saada tietoa myös vertaistuen mahdollisuuksista (www «http://www.parkinson.fi»2).
- Työikäisten potilaiden hoito toteutuu parhaiten neurologin ja työterveyslääkärin yhteistyössä.
- Potilaiden kokonaistilannetta, toimintakykyä, lääkitystä, ravitsemustilaa ja kuntoutustarvetta tulisi arvioida vähintään kerran vuodessa.
- Moniammatillisesta kuntoutustyöryhmästä on hyötyä kuntoutusarviossa. Kuntoutustyöryhmän tulisi olla konsultoitavissa erilaisissa Parkinsonin taudin aiheuttamissa oireissa.
- Jos terveyskeskuslääkärin seurannassa olevan potilaan oireet etenevät nopeasti tai hänelle ilmaantuu taudin pitkäaikaisongelmia, on konsultoitava neurologista erikoissairaanhoitoa.
- Tautiin liittyy monia ei-motorisia oireita, ja potilas voi hyötyä perusselvitysten jälkeen myös urologin tai psykiatrin konsultaatiosta.
- Sairauden edenneessä vaiheessa potilas hyötyy myös Parkinson-hoitajan ohjauksesta lääkkeiden oikeassa käytössä.
- Potilaan muuta lääkehoitoa arvioitaessa on huomioitava
- lääkkeiden yhteisvaikutukset «Jost WH, Brück C. Drug interactions in the treatme...»184, «Keskeiset Parkinsonin taudin lääkkeiden yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa»9
- antikolinergisten lääkeaineiden haittavaikutukset
- asentohypotensiota pahentavien lääkkeiden välttäminen «Hely MA, Morris JG, Traficante R ym. The sydney mu...»185
- se, ettei potilaan käytössä saa olla proklooriperatsiinia, metoklopramidia tai psykoosilääkkeitä (klotsapiinia tai ketiapiinia lukuun ottamatta).
- Potilaan toimintakyvyn tai kognition heikentyessä on arvioitava ajokyky sekä kotihoidon, apuvälineiden ja muiden tukipalvelujen sekä eläkkeensaajan hoitotuen tai omaishoidon tuen tarve.
Laitospotilaiden hoito
- Noin neljäsosa potilaista joutuu laitoshoitoon 10 vuoden kuluessa sairastumisestaan «Aarsland D, Larsen JP, Tandberg E ym. Predictors o...»186, «Goetz CG, Stebbins GT. Risk factors for nursing ho...»187.
- Pysyvästi laitoshoidossa olevat potilaat hoidetaan perusterveydenhuollossa.
- Laitoshoitoon joutumisen riskitekijöitä ovat hallusinaatiot, vaikeat motoriset häiriöt, vaikeudet päivittäisissä toimissa ja kognitiiviset häiriöt «Goetz CG, Stebbins GT. Risk factors for nursing ho...»187, «Mitchell SL, Kiely DK, Kiel DP ym. The epidemiolog...»188, «Parashos SA, Maraganore DM, O'Brien PC ym. Medical...»189.
- Parkinsonin taudin takia vuodepotilaaksi joutuneiden lääkehoidosta on niukasti tietoa «Keränen P, Martikainen KK, Keränen T, Marttila RJ....»190.
- Taudin loppuvaiheessa lääkkeiden teho on heikko ja ne aiheuttavat herkästi haittavaikutuksia.
- Kokonaislääkitys on syytä tarkastaa riittävän usein etenkin iäkkäillä Parkinson-potilailla, joille lääkkeet aiheuttavat herkästi haittavaikutuksia, kuten hypotensiota, kaatuilua ja väsymystä.
- Jos lääkitystä on tarpeen vähentää, seuraavien lääkkeiden käyttö suositellaan lopetettavaksi
asteittain:
- antikolinergit
- amantadiini
- MAO-B:n estäjät
- dopamiiniagonistit.
- Loppuvaiheen lääkkeenä käytetään levodopaa niin kauan kuin siitä on hyötyä «Keränen P, Martikainen KK, Keränen T, Marttila RJ....»190, «Stacy M. Managing late complications of Parkinson'...»191.
- Haittavaikutusten, ennen kaikkea hallusinaatioiden, takia usein myös muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden käyttö joudutaan lopettamaan.
- Myös laitospotilaiden hoidossa on kiinnitettävä huomiota kaatumistapaturmien ehkäisyyn, toimintakyvyn ja elämänlaadun ylläpitämiseen sekä suun hoitoon.
- Laitoshoidossa potilaan hoitava lääkäri vastaa muun hoidon lisäksi myös hoitosuunnitelman tekemisestä (www «https://www.valvira.fi/terveydenhuolto/hyva-ammatinharjoittaminen/elaman_loppuvaiheen_hoito»3).
Palliatiivinen hoito
- Koska Parkinsonin tautiin ei ole parantavaa hoitoa, palliatiivinen hoito tulisi aloittaa toimintakykyä parantavan hoidon rinnalla jo varhain.
- Elämän loppuvaiheen ennakoiva hoitosuunnitelma tulisi tehdä jokaiselle pitkälle edennyttä
Parkinsonin tautia sairastavalle potilaalle viimeistään tautikohtaisten hoitojen tehon
hiipuessa ja kun potilas vielä pystyy ilmaisemaan oman tahtonsa.
- Hoitosuunnitelmaan kuuluvat keskustelut potilaan toiveista ja tarpeista, hoitolinjaukset ja -rajaukset sekä käytännön hoitosuunnitelma (hoitolupaus) «Lehto J, Marjamäki E, Saarto T. Elämän loppuvaihee...»192.
- Se on kirjattava esimerkiksi sairauskertomukseen niin, että se on helposti huomioitavissa hoitopäätöksiä tehtäessä.
- Edennyttä Parkinsonin tautia sairastavat hyötyvät palliatiivisesta hoidosta, johon kuuluu fyysisten ja psyykkisten oireiden hoidon lisäksi sosiaalinen ja potilaan vakaumuksen mukainen hengellinen tuki.
- Tukea tarvitsevat myös potilaan läheiset.
- Vaikeaa Parkinsonin tautia sairastavan palliatiivisesta hoidosta on kappale kirjassa Palliatiivinen hoito (2015) «https://www.oppiportti.fi/op/opk04604»4 (vaatii Oppiportin käyttöoikeuden).
- Ks. myös Käypä hoito -suositus Palliatiivinen hoito ja saattohoito «Palliatiivinen hoito ja saattohoito»7.
Potilasinformaatio
- Ohjaus hoidon oikeaan toteutukseen, tieto kuntoutuksesta, apuvälineistä ja sosiaalisen tuen muodoista sekä muiden samaa sairautta potevien tapaaminen hyödyttävät potilaita ja heidän omaisiaan.
- Potilaille annettu tieto sairaudesta, lääkkeiden käytöstä ja liikunnasta on vähentänyt päivittäisen levodopalääkityksen määrää ja taudin oireita ja lisännyt liikunnan harrastamista «Montgomery EB Jr, Lieberman A, Singh G ym. Patient...»193.
- Parkinson-hoitajat, fysioterapeutit, toimintaterapeutit, puheterapeutit, neuropsykologit, sosiaalityöntekijät ja kuntoutusohjaajat voivat antaa yksilöllistä ohjausta potilaalle ja hänen läheisilleen.
- Ohjausta on mahdollista toteuttaa keskitetysti ensitieto-, kuntoutus- ja sopeutumis-valmennuskursseilla.
- Potilasjärjestö Parkinsonliitto ry julkaisee myös Hermolla-nimistä lehteä. Internet-sivuilla «http://www.parkinson.fi/»5 on tietoa taudista, sopeutumisvalmennuksesta ja kuntoutuksesta, liikuntavideoita, potilasoppaita ja tietoa alueyhdistysten toiminnasta sekä muista vertaistuen ja vapaaehtoistoiminnan muodoista.
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologisen yhdistyksen asettama työryhmä
Parkinsonin tauti -suosituksen historiatiedot «Parkinsonin tauti, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»10
Puheenjohtaja:
Eero Pekkonen, dosentti, osastonylilääkäri; HUS:n neurologian klinikka, Aivokeskus
Kokoava kirjoittaja:
Sari Atula, dosentti, ylilääkäri; HUS:n neurologian klinikka, Aivokeskus
Jäsenet:
Jaana Autere, LT, neurologian erikoislääkäri; KYS Neurokeskus
Johanna Eerola-Rautio, LT, neurologian erikoislääkäri; HUS:n neurologian klinikka, Aivokeskus
Valtteri Kaasinen, neurologian professori, ylilääkäri; Turun yliopisto ja TYKS Neurokeskus
Mikko Kauppinen, LL, neurokirurgian erikoislääkäri; OYS:n neurokirurgian klinikka
Kirsti Martikainen, dosentti, neurologian erikoislääkäri; Parkinsonliitto ry
Hanna Ruottinen, dosentti, neurologian erikoislääkäri; emerita, Mikkeli
Meri Viljamaa, LL, terveyskeskuslääkäri; Pohjois-Karjalan sosiaali- ja terveyspalvelujen ky, Ilomantsin terveysasema
Sidonnaisuudet
Sidonnaisuusilmoitukset on tarkistettu 28.3.2022 julkaistun kohdennetun päivityksen yhteydessä.
