Migrän
Hur kan man hänvisa till God medicinsk praxis-rekommendationen? «K1»1
Den här svenskspråkiga God medicinsk praxis-rekommendationen har översatts från den finska God medicinsk praxis-rekommendationen (Käypä hoito -suositus Migreeni «Migreeni»1). Om det finns skillnader i texterna gäller den uppdaterade finskspråkiga versionen.
Huvudsakligen finns evidenssammandragen och bakgrundsmaterialen samt internetlänkarna på finska.
Centralt innehåll
- Migrän är en vanlig neurovaskulär hjärnsjukdom som förekommer i alla åldersgrupper.
- Migränanfall försämrar i allmänhet arbets- och funktionsförmågan.
- Typiska symptom vid migränsmärta är huvudvärk som förvärras vid ansträngning, sensorisk känslighet och illamående. Smärtskedets längd och styrka kan variera från timmar till dygn.
- En del har aurasymtom som vanligtvis går över på mindre än en timme. Det är viktigt att identifiera dem både för anfallsbehandlingen och planeringen av preventivmetoder hos kvinnor.
- Vårdplanen och uppföljningen baserar sig på en huvudvärksdagbok eller -kalender. Patienthandledningen omfattar handledning i läkemedelsfri behandling samt läkemedelsbehandling. Vården grundar sig på en förtroendefull vårdrelation.
- För anfallsbehandling av migrän används både smärtstillande och precisionsläkemedel, dvs. triptaner. Det nyaste läkemedlet är rimegepant som man fortfarande har endast lite erfarenhet av. I säkerhetsuppföljningen av läkemedelsbehandlingen beaktas kontraindikationer.
- Överkonsumtion av triptaner och smärtstillande läkemedel undviks genom att man håller sig inom säkerhetsgränserna som fastställts för att hindra läkemedelsutlöst huvudvärk.
- Profylaktisk behandling påbörjas inom primärvården. I inledningsskedet rekommenderas en långsam ökning av dosen för att undvika biverkningar. Målet är att minska migrändagarna under en behandlingsperiod på 3–6 månader. Vid profylaktisk medicinering eftersträvas pauser i medicineringen.
- Erfarenheterna av gepantgruppens preparat som beviljats försäljningstillstånd är knappa. Gepanterna utesluts tills vidare från denna rekommendation.
- Kronisk eller svårbehandlad migrän kan kräva att vårdplanen granskas inom den specialiserade sjukvården. Som behandlingsalternativ kan man överväga injicerbara läkemedel som hämmar effekten av kalcitoningenrelaterad peptid (calcitonin gene-related peptide, CGRP) eller onabotulintoxin A-preparat.
Mål och målgrupper
- Syftet med rekommendationen är att främja identifiering av migrän samt enhetlig och säker behandling av migrän. Vid anfallsbehandling av migrän eftersträvas smärtfrihet och att funktionsförmågan återställs. Syftet med profylaktisk behandling är att minska återkommande anfall och att upprätthålla funktions- och arbetsförmågan.
- I den helhetsomfattande vården betonas patienthandledning, beaktande av associerade sjukdomar och undvikande av faktorer som förstärker migränen.
- Målgruppen är yrkesutbildade personer inom hälso- och sjukvården som deltar i behandlingen av migrän.
Prevalens och diagnostiska kriterier
- Enligt en omfattande befolkningsstudie lider 14,6 % av kvinnorna och 4,8 % av männen migrän «Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD, ym. Prevalenc...»1. Bland befolkningen har i genomsnitt var tionde migrän. Se artikeln Migrän i Lääkärin käsikirja «Migreeni»1 (kräver åtkomsträtt).
- Migrän är en så kallad primär huvudvärk, och den indelas i migrän med aura och migrän utan aura. Båda huvudtyperna kan förekomma hos samma patient.
- I denna rekommendation definieras migrän enligt kriterierna i International Classification of Headache Disorders (ICHD-3) «Auraton migreeni, ICHD-3-kriteerit»1, «Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»2, «Tyypillinen aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»3, «Hemipleginen migreeni, ICHD-3-kriteerit»4, «Aivorunkomigreeni (basilaarimigreeni), ICHD-3-kriteerit»5, «Krooninen migreeni, ICHD-3-kriteerit»6, «Kuukautisiin liityvä migreeni (menstrually-related migraine), ICHD-3-kriteerit»7, «Headache Classification Committee of the Internati...»2.
- Definitionen av migrän utan aura presenteras i tabell «Migrän utan aura – ICHD-3-kriterier ....»1.
- Vid migrän med aura är de typiska aurasymtomen syn- och känselstörningar eller problem med talproduktionen och de kännetecknas av fullständig reversibilitet «Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»2.
- Sällsynta aurasymtom «Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»2 är retinala symtom, motoriska symtom vid hemiplegisk migrän «Hemipleginen migreeni, ICHD-3-kriteerit»4 och hjärnstamssymtom vid hjärnstamsmigrän «Aivorunkomigreeni (basilaarimigreeni), ICHD-3-kriteerit»5. Ibland följs inte aurasymtomet av huvudvärk och ibland blir aurasymtomen långvariga. Sällsynta symtom förutsätter en lägesbedömning och diagnostisering inom den specialiserade sjukvården. Behandlingen är individuell, eftersom evidensbaserad forskningsdata inom ämnet saknas.
- Migrän definieras som kronisk när det förekommer 15 eller flera dagar huvudvärksdagar i månaden under 3 månaders tid och migränkriterierna uppfylls minst 8 dagar i månaden «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Krooninen migreeni, ICHD-3-kriteerit»6.
- En annan vanlig primär huvudvärk är spännings- eller tensionshuvudvärk. Symtomen i spänningshuvudvärk skiljer sig från symtomen i migrän utan aura (tabell «Skillnader mellan migrän och spänningshuvudvärk. ...»2). Spänningshuvudvärk kan förekomma vid sidan om migrän.
ICHD = The International Classification of Headache Disorders; IHS = International
Headache Society Källa: Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2018;38:1-211 «Headache Classification Committee of the Internati...»2 |
|
A | Patienten har haft minst fem anfall som uppfyller kriterierna B–D |
B | Huvudvärksanfallet varar i 4–72 timmar (utan behandling eller om behandlingen inte har effekt). |
C | Åtminstone två av följande fyra drag av huvudvärk uppfylls: |
1 | Smärtan är ensidig. |
2 | Smärtan är pulserande. |
3 | Smärtan är måttlig eller hård. |
4 | Vanlig fysisk ansträngning (t.ex. promenad eller att gå i trappor) förvärrar huvudvärken eller leder till att man undviker dem på grund av huvudvärk. |
D | Under huvudvärken förekommer åtminstone det ena av följande: |
1 | illamående eller kräkningar |
2 | ljus- och ljudkänslighet. |
E | En annan ICHD-3-diagnos förklarar inte symtomen bättre «https://ihs-headache.org/en/resources/guidelines/»1. |
Migrän | Spänningshuvudvärk |
---|---|
* Kontinuerlig vid kronisk migrän | |
Förhandssymtom förekommer | Inga förhandssymtom |
Pulserande, oftast ensidig smärta | Bandliknande, tryckande värk i hela huvudet |
Fysisk ansträngning förstärker smärtan | Motion lindrar smärtan |
Tilläggssymtom förekommer | Inga tilläggssymtom |
Funktionsförmågan försämras | Funktionsförmågan bevaras |
Smärtans varaktighet 4–72 timmar* | Smärtans varaktighet varierar |
Paroxysmalt förekommande | Kontinuerlig, stadig, ibland långvarig |
Behandling av migrän hos vuxna
- Grunden för behandlingen av migrän är rätt diagnos och en förtroendefull vårdrelation. I intervjun av patienten ingår en noggrann anamnes av anfallens förlopp och frekvens samt utredning av andra symtom, sjukdomar, levnadsvanor och livssituation «Ferrari MD. Migraine. Lancet 1998;351(9108):1043-5...»3, «Eigenbrodt AK, Ashina H, Khan S, ym. Diagnosis and...»4.
Patienthandledning
- Patienthandledning kan minska migränanfallen «Potilasohjaus saattaa vähentää migreenikohtausten esiintymistä.»C.
- Enligt nuvarande uppfattning har betydelsen av predisponerande ochanfallsutlösande faktorer framhävts onödigt starkt i förhindrandet av migränanfall «Lipton RB, Pavlovic JM, Haut SR, ym. Methodologica...»5, «Marmura MJ. Triggers, Protectors, and Predictors i...»6. Det är dock bra att identifiera individuella anfallsutlösande faktorer. Den tydligaste predisponerande faktorn är förknippad med hormonella variationer och menstruation hos kvinnor. Andra vanliga predisponerande faktorer är dålig sömnkvalitet samt stress «Headache Classification Committee of the Internati...»2.
- För att förebygga kronisk migrän rekommenderas ändamålsenlig behandling av enskilda migränanfall, att undvika överkonsumtion av smärtstillande läkemedel och profylaktisk behandling «May A, Schulte LH. Chronic migraine: risk factors,...»7. Som en del av behandlingen är det också skäl att överväga hantering av sådana riskfaktorer som gör att migränen blir kronisk «Lipton RB, Buse DC, Nahas SJ, ym. Risk factors for...»8. Riskfaktorer är ökad mängd anfall, överkonsumtion av anfallsläkemedel och koffein, övervikt, stressande livshändelser, depression och sömnstörningar «Bigal ME, Lipton RB. Modifiable risk factors for m...»9.
- Om anfall förekommer ofta uppmanas patienten föra huvudvärksdagbok eller -kalender.
- Patienthandledning rekommenderas gällande tidsplanering och dosering av anfallsläkemedel, de vanligaste biverkningarna och risken för läkemedelsutlöst huvudvärk.
- I styrningen av profylaktisk behandling strävar man efter att förbättra följsamheten genom att förtydliga målet för behandlingen, som är att halvera anfallsdagarna inom en överenskommen behandlingstid. Tydliga anvisningar om inledande, uppföljning och avslutande av profylaktisk medicinering rekommenderas.
Behandling av migränanfall
- Valet av behandling påverkas av anfallens frekvens och svårighet. Andra faktorer som påverkar valet av behandling är begynnelsetidpunkten, hur snabbt smärtan ökar, hur länge anfallen varar, hur kraftig smärtan är och hur kraftiga tilläggssymtomen och illamåendet är. I läkemedelsbehandlingen beaktas andra sjukdomar, kontraindikationer och förväntade biverkningar.
- Se bilden Migränanfallets stadier «Migreenikohtauksen vaiheet»1.
- En del av de lindriga anfallen kan behandlas utan läkemedel eller med den rekommenderade dosen smärtstillande läkemedel, se Läkarboken Duodecim, artikeln Kipulääkkeet «Kipulääkkeet»2.
- Läkemedelsbehandling rekommenderas om anfallen försämrar funktionsförmågan «Eigenbrodt AK, Ashina H, Khan S, ym. Diagnosis and...»4.
- Ett lämpligt läkemedel väljs tillsammans med patienten.
- Målet med läkemedelsbehandlingen av anfallet är att smärtan lindras eller upphör inom 2 timmar efter att läkemedlet tagits och att det ger en 24 timmars vårdrespons. Andra mål är lindring av tilläggssymtomen och få läkemedelsbiverkningar «Sacco S, Lampl C, Amin FM, ym. European Headache F...»10.
- Det rekommenderas att läkemedlet tas redan i ett lindrigt smärtstadium och att man tar en tillräckligt stor läkemedelsdos, som är effektivare än flera små doser «MacGregor EA, Brandes J, Gendolla A, ym. Migraine ...»11, «Peikert A, Becker WJ, Ashford EA, ym. Sumatriptan ...»12.
- Välj det doseringssätt som passar patienten. Man bör också komma ihåg möjligheten till rektal medicinering.
- Som förstahandsbehandling föreslås antiinflammatoriska läkemedel, alternativt paracetamol, med eller utan metoklopramid «Goadsby PJ. Serotonin 5HT1B/1D receptor agonists i...»13, «Lipton RB, Baggish JS, Stewart WF, ym. Efficacy an...»14, «Goldstein J, Silberstein SD, Saper JR, ym. Acetami...»15.
- Om önskad effekt inte uppnås inom 2 timmar med antiinflammatoriska läkemedel eller paracetamol, eller om smärtan återkommer snabbt, rekommenderas triptaner vid följande anfall.
- Som primär behandling av migränanfall som försämrar funktionsförmågan föreslås triptaner «Migreenikohtauksen alkuhoidon valinta kohtauksen vaikeusasteen mukaan tuottaa ilmeisesti paremman särynlievityksen kuin lääkityksen tehostaminen ja vaihtaminen siinä vaiheessa kun ensivaiheen lääke ei tehoa.»B.
- Vid anfallsbehandling eftersträvas monoterapi.
- Vid behov kan anfallsbehandlingens effekt förbättras genom samanvändning av läkemedel. Samanvändning av det antiinflammatoriska läkemedlet naproxen och sumatriptan har i undersökningar förlängt responstiden vid anfallsbehandling «Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä on migreenin hoidossa tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään.»A, «Landy S, DeRossett SE, Rapoport A, ym. Two double-...»16, «Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxe...»17.

Migreenikohtauksen vaiheet
Medicinering vid behandling av migränanfall
- Läkemedel som används vid anfallsbehandling av migrän och doseringen av dem presenteras i tabell «Dosering vid läkemedelsbehandling av migränanfall hos vuxna, alternativ doseringsväg nasalt (i.n.), subkutant (s.c.) eller rektalt (p.r.)....»3.
Engångsdos (mg) | Maximal dos (mg)/dygn | ||
---|---|---|---|
* Engångsdosen av sumatriptan per rectum är 25 mg. Effekten av en andra dos vid anfallsbehandling har inte undersökts, en andra dos av naratriptan har inte varit till nytta. Dosintervallet är två timmar. |
|||
TRIPTANER | |||
almotriptan | 12,5 | 25 | |
eletriptan | 40–80 | 80 | |
frovatriptan | 2,5 | 5 | |
naratriptan | 2,5–5 | 5 | |
rizatriptan | 5–10 | 20 | |
sumatriptan* | 50–100 20 i.n., 6 s.c. |
300 40 i.n., 12 s.c. |
|
zolmitriptan | 2,5–5 5 i.n. |
10 10 i.n. |
|
PARACETAMOL | |||
paracetamol | 1 000 p.o./p.r. | 3 000 p.o./p.r. | |
ANTIINFLAMMATORISKA LÄKEMEDEL | |||
diklofenak | 50–75 100 p.r. |
150 p.o./ p.r. | |
ibuprofen | 800–1 200 | 2 400 | |
ketoprofen | 100–200 | 200 | |
naproxen | 500–1 100 | 1 100 |
Smärtstillande läkemedel och läkemedel mot illamående
- Nästan alla antiinflammatoriska läkemedel och paracetamol har använts och används fortfarande för behandling av migränanfall.
- Både ASA «Aspirin is more efficient than placebo and similar to sumatriptan for acute migraine headaches; addition of metoclopramide improves relief of nausea and vomiting. Adverse events were less common than with sumatriptan.»A) och paracetamol «Paracetamol 1 000 mg is effective in acute migraine, and the addition of metoclopramide 10 mg gives short-term efficacy equivalent to oral sumatriptan 100 mg. Adverse events with paracetamol do not differ from placebo.»A↑↑ har i Cochrane-översikter konstaterats vara effektivare än placebo vid behandling av migränanfall «Kirthi V, Derry S, Moore RA, ym. Aspirin with or w...»18, «Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) wit...»19.
