Perinnölliset lihastaudit
Lääkärin käsikirja
24.5.2025 • Viimeisin muutos 24.5.2025
Johanna Palmio ja Manu Jokela
Keskeistä
- Suomessa on yli 15 000 lihastautia sairastavaa henkilöä, joista enemmistö sairastaa perinnöllistä lihastautia.
- Pelkän oirekuvauksen perusteella ei yleensä voida tehdä lihastaudin diagnoosia, vaan oireet edellyttävät neurologista jatkoselvittelyä keskussairaalassa tai yliopistollisessa sairaalassa.
Lihastaudin epäily
- Tyypillisiä oireita
- Hitaasti kehittyvä lihasheikkous
- Lihasatrofiat
- Rasitukseen liittyvä heikkous, lihaskipu tai lihaskouristukset
- Ptoosi
- Nielemisvaikeus
- Epäselvä puhe
- Sukulaisella todettu lihastauti tukee epäilyjä.
- Pelkän oirekuvauksen perusteella ei yleensä voida tehdä lihastaudin diagnoosia, vaan oireet edellyttävät neurologista jatkoselvittelyä.
Tutkiminen
- Esitiedot (tarkka sukuanamneesi!), kliininen tutkimus, laboratoriotutkimukset
- P-CK on useissa lihastaudeissa suurentunut.
- Normaali pitoisuus ei sulje pois lihastaudin mahdollisuutta.
- Huomaa, että traumat, injektiot ja edeltävä ENMG-tutkimus suurentavat CK-pitoisuutta.
- ENMG
- Lihasbiopsia
- Soveltuu myosiitin, myopatian ja neurogeenisen lihasongelman erotusdiagnostiikkaan. Lihasbiopsian perusteellinen arviointi on erikoistekniikan vuoksi neuropatologian tehtäväaluetta.
- Lihasten kuvantaminen (ensisijaisesti MK)
- Erittäin käyttökelpoinen menetelmä lihasvaurion astetta ja levinneisyyttä arvioitaessa
- Usein tarpeen oikean biopsiakohdan määrittämiseksi
- DNA-tutkimusmenetelmät
- Ensisijainen menetelmä, jos kliinikolla on selvä epäily: lapsella SMA I–II, myotoninen dystrofia (sekä tyyppi 1 että tyyppi 2), Duchennen ja Beckerin lihasdystrofiat, tibiaalinen lihasdystrofia, kasvojen ja olkavarsi-hartiaseudun lihasdystrofia (FSH-dystrofia)
- Soveltuu jatkotutkimukseksi, kun muiden tutkimusten perusteella on syytä epäillä määrättyä tautia: primaariset neuropatiat, motoneuronisairaudet, myotoniat, synnynnäiset myopatiat, dystrofiat, mitokondriaaliset myopatiat jne.
Hoito ja kuntoutus evd
- Erikoispoliklinikan ohjauksessa
- Pääosaan geneettisistä lihastaudeista ei ole taudin kulkuun vaikuttavaa lääkehoitoa.
- Monet lihassairaudet vaikeuttavat liikkumista ja päivittäisistä toiminnoista suoriutumista. Fysioterapia, asunnon muutostyöt ja apuvälineet ovat usein tarpeen, samoin sopeutumisvalmennuskurssit ja ajoittaiset laitoskuntoutusjaksot.
Varhaislapsuuden lihastaudit
- Oireet
- Vastasyntyneen ja imeväisikäisen hypotonia l. vähentynyt jänteys, velttous tai lihasheikkous, jotka voivat ilmetä pään kannatusvaikeutena, ilmeettömyytenä, liikkumattomuutena, imemis- ja hengitysvaikeuksina tai toistuvina hengitystieinfektioina
- Lonkkaluksaatio, nivelkontraktuurat ja skolioosi voivat olla kongenitaalisten myopatioiden löydöksiä, kuten myös artrogrypoosit l. nivelten pysyvät jäykistymät.
- Tässä vaiheessa ilmenevät esim. nemaliinikappaletauti sekä suomalaiseen tautiperimään kuuluva kongenitaalinen lihasdystrofia MEB (lihas-silmä-aivo-oireyhtymä), joka aiheuttaa myös kehitysvammaisuutta. Myotoninen dystrofia ja myastenia voivat joskus olla synnynnäisiä.