Sari Atula: Sivutoimet (Kustannus Oy Duodecim, tuntityöt), Luottamustoimet terveydenhuollon alalla (Liikenne- ja potilasvahinkolautakunta, Työeläkeasioiden muutoksenhakulautakunta, Valvira ja Aluevalvontavirasto), Toiminta terveydenhuollon ohjaukseen pyrkivissä hankkeissa (Kansallinen MS-rekisteri, ohjausryhmän jäsen), Muut sidonnaisuudet (Kongressimatkat: Merck), (Esitelmät lääkeyritysten tilaisuuksissa: Biogen, Merck, Roche), (Asiantuntijatyöt: Biogen, Merck, Roche).
Jaana Autere: Luentopalkkio (Abbvie, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Orion Pharma, UCB Pharma oy), Koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (Teva Finland, Medtronic, Abbott, MSD, Roche).Asiantuntijapalkkiot (Abbvie ja Nordic Infucare).
Johanna Eerola-Rautio: Luentopalkkio (Abbvie, NordicInfu Care), asiantuntijapalkkio (NordicInfu Care), Koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (NordicInfu Care).
Valtteri Kaasinen: Sivutoimi (Tyks, Medishare Oy, Liikenne- ja potilasvahinkolautakunta), Apuraha (Päivikki ja Sakari Sohlbergin säätiö, Suomen Alkoholitutkimussäätiö, International Parkinson and Movement Disorder Society, Tyks (Erva)), Asiantuntijapalkkio (Abbvie, Zambon, NordicInfu Care AB), Luentopalkkio (Orion Pharma, GE Healthcare, Teva, Abbvie, NordicInfu Care AB), Koulutus/kongressikuluja yrityksen tuella (NordicInfu Care AB).
Mikko Kauppinen: Ei sidonnaisuuksia.
Kirsti Martikainen: Ei sidonnaisuuksia.
Eero Pekkonen: Asiantuntijapalkkio (Abbvie, Boston Scientific, NordicInfu Care), Työsuhde (Potilasvakuutuskeskus), Luentopalkkio (Abbott, Abbvie, NordicInfu Care), Suomen vastaava tutkija kansainvälisessä Adroit-monikeskus tutkimuksessa (Abbottin organisoima tutkimus: DBS registry of Outcomes for Indications over Time) 2021-. Kansainvälisen Movement Disorder Society Non-Motor Parkinson’s Disease Study Group jäsen.
Hanna Ruottinen: Ei sidonnaisuuksia.
Meri Viljamaa: Ei sidonnaisuuksia.
Kirjallisuusviite
Parkinsonin tauti. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologisen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2022 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Tarkemmat viittausohjeet: «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/viittaaminen»6
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ja Vältä viisaasti -suositukset ovat asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Suositukset toimivat lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen päätöksenteon tukena hoitopäätöksiä tehtäessä. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Systemaattinen kirjallisuushaku on hoitosuosituksen perusta. Lue lisää artikkelista khk00007
Kirjallisuutta
- Suchowersky O, Reich S, Perlmutter J ym. Practice Parameter: diagnosis and prognosis of new onset Parkinson disease (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2006;66:968-75 «PMID: 16606907»PubMed
- Post B, Merkus MP, de Haan RJ ym. Prognostic factors for the progression of Parkinson's disease: a systematic review. Mov Disord 2007;22:1839-51; quiz 1988 «PMID: 17595026»PubMed
- Willis AW, Schootman M, Kung N ym. Predictors of survival in patients with Parkinson disease. Arch Neurol 2012;69:601-7 «PMID: 22213411»PubMed
- Hughes AJ, Daniel SE, Ben-Shlomo Y ym. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service. Brain 2002;125:861-70 «PMID: 11912118»PubMed
- Postuma RB, Berg D, Stern M ym. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord 2015;30:1591-601 «PMID: 26474316»PubMed
- Politis M. Neuroimaging in Parkinson disease: from research setting to clinical practice. Nat Rev Neurol 2014;10:708-22 «PMID: 25385334»PubMed
- Berardelli A, Wenning GK, Antonini A ym. EFNS/MDS-ES/ENS [corrected] recommendations for the diagnosis of Parkinson's disease. Eur J Neurol 2013;20:16-34 «PMID: 23279440»PubMed
- Rajput AH, Rozdilsky B, Rajput A. Accuracy of clinical diagnosis in parkinsonism--a prospective study. Can J Neurol Sci 1991;18:275-8 «PMID: 1913360»PubMed
- Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L ym. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992;55:181-4 «PMID: 1564476»PubMed
- Hughes AJ, Daniel SE, Lees AJ. Improved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson's disease. Neurology 2001;57:1497-9 «PMID: 11673599»PubMed
- Horvath J, Burkhard PR, Bouras C ym. Etiologies of Parkinsonism in a century-long autopsy-based cohort. Brain Pathol 2013;23:28-33 «PMID: 22702335»PubMed
- Adler CH, Beach TG, Hentz JG ym. Low clinical diagnostic accuracy of early vs advanced Parkinson disease: clinicopathologic study. Neurology 2014;83:406-12 «PMID: 24975862»PubMed
- Joutsa J, Gardberg M, Röyttä M ym. Diagnostic accuracy of parkinsonism syndromes by general neurologists. Parkinsonism Relat Disord 2014;20:840-4 «PMID: 24816002»PubMed
- Klein C, Djarmati A. Parkinson disease: genetic testing in Parkinson disease-who should be assessed? Nat Rev Neurol 2011;7:7-9 «PMID: 21221111»PubMed
- Alcalay RN, Caccappolo E, Mejia-Santana H ym. Frequency of known mutations in early-onset Parkinson disease: implication for genetic counseling: the consortium on risk for early onset Parkinson disease study. Arch Neurol 2010;67:1116-22 «PMID: 20837857»PubMed
- Kilarski LL, Pearson JP, Newsway V ym. Systematic review and UK-based study of PARK2 (parkin), PINK1, PARK7 (DJ-1) and LRRK2 in early-onset Parkinson's disease. Mov Disord 2012;27:1522-9 «PMID: 22956510»PubMed
- Eerola J, Launes J, Hellström O ym. Apolipoprotein E (APOE), PARKIN and catechol-O-methyltransferase (COMT) genes and susceptibility to sporadic Parkinson's disease in Finland. Neurosci Lett 2002;330:296-8 «PMID: 12270650»PubMed
- Autere JM, Hiltunen MJ, Mannermaa AJ ym. Molecular genetic analysis of the alpha-synuclein and the parkin gene in Parkinson's disease in Finland. Eur J Neurol 2002;9:479-83 «PMID: 12220378»PubMed
- Hernandez DG, Nalls MA, Ylikotila P ym. Genome wide assessment of young onset Parkinson's disease from Finland. PLoS One 2012;7:e41859 «PMID: 22911860»PubMed
- Bonifati V. Genetics of Parkinson's disease--state of the art, 2013. Parkinsonism Relat Disord 2014;20 Suppl 1:S23-8 «PMID: 24262182»PubMed
- Parkinson Study Group. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: A randomized controlled trial. Parkinson Study Group. JAMA 2000;284:1931-8 «PMID: 11035889»PubMed
- Holloway RG, Shoulson I, Fahn S ym. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a 4-year randomized controlled trial. Arch Neurol 2004;61:1044-53 «PMID: 15262734»PubMed
- Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD ym. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa. N Engl J Med 2000;342:1484-91 «PMID: 10816186»PubMed
- van Hilten JJ, Ramaker CC, Stowe R ym. Bromocriptine/levodopa combined versus levodopa alone for early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD003634 «PMID: 17943795»PubMed
- Levine CB, Fahrbach KR, Siderowf AD ym. Diagnosis and treatment of Parkinson's disease: a systematic review of the literature. Evid Rep Technol Assess (Summ) 2003;:1-4 «PMID: 12841131»PubMed
- Bonuccelli U. Comparing dopamine agonists in Parkinson's disease. Curr Opin Neurol 2003;16 Suppl 1:S13-9 «PMID: 15180133»PubMed
- PD Med Collaborative Group, Gray R, Ives N ym. Long-term effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as initial treatment for Parkinson's disease (PD MED): a large, open-label, pragmatic randomised trial. Lancet 2014;384:1196-205 «PMID: 24928805»PubMed
- Rascol O, Goetz C, Koller W ym. Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment. Lancet 2002;359:1589-98 «PMID: 12047983»PubMed
- Levodopa: management of Parkinson's disease. Mov Disord 2002;17:S23-37 «PMID: 12211137»PubMed
- Goetz CG, Poewe W, Rascol O ym. Evidence-based medical review update: pharmacological and surgical treatments of Parkinson's disease: 2001 to 2004. Mov Disord 2005;20:523-39 «PMID: 15818599»PubMed
- Ferreira JJ, Katzenschlager R, Bloem BR ym. Summary of the recommendations of the EFNS/MDS-ES review on therapeutic management of Parkinson's disease. Eur J Neurol 2013;20:5-15 «PMID: 23279439»PubMed