- Andra till effekten relativt väl dokumenterade läkemedel är naproxen «Naprokseeni on tehokas migreenikohtauksen hoidossa.»A, ibuprofen «Ibuprofeeni on tehokas migreenin kohtaushoidossa.»A, diklofenak «Diklofenaakki on ilmeisesti tehokas migreenikohtauksen hoidossa.»B och ketoprofen «Ketoprofeeni on ilmeisesti tehokas migreenin kohtaushoidossa.»B.
- Kombinationen av naproxen och sumatriptan har visat sig vara effektivare än användningen av dem separat «Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä on migreenin hoidossa tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään.»A, «Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxe...»17.
Begränsningar i användningen av smärtstillande läkemedel och deras biverkningar
- Antiinflammatoriska läkemedel eller paracetamol lämpar sig inte för kontinuerlig daglig användning vid behandling av migrän. Säkerhetsgränsen är högst 14 användningsdagar per månad på grund av risken för läkemedelsutlöst huvudvärk «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine att...»20, se Läkarboken Duodecims artiklar Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö «Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö»3 och Kipulääkkeet «Kipulääkkeet»2.
- Kontraindikationerna för användning av antiinflammatoriska läkemedel ska beaktas och användningen bedömas individuellt «Kipulääkkeet»2.
Läkemedel mot illamående
- Metoklopramid har använts för behandling av illamående i samband med migränanfall. Det har också antagits förbättra absorptionen av andra anfallsläkemedel «Chabriat H, Joire JE, Danchot J, ym. Combined oral...»21, «Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ, ym. The effect...»22, «Kirthi V, Derry S, Moore RA, ym. Aspirin with or w...»18, «Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) wit...»19, «Azzopardi TD, Brooks NA. Oral metoclopramide as an...»23.
- Proklorperazin har använts för behandling av migränanfall «Tokola RA. The effect of metoclopramide and prochl...»24, «Coppola M, Yealy DM, Leibold RA. Randomized, place...»25.
- Av 5-HT3-receptorns antagonister har granisetron lindrat illamående i samband med migrän «Rowat BM, Merrill CF, Davis A, ym. A double-blind ...»26. Vid användning av ondansetron ska rytmstörningsbiverkningar beaktas. Användningen av granisetron och ondansetron kan orsaka huvudvärk som biverkning «Singh V, Sinha A, Prakash N. Ondansetron-induced m...»27.
Triptaner
- Triptaner är precisionsläkemedel för migränens smärtstadium. Triptaner lindrar smärta genom att förhindra att trillingnervens peptider, såsom CGRP och substans P, frigörs och genom att agera på andra, tillsvidare okända sätt. Triptanerna är agonister till serotoninets 5-HT1B/1D-receptor. Eftersom man förstår patofysiologin bakom migrän bättre än tidigare, betraktas triptanernas vasokonstriktionspotential inte längre vara primär i triptanernas farmakologiska effekt «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29, «Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, ym. CGRP as t...»30. Det finns ingen stark evidens på kardiovaskulära biverkningar eller risken för stroke hos friska vuxna «Roberto G, Raschi E, Piccinni C, ym. Adverse cardi...»31, «https://jnnp.bmj.com/content/91/6/593»2.
- Med vårdrespons avses att kraftig eller måttlig huvudvärk lindras inom 2 timmar efter att läkemedlet tagits. Vårdresponsen för triptaner som tas oralt är 40–76 % och för placebo 22–40 %. 18–50 % av patienterna är smärtfria inom 2 timmar och minst 20–30 % får bestående vårdrespons som varar 24 timmar med flera triptaner «Cameron C, Kelly S, Hsieh SC, ym. Triptans in the ...»32.
- Risken för migränåterfall efter läkemedelsintag förutspås av anfallets längd (4–72 timmar) och svårighet samt fördröjning i intaget av anfallsläkemedel. Migrän återkommer hos 14–40 % efter den första dosen beroende på typen av triptan «Weiller C, May A, Limmroth V, ym. Brain stem activ...»33, «Visser WH, Jaspers NM, de Vriend RH, ym. Risk fact...»34, «Dodick DW, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Predictors o...»35. Återfallsrisken korrelerar med triptanens halveringstid och patientspecifika riskfaktorer «Géraud G, Keywood C, Senard JM. Migraine headache ...»36, «Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxe...»17, som är kvinnligt kön och över 35 års ålder.
- Vid långvariga anfall som varar 2–3 dygn bör triptan eller annan anfallsmedicinering vid behov upprepas inom ett dygn och dagligen under smärtperioden. Dosintervallet mellan två triptandoser är 2 timmar.
- Dygnsdoserna för triptaner presenteras i tabell «Dosering vid läkemedelsbehandling av migränanfall hos vuxna, alternativ doseringsväg nasalt (i.n.), subkutant (s.c.) eller rektalt (p.r.)....»3. Effekten av den andra dosen vid anfallsbehandling har inte undersökts för andra triptaner än naratriptan. En andra dos naratriptan har inte varit till nytta.
- Den effektivaste responsen har uppnåtts genom att dosera triptanen i det lindriga stadiet av smärtan och mindre än en timme efter att smärtan börjat «Gendolla A. Early treatment in migraine: how stron...»37, «Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G, ym. Early vs. non...»38. Resultaten är likartade för alla undersökta triptaner «Dowson AJ, Mathew NT, Pascual J. Review of clinica...»39: almotriptan «Pascual J, Cabarrocas X. Within-patient early vers...»40, «Mathew NT. Early intervention with almotriptan imp...»41, «Freitag FG, Finlayson G, Rapoport AM, ym. Effect o...»42, «Mathew NT, Finlayson G, Smith TR, ym. Early interv...»43, «Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G, ym. Early vs. non...»38, eletriptan «Brandes JL, Kudrow D, Cady R, ym. Eletriptan in th...»44, frovatriptan «Cady R, Elkind A, Goldstein J, ym. Randomized, pla...»45, rizatriptan «Mathew NT, Kailasam J, Meadors L. Early treatment ...»46, «Cady R, Martin V, Mauskop A, ym. Efficacy of Rizat...»47, sumatriptan «Cady RK, Lipton RB, Hall C, ym. Treatment of mild ...»48, «Cady RK, Sheftell F, Lipton RB, ym. Effect of earl...»49, «Scholpp J, Schellenberg R, Moeckesch B, ym. Early ...»50, «Winner P, Landy S, Richardson M, ym. Early interve...»51 och zolmitriptan «The long-term tolerability and efficacy of oral zo...»52, «Loder E, Freitag FG, Adelman J, ym. Pain-free rate...»53, «Klapper J, Lucas C, Røsjø Ø, ym. Benefits of treat...»54.
- Smärtbanornas sensibilisering, som är förknippad med risk för kronisering och försämring av migrän, kan enligt undersökningar förhindras med tidig triptanmedicinering av anfallet «Láinez M. Clinical benefits of early triptan thera...»55, «Lanteri-Minet M, Allaf B, Mick G. Right triptan us...»56 i det lindriga smärtstadiet «Ferrari MD. Should we advise patients to treat mig...»57, «Brandes JL. Treatment approaches to maximizing the...»58.
- Ineffektivt behandlade och långvariga migränanfall antas vara förknippade med en risk för sensibilisering i de centrala smärtbanorna. Följden är att smärtan blir kronisk och hudens smärtkänslighet ökar, vilket tar sig uttryck i en smärtsam sensibilisering av beröringskänslan i huvudet, nacken och axlarna (allodyni) «Burstein R, Jakubowski M. Analgesic triptan action...»59. Risken är att denna sensibilisering av smärtbanor i samband med kronisk migrän diagnostiseras som spänningshuvudvärk.
- Om smärtnervbanorna blir överkänsliga förlorar triptanerna åtminstone en del av sin effekt «Burstein R, Levy D, Jakubowski M. Effects of sensi...»60.
- Effekten av alla sju triptaner (som grundar sig på agonisteffekten av 5-HT1B/1D-receptorer) har i flera randomiserade, placebokontrollerade studier visat sig vara bättre än placebobehandling «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29, «Thorlund K, Mills EJ, Wu P, ym. Comparative effica...»61.
- Om någon triptan inte passar eller har någon effekt, är det värt att prova en annan triptan «Färkkilä M, Olesen J, Dahlöf C, ym. Eletriptan for...»62, «Dahlöf CG. Infrequent or non-response to oral suma...»63.
- Triptaner kan inte rangordnas i fråga om anfallsbehandlingens effekt «Triptaanien ominaisuudet»8, «Thorlund K, Mills EJ, Wu P, ym. Comparative effica...»61, «Goldstein J, Ryan R, Jiang K, ym. Crossover compar...»64, «Tfelt-Hansen P, Teall J, Rodriguez F, ym. Oral riz...»65, «Tfelt-Hansen P, Ryan RE Jr. Oral therapy for migra...»66, «Diener HC, Ryan R, Sun W, ym. The 40-mg dose of el...»67, «Garcia-Ramos G, MacGregor EA, Hilliard B, ym. Comp...»68.
- Av triptaner i tablettform ger rizatriptan, eletriptan, zolmitriptan och sumatriptan effekt snabbt medan effekten av frovatriptan, naratriptan och almotriptan börjar långsamt «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29. Effekten av frovatriptan börjar långsamt, men dess halveringstid i plasma är exceptionellt lång jämfört med alla andra triptaner: 26 timmar «Markus F, Mikko K. Frovatriptan review. Expert Opi...»69.
- Det finns ingen evidens på att preparat som löser sig i munnen ger snabbare effekt «Dahlof C, Cady R, Poole AC. Speed of onset and eff...»70.
- Den snabbaste effekten fås genom att använda sumatriptan som injiceras under huden «Harrison DL, Slack MK. Meta-analytic review of the...»71.
- Tiden tills effekten av triptaner börjar kan förkortas något hos en del patienter om läkemedlet doseras intranasalt. Uppenbarligen absorberas en del av läkemedlet från matspjälkningskanalen och en del direkt från nasofarynxområdet, varvid intranasal dosering kan intensifiera effekten i situationer där illamåendet försämrar absorptionen av läkemedel «Tepper SJ, Chen S, Reidenbach F, ym. Intranasal zo...»72.
- Triptaner förlorar inte sin effekt ens vid långvarig användning «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29.
Triptaner vid behandling av menstruationsmigrän
- Undersökningar som gjorts med flera triptaner har visat att triptanerna är effektiva vid behandling av menstruationsmigrän jämfört med placebo «Maasumi K, Tepper SJ, Kriegler JS. Menstrual Migra...»73. Effekten har påvisats bland annat med naratriptan och frovatriptan «Pinkerman B, Holroyd K. Menstrual and nonmenstrual...»74, «Hu Y, Guan X, Fan L, ym. Triptans in prevention of...»75.
- Menstruationsmigränen kan börja den första blödningsdagen eller omkring den (-/+ 2 dygn) «Kuukautisiin liityvä migreeni (menstrually-related migraine), ICHD-3-kriteerit»7. Menstruationsmigränen är ofta långvarig och kraftig «Burch R. Epidemiology and Treatment of Menstrual M...»76.
- Kortvarig, daglig triptanmedicinering har undersökts med den största dagliga triptandosen under på varandra följande dagar under smärtperioden.
- Triptan rekommenderas att inledas två dygn innan den förväntade smärtan börjar och behandlingsperioden kan vara 5–7 dygn.
Triptanernas säkerhet, begränsningar och biverkningar
- Aurasymtom behandlas inte med triptan.
- Enligt undersökningar förbättrar sumatriptan och eletriptan som tas vid aurasymptom inte responsen vid behandling av smärta «Bates D, Ashford E, Dawson R, ym. Subcutaneous sum...»77, «Olesen J, Diener HC, Schoenen J, ym. No effect of ...»78.
- Det finns inga vetenskapliga belägg för användningen av triptaner vid behandling av hemiplegisk och hjärnstamsmigrän. Triptaner rekommenderas inte, men antiinflammatoriska läkemedel kan användas som behandling.
- Övergående biverkningar av triptaner är trötthet, yrsel, domningskänsla i extremiteterna och känsla av vikt eller tryck i halsen och på övre delen av bröstkorgen. Känslan har inget samband med kranskärlen «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28.
- Enligt produktresuméerna är triptanerna kontraindicerade vid obehandlad blodtryckssjukdom, kranskärlssjukdom och efter stroke eller övergående ischemiskt anfall (TIA).
- Användning av triptaner ökar inte benägenheten för hjärninfarkt «Hall GC, Brown MM, Mo J, ym. Triptans in migraine:...»79, «Velentgas P, Cole JA, Mo J, ym. Severe vascular ev...»80.
- Resultaten av randomiserade studier, registerundersökningar och observationsstudier har inte påvisat entydiga bevis på att triptaner direkt ökar risken för vaskulära sjukdomsanfall «Diener HC. The Risks or Lack Thereof of Migraine T...»81.
- Förekomsten av artärsjukdomar ska dock beaktas innan triptanbehandling inleds «Diener HC. The Risks or Lack Thereof of Migraine T...»81.
- Sumatriptan, zolmitriptan och rizatriptan lämpar sig inte för samanvändning med monoaminoxidashämmare (MAO).
- Propranolol kan öka halterna av zolmitriptan och rizatriptan.
- Samtidig användning av triptaner och andra läkemedel som påverkar serotoninsystemet kan i teorin orsaka serotoninsyndrom, som dock är mycket sällsynt vid behandling av migrän.
Läkemedelsutlöst huvudvärk (analgetikainducerad huvudvärk och triptanism)
- Alla läkemedel som används vid anfallsbehandling av huvudvärk kan orsaka läkemedelsutlöst huvudvärk om de överkonsumeras, se Läkarboken Duodecim, artikeln Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö «Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö»3. Som läkemedelsutlöst huvudvärk definieras ny huvudvärk orsakad av läkemedel eller förvärrad tidigare primär eller sekundär huvudvärk «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Westergaard ML, Hansen EH, Glümer C, ym. Definitio...»82, «Lääkepäänsärky, ICHD-3-kriteerit»9.
- Det är fråga om överkonsumtion ifall triptaner, opioider eller en kombination av smärtstillande läkemedel kontinuerligt används i 10 eller fler dagar i månaden, eller ifall NSAID-läkemedel, andra smärtstillande läkemedel och paracetamolpreparat används i 15 dagar eller fler i månaden «Katsarava Z, Obermann M. Medication-overuse headac...»83, «Zwart JA, Dyb G, Hagen K, ym. Analgesic use: a pre...»84, «Hagen K, Linde M, Steiner TJ, ym. Risk factors for...»85, «Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, ym. Factors associ...»86, «Bigal ME, Serrano D, Buse D, ym. Acute migraine me...»87, «Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, ym. Features ...»88, «Créac'h C, Radat F, Mick G, ym. One or several typ...»89.
- Kontinuerlig, nästan daglig användning av triptaner orsakar triptanism som liknar läkemedelsutlöst huvudvärk. För att förhindra läkemedelsberoende ska man sträva efter att inte överkonsumera triptaner «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Limmroth V, Kazarawa Z, Fritsche G, ym. Headache a...»90, «Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M, ym. Clinical f...»91, «Láinez M. Clinical benefits of early triptan thera...»55, «Diener HC, Katsarava Z. Medication overuse headach...»92, «Lääkeriippuvuuden kehittymisen estämiseksi triptaanien päivittäinen käyttö on pyrittävä lopettamaan.»B.
