Plasman lihasentsyymien aktiivisuuden huomattava suureneminen ja merkittävä lihashaitta
ovat harvinaisia, mutta ne voivat pahimmillaan johtaa rabdomyolyysiin, jonka ilmaantuvuudeksi
arvioidaan 1–3 tapausta/100 000 potilasvuotta «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, ym. Statin-asso...»1. Ks. suosituksen kohta Statiinihoidon seuranta «Dyslipidemiat»1.
Rekisteritutkimusten mukaan statiinihoitoon liittyviä lihasoireita raportoi noin 7–29
% käyttäjistä, ja lihasoireet ovat tärkeimpiä syitä statiinihoidon keskeytymiseen
«Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, ym. Statin-asso...»1.
Satunnaistetussa sokkoutetussa tutkimuksessa aiemmin statiinihoidon aikana sietämättömiä
lihaskipuja kokeneista 43 % koki lihaskipuja statiinihoidon muttei lumehoidon aikana
«Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, ym. Efficacy ...»5.
Jos todetaan lihasentsyymipitoisuuksien suurenemista tai lihasoireita, ryhdytään seuraaviin
käytännön toimiin:
Suljetaan ensin pois muut mahdolliset syyt (hypotyreoosi, poikkeuksellisen raju liikunta
ja muu ruumiillinen ponnistelu, D-vitamiinin puutos).
Tilanteen mukaan pienennetään annosta, harvennetaan annosteluväliä, pidetään tauko
lääkityksessä tai kokeillaan toisentyyppistä statiinia, tarvittaessa etsetimibiin
yhdistettynä. Ellei tämä onnistu, harkitaan muita lääkkeitä kuin statiineja ja tarvittaessa
erikoislääkärin konsultaatiota. Ks. suosituksen kohta Erikoissairaanhoidon konsultaatio
«Dyslipidemiat»1.
Erittäin harvinaisena statiinien lihashaittana on kuvattu immunologisella mekanismilla
syntyvä myopatia, johon liittyy anti-HMG-CoA-reduktaasivasta-aineiden esiintyminen
«Limaye V, Bundell C, Hollingsworth P, ym. Clinical...»17.
Jos maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen hoidon aikana ylittää kolminkertaisesti
normaalin ylärajan, hoito keskeytetään mutta se voidaan aloittaa myöhemmin uudestaan.
Ks. suosituksen kohta Statiinihoidon seuranta «Dyslipidemiat»1.
Glukoositasapainon on todettu heikentyvän vähäisessä määrin (HbA1c-pitoisuus suurenee
0,12 % eli 1,3 mmol/mol), kun jo diabetesta sairastavalle aloitetaan statiinihoito
«Erqou S, Lee CC, Adler AI. Statins and glycaemic c...»32. Brittiläisessä yli 12 500 diabetespotilaan takautuvassa rekisteritutkimuksessa HbA1c-pitoisuus
pieneni insuliinihoidon aloittamisen jälkeen vajaan 0,1 prosenttiyksikköä vähemmän
statiineja käyttäneillä kuin niitä käyttämättömillä. Ero oli pieni mutta tilastollisesti
merkitsevä 6–12 kuukauden kohdalla. Sitä vastoin se ei enää ollut merkitsevä 24–36
kuukauden kuluttua insuliinihoidon aloittamisesta. Statiineja käyttäneillä oli 5 vuoden
seurannassa merkitsevästi vähemmän valtimotautitapahtumia kuin niitä käyttämättömillä
«Anyanwagu U, Mamza J, Donnelly R, ym. Effects of b...»33.
Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, ym. Statin-associated muscle symptoms: impact on
statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment,
Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36(17):1012-22 «PMID: 25694464»PubMed
Zhang H, Plutzky J, Skentzos S, ym. Discontinuation of statins in routine care settings:
a cohort study. Ann Intern Med 2013;158(7):526-34 «PMID: 23546564»PubMed
Mampuya WM, Frid D, Rocco M, ym. Treatment strategies in patients with statin intolerance:
the Cleveland Clinic experience. Am Heart J 2013;166(3):597-603 «PMID: 24016512»PubMed
Joy TR, Monjed A, Zou GY, ym. N-of-1 (single-patient) trials for statin-related myalgia.