- Warren Olanow C, Kieburtz K, Rascol O ym. Factors predictive of the development of Levodopa-induced dyskinesia and wearing-off in Parkinson's disease. Mov Disord 2013;28:1064-71 «PMID: 23630119»PubMed
- Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K ym. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol 2010;68:18-27 «PMID: 20582993»PubMed
- Wickremaratchi MM, Ben-Shlomo Y, Morris HR. The effect of onset age on the clinical features of Parkinson's disease. Eur J Neurol 2009;16:450-6 «PMID: 19187262»PubMed
- Verschuur CVM, Suwijn SR, Boel JA ym. Randomized Delayed-Start Trial of Levodopa in Parkinson's Disease. N Engl J Med 2019;380:315-324 «PMID: 30673543»PubMed
- MAO-B inhibitors for the treatment of Parkinson's disease. Mov Disord 2002;17:S38-44 «PMID: 12211138»PubMed
- Ives NJ, Stowe RL, Marro J ym. Monoamine oxidase type B inhibitors in early Parkinson's disease: meta-analysis of 17 randomised trials involving 3525 patients. BMJ 2004;329:593 «PMID: 15310558»PubMed
- Parkinson Study Group. A controlled, randomized, delayed-start study of rasagiline in early Parkinson disease. Arch Neurol 2004;61:561-6 «PMID: 15096406»PubMed
- Chen JJ, Fernandez HH. Community and long-term care management of Parkinson's disease in the elderly: focus on monoamine oxidase type B inhibitors. Drugs Aging 2007;24:663-80 «PMID: 17702535»PubMed
- Anticholinergic therapies in the treatment of Parkinson's disease. Mov Disord 2002;17 Suppl 4:S7-12 «PMID: 12211135»PubMed
- Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J ym. Anticholinergics for symptomatic management of Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2003;:CD003735 «PMID: 12804486»PubMed
- Obeso JA, Rodriguez-Oroz M, Marin C ym. The origin of motor fluctuations in Parkinson's disease: importance of dopaminergic innervation and basal ganglia circuits. Neurology 2004;62:S17-30 «PMID: 14718677»PubMed
- LeWitt PA, Nyholm D. New developments in levodopa therapy. Neurology 2004;62:S9-16 «PMID: 14718676»PubMed
- Stocchi F, Olanow CW. Continuous dopaminergic stimulation in early and advanced Parkinson's disease. Neurology 2004;62:S56-63 «PMID: 14718681»PubMed
- Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review. JAMA 2014;311:1670-83 «PMID: 24756517»PubMed
- Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines. Neurology 2001;56:S1-S88 «PMID: 11402154»PubMed
- Stowe R, Ives N, Clarke CE ym. Meta-analysis of the comparative efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa in later Parkinson's disease. Mov Disord 2011;26:587-98 «PMID: 21370258»PubMed
- Stocchi F, Tagliati M, Olanow CW. Treatment of levodopa-induced motor complications. Mov Disord 2008;23 Suppl 3:S599-612 «PMID: 18781681»PubMed
- Hutton JT, Morris JL, Bush DF ym. Multicenter controlled study of Sinemet CR vs Sinemet (25/100) in advanced Parkinson's disease. Neurology 1989;39:67-72; discussion 72-3 «PMID: 2685652»PubMed
- Pahwa R, Busenbark K, Huber SJ ym. Clinical experience with controlled-release carbidopa/levodopa in Parkinson's disease. Neurology 1993;43:677-81 «PMID: 8469321»PubMed
- Evidence Report. Diagnosis and treatment of Parkinson's disease: a systematic review of the literature. Agency for Healthcare Research and Quality Publication No. 03-E040. 2003. www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book
- Schaafsma JD, Balash Y, Gurevich T ym. Characterization of freezing of gait subtypes and the response of each to levodopa in Parkinson's disease. Eur J Neurol 2003;10:391-8 «PMID: 12823491»PubMed
- Bloem BR, Hausdorff JM, Visser JE ym. Falls and freezing of gait in Parkinson's disease: a review of two interconnected, episodic phenomena. Mov Disord 2004;19:871-84 «PMID: 15300651»PubMed
- Chen JJ, Obering C. A review of intermittent subcutaneous apomorphine injections for the rescue management of motor fluctuations associated with advanced Parkinson's disease. Clin Ther 2005;27:1710-24 «PMID: 16368444»PubMed
- Boyle A, Ondo W. Role of apomorphine in the treatment of Parkinson's disease. CNS Drugs 2015;29:83-9 «PMID: 25676564»PubMed
- Khan TS. Off spells and dyskinesias: pharmacologic management of motor complications. Cleve Clin J Med 2012;79 Suppl 2:S8-13 «PMID: 22761271»PubMed
- Marras C, Lang A, Krahn M ym. Quality of life in early Parkinson's disease: impact of dyskinesias and motor fluctuations. Mov Disord 2004;19:22-8 «PMID: 14743356»PubMed
- Pahwa R, Factor SA, Lyons KE ym. Practice Parameter: treatment of Parkinson disease with motor fluctuations and dyskinesia (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2006;66:983-95 «PMID: 16606909»PubMed
- Talati R, Reinhart K, Baker W ym. Pharmacologic treatment of advanced Parkinson's disease: a meta-analysis of COMT inhibitors and MAO-B inhibitors. Parkinsonism Relat Disord 2009;15:500-5 «PMID: 19167259»PubMed
- Olanow CW, Obeso JA. Preventing levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000;47:S167-76; discussion S176-8 «PMID: 10762145»PubMed
- Wolf E, Seppi K, Katzenschlager R ym. Long-term antidyskinetic efficacy of amantadine in Parkinson's disease. Mov Disord 2010;25:1357-63 «PMID: 20198649»PubMed
- Ory-Magne F, Corvol JC, Azulay JP ym. Withdrawing amantadine in dyskinetic patients with Parkinson disease: the AMANDYSK trial. Neurology 2014;82:300-7 «PMID: 24371304»PubMed
- Volkmann J, Albanese A, Antonini A ym. Selecting deep brain stimulation or infusion therapies in advanced Parkinson's disease: an evidence-based review. J Neurol 2013;260:2701-14 «PMID: 23287972»PubMed
- Kaasinen V, Kärppä M, Lyytinen J, Ahonen J-P, Pekkonen E. Kajoavat hoidot Parkinsonin taudissa – kenelle ja milloin? Suom Lääkäril 2015;16:1077-80
- Pekkonen E, Eerola-Rautio J, Kivisaari R. Kajoavan hoidon mahdollisuudet edenneessä Parkinsonin taudissa. Suom Lääkäril 2018;73:2855-60
- Pekkonen E. Syväaivostimulaatio neurologisissa sairauksissa. Duodecim 2013;129:481-8 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo10841»7
- Follett KA, Weaver FM, Stern M ym. Pallidal versus subthalamic deep-brain stimulation for Parkinson's disease. N Engl J Med 2010;362:2077-91 «PMID: 20519680»PubMed
- Moro E, Lozano AM, Pollak P ym. Long-term results of a multicenter study on subthalamic and pallidal stimulation in Parkinson's disease. Mov Disord 2010;25:578-86 «PMID: 20213817»PubMed
- Deuschl G, Herzog J, Kleiner-Fisman G ym. Deep brain stimulation: postoperative issues. Mov Disord 2006;21 Suppl 14:S219-37 «PMID: 16810719»PubMed
- Schuepbach WM, Rau J, Knudsen K ym. Neurostimulation for Parkinson's disease with early motor complications. N Engl J Med 2013;368:610-22 «PMID: 23406026»PubMed
- Kuusimäki T, Korpela J, Pekkonen E ym. Deep brain stimulation for monogenic Parkinson's disease: a systematic review. J Neurol 2019;Jan 18:doi: 10.1007/s00415-019-09181-8. [Epub ahead of print] «PMID: 30659355»PubMed
- Pollo C, Kaelin-Lang A, Oertel MF ym. Directional deep brain stimulation: an intraoperative double-blind pilot study. Brain 2014;137:2015-26 «PMID: 24844728»PubMed
- Steigerwald F, Müller L, Johannes S ym. Directional deep brain stimulation of the subthalamic nucleus: A pilot study using a novel neurostimulation device. Mov Disord 2016;31:1240-3 «PMID: 27241197»PubMed
- Dembek TA, Reker P, Visser-Vandewalle V ym. Directional DBS increases side-effect thresholds-A prospective, double-blind trial. Mov Disord 2017;32:1380-1388 «PMID: 28843009»PubMed
- Schüpbach WMM, Chabardes S, Matthies C ym. Directional leads for deep brain stimulation: Opportunities and challenges. Mov Disord 2017;32:1371-1375 «PMID: 28843016»PubMed
- Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL ym. Deep brain stimulation for Parkinson disease: an expert consensus and review of key issues. Arch Neurol 2011;68:165 «PMID: 20937936»PubMed
- Shalash A, Alexoudi A, Knudsen K ym. The impact of age and disease duration on the long term outcome of neurostimulation of the subthalamic nucleus. Parkinsonism Relat Disord 2014;20:47-52 «PMID: 24126022»PubMed
- Volkmann J, Moro E, Pahwa R. Basic algorithms for the programming of deep brain stimulation in Parkinson's disease. Mov Disord 2006;21 Suppl 14:S284-9 «PMID: 16810675»PubMed.