- Kombinationspreparat där koffein har kombinerats med ASA eller paracetamol rekommenderas inte för behandling av migränanfall på grund av risken för läkemedelsutlöst huvudvärk «Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine att...»20.
- Den största risken för läkemedelsutlöst huvudvärk är förknippad med användning av opioider. Opioider och kombinationspreparat (koffein, kodein) ska inte användas vid behandling av migrän «Taylor FR, Kaniecki RG. Symptomatic treatment of m...»93, «Gilmore B, Michael M. Treatment of acute migraine ...»94, «Becker WJ. Acute Migraine Treatment in Adults. Hea...»95.
- Användning av opioider är förknippad med en betydande risk för utveckling av läkemedelsberoende «Colman I, Rothney A, Wright SC, ym. Use of narcoti...»96.
Behandling av läkemedelsutlöst huvudvärk
- Det har konstaterats att frekvensen av huvudvärk minskar hos i genomsnitt hälften av läkemedelsavvänjda patienter «Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Probable medication...»97, «Tassorelli C, Jensen R, Allena M, ym. A consensus ...»98, «Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Discontinuation of ...»99. Efter att avvänjningsfasen avslutats effektiveras anfallsbehandlingen vid behov och målet är att följa läkemedlets säkerhetsgränser. Risken för återfall av läkemedelsutlöst huvudvärk är 40–60 % efter behandlingen «Zwart JA, Dyb G, Hagen K, ym. Analgesic use: a pre...»84. Detta styrker vikten av att en fungerande förebyggande behandling inleds.
- Användningen av preparat som orsakar läkemedelsutlöst huvudvärk har tidigare anvisats att avslutas på en gång och det har rekommenderats att man håller paus från läkemedel innan det profylaktiska läkemedlet inleds «Smith JH, Schwedt TJ. Consensus treatment of medic...»100. Enligt nuvarande uppfattning har inledningen av en fungerande profylaktisk medicinering minskat antalet anfallsdagar och behovet av anfallsläkemedel, vilket kan minska prevalensen av läkemedelsutlöst huvudvärk. Detta gäller särskilt profylaktiska läkemedel som påverkar CGRP-metabolin samt topiramat- eller onabotulintoxin A-behandling «Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW, ym. Efficacy...»101, «Silberstein SD, Blumenfeld AM, Cady RK, ym. Onabot...»102, «Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, ym. Erenumab in ch...»103, «Dodick DW, Doty EG, Aurora SK, ym. Medication over...»104, «Silberstein SD, Cohen JM, Seminerio MJ, ym. The im...»105, «Diener HC, Marmura MJ, Tepper SJ, ym. Efficacy, to...»106.
- I praktiken lyckas behandlingen av läkemedelsutlöst huvudvärk och strävan efter att följa säkerhetsgränserna inom öppenvården.
- Överkonsumtion av opioider eller bensodiazepiner eller komorbida psykiatriska eller somatiska sjukdomar kan vara indikationer till gradvis avvänjning på sjukhus.
- Typiska abstinenssymtom är huvudvärk, illamående, hypotension, sömnstörningar och psykiska symtom. Symtomen kan vara från 2–10 dygn upp till 4 veckor.
- Som behandling av kraftiga abstinenssymptom kan man använda vätsketillförsel och begränsat med smärtstillande läkemedel eller triptaner «Evers S, Jensen R, European Federation of Neurolog...»107. Vid stödbehandling har kortikosteroidernas effekt visat sig vara svag «Bøe MG, Mygland A, Salvesen R. Prednisolone does n...»108, «Rabe K, Pageler L, Gaul C, ym. Prednisone for the ...»109. Kortikosteroider har dock konstaterats förkorta abstinenshuvudvärkens längd (prednison 100 mg i 5 dygn) «Pageler L, Katsarava Z, Diener HC, ym. Prednisone ...»110. I en annan studie minskade kortikosteroider (prednison 60 mg i minskande doser) både återfall av huvudvärk och abstinenssymtom «Krymchantowski AV, Barbosa JS. Prednisone as initi...»111.
Läkemedelsbehandling av långvarigt migränanfall (status migrenosus) på jourpolikliniken
- Ett långvarigt migränanfall är en vanlig orsak till att besöka jouren. Parenteral dosering av läkemedel utgör hörnstenen i behandlingen. I komplicerade situationer kan det vara nödvändigt att konsultera en neurolog.
- Om migränen varar oavbrutet i över 72 timmar kallas den status migrenosus «Status migrenosus, ICHD-3-kriteerit»10.
- Till behandlingen av migränstatus hör alltid att först utesluta sekundära orsaker till huvudvärken. Ytterligare undersökningar behövs om farliga tecken för huvudvärk konstateras «S2NOOP4»11.
- Av de läkemedel som doseras parenteralt har intravenöst metoklopramid och proklorperazin samt sumatriptan som injiceras under huden den starkaste evidensen «Orr SL, Aubé M, Becker WJ, ym. Canadian Headache S...»112.
- Det finns forskningsevidens för användingen av flera antiinflammatoriska läkemedel med samma verkningsmekanism (till exempel ketorolak eller dexketoprofen) i joursituationer «Yang B, Xu Z, Chen L, ym. The efficacy of dexketop...»113, «Taggart E, Doran S, Kokotillo A, ym. Ketorolac in ...»114.
- Intravenöst paracetamol var inte effektivt vid behandling av akut migrän i en placebokontrollerad studie «Leinisch E, Evers S, Kaempfe N, ym. Evaluation of ...»115.
- I tabell «Principer för behandling av migränanfall på jourpolikliniken...»4 presenteras vårdprinciperna för status migrenosus som lämpar sig för finländska förhållanden, där även tillgången till läkemedel utan specialtillstånd har beaktats. Rekommendationen i tabellen grundar sig förutom på forskningsrön även på klinisk erfarenhet.
Principer för behandling av migränanfall på jourpolikliniken | Intravenös dosering (i.v.) med undantag av sumatriptan som doseras subkutant (s.c.) |
---|---|
Uteslutande av sekundär huvudvärk | Kartläggning av risksignaler enligt minnesregeln S2NOOP4. Uteslutande av sekundär huvudvärk vid behov. Se «S2NOOP4»11. |
Vätsketillförsel | I.v. vätsketillförsel 1 000 ml |
Läkemedel mot illamående | Metoklopramid 10 mg i.v. eller |
Ondansetron 4 mg i.v. | |
Smärtstillande läkemedel | Sumatriptan 6 mg s.c., om det gått 2 timmar sedan tidigare triptandos |
Ketorolak 30 mg i.v. eller | |
Dexketoprofen 50 mg i.v. eller | |
Diklofenak 75 mg i.v. | |
Medicinering vid misstanke om sekundär huvudvärk | Paracetamol 1 000 mg i.v. och metoklopramid 10 mg i.v. Opioid kan övervägas. |
- Intravenöst dexametason (t.ex. 10 mg i.v.) kan övervägas på jourpolikliniken för att förhindra återfall av migränanfallet «Colman I, Friedman BW, Brown MD, ym. Parenteral de...»116.
- Det finns också en del evidens som stöder användningen av intravenöst valproat, magnesium, paracetamol, droperidol, haloperidol och bedövning av occipitalnerven «Orr SL, Friedman BW, Christie S, ym. Management of...»117.
Profylaktisk behandling av migrän hos vuxna
- Profylaktisk behandling av migrän kan genomföras med eller utan läkemedel, eller som en kombination av dessa.
- Behandlingsformen väljs tillsammans med patienten efter en grundläggande utredning med beaktande av patientens individuella symtom och andra sjukdomar «Kangasniemi P, Welch KMA. General approach to trea...»118, «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119.
- Läkemedelsfria behandlingar kan användas parallellt med eller i stället för andra behandlingar, särskilt om det finns kontraindikationer för medicinering.
- Det finns evidens på att lokal perifer nervbedövning (nervus occipitalis, nerv i bakhuvudet) är effektivt «Fernandes L, Randall M MD FRCP, Idrovo L DMed FRCP...»120.
- Det finns en del evidens som stöder effekterna av neuromodulationsbehandling, såsom vagusnervstimulering, transkraniell magnetstimulering och ytlig trigeminusnervstimulering av huden «Reuter U, McClure C, Liebler E, ym. Non-invasive n...»121, «Moisset X, Pereira B, Ciampi de Andrade D, ym. Neu...»122.
- Akupunktur har en liten effekt jämfört med placebo «Linde K, Allais G, Brinkhaus B, ym. Acupuncture fo...»123.
- Det finns endast lite forskningsdata av god kvalitet om effekterna av psykologiska metoder, såsom avslappningsövningar, kognitiv beteendeterapi eller biofeedback «Sullivan A, Cousins S, Ridsdale L. Psychological i...»124, «Sharpe L, Dudeney J, Williams ACC, ym. Psychologic...»125.
- Evidensen för nyttan av fysioterapeutiska metoder eller manipulationsbehandlingar är mycket knapp «Luedtke K, Allers A, Schulte LH, ym. Efficacy of i...»126. Det finns också knappt med evidens om nyttan av dieter «Hindiyeh NA, Zhang N, Farrar M, ym. The Role of Di...»127.
- I denna rekommendation styrs inte användningen av melatonin, magnesium eller riboflavin, eftersom deras terapeutiska nytta är oklar på basen av forskning och den kliniska användningen av dem är sparsam.
- Mångsidiga fördelar med regelbunden motion har påvisats i flera undersökningar. Regelbunden motion har också konstaterats minska migränanfallen och deras styrka. Under anfallet förstärker motion vanligtvis smärtan och i vissa fall kan motion utlösa migränanfall, vilket kan leda till att man undviker motion. I patienthandledningen är det viktigt att uppmuntra patienten att hitta en lämplig motionsform som kan utövas regelbundet. Motion minst tre gånger i veckan rekommenderas. Evidens finns bland annat för effekterna av aerobisk träning och sådan yoga som omfattar andnings- och avslappningsövningar samt meditation. Effekterna av träningen framträder 6–8 veckor efter att den regelbundna motionen inletts «La Touche R, Fierro-Marrero J, Sánchez-Ruíz I, ym....»128.
Medicinsk profylaktisk behandling
- Potentiella indikationer för profylaktisk läkemedelsbehandling av migrän är följande
«Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of ph...»129:
- Migrän förekommer under minst 2 eller 3 dagar i månaden.
- Migränen försvårar vardagen.
- De profylaktiska läkemedel mot migrän som används allmänt presenteras i tabell «Profylaktisk behandling av migrän hos vuxna....»5.
- Innan profylaktisk medicinering inleds beaktar man och strävar efter att behandla eventuell annan huvudvärk «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of ph...»129.
- I patienthandledningen för profylaktisk läkemedelsbehandling strävar man efter att förbättra följsamheten genom att förtydliga målet och tidtabellen för behandlingen.
- I uppföljningen av behandlingens effekt används en huvudvärksdagbok redan innan den profylaktiska behandlingen inleds. En bra vårdrespons kan anses vara att de månatliga migrändagarna minskar med 50 % «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»130, «Tassorelli C, Diener HC, Dodick DW, ym. Guidelines...»131.
- Det rekommenderas att patienten ges anvisningar om doseringen av det profylaktiska läkemedlet i inledningsskedet.
- Hur effekten och de vanligaste biverkningarna följs upp samt hur patienten får kontakt med vårdpersonalen under behandlingen överenskoms tillsammans med patienten «Steiner TJ, ym. Aids to management of headache dis...»132.
- Profylaktisk medicinering rekommenderas enligt rekommenderade doser. Effekten och toleransen för den profylaktiska medicineringen bedöms 2–3 månader efter att den inletts.
- Behandlingens längd ska bedömas individuellt. Vid episodisk migrän kan behandlingsuppehåll övervägas 3–6 månader efter att den terapeutiska balansen uppnåtts. Vid kronisk eller svårbehandlad migrän rekommenderas behandlingsuppehåll på motsvarande sätt efter 12–18 månader «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of ph...»129, «Steiner TJ, Jensen R, Katsarava Z, ym. Aids to man...»133. Under uppehållet granskas migränfrekvensen, som i vissa fall ökar redan under ett uppehåll på 2–4 månader. I dessa situationer inleds det profylaktiska läkemedlet på nytt.
Profylaktiska läkemedel
- Enligt metaanalyser är förhållandet mellan effekten och biverkningarna av läkemedel i tablettform mest gynnsamt hos läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet och hos betablockerare «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Prevent...»134.
LÄKEMEDELSGRUPP | LÄKEMEDEL | VANLIG DOS |
---|---|---|
* evidens vid episodisk och kronisk migrän ** evidens vid kronisk migrän *** undersökta doser 100 mg och 300 mg |
||
Betablockerare | Propranolol (p.o.) | 20–240 mg/dygn |
Metoprolol (p.o.) | 47,5–190 mg/dygn | |
Bisoprolol (p.o.) | 2,5–10 mg/dygn | |
Angiotensinreceptorblockerare | Kandesartan (p.o.) | 4–16 mg/dygn |
Antidepressiva läkemedel | Amitriptylin (p.o.) | 10–50 mg/dygn (kvällar) |
Nortriptylin (p.o.) | 10–50 mg/dygn (kvällar) | |
Venlafaxin (p.o.) | 37,5–150 mg/dygn | |
Epilepsiläkemedel | Topiramat (p.o.)* | Startdos 25 mg/dygn. Dosen höjs gradvis till en terapeutisk nivå på 50 + 50 mg. |
Onabotulintoxin A** | Onabotulintoxin A (s.c.) | 155–195 iu med 3–4 månaders mellanrum |
CGRP-antikroppar* | Eptinezumab (i.v.) | 100 mg med tre*** månaders mellanrum |
Erenumab (s.c.) | 70 mg eller 140 mg med fyra veckors mellanrum | |
Fremanezumab (s.c.) | 225 mg en gång i månaden eller 675 mg med tre månaders mellanrum | |
Galkanezumab (s.c.) | 120 mg en gång i månaden. Första gången är dosen 240 mg. |
Betablockerare
- En del betablockerare har effekt vid profylaktisk behandling av migrän «Ei-ISA-vaikutteiset beetasalpaajat propranololi ja metoprololi ovat lumetta tehokkaampia migreenin estohoidossa.»A. Propranolol och metoprolol har påvisats ha den bästa effekten «Tfelt-Hansen P, Rolan P. B-Adrenoreceptor Blocking...»135, «Silberstein SD, Holland S, Freitag F, ym. Evidence...»136, «Siniatchkin M, Andrasik F, Kropp P, ym. Central me...»137. Betablockerare med ISA-effekt är i allmänhet ineffektiva (tabell «Profylaktisk behandling av migrän hos vuxna....»5).
- Kontraindikationer för användning av betablockerare är astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, diabetes, störningar i hjärtfunktionen och perifera cirkulationsstörningar «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor block...»139.
- Det lönar sig att inleda behandlingen med en så liten dos som möjligt och anpassa den individuellt «Steiner TJ, ym. Aids to management of headache dis...»132. Om patienten tål läkemedlet är det skäl att öka dosen så att den är tillräckligt hög «Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C, ym. Topiramat...»140. Användning av selektiva blockerare, till exempel bisoprolol, orsakar färre biverkningar «Bisoprololi 5 mg vuorokaudessa on tehokas ja hyvin siedetty migreenin estohoidossa.»B.