Hermoperäiset lihassurkastumasairaudet ja spinaaliset lihasatrofiat
- Varhain alkavat muodot ovat yleensä autosomissa peittyvästi periytyviä sairauksia, joissa etenevä vaurio on selkäytimen etusarven soluissa.
- Oireina ovat lihasten hypotonia, velttous, heikkous ja atrofia. Kielen faskikulaatiot ja tremor kuuluvat oirekuvaan.
- SMA (spinal muscular atrophy) I–III ovat SMN1-geenivian aiheuttamia ja suoran DNA-testin kautta diagnosoitavissa.
SMN1-geenivirheestä johtuvaan SMA-sairauteen on nykyään saatavilla tietyin kriteerein myös taudinkulkuun vaikuttavia geeniterapioita. Muita harvinaisempia spinaalisia lihasatrofioita/motorisia neuropatioita on olemassa.
- Aikuisiässä alkavia spinaalisia lihasatrofioita/motorisia neuropatioita, sekä peittyvästi (esim. X-kromosominen Kennedyn tauti eli spinaalinen ja bulbaarinen lihasatrofia, SBMA) että vallitsevasti periytyviä (esim. Suomesta kuvattu LOSMoN-tauti), on lukuisia alalajeja. Tavallisin motoneuronitauti on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS «Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)»1), joista merkittävä osa on geeniperäisiä.
SMA I, Werdnig-Hoffmannin tauti
- Alkaa yleensä ensimmäisten elinviikkojen aikana ja on ennusteeltaan huono. Uusien geneettisten terapioiden myötä ennuste on merkittävästi parantunut, jos hoito päästään aloittamaan varhaisessa vaiheessa.
SMA II, intermediate form
- Taudista tunnetaan myös n. vuoden iässä alkava, hieman lievempi muoto, joka aiheuttaa huomattavaa vammaisuutta, mutta elinikä voi olla yli 50 v.
SMA III, Kugelberg-Welanderin tauti
- Erittäin harvinainen muoto alkaa lapsuudessa 18 kk:n iän jälkeen tai nuorella aikuisiällä. Sairauden vaikeus ja etenemisnopeus vaihtelevat.
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)
Perinnölliset polyneuropatiat ja hermo-lihasliitoksen sairaudet
- Perinnölliset polyneuropatiat «Polyneuropatiat»2 ja hermo-lihasliitoksen sairaudet eli myasthenia gravis ja myasteeniset oireyhtymät «Myasthenia gravis»3 aiheuttavat niin ikään lihasheikkoutta ja myasteniat väsymistä erityisesti lihasten toistosuorituksissa. Myastenioista pieni osa on perinnöllisiä.
Etenevät lihassurkastumataudit eli progressiiviset lihasdystrofiat
- Tunnetaan useita eri muotoja, jotka eroavat toisistaan kliiniseltä kuvaltaan ja periytymistavaltaan.
- Lihasbiopsiassa lihassyiden läpimitta vaihtelee huomattavasti. Osa lihassyistä on tuhoutumassa, toiset regeneroitumassa, ja lihassyyt korvautuvat sidekudoksella sekä rasvasoluilla.
- ENMG sopii myopatiaan, ja sairauksien aktiivivaiheessa P-CK on usein suurentunut jopa 50–100-kertaiseksi.
Duchennen lihasdystrofia evd
- Lihasdystrofioista vaikeimpia. Periytyy X-kromosomissa peittyvästi; n. ⅓ tapauksista on uusia mutaatioita. Esiintyvyys on 1/3 500 syntynyttä poikalasta.
- Perussyy on dystrofiinin puute lihassolun kalvolla. Se voidaan todeta lihasbiopsianäytteestä. DNA-testi antaa varman tuloksen > ⅔:ssa tapauksista.
- Potilaat ovat poikia, joiden oireet alkavat 4–5 v:n iässä.
- Ensioireita ovat kävelyvaikeus ja proksimaalisten lihasten heikkous (vaikeus nousta kyykystä).
- Pohkeet ovat paksut (pseudohypertrofia).
- Lihasheikkous pahenee siten, että potilaat joutuvat pyörätuoliin n. 12-vuotiaina.