- Picillo M, Lozano AM, Kou N ym. Programming Deep Brain Stimulation for Parkinson's Disease: The Toronto Western Hospital Algorithms. Brain Stimul 2016;9:425-437 «PMID: 26968806»PubMed
- Zauber SE, Smith PA, Metman LV. Fundamentals of deep brain stimulation programming. Kirjassa: Deep brain stimulation management. Marks WJ (toim.). Cambridge University Press, 2015, ISBN 978-1-107-08425-4. s. 64-76
- Odekerken VJ, van Laar T, Staal MJ ym. Subthalamic nucleus versus globus pallidus bilateral deep brain stimulation for advanced Parkinson's disease (NSTAPS study): a randomised controlled trial. Lancet Neurol 2013;12:37-44 «PMID: 23168021»PubMed
- Odekerken VJ, Boel JA, Geurtsen GJ ym. Neuropsychological outcome after deep brain stimulation for Parkinson disease. Neurology 2015;84:1355-61 «PMID: 25724233»PubMed
- Weaver FM, Follett K, Stern M ym. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA 2009;301:63-73 «PMID: 19126811»PubMed
- Deuschl G, Schade-Brittinger C, Krack P ym. A randomized trial of deep-brain stimulation for Parkinson's disease. N Engl J Med 2006;355:896-908 «PMID: 16943402»PubMed
- Koivu M, Huotarinen A, Scheperjans F ym. Motor outcome and electrode location in deep brain stimulation in Parkinson's disease. Brain Behav 2018;8:e01003 «PMID: 29851316»PubMed
- Selby G. Stereotactic surgery for the relief of Parkinson's disease. 2. An analysis of the results in a series of 303 patients (413 operations). J Neurol Sci 1967;5:343-75 «PMID: 4862131»PubMed
- Lenz FA, Normand SL, Kwan HC ym. Statistical prediction of the optimal site for thalamotomy in parkinsonian tremor. Mov Disord 1995;10:318-28 «PMID: 7651450»PubMed
- Lindvall O. Neural transplantation in Parkinson's disease. Kirjassa: Dunnett SB, Björklund A (toim.) Functional neural transplantation. New York: Raven Press,1994;103-37
- Rodrigues TM, Jerónimo-Santos A, Outeiro TF ym. Challenges and promises in the development of neurotrophic factor-based therapies for Parkinson's disease. Drugs Aging 2014;31:239-61 «PMID: 24610720»PubMed
- Schuurman PR, Bosch DA, Merkus MP ym. Long-term follow-up of thalamic stimulation versus thalamotomy for tremor suppression. Mov Disord 2008;23:1146-53 «PMID: 18442104»PubMed
- Sobstyl M, Zabek M, Koziara H ym. [Unilateral thalamotomy for the treatment of tremor dominant Parkinson's disease]. Neurol Neurochir Pol 2006;40:119-26 «PMID: 16628508»PubMed
- Olanow CW, Kieburtz K, Odin P ym. Continuous intrajejunal infusion of levodopa-carbidopa intestinal gel for patients with advanced Parkinson's disease: a randomised, controlled, double-blind, double-dummy study. Lancet Neurol 2014;13:141-9 «PMID: 24361112»PubMed
- Nyholm D. Duodopa® treatment for advanced Parkinson's disease: a review of efficacy and safety. Parkinsonism Relat Disord 2012;18:916-29 «PMID: 22824056»PubMed
- Pekkonen E. Levodopainfuusio ja apomorfiini Parkinsonin taudin hoidossa. Duodecim 2008;124:402-9 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo97066»8
- Antonini A, Odin P. Pros and cons of apomorphine and L-dopa continuous infusion in advanced Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2009;15 Suppl 4:S97-100 «PMID: 20123567»PubMed
- Udd M, Lyytinen J, Eerola-Rautio J ym. Problems related to levodopa-carbidopa intestinal gel treatment in advanced Parkinson's disease. Brain Behav 2017;7:e00737 «PMID: 28729942»PubMed.
- Ceravolo R, Cossu G, Bandettini di Poggio M ym. Neuropathy and levodopa in Parkinson's disease: evidence from a multicenter study. Mov Disord 2013;28:1391-7 «PMID: 23836370»PubMed
- Pursiainen V, Pekkonen E. Levodopainfuusion käyttö edenneen Parkinsonin taudin hoidossa Suomessa vuosina 2006 - 2010. Duodecim 2012;128:1707-15 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo10446»9
- Uncini A, Eleopra R, Onofrj M. Polyneuropathy associated with duodenal infusion of levodopa in Parkinson's disease: features, pathogenesis and management. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;86:490-5 «PMID: 25168395»PubMed
- Katzenschlager R, Poewe W, Rascol O ym. Apomorphine subcutaneous infusion in patients with Parkinson's disease with persistent motor fluctuations (TOLEDO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2018;17:749-759 «PMID: 30055903»PubMed
- Reijnders JS, Ehrt U, Weber WE ym. A systematic review of prevalence studies of depression in Parkinson's disease. Mov Disord 2008;23:183-9; quiz 313 «PMID: 17987654»PubMed
- Seppi K, Weintraub D, Coelho M ym. The Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review Update: Treatments for the non-motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord 2011;26 Suppl 3:S42-80 «PMID: 22021174»PubMed
- Troeung L, Egan SJ, Gasson N. A meta-analysis of randomised placebo-controlled treatment trials for depression and anxiety in Parkinson's disease. PLoS One 2013;8:e79510 «PMID: 24236141»PubMed
- Barone P, Poewe W, Albrecht S ym. Pramipexole for the treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2010;9:573-80 «PMID: 20452823»PubMed
- Leentjens AF. The role of dopamine agonists in the treatment of depression in patients with Parkinson's disease: a systematic review. Drugs 2011;71:273-86 «PMID: 21319866»PubMed
- de Carle AJ, Kohn R. Electroconvulsive therapy and falls in the elderly. J ECT 2000;16:252-7 «PMID: 11005046»PubMed
- Paus S, Schmitz-Hübsch T, Wüllner U ym. Bright light therapy in Parkinson's disease: a pilot study. Mov Disord 2007;22:1495-8 «PMID: 17516492»PubMed
- de Lau LM, Schipper CM, Hofman A ym. Prognosis of Parkinson disease: risk of dementia and mortality: the Rotterdam Study. Arch Neurol 2005;62:1265-9 «PMID: 16087767»PubMed
- Hobson P, Meara J. Risk and incidence of dementia in a cohort of older subjects with Parkinson's disease in the United Kingdom. Mov Disord 2004;19:1043-9 «PMID: 15372593»PubMed
- Aarsland D, Zaccai J, Brayne C. A systematic review of prevalence studies of dementia in Parkinson's disease. Mov Disord 2005;20:1255-63 «PMID: 16041803»PubMed
- Emre M, Aarsland D, Brown R ym. Clinical diagnostic criteria for dementia associated with Parkinson's disease. Mov Disord 2007;22:1689-707; quiz 1837 «PMID: 17542011»PubMed
- Litvan I, Goldman JG, Tröster AI ym. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord 2012;27:349-56 «PMID: 22275317»PubMed
- Jehkonen M, Saunamäki T, Paavola L ja Vilkki J. Kliininen neuropsykologia. Kustannus Oy Duodecim, Helsinki, 2015
- Anang JB, Gagnon JF, Bertrand JA ym. Predictors of dementia in Parkinson disease: a prospective cohort study. Neurology 2014;83:1253-60 «PMID: 25171928»PubMed
- Emre M, Aarsland D, Albanese A ym. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's disease. N Engl J Med 2004;351:2509-18 «PMID: 15590953»PubMed
- Aarsland D, Laake K, Larsen JP ym. Donepezil for cognitive impairment in Parkinson's disease: a randomised controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:708-12 «PMID: 12023410»PubMed
- Ravina B, Putt M, Siderowf A ym. Donepezil for dementia in Parkinson's disease: a randomised, double blind, placebo controlled, crossover study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:934-9 «PMID: 15965198»PubMed
- Dubois B, Tolosa E, Katzenschlager R ym. Donepezil in Parkinson's disease dementia: a randomized, double-blind efficacy and safety study. Mov Disord 2012;27:1230-8 «PMID: 22915447»PubMed
- Litvinenko IV, Odinak MM, Mogil'naya VI ym. Efficacy and safety of galantamine (reminyl) for dementia in patients with Parkinson's disease (an open controlled trial). Neurosci Behav Physiol 2008;38:937-45 «PMID: 18975103»PubMed
- Leroi I, Overshott R, Byrne EJ ym. Randomized controlled trial of memantine in dementia associated with Parkinson's disease. Mov Disord 2009;24:1217-21 «PMID: 19370737»PubMed
- Aarsland D, Ballard C, Walker Z ym. Memantine in patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Neurol 2009;8:613-8 «PMID: 19520613»PubMed