- Betablockerarens förmåga att ta sig in i det centrala nervsystemet påverkar inte dess effekt vid migrän «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor block...»139. Om önskad nytta inte uppnås med en viss betablockerare är det värt att pröva en annan «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138.
Angiotensinreceptorblockerare
- Av angiotensinreceptorblockerare har kandesartan och olmesartan påvisats ha effekt vid migränprofylax «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic t...»141, «Charles JA, Jotkowitz S, Byrd LH. Prevention of mi...»142. Kandesartanets effekt har påvisats i två studier av hög kvalitet «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Prevent...»134, «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic t...»141, «Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB, ym. A comparativ...»143, «Migreenin estolääkkeenä käytetty kandesartaani vähentää migreeni- ja päänsärkypäiviä merkittävästi enemmän kuin lume.»A.
- Läkemedlens effekt är jämförbar med betablockerare och biverkningarna tolereras betydligt bättre, vilket gör det möjligt att snabbt öka dosen till en effektiv behandlingsnivå.
- Vid användning av angiotensinreceptorblockerare ska man beakta de kontraindikationer som nämns i produktresumén och eventuella interaktioner med andra läkemedel.
Antidepressiva läkemedel
- Effekten av tricykliska antidepressiva läkemedel (amitriptylin, nortriptylin) vid profylaktisk behandling av migrän har visat sig vara måttlig «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Mylecharane EJ, Tfelt-Hansen P. Miscellaneous drug...»144, «Lampl C, Versijpt J, Amin FM, ym. European Headach...»145. Den effektiva dosen är 10–50 mg. Större doser behövs i allmänhet endast vid behandling av samtidig depression «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138.
- Läkemedlens effekt är som bäst när även spänningshuvudvärk ingår i sjukdomsbilden «Lance JW. Mechanisms and management of headache. B...»146, «Xu XM, Liu Y, Dong MX, ym. Tricyclic antidepressan...»147.
- Biverkningar är muntorrhet, trötthet och svårigheter med urinflödet «Créac'h C, Radat F, Mick G, ym. One or several typ...»89, «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138. Nortriptylin orsakar något färre biverkningar än amitriptylin «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138. Evidensen för dess effekt är mindre än för amitriptylin.
- Amitriptylin är ett gammalt och förmånligt läkemedel. Dess effekt jämfört med placebo grundar sig på studier under vilka de nuvarande diagnostiska kriterierna för migrän inte var i bruk «Couch JR, Hassanein RS. Migraine and depression: e...»148, «Couch JR, Hassanein RS. Amitriptyline in migraine ...»149, «Gomersall JD, Stuart A. Amitriptyline in migraine ...»150, «Ziegler DK, Hurwitz A, Hassanein RS, ym. Migraine ...»151. Trots detta har det etablerat sig som ett av de mest använda och rekommenderade profylaktiska läkemedlen mot migrän «Dodick DW, Freitag F, Banks J, ym. Topiramate vers...»152, «Evers S, Afra J, Frese A, ym. EFNS guideline on th...»153, «Couch JR, Amitriptyline Versus Placebo Study Group...»154, «Pringsheim T, Davenport W, Mackie G, ym. Canadian ...»155, «Mauskop A. Evidence-based guideline update: NSAIDs...»156.
- Venlafaxin, en selektiv serotonin- och noradrenalinupptagshämmare, har också visat sig vara bättre än placebo vid profylaktisk behandling av migrän «Ozyalcin SN, Talu GK, Kiziltan E, ym. The efficacy...»157.
Epilepsiläkemedel
- Topiramatets effekt vid profylaktisk behandling av både episodisk «Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C, ym. Topiramat...»140, «Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, ym. Topiramate ...»158, «Brandes JL, Saper JR, Diamond M, ym. Topiramate fo...»159, «Topiramaatti annoksella 100 mg/vrk on lumetta tehokkaampi kohtauksittaisen migreenin estohoidossa.»A och kronisk migrän «Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW, ym. Efficacy...»101, «Diener HC, Bussone G, Van Oene JC, ym. Topiramate ...»160 är väl dokumenterad i flera randomiserade placebokontrollerade studier.
- Startdosen för topiramat (15–25 mg/dygn) höjs med 15–25 mg med en veckas mellanrum till behandlingsnivån 50–100 mg/dygn. Topiramat kan doseras en gång per dygn. Biverkningarna är parestesier (kan i allmänhet kontrolleras med kaliumtillskott i kosten) samt minnesstörningar, viktminskning, personlighetsförändringar, depression och njurstenar «Láinez MJ, Freitag FG, Pfeil J, ym. Time course of...»161. Användning av topiramat är kontraindicerat under graviditeten och hos kvinnor i fertil ålder om de inte använder en mycket effektiv preventivmetod. Djurförsök har visat att topiramat utsöndras i bröstmjölken.
- En kombination av amitriptylin och topiramat kan användas om en migränpatient har depression eller om användningen av topiramat är förknippas med en depressionsperiod «Keskinbora K, Aydinli I. A double-blind randomized...»162.
Övriga epilepsiläkemedel
- Effekten av natriumvalproat vid profylaktisk behandling av migrän har dokumenterats «Cui XY, Sun SM, Liu J, ym. The efficacy and safety...»163.
- Minimidosen natriumvalproat är 500 mg per dygn och den är minst lika effektiv som propranolol och metoprolol.
- Kvinnor i fertil ålder bör inte använda natriumvalproat som profylaktisk behandling av migrän på grund av risken för fosterskador (SIC). Användningen är också en riskfaktor för polycystiskt ovariesyndrom «Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV, ym. Valproate, ...»164.
- Vanliga problem är leverrelaterade biverkningar, illamående, trötthet, håravfall och viktökning «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ. Migraine prophy...»165. Natriumvalproat har ogynnsamma effekter på fettmetabolismen «Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV, ym. Valproate, ...»164.
- Lamotrigin har påvisats förhindra auror, men inte huvudvärk «Lampl C, Katsarava Z, Diener HC, ym. Lamotrigine r...»166.
- Gabapentin har inte visat sig vara effektivt vid profylaktisk behandling av episodisk migrän.
- Forskningsdata saknas för pregabalin «Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Gabapenti...»167.
- Acetazolamid, oxkarbazepin och vigabatrin är inte effektivare än placebo vid förebyggande av migrän. Det finns inte heller övertygande evidens på effekten av karbamazepin, klonazepam eller levetiracetam «Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Antiepile...»168. Effekten av zonisamid har i en studie motsvarat effekten av topiramat «Mohammadianinejad SE, Abbasi V, Sajedi SA, ym. Zon...»169. Det kan användas som alternativ om topiramat inte tolereras.
Onabotulintoxin A
- Effekten av onabotulintoxin A har påvisats vid profylaktisk behandling av kronisk migrän (tabell «Profylaktisk behandling av migrän hos vuxna....»5) «Kroonista migreeniä sairastavilla onabotuliinitoksiini A -hoito vähentää potilaan päänsärkypäiviä.»A, «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Mathew NT, Frishberg BM, Gawel M, ym. Botulinum to...»170, «Silberstein SD, Stark SR, Lucas SM, ym. Botulinum ...»171, «Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, ym. Onabotulinumt...»172, «Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, ym. Onabotulinumt...»173, «Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, ym. Onabotulinum...»174, «Aurora SK, Winner P, Freeman MC, ym. Onabotulinumt...»175, «Cady RK, Schreiber CP, Porter JA, ym. A multi-cent...»176, «Diener HC, Dodick DW, Goadsby PJ, ym. Chronic migr...»177, «Herd CP, Tomlinson CL, Rick C, ym. Cochrane system...»178.
- Det finns ingen evidens på effekten av behandling som pågått i över två år.
- I flera öppna uppföljningsstudier har responsen bevarats vid behandling som pågått i över tre år «Vikelis M, Argyriou AA, Dermitzakis EV, ym. Sustai...»179, «Guerzoni S, Pellesi L, Baraldi C, ym. Long-term Tr...»180, «Santoro A, Copetti M, Miscio AM, ym. Chronic migra...»181.
- Onabotulintoxin A fungerar sannolikt via sensoriska mekanismer vid behandling av kronisk migrän «Burstein R, Blumenfeld AM, Silberstein SD, ym. Mec...»182.
- Preparatet injiceras i vävnaden. Injektioner ges med tre månaders mellanrum av en yrkesutbildad person inom hälso- och sjukvården som är insatt i behandlingen.
- Vårdresponsen bedöms regelbundet med hjälp av en huvudvärkskalender. Uppehåll rekommenderas när smärtdagarna minskar «Bendtsen L, Sacco S, Ashina M, ym. Guideline on th...»183.
Monoklonala CGRP-antikroppar vid profylaktisk behandling av migrän hos vuxna
- En bättre förståelse för migränets uppkomstmekanismer har lett till utvecklingen av de första migränspecifika profylaktiska läkemedlen, dvs. antikroppar mot kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP).
- Läkemedel som blockerar CGRP-metabolin är antingen monoklonala antikroppar (monoclonal antibody, mab) som riktar sig mot liganden (fremanezumab, galkanezumab, eptinezumab) eller receptorn (erenumab), eller lågmolekylära gepanter som binds till receptorn.
- CGRP-mabbarna har indikation för profylaktisk behandling av både episodisk och kronisk migrän.
- I framtiden kommer man att få användarerfarenhet av gepanter och då ges en rekommendation för användningen av dem. Undersökningar som krävs för myndighetsgodkännande av rimegepant- (profylax mot episodisk migrän) och atogepantpreparat har visat preparatens effekt och säkerhet vid profylaktisk behandling av migrän «Croop R, Lipton RB, Kudrow D, ym. Oral rimegepant ...»184, «Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Atogepant for...»185, «Pozo-Rosich P, Ailani J, Ashina M, ym. Atogepant f...»186.
- CGRP-mabbarna minskar anfallsfrekvensen vid både episodisk och kronisk migrän genom att blockera antingen CGRP-receptorns (erenumab) eller själva neuropeptidens (fremanezumab, galkanezumab och eptinezumab) funktion «CGRP-vasta-aineet vähentävät migreenipäiviä episodisen migreenin estohoidossa merkitsevästi enemmän kuin lume.»A, «CGRP-vasta-aineet vähentävät päänsärkypäiviä kroonisen migreenin estohoidossa merkitsevästi enemmän kuin lume.»A.
- Den rekommenderade erenumab-dosen för vuxna är antingen 70 mg eller 140 mg injicerad under huden med fyra veckors mellanrum «Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, ym. A Controlle...»187, «Tepper S, Ashina M, Reuter U, ym. Safety and effic...»188. I kliniska studier ökade en dos på 140 mg behandlingens effekt något jämfört med en dos på 70 mg vid episodisk migrän, men vid kronisk migrän konstaterades ingen motsvarande skillnad.
- De två doseringsalternativen för fremanezumab är 225 mg en gång per månad eller 675 mg (225 mg x 3) en gång per tre månader injicerad under huden «Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, ym. Effect of...»189, «Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, ym. Fremanezu...»190. Ingen effektskillnad har konstaterats mellan dessa två doseringsformer.
- Behandlingsdosen för galkanezumab är 120 mg injicerad under huden en gång i månaden. Den första dosen är 240 mg (120 mg x 2) «Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, ym. Evaluation of...»191, «Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, ym. Galcanezumab in ...»192.
- Eptinezumab doseras intravenöst. Effekten av eptinezumab har påvisats med både 100 mg och 300 mg, men i kliniska studier gav 300 mg endast ett litet tillägg till effekten jämfört med en dos på 100 mg. Med tanke på kostnadseffektivitet är den primära rekommenderade dosen 100 mg med tre månaders mellanrum «Ashina M, Saper J, Cady R, ym. Eptinezumab in epis...»193, «Lipton RB, Saper J, Ashina M, Biondi D, Bhat-Tacha...»194.
- Antikroppsbehandling kan också rekommenderas för patienter som har läkemedelsutlöst huvudvärk utöver migränen «Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, ym. Erenumab in ch...»103, «Koumprentziotis IA, Mitsikostas DD. Therapies targ...»195. Annan profylaktisk behandling kan fortsättas när CGRP-antikroppsprofylax inleds. I fortsättningen eftersträvas monoterapi i mån av möjlighet.
Separat utredning
- För beviljandet av FPA:s begränsade grundersättning för både CGRP-mab och rimegepant behövs ett B-utlåtande från en neurologisk enhet inom den specialiserade sjukvården eller av en specialist inom området när rätt till ersättning eller fortsatt rätt till ersättning söks för första gången. Därefter godkänns B-utlåtande också av annan behandlande läkare.
- I det första utlåtandet beskrivs den svårbehandlade situationen «https://www.kela.fi/lakemedel3007»3 och vårdplanen. Migränen är svårbehandlad om det i patientens huvudvärksdagbok har förekommit i genomsnitt minst åtta migrändagar per månad under de tre föregående månaderna. En förutsättning för ersättning är också att man prövat minst två profylaktiska läkemedel (se tabell «Profylaktisk behandling av migrän hos vuxna....»5) som inte gett tillräcklig respons, som är kontraindicerade eller inte tolereras. I den tidigare profylaktiska behandlingen är det bra att sträva efter en tillräckligt hög dosering och ett tillräckligt långvarigt behandlingsförsök på 2–3 månader. Den tidigare profylaktiska behandlingen kan fortsätta när CGRP-antikroppsprofylax inleds. I fortsättningen eftersträvas monoterapi så långt som möjligt.
- Rätt till FPA-ersättning beviljas först för sex månader. Behandlingens effekt bedöms första gången efter att behandlingen pågått i 12 veckor. Rätt till fortsatt ersättning kan beviljas om antalet migrändagar under behandlingsveckorna 9–12 har minskat till minst hälften från utgångsläget. Rätt till fortsatt ersättning kan beviljas för den tid som vårdplanen förutsätter, dock för högst två år åt gången. Om eptinezumab-dosen har höjts vecka 12 bedöms effekten efter att behandlingen pågått i 16 veckor (antalet migrändagar veckorna 13–16).
- Därefter kan rätt till fortsatt ersättning beviljas om antalet migrändagar per månad fortfarande är hälften mindre än i utgångsläget.
Uppföljning av vården
- Målet med behandlingen är att de månatliga migrändagarna minskar med 50 %. Responsen bedöms med hjälp av en huvudvärksdagbok som patienten fyller i och där antecknas migrändagar, eventuella andra dagar med huvudvärk och användningen av anfallsläkemedel.
- Om effekten av den första antikroppsmedicineringen är otillräcklig kan en del patienter ha nytta av ett annat antikroppspreparat. Före bytet rekommenderas två eller tre behandlingsperioder som varar i en månad. Vid byte rekommenderas övergång från receptorantikroppar till ligandantikroppar eller tvärtom.
- Om försöket med antikroppsmedicinering visar sig vara ineffektivt under 6 månader och man överväger att pröva ett annat preparat, kan FPA bevilja rätt till ersättning för det nya läkemedlet för 6 månader med ett nytt B-utlåtande.
- Det rekommenderas att uppehåll i antikroppsbehandlingen diskuteras med patienten en gång per år.