- Taudinkuvaan kuuluvat myös myöhemmin ilmaantuvat nivelkontraktuurat ja selän virheasennot (skolioosi) sekä kardiomyopatia ja hengitysvaikeudet, jotka altistavat infektioille.
- N. 15 %:lla kantajanaisista ilmenee lihastaudin oireita vaihtelevassa laajuudessa.
Beckerin lihasdystrofia
- Periytyy X-kromosomissa.
- Dystrofiini-proteiinin määrä on pienentynyt, mutta ei niin paljon kuin Duchennen dystrofiassa.
- Vaikeusaste vaihtelee.
- Alkamisajankohta vaihtelee lapsuudesta aikuisikään.
- Kardiomyopatia voi olla hankalimmin hallittava ongelma.
Hartia-lantiodystrofia (limb-girdle dystrophy, LGMD)
- Lihasheikkous paikantuu raajojen proksimaalilihaksiin (vaikeus nousta rappuja ja pitää yläraajoja koholla).
- Alkaa lapsuudessa, nuorena tai aikuisiällä. Esiintyvyys on 5/100 000.
- Periytyy autosomissa peittyvästi tai joskus harvoin autosomissa vallitsevasti.
- Tunnetaan yli 30 eri tautia aiheuttavaa geeniä, ja diagnostiikassa hyödynnetään nykyään yleisesti laajoja geenipaneeleita.
Kasvo-hartia-alueen (fasio-skapulo-humeraalinen, FSH) lihasdystrofia
- Aiheuttaa useimmiten lihasatrofiaa kyseisillä alueilla, mutta on erittäin vaihteleva.
- Taudin progressio on melko hidas. Esiintyvyys on 3/100 000.
- Periytyy autosomissa vallitsevasti, joskin esiintyy myös paljon uusia mutaatioita ilman sukuanamneesia.
Myotoniset dystrofiat evd
- Autosomissa vallitsevasti periytyviä sairauksia
- Yleisimpiä dystrofioita, joiden ilmiasu ja vaikeusaste vaihtelevat suuresti. Tyypin 1 ja tyypin 2 esiintyvyys vaihtelee alueittain ja on Suomessa kummallakin yli 10/100 000.
- Diagnoosi perustuu DNA-tutkimukseen.
Dystrofia myotonica tyyppi 1
- Oireiden alkamisikä vaihtelee vastasyntyneestä vanhuuteen.
- Oirekuva
- Lihasatrofia ja -heikkous erityisesti raajojen distaaliosissa ja kasvolihaksissa sekä silmäluomissa ptoosina
- Myotonia, esim. lihassupistuksen vaikeutunut purku potilaan avatessa nyrkkiä, ilmenee EMG:ssä selvänä
- Endokrinologiset häiriöt, kuten insuliiniresistenssi ja miehillä hypogonadismi
- Sydämen rytmihäiriöt
- Harmaakaihi
- Kongenitaaliseen muotoon voi kuulua älyllistä kehitysvammaisuutta.
- Kouluiässä alkava tauti voi ilmetä kouluvaikeuksina ilman lihasoireita.
Dystrofia myotonica tyyppi 2
- Yleensä lievempi kuin tyyppi 1
- Voi alkaa 25. ikävuoden jälkeen, mutta usein ilmenee vasta yli 50-vuotiaana.
- Epämääräinen lihaskipu ja jäykkyys, joka voi sekoittua fibromyalgiaan
- Proksimaalinen progressiivinen lihasheikkous
- Vaihtelevasti: harmaakaihi, rytmihäiriöt, endokrinologiset häiriöt, maksa-arvojen nousut, vapina, pohkeiden hypertrofia
- Myotoniaa ei aina löydy edes EMG:llä, eikä CK-pitoisuus aina ole suurentunut.
Kongenitaaliset myotoniat ja periodiset paralyysit
- Synnynnäinen myotonia «Synnynnäinen myotonia (Orphanet)»4
- Geeniperäisiä vallitsevasti tai peittyvästi periytyviä ionikanavien geenivirheiden tauteja, mutta eivät ole eteneviä kuten myotoniset dystrofiat
- Tunnusmerkkinä kliininen jäykkyys ja/tai EMG:ssä todettava myotonia ilman lihasvaurion löydöksiä
- Tavallisimpia syitä ovat kloridikanavan peittyvät mutaatiot, joiden kantajuusfrekvenssi on korkea, n. 3 % Suomessa. Geenidiagnostiikkaa on käytettävissä.