- Emre M, Tsolaki M, Bonuccelli U ym. Memantine for patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2010;9:969-77 «PMID: 20729148»PubMed
- Wesnes KA, Aarsland D, Ballard C ym. Memantine improves attention and episodic memory in Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies. Int J Geriatr Psychiatry 2015;30:46-54 «PMID: 24737460»PubMed
- Fénelon G, Alves G. Epidemiology of psychosis in Parkinson's disease. J Neurol Sci 2010;289:12-7 «PMID: 19740486»PubMed
- Laatu S, Karrasch M, Martikainen K ym. Apathy is associated with activities of daily living ability in Parkinson's disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2013;35:249-55 «PMID: 23485683»PubMed
- Ylikoski A, Martikainen K, Partinen M. Parasomnias and isolated sleep symptoms in Parkinson's disease: a questionnaire study on 661 patients. J Neurol Sci 2014;346:204-8 «PMID: 25201715»PubMed
- Rabey JM. Hallucinations and psychosis in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2009;15 Suppl 4:S105-10 «PMID: 20123547»PubMed
- Baker WL, Silver D, White CM ym. Dopamine agonists in the treatment of early Parkinson's disease: a meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord 2009;15:287-94 «PMID: 18774743»PubMed
- Frieling H, Hillemacher T, Ziegenbein M ym. Treating dopamimetic psychosis in Parkinson's disease: structured review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol 2007;17:165-71 «PMID: 17070675»PubMed
- Burn D, Emre M, McKeith I ym. Effects of rivastigmine in patients with and without visual hallucinations in dementia associated with Parkinson's disease. Mov Disord 2006;21:1899-907 «PMID: 16960863»PubMed
- Fabbrini G, Barbanti P, Aurilia C ym. Donepezil in the treatment of hallucinations and delusions in Parkinson's disease. Neurol Sci 2002;23:41-3 «PMID: 12111620»PubMed
- Weintraub D, Koester J, Potenza MN ym. Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol 2010;67:589-95 «PMID: 20457959»PubMed
- Weintraub D, Papay K, Siderowf A ym. Screening for impulse control symptoms in patients with de novo Parkinson disease: a case-control study. Neurology 2013;80:176-80 «PMID: 23296128»PubMed
- Samuel M, Rodriguez-Oroz M, Antonini A ym. Management of impulse control disorders in Parkinson's disease: Controversies and future approaches. Mov Disord 2015;30:150-9 «PMID: 25607799»PubMed
- Okai D, Askey-Jones S, Samuel M ym. Trial of CBT for impulse control behaviors affecting Parkinson patients and their caregivers. Neurology 2013;80:792-9 «PMID: 23325911»PubMed
- Joutsa J, Martikainen K, Vahlberg T ym. Impulse control disorders and depression in Finnish patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2012;18:155-60 «PMID: 21983019»PubMed
- Turkka J, Suominen K, Tolonen U ym. Selegiline diminishes cardiovascular autonomic responses in Parkinson's disease. Neurology 1997;48:662-7 «PMID: 9065544»PubMed
- Viscomi P, Jeffrey J. Development of clinical practice guidelines for patient management of blood pressure instability in multiple system atrophy, Parkinson's disease, and other neurological disorders. Can J Neurosci Nurs 2010;32:6-19 «PMID: 20533641»PubMed
- Mathias CJ, Senard JM, Cortelli P. A double-blind, randomized, placebo-controlled study to determine efficacy and safety of droxidopa in the treatment of orthostatic hypotension associated with multiple system atrophy or Parkinson disease. Clin Auton Res 2007; 17:272
- Senard JM, Brefel-Courbon C, Rascol O ym. Orthostatic hypotension in patients with Parkinson's disease: pathophysiology and management. Drugs Aging 2001;18:495-505 «PMID: 11482743»PubMed
- Castell JA, Johnston BT, Colcher A ym. Manometric abnormalities of the oesophagus in patients with Parkinson's disease. Neurogastroenterol Motil 2001;13:361-4 «PMID: 11576395»PubMed
- Edwards L, Quigley EM, Hofman R ym. Gastrointestinal symptoms in Parkinson disease: 18-month follow-up study. Mov Disord 1993;8:83-6 «PMID: 8093549»PubMed
- El Sharkawi A, Ramig L, Logemann JA ym. Swallowing and voice effects of Lee Silverman Voice Treatment (LSVT): a pilot study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:31-6 «PMID: 11784821»PubMed
- Troche MS, Okun MS, Rosenbek JC ym. Aspiration and swallowing in Parkinson disease and rehabilitation with EMST: a randomized trial. Neurology 2010;75:1912-9 «PMID: 21098406»PubMed
- Manor Y, Mootanah R, Freud D ym. Video-assisted swallowing therapy for patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2013;19:207-11 «PMID: 23131836»PubMed
- van Hooren MR, Baijens LW, Voskuilen S ym. Treatment effects for dysphagia in Parkinson's disease: a systematic review. Parkinsonism Relat Disord 2014;20:800-7 «PMID: 24794097»PubMed
- Mizuno Y, Takubo H, Mizuta E ym. Malignant syndrome in Parkinson's disease: concept and review of the literature. Parkinsonism Relat Disord 2003;9 Suppl 1:S3-9 «PMID: 12735909»PubMed
- Takubo H, Harada T, Hashimoto T ym. A collaborative study on the malignant syndrome in Parkinson's disease and related disorders. Parkinsonism Relat Disord 2003;9 Suppl 1:S31-41 «PMID: 12735913»PubMed
- Onofrj M, Thomas A. Acute akinesia in Parkinson disease. Neurology 2005;64:1162-9 «PMID: 15824341»PubMed
- Kuroda K, Tatara K, Takatorige T ym. Effect of physical exercise on mortality in patients with Parkinson's disease. Acta Neurol Scand 1992;86:55-9 «PMID: 1519475»PubMed
- Jöbges EM, Spittler-Schneiders H, Renner CI ym. Clinical relevance of rehabilitation programs for patients with idiopathic Parkinson syndrome. II: Symptom-specific therapeutic approaches. Parkinsonism Relat Disord 2007;13:203-13 «PMID: 17055766»PubMed
- Keus SH, Bloem BR, Hendriks EJ ym. Evidence-based analysis of physical therapy in Parkinson's disease with recommendations for practice and research. Mov Disord 2007;22:451-60; quiz 600 «PMID: 17133526»PubMed
- Nieuwboer A, De Weerdt W, Dom R ym. The effect of a home physiotherapy program for persons with Parkinson's disease. J Rehabil Med 2001;33:266-72 «PMID: 11766956»PubMed
- Hackney ME, Earhart GM. Effects of dance on movement control in Parkinson's disease: a comparison of Argentine tango and American ballroom. J Rehabil Med 2009;41:475-81 «PMID: 19479161»PubMed
- Nieuwboer A, De Weerdt W, Dom R ym. Prediction of outcome of physiotherapy in advanced Parkinson's disease. Clin Rehabil 2002;16:886-93 «PMID: 12501951»PubMed
- Monticone M, Ambrosini E, Laurini A ym. In-patient multidisciplinary rehabilitation for Parkinson's disease: A randomized controlled trial. Mov Disord 2015;30:1050-8 «PMID: 26095443»PubMed
- Ellis T, de Goede CJ, Feldman RG ym. Efficacy of a physical therapy program in patients with Parkinson's disease: a randomized controlled trial. Arch Phys Med Rehabil 2005;86:626-32 «PMID: 15827910»PubMed
- Frazzitta G, Maestri R, Uccellini D ym. Rehabilitation treatment of gait in patients with Parkinson's disease with freezing: a comparison between two physical therapy protocols using visual and auditory cues with or without treadmill training. Mov Disord 2009;24:1139-43 «PMID: 19370729»PubMed
- de Dreu MJ, van der Wilk AS, Poppe E ym. Rehabilitation, exercise therapy and music in patients with Parkinson's disease: a meta-analysis of the effects of music-based movement therapy on walking ability, balance and quality of life. Parkinsonism Relat Disord 2012;18 Suppl 1:S114-9 «PMID: 22166406»PubMed
- Lima LO, Scianni A, Rodrigues-de-Paula F. Progressive resistance exercise improves strength and physical performance in people with mild to moderate Parkinson's disease: a systematic review. J Physiother 2013;59:7-13 «PMID: 23419910»PubMed
- Wood BH, Bilclough JA, Bowron A ym. Incidence and prediction of falls in Parkinson's disease: a prospective multidisciplinary study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:721-5 «PMID: 12023412»PubMed
- Fahn S, Ford B. Medical treatment of Parkinson's disease and its complications. Kirjassa: Neurological therapeutics: principles and practice. Noseworthy JH (toim). Informa Healthcare, Oxon, 2006, 2766-802