Säkerhetsuppföljning
- I kliniska studier har antikroppspreparaten undersökts hos friska vuxna i åldern 18–65 år. De rapporterade biverkningarna hos personer som behandlats med antikroppar skiljde sig inte från biverkningarna hos personer som fått placebobehandling. Allvarliga allergiska reaktioner är mycket sällsynta. Antikroppsbildning på grund av monoklonala antikroppar anses inte vara kliniskt signifikant.
- Enligt en undersökning baserad på registret över läkemedelsbiverkningar var injektionsreaktioner och ineffektivitet de vanligaste problemen inom sex månader efter att erenumab, fremanezumab och galkanezumab inletts. Allvarliga biverkningar rapporterades hos färre än 2 %. Kardiovaskulära biverkningar var sällsynta «Silberstein SD, Reshef S, Cohen JM, ym. Adverse Ev...»196.
- Blodtrycksmätning rekommenderas innan antikroppsbehandlingen inleds och i samband med kontrollbesöken. Antikroppsbehandlingens säkerhet ska övervägas individuellt hos patienter med artärsjukdom eller Raynauds syndrom. När det gäller erenumab bör försiktighet iakttas om patienten har svår förstoppning.
- Antikroppsbehandling bör undvikas om patienten är gravid eller ammar. Karenstiden från medicineringsuppehåll till graviditetsförsök är minst fem halveringstider.
Behandling av migrän under graviditet och amning
- Migrän utan aura lindras nästan hos varannan patient under den första trimestern och hos över 80 % i senare skeden av graviditeten «Sances G, Granella F, Nappi RE, ym. Course of migr...»197.
- Migrän med aura kan försvåras under graviditeten, oftast under den första trimestern «Maggioni F, Alessi C, Maggino T, ym. Headache duri...»198, «Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4...»199.
- Under graviditeten är urvalet av säkra läkemedel litet «Maggioni F, Alessi C, Maggino T, ym. Headache duri...»198, «Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4...»199.
- Rekommenderad behandling av migrän under graviditet är läkemedelsfri behandling som omfattar regelbunden sömn- och måltidsrytm samt regelbunden motion «Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4...»199.
- Paracetamol kan användas mot smärta «Silberstein SD. Headaches in pregnancy. J Headache...»200 och metoklopramid mot illamående «Pasternak B, Svanström H, Mølgaard-Nielsen D, ym. ...»201.
- Under den andra trimestern och under amning är det också tillåtet att använda ibuprofen. Användning av ASA rekommenderas inte «Bloor M, Paech M. Nonsteroidal anti-inflammatory d...»202, «Hutchinson S, Marmura MJ, Calhoun A, ym. Use of co...»203.
- Användning av triptaner under graviditeten ska övervägas individuellt. I undersökningar har användning av triptaner inte orsakat risk för spontan abort, betydande medfödda missbildningar eller prematuritet «Marchenko A, Etwel F, Olutunfese O, ym. Pregnancy ...»204, «Spielmann K, Kayser A, Beck E, ym. Pregnancy outco...»205, «Dudman DC, Tauqeer F, Kaur M, ym. A systematic rev...»206.
- Det finns mest erfarenhet av användningen av sumatriptan under graviditet «Evans EW, Lorber KC. Use of 5-HT1 agonists in preg...»207, «Duong S, Bozzo P, Nordeng H, ym. Safety of triptan...»208, «Källén B, Nilsson E, Otterblad Olausson P. Deliver...»209.
- Sporadisk användning av sumatriptan under graviditeten är sannolikt inte skadligt «Källén B, Lygner PE. Delivery outcome in women who...»210.
- Sumatriptan utsöndras endast i liten utsträckning i modersmjölken och sedvanliga doser förväntas inte orsaka biverkningar för spädbarn «Duong S, Bozzo P, Nordeng H, ym. Safety of triptan...»208.
- Migränprofylax under graviditeten bör begränsas till undantagsfall. Under den andra och tredje trimestern kan betablockerarna metoprolol och propranolol övervägas «Fox AW, Diamond ML, Spierings EL. Migraine during ...»211.
- Profylaktiska läkemedel som ska undvikas under graviditeten är åtminstone kandesartan, topiramat och natriumvalproat «Burch R. Epidemiology and Treatment of Menstrual M...»76.
Hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi under klimakteriet
- Migrän med aura är en kontraindikation för användning av kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller etinylestradiol och 17β-estradiol eller estradiolvalerat (oralt p-piller, depotplåster och p-ring). «Sacco S, Merki-Feld GS, Ægidius KL, ym. Hormonal c...»212
- Patienter som lider av migrän med aura kan använda icke-hormonella preventivmedel (kondom, kopparspiral) ellerprogestinpreparat så som minipiller, implantat under huden och spiral som frigör levonorgestrel. «Sacco S, Merki-Feld GS, Ægidius KL, ym. Hormonal c...»212
- Migrän utan aura är inte en kontraindikation för användning av kombinerade p-piller hos unga, om anfallsfrekvensen är liten «MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migra...»213, «Kurth T, Schürks M, Logroscino G, ym. Migraine fre...»214 och det inte finns andra riskfaktorer «Harris M, Kaneshiro B. An evidence-based approach ...»215, «Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options ...»216, «MacGregor EA. Contraception and headache. Headache...»217, «Calhoun AH, Batur P. Combined hormonal contracepti...»218.
- Efter menopausen är migrän med aura inte en kontraindikation för hormonersättningsterapi. «MacGregor EA. Migraine, menopause and hormone repl...»219
- Hormonersättningsterapi under klimakteriet har inte ökat risken för hjärninfarkt hos kvinnor som lider av migrän med eller utan aura «Sacco S, Ricci S, Degan D, ym. Migraine in women: ...»220.
- Risken för hjärninfarkt i samband med hormonersättningsterapi «Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, ym. Risks an...»221 och andra faktorer som ökar risken för hjärninfarkt ska ändå beaktas.
- Vid hormonersättningsterapi under klimakteriet rekommenderas preparat som doseras via huden, till exempel gel- eller plåsterpreparat, på grund av en jämnare hormonhalt «Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options ...»216, «MacGregor EA. Migraine, menopause and hormone repl...»219, «Rist PM, Winter AC, Buring JE, ym. Migraine and th...»222.
Riskfaktorer för artärhändelser
- Migrän är en självständig riskfaktor för cirkulationsstörningar i hjärnan.
- Associationen mellan migrän och hjärninfarkt framhävs hos kvinnor under 45 år och risken är högre hos dem som använder kombinerade hormonella preventivmedel och röker «Etminan M, Takkouche B, Isorna FC, ym. Risk of isc...»223, «Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and car...»224, «MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migra...»225.
- Risken för kranskärlssjukdom och hjärninfarkt är större både hos kvinnor och män som lider av migrän med aura «Scher AI, Terwindt GM, Picavet HS, ym. Cardiovascu...»226, «Kurth T, Gaziano JM, Cook NR, ym. Migraine and ris...»227, «Kurth T. Associations between migraine and cardiov...»228.
- Risken för hjärninfarkt hos personer som lider av migrän med aura har bedömts vara dubbelt så stor som hos personer utan migrän «Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and car...»224, [ «Ferro JM, Massaro AR, Mas JL. Aetiological diagnos...»229, «Silva IR, Freitas GR. Migraine patients should be ...»230, «Kurth T, Rist PM, Ridker PM, ym. Association of Mi...»231.
- Rökning och användning av kombinerade hormonella preventivmedel ökar risken för hjärninfarkt avsevärt hos personer som har migrän med aura «Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and car...»224, «Yhdistelmäehkäisytabletit lisäävät aivoinfarktin riskiä aurallisessa migreenissä.»B.
- Användningen av preparat som innehåller progestogen har inte förknippats med risk för stroke «Xu Z, Li Y, Tang S, ym. Current use of oral contra...»232, «Chakhtoura Z, Canonico M, Gompel A, ym. Progestoge...»233.
- Enligt en finländsk studie var risken för ischemisk stroke hos kvinnor i arbetsför ålder med migrän över fyra gånger större och risken för TIA-anfall över tre gånger så stor som hos kvinnor utan migrän «Sumelahti ML, Sumanen MS, Mattila KJ, ym. Stroke a...»234.
- Migrän ökar i viss mån kvinnors risk att insjukna i blodtryckssjukdom «Rist PM, Winter AC, Buring JE, ym. Migraine and th...»222.
- Det finns inga forskningsrön om primärprevention eller effekten av migränprofylax vid förebyggande av artärhändelser. I vården av migränpatienter kan man utifrån nuvarande forskningsdata rekommendera allmänt hälsosamma levnadsvanor som upprätthåller hjärt- och hjärnhälsan samt uppföljning och behandling av riskfaktorer. Vid valet av preventivmedel följs de finländska vårdanvisningarna.
Vårdtrappsteg och arbetsfördelning vid vården av migrän hos vuxna
- Arbetsfördelningen mellan primärvården och den specialiserade sjukvården beskrivs nedan.
Primärvården
- Primärvården (inklusive företagshälsovård):
- migrändiagnos
- planering och patienthandledning av anfallsbehandling
- försök med profylaktisk behandling vid behov
- identifiering av läkemedelsutlöst huvudvärk och kontrollering av medicineringens säkerhetsgränser (kriterier för läkemedelsutlöst huvudvärk)
- identifiering av faktorer som ökar risken för kronisk migrän samt patienthandledning (se punkterna Kronisk migrän «A1»2 och Patienthandledning «A2»3)
- fortsatt behandling och uppföljning av CGRP- antikroppsmedicinering och tillhörande utlåtanden.
Specialiserade sjukvården
- Grunderna för icke-brådskande neurologisk konsultation:
- Behov av differentialdiagnostisk undersökning
- huvudvärken förstärks inom några dagar och veckor
- väcker patienten oftare på morgonnatten
- är förknippad med hosta eller ansträngning
- är beroende av ställning och förvärras till exempel när man böjer sig
- migränen är förknippad med ett lokalt neurologiskt symtom som inte passar som aurasymptom
- avvikande neurologiskt statusfynd i samband med anfall eller i ett symtomfritt stadium.
- Genomförande av profylaktisk behandling vid svårbehandlad eller kronisk migrän
- inledande av CGRP-antikroppsmedicinering
- neurologutlåtanden för första och andra ersättningsrättigheten
- inledande av behandling, patienthandledning och uppföljning av respons
- plan för fortsatt vård inom primärvården
- påbörjande av onabotulintoxin A-behandling enligt PREEMT-schemat vid kronisk migrän
- 2–3 behandlingsperioder rekommenderas för att påvisa effekten
- plan för fortsatt vård efter vårdperioden.
- Annan svårbehandlad migrän
- sällsynta migräntyper med aura (retinal, hjärnstamsmigrän och hemiplegisk migrän), långvariga aurasymtom
- svår läkemedelsutlöst huvudvärk
- migrän som försämrar arbetsförmågan
- kronisk migrän då det kopplas ihop med
- problem med läkemedelstolerans och ineffektivitet
- depression
- annan komorbiditet som försvårar behandlingen
- flera huvudvärkssjukdomar
- komplicerad huvudvärk av blandad typ
- differentialdiagnostik och behandlingsplan för migrän som tilltar under graviditeten.
- Brådskande indikationer för fortsatta undersökningar eller behandlingar
- Grunderna för jourremittering av huvudvärkspatient.
- Tecken på farlig huvudvärk, se tilläggsmaterial S2NOOP4 «S2NOOP4»11
- kraftig huvudvärk med nedsatt medvetandegrad och symtom på förhöjt intrakraniellt tryck
- huvudvärk med feber och misstanke om hjärnhinneinflammation
- meningeala symtom konstateras i samband med huvudvärken
- färska neurologiska fokala symtom som inte fyller aurakriterierna
- huvudvärk som avviker från tidigare hos patienter medantikoagulationsbehandling
- huvudskada med huvudvärk och misstanke om intrakraniell blödning (se God medicinsk praxis-rekommendationen Hjärnskador «Aivovammat»2, «Aivovammat. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, ...»235)
- långvarig kraftig huvudvärk och illamående som inte reagerar på hemvård.
Förekomsten och diagnostiska kriterier för migrän hos barn
- Migrän är vanligt hos barn. Prevalensen bland barn under skolålder är 1–3 %, hos barn som börjar skolan ca 5 % «Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine...»236, «Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of h...»237, hos pojkar över 10 år 8–19,5 % och hos flickor i samma åldersgrupp 10–28,1 % «Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine...»236, «Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of h...»237, «Abu-Arefeh I, Russell G. Prevalence of headache an...»238, «Laurell K, Larsson B, Eeg-Olofsson O. Prevalence o...»239, «Kröner-Herwig B, Heinrich M, Morris L. Headache in...»240, «Anttila P, Metsähonkala L, Aromaa M, ym. Determina...»241, «Philipp J, Zeiler M, Wöber C, ym. Prevalence and b...»242.
- Huvudvärksbenägenhet som börjat i barndomen fortsätter uppenbarligen till vuxen ålder
hos över hälften, men särskilt i barndomen är huvudvärkstypen inte stabil «Lapsuusiässä alkanut päänsärkytaipumus ilmeisesti jatkuu yli puolella ihmisistä aikuisikään, mutta erityisesti lapsuusiässä päänsärkytyyppi ei ole stabiili.»B, «Bille B. A 40-year follow-up of school children wi...»243, «Aromaa M, Sillanpää M, Aro H. A population-based f...»244, «Monastero R, Camarda C, Pipia C, ym. Prognosis of ...»245, «Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changes in he...»246, «Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changing head...»247.
- Ca 60 % av de som har haft migrän i barndomen har det också i vuxen ålder «Bille B. A 40-year follow-up of school children wi...»243.
- En finländsk studie visade att 78 % av de som hade huvudvärk som 7-åring också hade huvudvärk vid 22 års ålder «Aromaa M, Sillanpää M, Aro H. A population-based f...»244.
Diagnos
- Vid utredning av migrän räcker det oftast med en noggrann anamnes och en klinisk undersökning av barnet. Dessa kan ge antydan om eventuella organiska orsaker till huvudvärken och hjälpa till att besluta om ytterligare undersökningar behövs. En huvudvärksdagbok rekommenderas som stöd (se Migränförbundets webbplats «https://migreeni.org/tietoa/materiaalia-tueksi/paansarkypaivakirja/»4 och Hälsobyns webbplats om huvudvärksdagboken och livsstilsenkäter om huvudvärk «https://www.terveyskyla.fi/lastentalo/tietoa-lasten-sairauksista/p%C3%A4%C3%A4ns%C3%A4rky/toteaminen»5).
- Väsentligt i anamnesen är
- huvudvärkens karaktär (bl.a. styrka, lokalisering, smärtanfallets förlopp och anfallens frekvens)
- andra symtom i samband med huvudvärk
- utlösande faktorer:
- blinkande eller klara ljus
- lukter
- fasta
- vakande
- även levnadsvanor och psykosociala problem bör beaktas, till exempel:
- för lite nattsömn
- felaktiga matvanor
- mobbning i skolan, inlärnings- eller koncentrationssvårigheter
- problem med familje- eller vänskapsrelationer
- överdriven användning av datorn
- användning av rusmedel.
- Vid diagnostiseringen av migrän hos barn används närapå samma kriterier som hos vuxna
«Headache Classification Committee of the Internati...»2:
- migrän utan aura: minst fem anfall som uppfyller följande kriterier:
- anfallen varar i 2–72 timmar (när huvudvärken upphör under sömnen räknas eftersömnen med)
- minst två av följande: pulserande värk, ensidighet (barn har ofta dubbelsidig huvudvärk som känns i området av pannan och tinningen), måttlig eller svår värk, tilltagande huvudvärk till följd av vanlig fysisk ansträngning eller undvikande av fysisk ansträngning på grund av huvudvärk
- minst ett av följande: illamående, kräkningar, ljus- och ljudkänslighet.