Ann Intern Med 2014;160(5):301-10 «PMID: 24737272»PubMed
Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, ym. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs
Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized
Clinical Trial. JAMA 2016;315(15):1580-90 «PMID: 27039291»PubMed
Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol
lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled
trial. Lancet 2002;360(9326):7-22 «PMID: 12114036»PubMed
Kazmin A, Garcia-Bournissen F, Koren G. Risks of statin use during pregnancy: a systematic
review. J Obstet Gynaecol Can 2007;29(11):906-908 «PMID: 17977494»PubMed
Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, ym. Pravastatin in elderly individuals at risk of
vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet 2002;360(9346):1623-30
«PMID: 12457784»PubMed
Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic review of statin-induced muscle problems
in clinical trials. Am Heart J 2014;168(1):6-15 «PMID: 24952854»PubMed
Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, ym. Adverse events associated with unblinded, but
not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering
Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised
non-blind extension phase. Lancet 2017;389(10088):2473-2481 «PMID: 28476288»PubMed
SEARCH Collaborative Group, Link E, Parish S, ym. SLCO1B1 variants and statin-induced
myopathy--a genomewide study. N Engl J Med 2008;359(8):789-99 «PMID: 18650507»PubMed
Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With Statin Therapy. J Am Heart Assoc
2016;5(1): «PMID: 26819251»PubMed
Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006;97(8A):52C-60C
«PMID: 16581329»PubMed
Marcoff L, Thompson PD. The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a
systematic review. J Am Coll Cardiol 2007;49(23):2231-7 «PMID: 17560286»PubMed
Michalska-Kasiczak M, Sahebkar A, Mikhailidis DP, ym. Analysis of vitamin D levels
in patients with and without statin-associated myalgia - a systematic review and meta-analysis
of 7 studies with 2420 patients. Int J Cardiol 2015;178():111-6 «PMID: 25464233»PubMed
Limaye V, Bundell C, Hollingsworth P, ym. Clinical and genetic associations of autoantibodies
to 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme a reductase in patients with immune-mediated
myositis and necrotizing myopathy. Muscle Nerve 2015;52(2):196-203 «PMID: 25521389»PubMed
Tikkanen MJ. Statiinihoito ja maksa-arvot. Suom Lääkäril 2012;67:1637
Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, ym. Safety and efficacy of long-term statin treatment
for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver
tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study:
a post-hoc analysis. Lancet 2010;376(9756):1916-22 «PMID: 21109302»PubMed
Bader T. Liver tests are irrelevant when prescribing statins. Lancet 2010;376(9756):1882-3
«PMID: 21109303»PubMed
Cohen DE, Anania FA, Chalasani N, ym. An assessment of statin safety by hepatologists.
Am J Cardiol 2006;97(8A):77C-81C «PMID: 16581333»PubMed
Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology
2005;41(4):690-5 «PMID: 15789367»PubMed
Tikkanen MJ. Statiinit ja diabetes. Duodecim 2011;1879-80
Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S, ym. Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering
Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA 2016;316(13):1383-1391
«PMID: 27701660»PubMed
Sattar N, Preiss D, Murray HM, ym. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative
meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010;375(9716):735-42 «PMID: 20167359»PubMed
Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, ym. Risk of incident diabetes with intensive-dose
compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA 2011;305(24):2556-64
«PMID: 21693744»PubMed
Waters DD, Ho JE, Boekholdt SM, ym. Cardiovascular event reduction versus new-onset
diabetes during atorvastatin therapy: effect of baseline risk factors for diabetes.
J Am Coll Cardiol 2013;61(2):148-52 «PMID: 23219296»PubMed
Waters DD, Ho JE, DeMicco DA, ym. Predictors of new-onset diabetes in patients treated
with atorvastatin: results from 3 large randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol
2011;57(14):1535-45 «PMID: 21453832»PubMed
Cederberg H, Stančáková A, Yaluri N, ym. Increased risk of diabetes with statin treatment
is associated with impaired insulin sensitivity and insulin secretion: a 6 year follow-up
study of the METSIM cohort. Diabetologia 2015;58(5):1109-17 «PMID: 25754552»PubMed
Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ, ym. Reduced coronary events in simvastatin-treated
patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels:
subgroup analyses in the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Arch Intern Med
1999;159(22):2661-7 «PMID: 10597756»PubMed
Jula A, Marniemi J, Huupponen R, ym. Effects of diet and simvastatin on serum lipids,
insulin, and antioxidants in hypercholesterolemic men: a randomized controlled trial.
JAMA 2002;287(5):598-605 «PMID: 11829698»PubMed
Erqou S, Lee CC, Adler AI. Statins and glycaemic control in individuals with diabetes:
a systematic review and meta-analysis. Diabetologia 2014;57(12):2444-52 «PMID: 25245638»PubMed
Anyanwagu U, Mamza J, Donnelly R, ym. Effects of background statin therapy on glycemic
response and cardiovascular events following initiation of insulin therapy in type
2 diabetes: a large UK cohort study. Cardiovasc Diabetol 2017;16(1):107 «PMID: 28830436»PubMed
Brass LM, Alberts MJ, Sparks L, ym. An assessment of statin safety by neurologists.
Am J Cardiol 2006;97(8A):86C-88C «PMID: 16581335»PubMed
Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P, ym. Lipid-modifying therapies and risk of pancreatitis:
a meta-analysis. JAMA 2012;308(8):804-11 «PMID: 22910758»PubMed
Lee PJ, Modha K, Chua T, ym. Association of Statins With Decreased Acute Pancreatitis
Severity: A Propensity Score Analysis. J Clin Gastroenterol 2018;52(8):742-746 «PMID: 29095423»PubMed
Poropat G, Archibugi L, Korpela T, ym. Statin use is not associated with an increased
risk of acute pancreatitis-A meta-analysis of observational studies. United European
Gastroenterol J 2018;6(8):1206-1214 «PMID: 30288283»PubMed
Yusuf S, Bosch J, Dagenais G, ym. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons
without Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2016;374(21):2021-31 «PMID: 27040132»PubMed
Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation and treatment of older patients
with hypercholesterolemia: a clinical review. JAMA 2014;312(11):1136-44 «PMID: 25226479»PubMed