- Jankovic J. Pathophysiology and clinical assessment of parkinsonian symptoms and signs. Kirjassa: Handbook of Parkinson´s disease. Koller WC (toim.), New York: Dekker M 2003:71-107
- Matinolli M, Korpelainen JT, Korpelainen R ym. Postural sway and falls in Parkinson's disease: a regression approach. Mov Disord 2007;22:1927-35 «PMID: 17595043»PubMed
- Adkin AL, Frank JS, Jog MS. Fear of falling and postural control in Parkinson's disease. Mov Disord 2003;18:496-502 «PMID: 12722162»PubMed
- Protas EJ, Mitchell K, Williams A ym. Gait and step training to reduce falls in Parkinson's disease. NeuroRehabilitation 2005;20:183-90 «PMID: 16340099»PubMed
- Morris ME, Menz HB, McGinley JL ym. A Randomized Controlled Trial to Reduce Falls in People With Parkinson's Disease. Neurorehabil Neural Repair 2015;29:777-85 «PMID: 25567121»PubMed
- Pacchetti C, Aglieri R, Mancini F ym. Active music therapy and Parkinson's disease: methods. Funct Neurol 1998;13:57-67 «PMID: 9584875»PubMed
- Pacchetti C, Mancini F, Aglieri R ym. Active music therapy in Parkinson's disease: an integrative method for motor and emotional rehabilitation. Psychosom Med 2000;62:386-93 «PMID: 10845352»PubMed
- Sturkenboom IH, Graff MJ, Hendriks JC ym. Efficacy of occupational therapy for patients with Parkinson's disease: a randomised controlled trial. Lancet Neurol 2014;13:557-66 «PMID: 24726066»PubMed
- Sturkenboom IH, Hendriks JC, Graff MJ ym. Economic evaluation of occupational therapy in Parkinson's disease: A randomized controlled trial. Mov Disord 2015;30:1059-67 «PMID: 25854809»PubMed
- Dixon L, Duncan D, Johnson P ym. Occupational therapy for patients with Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD002813 «PMID: 17636709»PubMed
- Foster ER, Bedekar M, Tickle-Degnen L. Systematic review of the effectiveness of occupational therapy-related interventions for people with Parkinson's disease. Am J Occup Ther 2014;68:39-49 «PMID: 24367954»PubMed
- Johnston M, Chu E. Does attendance at a multidisciplinary outpatient rehabilitation program for people with Parkinson's disease produce quantitative short term or long term improvements? A systematic review. NeuroRehabilitation 2010;26:375-83 «PMID: 20555161»PubMed
- Secker DL, Brown RG. Cognitive behavioural therapy (CBT) for carers of patients with Parkinson's disease: a preliminary randomised controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:491-7 «PMID: 15774433»PubMed
- Farley BG, Koshland GF. Training BIG to move faster: the application of the speed-amplitude relation as a rehabilitation strategy for people with Parkinson's disease. Exp Brain Res 2005;167:462-7 «PMID: 16283401»PubMed
- Fox C, Ebersbach G, Ramig L ym. LSVT LOUD and LSVT BIG: Behavioral Treatment Programs for Speech and Body Movement in Parkinson Disease. Parkinsons Dis 2012;2012:391946 «PMID: 22530161»PubMed
- Spielman J, Mahler L, Halpern A ym. Intensive voice treatment (LSVT®LOUD) for Parkinson's disease following deep brain stimulation of the subthalamic nucleus. J Commun Disord 2011;44:688-700 «PMID: 21724193»PubMed
- Tripoliti E, Strong L, Hickey F ym. Treatment of dysarthria following subthalamic nucleus deep brain stimulation for Parkinson's disease. Mov Disord 2011;26:2434-6 «PMID: 21953693»PubMed
- Searl J, Wilson K, Haring K ym. Feasibility of group voice therapy for individuals with Parkinson's disease. J Commun Disord 2011;44:719-32 «PMID: 21889774»PubMed
- Simberg S, Rae J, Kallvik E, Salo B, Martikainen K. Effects of speech therapy on voice and speech in Parkinson’s disease after a 15-day rehabilitation course: a pilot study. International Journal of Therapy and Rehabilitation 2012;19:273-85
- Constantinescu GA, Theodoros DG, Russell TG ym. Home-based speech treatment for Parkinson's disease delivered remotely: a case report. J Telemed Telecare 2010;16:100-4 «PMID: 20008051»PubMed
- Constantinescu G, Theodoros D, Russell T ym. Treating disordered speech and voice in Parkinson's disease online: a randomized controlled non-inferiority trial. Int J Lang Commun Disord 2011;46:1-16 «PMID: 21281410»PubMed
- Jost WH, Brück C. Drug interactions in the treatment of Parkinson's disease. J Neurol 2002;249 Suppl 3:III/24-9 «PMID: 12522568»PubMed
- Hely MA, Morris JG, Traficante R ym. The sydney multicentre study of Parkinson's disease: progression and mortality at 10 years. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:300-7 «PMID: 10449550»PubMed
- Aarsland D, Larsen JP, Tandberg E ym. Predictors of nursing home placement in Parkinson's disease: a population-based, prospective study. J Am Geriatr Soc 2000;48:938-42 «PMID: 10968298»PubMed
- Goetz CG, Stebbins GT. Risk factors for nursing home placement in advanced Parkinson's disease. Neurology 1993;43:2227-9 «PMID: 8232934»PubMed
- Mitchell SL, Kiely DK, Kiel DP ym. The epidemiology, clinical characteristics, and natural history of older nursing home residents with a diagnosis of Parkinson's disease. J Am Geriatr Soc 1996;44:394-9 «PMID: 8636583»PubMed
- Parashos SA, Maraganore DM, O'Brien PC ym. Medical services utilization and prognosis in Parkinson disease: a population-based study. Mayo Clin Proc 2002;77:918-25 «PMID: 12233925»PubMed
- Keränen P, Martikainen KK, Keränen T, Marttila RJ. Parkinson’s disease patients in institutionalized care. Eur Geriatr Med 2013;4:376-9
- Stacy M. Managing late complications of Parkinson's disease. Med Clin North Am 1999;83:469-81, vii «PMID: 10093588»PubMed
- Lehto J, Marjamäki E, Saarto T. Elämän loppuvaiheen ennakoiva hoitosuunnitelma. Duodecim 2019;135:335-42 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo14788»10
- Montgomery EB Jr, Lieberman A, Singh G ym. Patient education and health promotion can be effective in Parkinson's disease: a randomized controlled trial. PROPATH Advisory Board. Am J Med 1994;97:429-35 «PMID: 7977431»PubMed
- Adler CH, Sethi KD, Hauser RA ym. Ropinirole for the treatment of early Parkinson's disease. The Ropinirole Study Group. Neurology 1997;49:393-9 «PMID: 9270567»PubMed
- Allen NE, Sherrington C, Paul SS ym. Balance and falls in Parkinson's disease: a meta-analysis of the effect of exercise and motor training. Mov Disord 2011;26:1605-15 «PMID: 21674624»PubMed
- Amantadine and other antiglutamate agents: management of Parkinson's disease. Mov Disord 2002;17 Suppl 4:S13-22 «PMID: 12211136»PubMed
- Antonini A, Isaias IU, Canesi M ym. Duodenal levodopa infusion for advanced Parkinson's disease: 12-month treatment outcome. Mov Disord 2007;22:1145-9 «PMID: 17661426»PubMed
- Ashburn A, Fazakarley L, Ballinger C ym. A randomised controlled trial of a home based exercise programme to reduce the risk of falling among people with Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007;78:678-84 «PMID: 17119004»PubMed
- Assessment report for Sifrol. EMEA/703892/2009
- Bridgewater KJ, Sharpe MH. Trunk muscle performance in early Parkinson's disease. Phys Ther 1998;78:566-76 «PMID: 9626269»PubMed
- Brooks DJ, Abbott RJ, Lees AJ ym. A placebo-controlled evaluation of ropinirole, a novel D2 agonist, as sole dopaminergic therapy in Parkinson's disease. Clin Neuropharmacol 1998;21:101-7 «PMID: 9579296»PubMed
- Brooks DJ, Sagar H, UK-Irish Entacapone Study Group. Entacapone is beneficial in both fluctuating and non-fluctuating patients with Parkinson's disease: a randomised, placebo controlled, double blind, six month study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003;74:1071-9 «PMID: 12876237»PubMed
- Caglar AT, Gurses HN, Mutluay FK ym. Effects of home exercises on motor performance in patients with Parkinson's disease. Clin Rehabil 2005;19:870-7 «PMID: 16323386»PubMed
- Canning CG, Sherrington C, Lord SR ym. Exercise for falls prevention in Parkinson disease: a randomized controlled trial. Neurology 2015;84:304-12 «PMID: 25552576»PubMed