- Små barns ljus- och ljudkänslighet kan härledas ur beteendet. Barnet söker sig ofta till ett mörkt rum för att vila.
- migrän med aura: minst två anfall som uppfyller följande kriterier:
- auran kännetecknas av ett eller flera fullständigt reversibla aurasymtom: synsymtom, känselsymtom, svårigheter att producera eller förstå tal
- minst två av följande fyra drag: 1. Åtminstone ett aurasymtom utvecklas långsamt och ökar under minst 5 minuter, eller så förekommer det två eller flera på varandra följande aurasymtom. 2. Ett enskilt aurasymtom varar i 5–60 minuter. 3. Åtminstone ett aurasymtom är ensidigt. Hos barn kan auran vara dubbelsidig. 4. Huvudvärk förekommer under auran eller inom 60 minuter.
- migrän utan aura: minst fem anfall som uppfyller följande kriterier:
- En sällsynt migränaura kan också vara motorisk svaghet, hjärnstamsrelaterad eller näthinnerelaterad (synrubbning endast i det ena ögat). Då är det nödvändigt med etiologiska utredningar innan diagnosen ställs. Ett enskilt långvarigt (över en timme långt) aurasymtom kräver också ytterligare undersökningar.
- Mellan migränanfallen ska patienten vara symtomfri.
- Auran är vanligtvis visuell eller sensorisk (synfältsbortfall eller figurer i synfältet, känsla av domningar eller stickningar).
- Aurasymtomet kan ändra form under anfallet och från ett anfall till ett annat.
- Utvecklingen av migrän med typiska symtom kan ibland förutspås av vissa anfallssymtom
som förekommer i barndomen. Dessa definieras i ICHD-3-klassificeringen av huvudvärk
«Headache Classification Committee of the Internati...»2:
- cykliska kräkningar
- abdominal migrän
- godartad paroxysmal yrsel
- godartad paroxysmal tortikollis.
- Diagnosen förutsätter alltid uppföljning och uteslutande av eventuella andra sjukdomar «Headache Classification Committee of the Internati...»2.
- Samma patient kan ha både migrän och spänningshuvudvärk. Särskilt när huvudvärksproblemet blir kroniskt är det svårt att skilja dem åt.
Klinisk undersökning
- Utöver normal pediatrisk allmän undersökning (uteslutande av infektioner och systemsjukdomar)
- palperas och inspekteras musklerna i nack-skulderområdet, huvudet och halskotpelaren
- kontrolleras hållning och bett.
- Tillväxten, särskilt huvudomkretsen hos barn under 2 år, och pubertetsstatus ska undersökas och blodtrycket mätas.
- Innehållet i den neurologiska undersökningen beror på barnets ålder, men den omfattar
alltid en bedömning av
- grov- och finmotorik
- skillnader mellan kroppshalvorna
- balans och koordination
- hjärnnervernas funktion
- sinnesfunktioner
- helhetsutvecklingen (även kognitiv och emotionell utveckling).
- Undersökning av synen (fjärr- och närseende), synfälten och ögonbottnen ingår också i den kliniska undersökningen av huvudvärkspatienter.
Fortsatta undersökningar
- En oförändrad huvudvärk hos ett välmående barn som inte har andra neurologiska symtom, avvikelser i den neurologiska undersökningen eller symtom som anses vara alarmerande tyder inte på att huvudvärken orsakas av en aktiv intrakraniell process «Luonteeltaan muuttumaton päänsärky hyvinvoivalla lapsella, jolla ei ole muita neurologisia oireita tai poikkeavuutta neurologisessa tutkimuksessa eikä hälyttävinä pidettyjä oireita, ei viittaa siihen, että päänsäryn aiheuttajana olisi aktiivinen kallonsisäinen prosessi.»C. Etiologiska undersökningar av en sådan patient kan i första hand göras inom primärvården.
- Se punkten Vårdtrappsteg och arbetsfördelning vid vården av migrän hos barn «A3»4.
Behandling av migrän hos barn
Akut behandling av migränanfall hos barn
- Läkemedelsbehandlingen av ett migränanfall inleds genast i början av anfallet för att förhindra smärtkänslighet: i auraskedet ges smärtstillande läkemedel eller när huvudvärken börjar smärtstillande läkemedel eller triptan (tabell «Läkemedelsbehandling av migränanfall hos barn....»6).
- Läkemedlets engångsdos ska vara tillräckligt stor.
- Som primär behandling av barn och unga rekommenderas ibuprofen.
- Den primära medicineringen för barn under 12 år är ibuprofen «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248, som kan kombineras med paracetamol.
- Den primära medicineringen för personer över 12 år är ibuprofen som kan kombineras med triptan «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248 när aurafasen har upphört «Sumatriptaaninenäsuihke ilmeisesti lievittää migreenikohtauksen oireita lapsilla ja nuorilla.»B.
- Effekten av triptaner har i huvudsak påvisats hos patienter över 12 år, men enligt klinisk erfarenhet kan de också vara till nytta vid vården av mindre barn (över 6 års ålder och vikt över 20 kg). Den primära behandlingen för barn under 12 år är dock ibuprofen.
- I behandlingen strävar man efter monoterapi. Kombinationen av ibuprofen och paracetamol används allmänt, även om det inte finns evidens på att samanvändning skulle vara effektivare vid behandling av migrän hos barn.
- Av tripatanerna används sumatriptannässpray i första hand (se punkten Triptaner «A4»5). Om sumatriptan inte är effektivt eller om smaken av nässprayen stör, rekommenderas
att man prövar ett annat preparat eller en annan preparatform från triptangruppen.
- Sumatriptannässprayen är effektiv vid behandling av migränanfall hos barn «Sumatriptaaninenäsuihke ilmeisesti lievittää migreenikohtauksen oireita lapsilla ja nuorilla.»B, «Ueberall MA, Wenzel D. Intranasal sumatriptan for ...»249, «Winner P, Rothner AD, Saper J, ym. A randomized, d...»250, «Ahonen K, Hämäläinen ML, Rantala H, ym. Nasal suma...»251, «Winner P, Rothner AD, Wooten JD, ym. Sumatriptan n...»252. Den har registrerats för behandling av migrän hos 12-åriga och äldre barn inom EU.
- Sumatriptantabletters effekt vid svårbehandlade migränanfall hos barn är klart sämre än effekten som observerats i vuxenstudier, hos barn har ingen skillnad konstaterats jämfört med placebo «Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Sumatriptan ...»253, «Eiland LS, Hunt MO. The use of triptans for pediat...»254, «Fujita M, Sato K, Nishioka H, ym. Oral sumatriptan...»255.
- Det finns evidens på effekten av rizatriptantabletter vid behandling av migrän hos barn «Ritsatriptaani saattaa olla tehokas lasten ja nuorten migreenikohtauksien hoidossa.»B, «Winner P, Lewis D, Visser WH, ym. Rizatriptan 5 mg...»256, «Visser WH, Winner P, Strohmaier K, ym. Rizatriptan...»257, «Ahonen K, Hämäläinen ML, Eerola M, ym. A randomize...»258, «Ho TW, Pearlman E, Lewis D, ym. Efficacy and toler...»259. Rizatriptan har registrerats förvården av migrän hos 6–17-åringar i USA.
- Det finns evidens på effekten av zolmitriptannässpray vid behandling av migrän hos barn «Tsolmitriptaaninenäsuihke lienee tehokas lasten migreenin kohtaushoidossa.»C, «Lewis DW, Winner P, Hershey AD, ym. Efficacy of zo...»260.
- Sumatriptan kombinerat med naproxen eller ibuprofen kan vara effektivare än enbart triptan vid behandling av migrän hos unga «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248.
- Triptaner är inte avsedda för hemiplegisk migrän och hjärnstamsmigrän.
- Kraftigt illamående och kräkningar kan behandlas med 5-HT3-receptorblockerare, till exempel ondansetron, på sjukhusets jourmottagning «Talai A, Heilbrunn B. Ondansetron for Acute Migrai...»261.
- Metoklopramid rekommenderas inte vid behandling av migrän hos barn och unga på grund av extrapyramidala biverkningar «Leary PM. Adverse reactions in children. Special c...»262.
Läkemedel | Engångsdos | Maximal dygnsdos, vuxendosen får inte överskridas | Kortaste doseringsintervall(er) | Doseringsrutt |
---|---|---|---|---|
* NSAID i.v.-alternativ, UNDANTAGSANVÄNDNING ** Dosering Databasen Barn och läkemedel «https://www.terveysportti.fi/apps/laake/»6 (kräver åtkomsträtt) *** UNDANTAGSANVÄNDNING |
||||
Ibuprofen | 10–20 mg/kg | 40 mg/kg (maximal dygnsdos 2 400 mg) |
2 |
|
Dexketoprofen* | 0,5–1 mg/kg (maximal engångsdos 50 mg) | 1,5–3 mg/kg (maximal dygnsdos 150 mg) |
8 |
|
Paracetamol | 15 mg/kg | 60 mg/kg, (maximal dygnsdos 3 000 mg) | 2 |
|
Sumatriptan (12–17-åringar) |
10 mg | 20 mg | 2 |
|
Rizatriptan** (12–17-åringar) |
5 mg (20–39 kg) 10 mg (> 40 kg) |
10 mg 20 mg |
2 |
|
Zolmitriptan (12–17-åringar) |
2,5 mg 5 mg |
5 mg 10 mg |
2 |
|
Ondansetron Dosintervall till paracetamol 1 timme, förhindrar effekten av paracetamol |
i.v. 0,15 mg/kg (maximal engångsdos 8 mg) p.o. 0,15 mg/kg obs. tabletten får inte halveras (maximal engångsdos 8 mg) |
i.v. 0,45 mg/kg (maximal dygnsdos 32 mg) p.o. 0,3 mg/kg (maximal dygnsdos 16 mg) |
8 12 |
|
Behandling av svårt eller långvarigt migränanfall på jourpolikliniken (differentialdiagnostiken har beaktats)
Principer för anfallsbehandling av barn på jourpolikliniken (differentialdiagnostiken har beaktats) | Intravenös dosering (i.v.) med undantag av sumatriptan som doseras under huden |
---|---|
Vätsketillförsel | På sedvanligt sätt: basvätska, korrigering av uttorkning och ersättning av vätskeförlust |
Läkemedel mot illamående | Ondansetron 0,15 mg/kg (maximal engångsdos 8 mg) |
Smärtstillande läkemedel | Dexketoprofen 0,5–1 mg/kg (maximal engångsdos 50 mg) UNDANTAGSANVÄNDNING och/eller sumatriptan 6 mg s.c. för personer över 12 år (över 40 kg) UNDANTAGSANVÄNDNING (om det gått mer än 24 timmar från tidigare triptandos) «Linder SL. Subcutaneous sumatriptan in the clinica...»263, «MacDonald JT. Treatment of juvenile migraine with ...»264 |
Profylaktisk behandling av migrän hos barn
- Det är viktigt att berätta för barnet eller den unga och föräldrarna om behandlings- och egenvårdsmetoderna för migrän. Det är bra om barnet eller den unga lär sig att identifiera individuella faktorer som utlöser migrän. Regelbundna levnadsvanor (måltider, sömn, motion och en rimlig skärmtid) är centrala vid behandling av migrän. Det är viktigt att beakta risken för läkemedelsutlöst huvudvärk (se punkten Läkemedelsutlöst huvudvärk (analgetikainducerad huvudvärk och triptanism) «A5»6).
- Behovet av profylaktisk medicinering ska bedömas om det förekommer fler än två migränanfall per månad och/eller om de är långvariga och avsevärt försämrar barnets eller den ungas funktionsförmåga «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248.
- Innan profylaktisk behandling inleds är det skäl att berätta för föräldrarna och barnet om biverkningarna av potentiella läkemedel och tillsammans planera behandlingen och fundera på valet av läkemedel.
- En halvering av antalet anfall anses vara en god effekt av profylaktiska läkemedel.
- Profylax används vanligtvis i 3, 6 eller 12 månader enligt individuell bedömning, varefter uppehåll görs i medicineringen. Det är skäl att påbörja medicineringen med en liten dos och höja dosen långsamt. Inget läkemedel har visat sig vara obestridligt effektivt vid profylaktisk behandling av migrän hos barn «Bonfert M, Straube A, Schroeder AS, ym. Primary he...»265, «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248, «Locher C, Kossowsky J, Koechlin H, ym. Efficacy, S...»266, «Powers SW, Coffey CS, Chamberlin LA, ym. Trial of ...»267, «Päänsärky (lapset). Käypä hoito -suositus. Suomala...»268, «Topiramaatti saattaa vähentää migreenikohtauksia yli 6-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.»C.
- De mest använda läkemedlen är propranolol, amitriptylin och topiramat «Eidlitz-Markus T, Dlugatch Y, Haimi-Cohen Y, ym. N...»269, tabell «Profylaktisk medicinering mot migrän hos barn och unga...»8.
- Det finns evidens på effekten av propranolol vid behandling av migrän hos barn «Ludvigsson J. Propranolol used in prophylaxis of m...»270, och det rekommenderas som profylax i första hand. Blodtrycket och pulsen ska kontrolleras innan behandlingen inleds. En biverkning kan vara att astman försämras.
- Amitriptylin i kombination med kognitiv beteendeterapi (cognitive behavioral therapy, CBT) minskade migränanfall hos barn och unga i en studie «Powers SW, Kashikar-Zuck SM, Allen JR, ym. Cogniti...»271.
- Enligt undersökningar verkar topiramat minska migränanfallen, men evidensen är motstridig «Lewis D, Winner P, Saper J, ym. Randomized, double...»272, «Powers SW, Coffey CS, Chamberlin LA, ym. Trial of ...»267. Användning av topiramat är kontraindicerat hos unga kvinnor i fertil ålder om de inte använder en mycket effektiv preventivmetod.
- Det finns evidens på effekten av angiotensinreceptorblockerare som migränprofylax hos vuxna, men evidens på effekten hos barn och unga saknas. Kandesartan kan användas som migränprofylax hos unga enligt individuellt övervägande (undantagsanvändning), om andra läkemedel inte gett önskad effekt «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Prevent...»134, «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic t...»141, «Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB, ym. A comparativ...»143, «Migreenin estolääkkeenä käytetty kandesartaani vähentää migreeni- ja päänsärkypäiviä merkittävästi enemmän kuin lume.»A.
- Psykologiska behandlingar «Kropp P, Meyer B, Landgraf M, ym. Headache in chil...»273 har använts som stödbehandling för migrän hos barn och till exempel psykofysisk fysioterapi har gett goda erfarenheter särskilt i svårbehandlade fall. Forskningsevidensen på effekten av dessa behandlingar har varit varierande «Koechlin H, Kossowsky J, Lam TL, ym. Nonpharmacolo...»274.
- Om barnets eller den ungas smärtsituation är besvärlig och funktionsförmågan är nedsatt behövs en multiprofessionell bedömning.
- Effekten och säkerheten hos CGRP-antikroppar vid profylaktisk behandling av migrän hos barn och unga undersöks.