Distaaliset myopatiat
- Lihastauteja, joissa heikkousoireet painottuvat sormiin ja nilkkoihin. Suomessa tavallinen lihastautiryhmä. Täsmädiagnoosi perustuu DNA-tutkimukseen.
- Suomessa tavallisin yksittäinen lihastauti on tibiaalinen lihasdystrofia (TMD) «Tibiaalinen lihasdystrofia»5. Potilaita on tunnistettu yli 500 kaikkialta Suomesta, ja todellinen potilasmäärä on n. 1 000.
- Oireisto alkaa keski-iällä: kävely muuttuu läpsyväksi ja epävarmaksi. EMG-tutkimus osoittaa lihasvauriolle tyypillisiä muutoksia, ja TT/MK paljastaa erittäin selektiivisen lihasvaurion säären etupuolen lihaksissa.
- Taudin eteneminen on hidasta, eikä siihen liity kipuja tai tuntohäiriöitä. Potilaat, joilla on huomattava roikkunilkka, hyötyvät kävelyä helpottavista ortooseista.
- Ruotsalaiseen tautiperintöön kuuluu Welanderin tauti, joka periytyy autosomissa vallitsevasti «Distaalinen myopatia, Welanderin tyyppi (Orphanet)»6. Oireisto alkaa 40 ikävuoden jälkeen käsistä. Tauti on melko tavallinen myös Suomessa.
- Viime vuosina on Suomessa tunnistettu useampia muita distaalimyopatian alalajeja.
Mitokondriaaliset myopatiat
- Lihastauteja, joilla on monia ilmiasuja: krooninen progressiivinen oftalmoplegia, proksimaalinen etenevä heikkous tai metabolisen myopatian taudinkuva (ks. alempana)
- Lapsilla ilmenee usein yhdistyneenä enkefalopatiaan tai hepatopatiaan, mutta aikuisiässä isoloituna
- Laktaatti voi olla suurentunut.
- Epäilyn vahvistus lihasbiopsian kautta ja lopullinen diagnoosi DNA-menetelmillä
Metaboliset myopatiat
- Harvinaisia lihastauteja, jotka ilmenevät heikentyneenä lihaskestävyytenä, lihasrasituskipuna sekä lisääntyneenä taipumuksena lihaskramppeihin, harvoin rajuna lihassolutuhona, rabdomyolyysinä. Perussyynä on entsyymidefekti lihasten energia-aineenvaihdunnassa.
- Metabolisiin myopatioihin voidaan lukea myös mitokondriaaliset myopatiat isoloituna tai osana monielinongelmaa. Suurin osa paljastuu lihasbiopsian perustutkimuksissa.
Sekundaariset myopatiat
- Lihaskudoksen häiriö voi liittyä yleissairauksiin.
- Statiinihoidon aiheuttama lihasvaurio
- Hypertyreoosi
- Hypotyreoosi
- Hyperparatyreoosi, hyperkalsemia
- Cushingin tauti
- Alkoholismi
Kirjallisuutta
- Nishio H, Niba ETE, Saito T, ym. Spinal Muscular Atrophy: The Past, Present, and Future of Diagnosis and Treatment. Int J Mol Sci 2023;24(15): «PMID: 37569314»PubMed
- Mul K. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. Continuum (Minneap Minn) 2022;28(6):1735-1751 «PMID: 36537978»PubMed
- Timchenko L. Myotonic Dystrophy: From Molecular Pathogenesis to Therapeutics. Int J Mol Sci 2022;23(19): «PMID: 36233257»PubMed
- Savarese M, Sarparanta J, Vihola A, ym. Panorama of the distal myopathies. Acta Myol 2020;39(4):245-265 «PMID: 33458580»PubMed
- Carter JC, Sheehan DW, Prochoroff A, ym. Muscular Dystrophies. Clin Chest Med 2018;39(2):377-389 «PMID: 29779596»PubMed