- Caslake R, Macleod A, Ives N, Stowe R, Counsell C. Monoamine oxidase B inhibitors versus other dopaminergic agents in early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7;(4):CD006661 «PMID: 19821381»PubMed
- Cilia R, Akpalu A, Sarfo FS ym. The modern pre-levodopa era of Parkinson's disease: insights into motor complications from sub-Saharan Africa. Brain 2014;137:2731-42 «PMID: 25034897»PubMed
- COMT inhibitors: management of Parkinson's disease. Mov Disord 2002;17:S45-51 «PMID: 12211139»PubMed
- Crosby NJ, Deane KH, Clarke CE. Amantadine for dyskinesia in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2003;:CD003467 «PMID: 12804468»PubMed
- DA agonists -- non-ergot derivatives: ropinirole: management of Parkinson's disease. Mov Disord 2002;17 Suppl 4:S98-102 «PMID: 12211149»PubMed
- da Silva-Júnior FP, Braga-Neto P, Sueli Monte F ym. Amantadine reduces the duration of levodopa-induced dyskinesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Parkinsonism Relat Disord 2005;11:449-52 «PMID: 16154788»PubMed
- De Gaspari D, Siri C, Landi A ym. Clinical and neuropsychological follow up at 12 months in patients with complicated Parkinson's disease treated with subcutaneous apomorphine infusion or deep brain stimulation of the subthalamic nucleus. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77:450-3 «PMID: 16543520»PubMed
- Deep-Brain Stimulation for Parkinson's Disease Study Group. Deep-brain stimulation of the subthalamic nucleus or the pars interna of the globus pallidus in Parkinson's disease. N Engl J Med 2001;345:956-63 «PMID: 11575287»PubMed
- Dewey RB Jr, Hutton JT, LeWitt PA ym. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of subcutaneously injected apomorphine for parkinsonian off-state events. Arch Neurol 2001;58:1385-92 «PMID: 11559309»PubMed
- Devos D, Dujardin K, Poirot I ym. Comparison of desipramine and citalopram treatments for depression in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Mov Disord 2008;23:850-7 «PMID: 18311826»PubMed
- Martinez-Martin P, Reddy P, Katzenschlager R ym. EuroInf: a multicenter comparative observational study of apomorphine and levodopa infusion in Parkinson's disease. Mov Disord 2015;30:510-6 «PMID: 25382161»PubMed
- Fahn S, Oakes D, Shoulson I ym. Levodopa and the progression of Parkinson's disease. N Engl J Med 2004;351:2498-508 «PMID: 15590952»PubMed
- García Ruiz PJ, Sesar Ignacio A, Ares Pensado B ym. Efficacy of long-term continuous subcutaneous apomorphine infusion in advanced Parkinson's disease with motor fluctuations: a multicenter study. Mov Disord 2008;23:1130-6 «PMID: 18442107»PubMed
- Giladi N, Boroojerdi B, Korczyn AD ym. Rotigotine transdermal patch in early Parkinson's disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole. Mov Disord 2007;22:2398-404 «PMID: 17935234»PubMed
- Goetz CG, Koller WC, Poew W ym. Management of Parkinson’s disease: an evidence-based review. Mov Disord 2002;17(Suppl 4):S1-166
- Goodwin VA, Richards SH, Taylor RS ym. The effectiveness of exercise interventions for people with Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Mov Disord 2008;23:631-40 «PMID: 18181210»PubMed
- Hattori N, Nomoto M, 6500-004 Study Group. Sustained efficacy of apomorphine in Japanese patients with advanced Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2014;20:819-23 «PMID: 24792991»PubMed
- Hauser RA, Schapira AH, Barone P ym. Long-term safety and sustained efficacy of extended-release pramipexole in early and advanced Parkinson's disease. Eur J Neurol 2014;21:736-43 «PMID: 24834511»PubMed
- Herd CP, Tomlinson CL, Deane KH ym. Comparison of speech and language therapy techniques for speech problems in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD002814 «PMID: 22895931»PubMed
- Herd CP, Tomlinson CL, Deane KH ym. Speech and language therapy versus placebo or no intervention for speech problems in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD002812 «PMID: 22895930»PubMed
- Hirsch MA, Toole T, Maitland CG ym. The effects of balance training and high-intensity resistance training on persons with idiopathic Parkinson's disease. Arch Phys Med Rehabil 2003;84:1109-17 «PMID: 12917847»PubMed
- Honig H, Antonini A, Martinez-Martin P ym. Intrajejunal levodopa infusion in Parkinson's disease: a pilot multicenter study of effects on nonmotor symptoms and quality of life. Mov Disord 2009;24:1468-74 «PMID: 19425079»PubMed
- Hubble JP, Koller WC, Cutler NR ym. Pramipexole in patients with early Parkinson's disease. Clin Neuropharmacol 1995;18:338-47 «PMID: 8665547»PubMed
- Jankovic J, Watts RL, Martin W ym. Transdermal rotigotine: double-blind, placebo-controlled trial in Parkinson disease. Arch Neurol 2007;64:676-82 «PMID: 17502466»PubMed
- Katzenschlager R, Hughes A, Evans A ym. Continuous subcutaneous apomorphine therapy improves dyskinesias in Parkinson's disease: a prospective study using single-dose challenges. Mov Disord 2005;20:151-7 «PMID: 15390035»PubMed
- Krack P, Batir A, Van Blercom N ym. Five-year follow-up of bilateral stimulation of the subthalamic nucleus in advanced Parkinson's disease. N Engl J Med 2003;349:1925-34 «PMID: 14614167»PubMed
- Kurth MC, Tetrud JW, Tanner CM ym. Double-blind, placebo-controlled, crossover study of duodenal infusion of levodopa/carbidopa in Parkinson's disease patients with 'on-off' fluctuations. Neurology 1993;43:1698-703 «PMID: 8414015»PubMed
- LeWitt PA, Lyons KE, Pahwa R ym. Advanced Parkinson disease treated with rotigotine transdermal system: PREFER Study. Neurology 2007;68:1262-7 «PMID: 17438216»PubMed
- Macleod AD, Counsell CE, Ives N ym. Monoamine oxidase B inhibitors for early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2005;:CD004898 «PMID: 16034956»PubMed
- Maidment I, Fox C, Boustani M. Cholinesterase inhibitors for Parkinson's disease dementia. Cochrane Database Syst Rev 2006 Jan 25;(1):CD004747. [Assessed as up-to-date: 5 May 2008] «PMID: 16437494»PubMed
- Mehrholz J, Friis R, Kugler J ym. Treadmill training for patients with Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2010;:CD007830 «PMID: 20091652»PubMed
- Menza M, Dobkin RD, Marin H ym. A controlled trial of antidepressants in patients with Parkinson disease and depression. Neurology 2009;72:886-92 «PMID: 19092112»PubMed
- Mizuno Y, Nomoto M, Kondo T ym. Transdermal rotigotine in early stage Parkinson's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mov Disord 2013;28:1447-50 «PMID: 23801585»PubMed
- Ni X, Liu S, Lu F ym. Efficacy and safety of Tai Chi for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One 2014;9:e99377 «PMID: 24927169»PubMed
- Nieuwboer A, Kwakkel G, Rochester L ym. Cueing training in the home improves gait-related mobility in Parkinson's disease: the RESCUE trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007;78:134-40 «PMID: 17229744»PubMed
- Nyholm D, Askmark H, Gomes-Trolin C ym. Optimizing levodopa pharmacokinetics: intestinal infusion versus oral sustained-release tablets. Clin Neuropharmacol 2003;26:156-63 «PMID: 12782919»PubMed
- Nyholm D, Lewander T, Johansson A ym. Enteral levodopa/carbidopa infusion in advanced Parkinson disease: long-term exposure. Clin Neuropharmacol 2008;31:63-73 «PMID: 18382177»PubMed
- Nyholm D, Nilsson Remahl AI, Dizdar N ym. Duodenal levodopa infusion monotherapy vs oral polypharmacy in advanced Parkinson disease. Neurology 2005;64:216-23 «PMID: 15668416»PubMed
- Olanow CW, Rascol O, Hauser R ym. A double-blind, delayed-start trial of rasagiline in Parkinson's disease. N Engl J Med 2009;361:1268-78 «PMID: 19776408»PubMed
- Pahwa R, Koller WC, Trosch RM ym. Subcutaneous apomorphine in patients with advanced Parkinson's disease: a dose-escalation study with randomized, double-blind, placebo-controlled crossover evaluation of a single dose. J Neurol Sci 2007;258:137-43 «PMID: 17466338»PubMed