LÄKEMEDELSGRUPP | LÄKEMEDEL | VANLIG DOS |
---|---|---|
Dosering Databasen Barn och läkemedel «https://www.terveysportti.fi/apps/laake/»6 (kräver åtkomsträtt) * UNDANTAGSANVÄNDNING |
||
Betablockerare | Propranolol (p.o.) | För 7-åringar och äldre 0,5 mg–2 mg/kg/dygn (högst 160 mg/dygn) |
Antidepressiva läkemedel | Amitriptylin (p.o.)* | 0,2 mg–1 mg/kg/dygn (tas på kvällen), (högst 50 mg/dygn) |
Epilepsiläkemedel | Topiramat (p.o.)* | 1–2 mg/kg (högst 100 mg/dygn) |
Vårdtrappsteg och arbetsfördelning vid vården av migrän hos barn
- Rådgivningen och skolhälsovården, primärvården:
- diagnostisering, behandling och förebyggande av migrän och spänningshuvudvärk
- anfallsbehandling av migrän och inledande av den första profylaktiska behandlingen vid behov (propranolol).
- Specialiserade sjukvården:
- undersökning, behandling och uppföljning av huvudvärk orsakad av intrakraniella sjukdomar
- utredning och behandling av krävande migränanfall
- utredning av orsakerna till återkommande eller kronisk huvudvärk och förknippade specialundersökningar
- inledande och uppföljning av andra linjens profylaktiska läkemedel (topiramat, amitriptylin).
- 1. Grunderna för barnneurologisk konsultation:
- långvarig eller upprepad huvudvärk som reagerar dåligt eller tilltar vid behandling inom primärvården
- huvudvärk och kräkningar förekommer nattetid eller genast när patienten stiger upp
- medvetandestörningar förekommer i samband med huvudvärken
- plötslig fysisk ansträngning eller hostning utlöser kraftig huvudvärk
- barnets personlighet eller beteende förändras
- pulserande huvudvärk som alltid förekommer på samma sida av huvudet
- huvudvärk i bakhuvudet hos barn kan kräva noggrannare diagnostik
- barnets tillväxt är avvikande eller huvudets tillväxt tilltar
- avvikande neurologiska fynd eller avvikande utveckling
- cirkulationsstörning i hjärnan måste uteslutas särskilt när det förekommer ett motoriskt (hemiplegiskt) eller hjärnstamsrelaterat aurasymtom för första gången eller auran är mycket långvarig eller annars atypisk
- konsultation bör göras med låg tröskel om huvudvärken börjar hos barn under 5 år.
- 2. Indikationer för jourremiss:
- kraftig huvudvärk tillsammans med störningar i medvetandenivån eller avvikande neurologiska fynd
- huvudvärk med feber och misstanke om hjärnhinneinflammation
- misstanke om förhöjt intrakraniellt tryck
- progressiv huvudvärk och kräkningar nattetid
- migränanfall som kräver intravenös medicinering.
Beaktande av patientperspektiv
- Se tilläggsmaterialet Beaktande av patientperspektiv: En aktiv referensgrupp fungerar parallellt med arbetsgruppen för God medicinsk praxis «Potilasnäkökulmien huomiointi: Käypä hoito -työryhmän rinnalla toimi aktiivinen viiteryhmä»12.
Arbetsgrupp tillsatt av Finska Läkarföreningen Duodecim och Neurologiska föreningen i Finland rf
För mer information om arbetsgruppsmedlemmar samt anmälan om intressekonflikter, se «Migreeni»1 (på finska)
Översättare: Lingsoft Language Services Oy
Granskning av översättningen: Bianca Arrhenius
Litteratur
Migrän. God medicinsk praxis-rekommendation. Arbetsgrupp tillsatt av Finska Läkarföreningen Duodecim, Neurologiska föreningen i Finland rf. Helsingfors: Finska Läkarföreningen Duodecim, 2024 (hänvisning dd.mm.åååå). Tillgänglig på internet: www.kaypahoito.fi
Närmare anvisningar: «https://www.kaypahoito.fi/sv/god-medicinsk-praxis/nyttjanderattigheter/citering»7
Ansvarsbegränsning
God medicinsk praxis- och Avstå klokt-rekommendationerna är sammandrag gjorda av experter gällande diagnostik och behandling av bestämda sjukdomar. Rekommendationerna fungerar som stöd när läkare eller andra yrkesutbildade personer inom hälso- och sjukvården ska fatta behandlingsbeslut. De ersätter inte läkarens eller annan hälsovårdspersonals egen bedömning av vilken diagnostik, behandling och rehabilitering som är bäst för den enskilda patienten då behandlingsbeslut fattas.
Litteratur
- Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD, ym. Prevalence of migraine headache in the United States. Relation to age, income, race, and other sociodemographic factors. JAMA 1992;267(1):64-9 «PMID: 1727198»PubMed
- Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2018;38(1):1-211 «PMID: 29368949»PubMed
- Ferrari MD. Migraine. Lancet 1998;351(9108):1043-51 «PMID: 9546526»PubMed
- Eigenbrodt AK, Ashina H, Khan S, ym. Diagnosis and management of migraine in ten steps. Nat Rev Neurol 2021;17(8):501-514 «PMID: 34145431»PubMed
- Lipton RB, Pavlovic JM, Haut SR, ym. Methodological issues in studying trigger factors and premonitory features of migraine. Headache 2014;54(10):1661-9 «PMID: 25339181»PubMed
- Marmura MJ. Triggers, Protectors, and Predictors in Episodic Migraine. Curr Pain Headache Rep 2018;22(12):81 «PMID: 30291562»PubMed
- May A, Schulte LH. Chronic migraine: risk factors, mechanisms and treatment. Nat Rev Neurol 2016;12(8):455-64 «PMID: 27389092»PubMed
- Lipton RB, Buse DC, Nahas SJ, ym. Risk factors for migraine disease progression: a narrative review for a patient-centered approach. J Neurol 2023;270(12):5692-5710 «PMID: 37615752»PubMed
- Bigal ME, Lipton RB. Modifiable risk factors for migraine progression. Headache 2006;46(9):1334-43 «PMID: 17040331»PubMed
- Sacco S, Lampl C, Amin FM, ym. European Headache Federation (EHF) consensus on the definition of effective treatment of a migraine attack and of triptan failure. J Headache Pain 2022;23(1):133 «PMID: 36224519»PubMed
- MacGregor EA, Brandes J, Gendolla A, ym. Migraine treatment strategies: the global Migraine And Zolmitriptan Evaluation (MAZE) survey--phase IV. Curr Med Res Opin 2004;20(11):1777-83 «PMID: 15537478»PubMed
- Peikert A, Becker WJ, Ashford EA, ym. Sumatriptan nasal spray: a dose-ranging study in the acute treatment of migraine. Eur J Neurol 1999;6(1):43-9 «PMID: 10209349»PubMed
- Goadsby PJ. Serotonin 5HT1B/1D receptor agonists in migraine. Comparative pharmacology and its therapeutic implications. CNS Drugs 1998;10:271–86
- Lipton RB, Baggish JS, Stewart WF, ym. Efficacy and safety of acetaminophen in the treatment of migraine: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, population-based study. Arch Intern Med 2000;160(22):3486-92 «PMID: 11112243»PubMed
- Goldstein J, Silberstein SD, Saper JR, ym. Acetaminophen, aspirin, and caffeine in combination versus ibuprofen for acute migraine: results from a multicenter, double-blind, randomized, parallel-group, single-dose, placebo-controlled study. Headache 2006;46(3):444-53 «PMID: 16618262»PubMed
- Landy S, DeRossett SE, Rapoport A, ym. Two double-blind, multicenter, randomized, placebo-controlled, single-dose studies of sumatriptan/naproxen sodium in the acute treatment of migraine: function, productivity, and satisfaction outcomes. MedGenMed 2007;9(2):53 «PMID: 17955107»PubMed
- Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxen for the treatment of acute migraine attacks in adults. Cochrane Database Syst Rev 2016;4(4):CD008541 «PMID: 27096438»PubMed
- Kirthi V, Derry S, Moore RA, ym. Aspirin with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2010;(4):CD008041 «PMID: 20393963»PubMed
- Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;2013(4):CD008040 «PMID: 23633349»PubMed
- Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine attacks. Kirjassa: Headache. Goadsby PJ, Silberstein SD (toim.). Butterworth Heineman, 1997:117
- Chabriat H, Joire JE, Danchot J, ym. Combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide in the acute treatment of migraine: a multicentre double-blind placebo-controlled study. Cephalalgia 1994;14(4):297-300 «PMID: 7954760»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ, ym. The effectiveness of combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide compared with oral sumatriptan for migraine. Lancet 1995;346(8980):923-6 «PMID: 7564725»PubMed
- Azzopardi TD, Brooks NA. Oral metoclopramide as an adjunct to analgesics for the outpatient treatment of acute migraine. Ann Pharmacother 2008;42(3):397-402 «PMID: 18285561»PubMed
- Tokola RA. The effect of metoclopramide and prochlorperazine on the absorption of effervescent paracetamol in migraine. Cephalalgia 1988;8(3):139-47 «PMID: 3197094»PubMed
- Coppola M, Yealy DM, Leibold RA. Randomized, placebo-controlled evaluation of prochlorperazine versus metoclopramide for emergency department treatment of migraine headache. Ann Emerg Med 1995;26(5):541-6 «PMID: 7486359»PubMed
- Rowat BM, Merrill CF, Davis A, ym. A double-blind comparison of granisetron and placebo for the treatment of acute migraine in the emergency department. Cephalalgia 1991;11(5):207-13 «PMID: 1663423»PubMed
- Singh V, Sinha A, Prakash N. Ondansetron-induced migraine-type headache. Can J Anaesth 2010;57(9):872-3 «PMID: 20661681»PubMed
- Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358(9294):1668-75 «PMID: 11728541»PubMed
- Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346(4):257-70 «PMID: 11807151»PubMed
- Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, ym. CGRP as the target of new migraine therapies - successful translation from bench to clinic. Nat Rev Neurol 2018;14(6):338-350 «PMID: 29691490»PubMed
- Roberto G, Raschi E, Piccinni C, ym. Adverse cardiovascular events associated with triptans and ergotamines for treatment of migraine: systematic review of observational studies. Cephalalgia 2015;35(2):118-31 «PMID: 25246519»PubMed
- Cameron C, Kelly S, Hsieh SC, ym. Triptans in the Acute Treatment of Migraine: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Headache 2015;55 Suppl 4():221-35 «PMID: 26178694»PubMed
- Weiller C, May A, Limmroth V, ym. Brain stem activation in spontaneous human migraine attacks. Nat Med 1995;1(7):658-60 «PMID: 7585147»PubMed
- Visser WH, Jaspers NM, de Vriend RH, ym. Risk factors for headache recurrence after sumatriptan: a study in 366 migraine patients. Cephalalgia 1996;16(4):264-9 «PMID: 8792039»PubMed
- Dodick DW, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Predictors of migraine headache recurrence: a pooled analysis from the eletriptan database. Headache 2008;48(2):184-93 «PMID: 18234045»PubMed
- Géraud G, Keywood C, Senard JM. Migraine headache recurrence: relationship to clinical, pharmacological, and pharmacokinetic properties of triptans. Headache 2003;43(4):376-88 «PMID: 12656709»PubMed
- Gendolla A. Early treatment in migraine: how strong is the current evidence? Cephalalgia 2008;28 Suppl 2():28-35 «PMID: 18715330»PubMed
- Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G, ym. Early vs. non-early intervention in acute migraine-'Act when Mild (AwM)'. A double-blind, placebo-controlled trial of almotriptan. Cephalalgia 2008;28(4):383-91 «PMID: 18294251»PubMed
- Dowson AJ, Mathew NT, Pascual J. Review of clinical trials using early acute intervention with oral triptans for migraine management. Int J Clin Pract 2006;60(6):698-706 «PMID: 16805756»PubMed
- Pascual J, Cabarrocas X. Within-patient early versus delayed treatment of migraine attacks with almotriptan: the sooner the better. Headache 2002;42(1):28-31 «PMID: 12005272»PubMed
- Mathew NT. Early intervention with almotriptan improves sustained pain-free response in acute migraine. Headache 2003;43(10):1075-9 «PMID: 14629242»PubMed
- Freitag FG, Finlayson G, Rapoport AM, ym. Effect of pain intensity and time to administration on responsiveness to almotriptan: results from AXERT 12.5 mg Time Versus Intensity Migraine Study (AIMS). Headache 2007;47(4):519-30 «PMID: 17445101»PubMed
- Mathew NT, Finlayson G, Smith TR, ym. Early intervention with almotriptan: results of the AEGIS trial (AXERT Early Migraine Intervention Study). Headache 2007;47(2):189-98 «PMID: 17300358»PubMed
- Brandes JL, Kudrow D, Cady R, ym. Eletriptan in the early treatment of acute migraine: influence of pain intensity and time of dosing. Cephalalgia 2005;25(9):735-42 «PMID: 16109056»PubMed
- Cady R, Elkind A, Goldstein J, ym. Randomized, placebo-controlled comparison of early use of frovatriptan in a migraine attack versus dosing after the headache has become moderate or severe. Curr Med Res Opin 2004;20(9):1465-72 «PMID: 15383196»PubMed
- Mathew NT, Kailasam J, Meadors L. Early treatment of migraine with rizatriptan: a placebo-controlled study. Headache 2004;44(7):669-73 «PMID: 15209688»PubMed
- Cady R, Martin V, Mauskop A, ym. Efficacy of Rizatriptan 10 mg administered early in a migraine attack. Headache 2006;46(6):914-24 «PMID: 16732837»PubMed
- Cady RK, Lipton RB, Hall C, ym. Treatment of mild headache in disabled migraine sufferers: results of the Spectrum Study. Headache 2000;40(10):792-7 «PMID: 11135022»PubMed
- Cady RK, Sheftell F, Lipton RB, ym. Effect of early intervention with sumatriptan on migraine pain: retrospective analyses of data from three clinical trials. Clin Ther 2000;22(9):1035-48 «PMID: 11048903»PubMed
- Scholpp J, Schellenberg R, Moeckesch B, ym. Early treatment of a migraine attack while pain is still mild increases the efficacy of sumatriptan. Cephalalgia 2004;24(11):925-33 «PMID: 15482353»PubMed
- Winner P, Landy S, Richardson M, ym. Early intervention in migraine with sumatriptan tablets 50 mg versus 100 mg: a pooled analysis of data from six clinical trials. Clin Ther 2005;27(11):1785-94 «PMID: 16368449»PubMed
- The long-term tolerability and efficacy of oral zolmitriptan (Zomig, 311C90) in the acute treatment of migraine. An international study. The International 311C90 Long-term Study Group. Headache 1998;38(3):173-83 «PMID: 9563207»PubMed
- Loder E, Freitag FG, Adelman J, ym. Pain-free rates with zolmitriptan 2.5 mg ODT in the acute treatment of migraine: results of a large double-blind placebo- controlled trial. Curr Med Res Opin 2005;21(3):381-9 «PMID: 15811207»PubMed
- Klapper J, Lucas C, Røsjø Ø, ym. Benefits of treating highly disabled migraine patients with zolmitriptan while pain is mild. Cephalalgia 2004;24(11):918-24 «PMID: 15482352»PubMed
- Láinez M. Clinical benefits of early triptan therapy for migraine. Cephalalgia 2004;24 Suppl 2():24-30 «PMID: 15595991»PubMed
- Lanteri-Minet M, Allaf B, Mick G. Right triptan use in clinical conditions: results of TEMPO study. Poster P01.124 presented at the American Academy of Neurology 58th Annual Meeting (San Diego), 2006.