- Pahwa R, Stacy MA, Factor SA ym. Ropinirole 24-hour prolonged release: randomized, controlled study in advanced Parkinson disease. Neurology 2007;68:1108-15 «PMID: 17404192»PubMed
- Parkinson Study Group. A controlled trial of rasagiline in early Parkinson disease: the TEMPO Study. Arch Neurol 2002;59:1937-43 «PMID: 12470183»PubMed
- Parkinson Study Group. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson's disease. Arch Neurol 2003;60:1721-8 «PMID: 14676046»PubMed
- Parkinson Study Group. A randomized placebo-controlled trial of rasagiline in levodopa-treated patients with Parkinson disease and motor fluctuations: the PRESTO study. Arch Neurol 2005;62:241-8 «PMID: 15710852»PubMed
- Pfeiffer RF, Gutmann L, Hull KL Jr ym. Continued efficacy and safety of subcutaneous apomorphine in patients with advanced Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2007;13:93-100 «PMID: 17055329»PubMed
- Poewe W and EXPRESS Study Group. Long-term benefits of rivastigmine in dementia associated with Parkinson's disease: An open-label extension study. Neurology 2005;64(Suppl 1):P02
- Poewe W, Rascol O, Barone P ym. Extended-release pramipexole in early Parkinson disease: a 33-week randomized controlled trial. Neurology 2011;77:759-66 «PMID: 21832218»PubMed
- Poewe WH, Rascol O, Quinn N ym. Efficacy of pramipexole and transdermal rotigotine in advanced Parkinson's disease: a double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Lancet Neurol 2007;6:513-20 «PMID: 17509486»PubMed
- Ramig LO, Sapir S, Countryman S ym. Intensive voice treatment (LSVT) for patients with Parkinson's disease: a 2 year follow up. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001;71:493-8 «PMID: 11561033»PubMed
- Rascol O, Brooks DJ, Brunt ER ym. Ropinirole in the treatment of early Parkinson's disease: a 6-month interim report of a 5-year levodopa-controlled study. 056 Study Group. Mov Disord 1998;13:39-45 «PMID: 9452324»PubMed
- Rascol O, Brooks DJ, Melamed E ym. Rasagiline as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and motor fluctuations (LARGO, Lasting effect in Adjunct therapy with Rasagiline Given Once daily, study): a randomised, double-blind, parallel-group trial. Lancet 2005;365:947-54 «PMID: 15766996»PubMed
- Richard IH, McDermott MP, Kurlan R ym. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of antidepressants in Parkinson disease. Neurology 2012;78:1229-36 «PMID: 22496199»PubMed
- Rolinski M, Fox C, Maidment I et al. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease dementia and cognitive impairment in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD006504. «PMID: 22419314»PubMed
- Safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson disease. A randomized dose-ranging study. Parkinson Study Group. JAMA 1997;278:125-30 «PMID: 9214527»PubMed
- Sawada H, Oeda T, Kuno S ym. Amantadine for dyskinesias in Parkinson's disease: a randomized controlled trial. PLoS One 2010;5:e15298 «PMID: 21217832»PubMed
- Schapira AH, Barone P, Hauser RA ym. Extended-release pramipexole in advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. Neurology 2011;77:767-74 «PMID: 21832216»PubMed
- Schapira AH, McDermott MP, Barone P ym. Pramipexole in patients with early Parkinson's disease (PROUD): a randomised delayed-start trial. Lancet Neurol 2013;12:747-55 «PMID: 23726851»PubMed
- Shabnam GN, Th C, Kho D ym. Therapies for depression in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2003;:CD003465 «PMID: 12917968»PubMed
- Shannon KM, Bennett JP Jr, Friedman JH. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson's disease. The Pramipexole Study Group. Neurology 1997;49:724-8 «PMID: 9305331»PubMed
- Spaulding SJ, Barber B, Colby M ym. Cueing and gait improvement among people with Parkinson's disease: a meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:562-70 «PMID: 23127307»PubMed
- Spielman JL, Borod JC, Ramig LO. The effects of intensive voice treatment on facial expressiveness in Parkinson disease: preliminary data. Cogn Behav Neurol 2003;16:177-88 «PMID: 14501539»PubMed
- Stallibrass C, Sissons P, Chalmers C. Randomized controlled trial of the Alexander technique for idiopathic Parkinson's disease. Clin Rehabil 2002;16:695-708 «PMID: 12428818»PubMed
- Stowe RL, Ives NJ, Clarke C ym. Dopamine agonist therapy in early Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2008;:CD006564 «PMID: 18425954»PubMed
- Talati R, Baker WL, Patel AA ym. Adding a dopamine agonist to preexisting levodopa therapy vs. levodopa therapy alone in advanced Parkinson's disease: a meta analysis. Int J Clin Pract 2009;63:613-23 «PMID: 19222614»PubMed
- Tavella A, Bergamasco B, Bosticco E ym. Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus in Parkinson's disease: long-term follow-up. Neurol Sci 2002;23 Suppl 2:S111-2 «PMID: 12548368»PubMed
- Thobois S, Corvaisier S, Mertens P ym. The timing of antiparkinsonian treatment reduction after subthalamic nucleus stimulation. Eur Neurol 2003;49:59-63 «PMID: 12464720»PubMed
- Tomlinson CL, Herd CP, Clarke CE ym. Physiotherapy for Parkinson's disease: a comparison of techniques. Cochrane Database Syst Rev 2014;6:CD002815 «PMID: 24936965»PubMed
- Tomlinson CL, Patel S, Meek C ym. Physiotherapy versus placebo or no intervention in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;9:CD002817 «PMID: 24018704»PubMed
- Trenkwalder C, Kies B, Rudzinska M ym. Rotigotine effects on early morning motor function and sleep in Parkinson's disease: a double-blind, randomized, placebo-controlled study (RECOVER). Mov Disord 2011;26:90-9 «PMID: 21322021»PubMed
- Watts RL, Jankovic J, Waters C ym. Randomized, blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease. Neurology 2007;68:272-6 «PMID: 17202432»PubMed
- Witt K, Daniels C, Reiff J ym. Neuropsychological and psychiatric changes after deep brain stimulation for Parkinson's disease: a randomised, multicentre study. Lancet Neurol 2008;7:605-14 «PMID: 18538636»PubMed
- Witt K, Granert O, Daniels C ym. Relation of lead trajectory and electrode position to neuropsychological outcomes of subthalamic neurostimulation in Parkinson's disease: results from a randomized trial. Brain 2013;136:2109-19 «PMID: 23801735»PubMed
- Woods SP, Fields JA, Tröster AI. Neuropsychological sequelae of subthalamic nucleus deep brain stimulation in Parkinson's disease: a critical review. Neuropsychol Rev 2002;12:111-26 «PMID: 12371602»PubMed
- Yang Y, Li XY, Gong L ym. Tai Chi for improvement of motor function, balance and gait in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2014;9:e102942 «PMID: 25047456»PubMed
- Zhou CQ, Li SS, Chen ZM ym. Rotigotine transdermal patch in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2013;8:e69738 «PMID: 23936090»PubMed
- Park HR, Lim YH, Song EJ ym. Bilateral Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation under General Anesthesia: Literature Review and Single Center Experience. J Clin Med 2020;9: «PMID: 32967337»PubMed
- Stenmark Persson R, Nordin T, Hariz GM ym. Deep Brain Stimulation of Caudal Zona Incerta for Parkinson's Disease: One-Year Follow-Up and Electric Field Simulations. Neuromodulation 2021;: «PMID: 34313376»PubMed
- Iorio-Morin C, Fomenko A, Kalia SK. Deep-Brain Stimulation for Essential Tremor and Other Tremor Syndromes: A Narrative Review of Current Targets and Clinical Outcomes. Brain Sci 2020;10: «PMID: 33271848»PubMed
- Freire-Alvarez E, Kurca E, Lopez Manzanares L ym. Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel Reduces Dyskinesia in Parkinson's Disease in a Randomized Trial. Mov Disord 2021;36:2615-2623 «PMID: 34236101»PubMed
- Pauls KAM, Toppila J, Koivu M ym. Polyneuropathy monitoring in Parkinson's disease patients treated with levodopa/carbidopa intestinal gel. Brain Behav 2021;11:e2408 «PMID: 34758207»PubMed
- Leta V, Dafsari HS, Sauerbier A ym. Personalised Advanced Therapies in Parkinson's Disease: The Role of Non-Motor Symptoms Profile. J Pers Med 2021;11: «PMID: 34442417»PubMed