- Ferrari MD. Should we advise patients to treat migraine attacks early? Cephalalgia 2004;24(11):915-7 «PMID: 15482351»PubMed
- Brandes JL. Treatment approaches to maximizing therapeutic response in migraine. Neurology 2003;61(8 Suppl 4):S21-6 «PMID: 14581654»PubMed
- Burstein R, Jakubowski M. Analgesic triptan action in an animal model of intracranial pain: a race against the development of central sensitization. Ann Neurol 2004;55(1):27-36 «PMID: 14705109»PubMed
- Burstein R, Levy D, Jakubowski M. Effects of sensitization of trigeminovascular neurons to triptan therapy during migraine. Rev Neurol (Paris) 2005;161(6-7):658-60 «PMID: 16141951»PubMed
- Thorlund K, Mills EJ, Wu P, ym. Comparative efficacy of triptans for the abortive treatment of migraine: a multiple treatment comparison meta-analysis. Cephalalgia 2014;34(4):258-67 «PMID: 24108308»PubMed
- Färkkilä M, Olesen J, Dahlöf C, ym. Eletriptan for the treatment of migraine in patients with previous poor response or tolerance to oral sumatriptan. Cephalalgia 2003;23(6):463-71 «PMID: 12807526»PubMed
- Dahlöf CG. Infrequent or non-response to oral sumatriptan does not predict response to other triptans--review of four trials. Cephalalgia 2006;26(2):98-106 «PMID: 16426262»PubMed
- Goldstein J, Ryan R, Jiang K, ym. Crossover comparison of rizatriptan 5 mg and 10 mg versus sumatriptan 25 mg and 50 mg in migraine. Rizatriptan Protocol 046 Study Group. Headache 1998;38(10):737-47 «PMID: 11284462»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Teall J, Rodriguez F, ym. Oral rizatriptan versus oral sumatriptan: a direct comparative study in the acute treatment of migraine. Rizatriptan 030 Study Group. Headache 1998;38(10):748-55 «PMID: 11284463»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Ryan RE Jr. Oral therapy for migraine: comparisons between rizatriptan and sumatriptan. A review of four randomized, double-blind clinical trials. Neurology 2000;55(9 Suppl 2):S19-24 «PMID: 11089515»PubMed
- Diener HC, Ryan R, Sun W, ym. The 40-mg dose of eletriptan: comparative efficacy and tolerability versus sumatriptan 100 mg. Eur J Neurol 2004;11(2):125-34 «PMID: 14748774»PubMed
- Garcia-Ramos G, MacGregor EA, Hilliard B, ym. Comparative efficacy of eletriptan vs. naratriptan in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 2003;23(9):869-76 «PMID: 14616928»PubMed
- Markus F, Mikko K. Frovatriptan review. Expert Opin Pharmacother 2007;8(17):3029-33 «PMID: 18001261»PubMed
- Dahlof C, Cady R, Poole AC. Speed of onset and efficacy of sumatriptan fast disintegrating/rapid release tablets: results of two replicate randomised, placebo-controlled studies. Headache Care 2004;1:277–80
- Harrison DL, Slack MK. Meta-analytic review of the effect of subcutaneous sumatriptan in migraine headache. J Pharm Technol 1998;12:109-1493
- Tepper SJ, Chen S, Reidenbach F, ym. Intranasal zolmitriptan for the treatment of acute migraine. Headache 2013;53 Suppl 2():62-71 «PMID: 24024604»PubMed
- Maasumi K, Tepper SJ, Kriegler JS. Menstrual Migraine and Treatment Options: Review. Headache 2017;57(2):194-208 «PMID: 27910087»PubMed
- Pinkerman B, Holroyd K. Menstrual and nonmenstrual migraines differ in women with menstrually-related migraine. Cephalalgia 2010;30(10):1187-94 «PMID: 20855364»PubMed
- Hu Y, Guan X, Fan L, ym. Triptans in prevention of menstrual migraine: a systematic review with meta-analysis. J Headache Pain 2013;14(1):7 «PMID: 23565873»PubMed
- Burch R. Epidemiology and Treatment of Menstrual Migraine and Migraine During Pregnancy and Lactation: A Narrative Review. Headache 2020;60(1):200-216 «PMID: 31579938»PubMed
- Bates D, Ashford E, Dawson R, ym. Subcutaneous sumatriptan during the migraine aura. Sumatriptan Aura Study Group. Neurology 1994;44(9):1587-92 «PMID: 7936279»PubMed
- Olesen J, Diener HC, Schoenen J, ym. No effect of eletriptan administration during the aura phase of migraine. Eur J Neurol 2004;11(10):671-7 «PMID: 15469451»PubMed
- Hall GC, Brown MM, Mo J, ym. Triptans in migraine: the risks of stroke, cardiovascular disease, and death in practice. Neurology 2004;62(4):563-8 «PMID: 14981171»PubMed
- Velentgas P, Cole JA, Mo J, ym. Severe vascular events in migraine patients. Headache 2004;44(7):642-51 «PMID: 15209685»PubMed
- Diener HC. The Risks or Lack Thereof of Migraine Treatments in Vascular Disease. Headache 2020;60(3):649-653 «PMID: 31967337»PubMed
- Westergaard ML, Hansen EH, Glümer C, ym. Definitions of medication-overuse headache in population-based studies and their implications on prevalence estimates: a systematic review. Cephalalgia 2014;34(6):409-25 «PMID: 24293089»PubMed
- Katsarava Z, Obermann M. Medication-overuse headache. Curr Opin Neurol 2013;26(3):276-81 «PMID: 23591682»PubMed
- Zwart JA, Dyb G, Hagen K, ym. Analgesic use: a predictor of chronic pain and medication overuse headache: the Head-HUNT Study. Neurology 2003;61(2):160-4 «PMID: 12874392»PubMed
- Hagen K, Linde M, Steiner TJ, ym. Risk factors for medication-overuse headache: an 11-year follow-up study. The Nord-Trøndelag Health Studies. Pain 2012;153(1):56-61 «PMID: 22018971»PubMed
- Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, ym. Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study. Pain 2003;106(1-2):81-9 «PMID: 14581114»PubMed
- Bigal ME, Serrano D, Buse D, ym. Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population-based study. Headache 2008;48(8):1157-68 «PMID: 18808500»PubMed
- Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, ym. Features of medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs. Neurology 2002;59(7):1011-4 «PMID: 12370454»PubMed
- Créac'h C, Radat F, Mick G, ym. One or several types of triptan overuse headaches? Headache 2009;49(4):519-28 «PMID: 19245390»PubMed
- Limmroth V, Kazarawa Z, Fritsche G, ym. Headache after frequent use of serotonin agonists zolmitriptan and naratriptan. Lancet 1999;353(9150):378 «PMID: 9950449»PubMed
- Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M, ym. Clinical features of withdrawal headache following overuse of triptans and other headache drugs. Neurology 2001;57(9):1694-8 «PMID: 11706113»PubMed
- Diener HC, Katsarava Z. Medication overuse headache. Curr Med Res Opin 2001;17 Suppl 1():s17-21 «PMID: 12463272»PubMed
- Taylor FR, Kaniecki RG. Symptomatic treatment of migraine: when to use NSAIDs, triptans, or opiates. Curr Treat Options Neurol 2011;13(1):15-27 «PMID: 21125432»PubMed
- Gilmore B, Michael M. Treatment of acute migraine headache. Am Fam Physician 2011;83(3):271-80 «PMID: 21302868»PubMed
- Becker WJ. Acute Migraine Treatment in Adults. Headache 2015;55(6):778-93 «PMID: 25877672»PubMed
- Colman I, Rothney A, Wright SC, ym. Use of narcotic analgesics in the emergency department treatment of migraine headache. Neurology 2004;62(10):1695-700 «PMID: 15159464»PubMed
- Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Probable medication-overuse headache: the effect of a 2-month drug-free period. Neurology 2006;66(12):1894-8 «PMID: 16707727»PubMed
- Tassorelli C, Jensen R, Allena M, ym. A consensus protocol for the management of medication-overuse headache: Evaluation in a multicentric, multinational study. Cephalalgia 2014;34(9):645-655 «PMID: 24558185»PubMed
- Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Discontinuation of medication overuse in headache patients: recovery of therapeutic responsiveness. Cephalalgia 2006;26(10):1192-8 «PMID: 16961785»PubMed
- Smith JH, Schwedt TJ. Consensus treatment of medication overuse headache in Latin America and Europe. Cephalalgia 2014;34(9):643-644 «PMID: 24523430»PubMed
- Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW, ym. Efficacy and safety of topiramate for the treatment of chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2007;47(2):170-80 «PMID: 17300356»PubMed
- Silberstein SD, Blumenfeld AM, Cady RK, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: PREEMPT 24-week pooled subgroup analysis of patients who had acute headache medication overuse at baseline. J Neurol Sci 2013;331(1-2):48-56 «PMID: 23790235»PubMed
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, ym. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology 2019;92(20):e2309-e2320 «PMID: 30996056»PubMed
- Dodick DW, Doty EG, Aurora SK, ym. Medication overuse in a subgroup analysis of phase 3 placebo-controlled studies of galcanezumab in the prevention of episodic and chronic migraine. Cephalalgia 2021;41(3):340-352 «PMID: 33143451»PubMed
- Silberstein SD, Cohen JM, Seminerio MJ, ym. The impact of fremanezumab on medication overuse in patients with chronic migraine: subgroup analysis of the HALO CM study. J Headache Pain 2020;21(1):114 «PMID: 32958075»PubMed
- Diener HC, Marmura MJ, Tepper SJ, ym. Efficacy, tolerability, and safety of eptinezumab in patients with a dual diagnosis of chronic migraine and medication-overuse headache: Subgroup analysis of PROMISE-2. Headache 2021;61(1):125-136 «PMID: 33314079»PubMed
- Evers S, Jensen R, European Federation of Neurological Societies. Treatment of medication overuse headache--guideline of the EFNS headache panel. Eur J Neurol 2011;18(9):1115-21 «PMID: 21834901»PubMed
- Bøe MG, Mygland A, Salvesen R. Prednisolone does not reduce withdrawal headache: a randomized, double-blind study. Neurology 2007;69(1):26-31 «PMID: 17475943»PubMed
- Rabe K, Pageler L, Gaul C, ym. Prednisone for the treatment of withdrawal headache in patients with medication overuse headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2013;33(3):202-7 «PMID: 23093541»PubMed
- Pageler L, Katsarava Z, Diener HC, ym. Prednisone vs. placebo in withdrawal therapy following medication overuse headache. Cephalalgia 2008;28(2):152-6 «PMID: 18039339»PubMed
- Krymchantowski AV, Barbosa JS. Prednisone as initial treatment of analgesic-induced daily headache. Cephalalgia 2000;20(2):107-13 «PMID: 10961766»PubMed
- Orr SL, Aubé M, Becker WJ, ym. Canadian Headache Society systematic review and recommendations on the treatment of migraine pain in emergency settings. Cephalalgia 2015;35(3):271-84 «PMID: 24875925»PubMed
- Yang B, Xu Z, Chen L, ym. The efficacy of dexketoprofen for migraine attack: A meta-analysis of randomized controlled studies. Medicine (Baltimore) 2019;98(46):e17734 «PMID: 31725614»PubMed
- Taggart E, Doran S, Kokotillo A, ym. Ketorolac in the treatment of acute migraine: a systematic review. Headache 2013;53(2):277-87 «PMID: 23298250»PubMed
- Leinisch E, Evers S, Kaempfe N, ym. Evaluation of the efficacy of intravenous acetaminophen in the treatment of acute migraine attacks: a double-blind, placebo-controlled parallel group multicenter study. Pain 2005;117(3):396-400 «PMID: 16153780»PubMed
- Colman I, Friedman BW, Brown MD, ym. Parenteral dexamethasone for acute severe migraine headache: meta-analysis of randomised controlled trials for preventing recurrence. BMJ 2008;336(7657):1359-61 «PMID: 18541610»PubMed
- Orr SL, Friedman BW, Christie S, ym. Management of Adults With Acute Migraine in the Emergency Department: The American Headache Society Evidence Assessment of Parenteral Pharmacotherapies. Headache 2016;56(6):911-40 «PMID: 27300483»PubMed
- Kangasniemi P, Welch KMA. General approach to treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:285–7
- Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacologic Approach to Migraine Management. In: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, editors. The Headaches. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 433-40
- Fernandes L, Randall M MD FRCP, Idrovo L DMed FRCP. Peripheral nerve blocks for headache disorders. Pract Neurol 2020. «PMID: 33097609»PubMed
- Reuter U, McClure C, Liebler E, ym. Non-invasive neuromodulation for migraine and cluster headache: a systematic review of clinical trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2019;90(7):796-804 «PMID: 30824632»PubMed
- Moisset X, Pereira B, Ciampi de Andrade D, ym. Neuromodulation techniques for acute and preventive migraine treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Headache Pain 2020;21(1):142 «PMID: 33302882»PubMed
- Linde K, Allais G, Brinkhaus B, ym. Acupuncture for the prevention of episodic migraine. Cochrane Database Syst Rev 2016;2016(6):CD001218 «PMID: 27351677»PubMed
- Sullivan A, Cousins S, Ridsdale L. Psychological interventions for migraine: a systematic review. J Neurol 2016;263(12):2369-2377 «PMID: 27159991»PubMed
- Sharpe L, Dudeney J, Williams ACC, ym. Psychological therapies for the prevention of migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2019;7(7):CD012295 «PMID: 31264211»PubMed
- Luedtke K, Allers A, Schulte LH, ym. Efficacy of interventions used by physiotherapists for patients with headache and migraine-systematic review and meta-analysis. Cephalalgia 2016;36(5):474-92 «PMID: 26229071»PubMed
- Hindiyeh NA, Zhang N, Farrar M, ym. The Role of Diet and Nutrition in Migraine Triggers and Treatment: A Systematic Literature Review. Headache 2020;60(7):1300-1316 «PMID: 32449944»PubMed
- La Touche R, Fierro-Marrero J, Sánchez-Ruíz I, ym. Prescription of therapeutic exercise in migraine, an evidence-based clinical practice guideline. J Headache Pain 2023;24(1):68 «PMID: 37286937»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of pharmacological treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:299-301
- Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1998;159(1):47-54 «PMID: 9679487»PubMed
- Tassorelli C, Diener HC, Dodick DW, ym. Guidelines of the International Headache Society for controlled trials of preventive treatment of chronic migraine in adults. Cephalalgia 2018;38(5):815-832 «PMID: 29504482»PubMed
- Steiner TJ, ym. Aids to management of headache disorders in primary care (2nd edition). J. Headache Pain 20, 57 (2019). Hepp, Z. et al. Adherence to oral migraine-preventive medications among patients with chronic migraine. Cephalalgia 2015;35:478-88
- Steiner TJ, Jensen R, Katsarava Z, ym. Aids to management of headache disorders in primary care (2nd edition) : on behalf of the European Headache Federation and Lifting The Burden: the Global Campaign against Headache. J Headache Pain 2019;20(1):57 «PMID: 31113373»PubMed
- Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Preventive pharmacologic treatments for episodic migraine in adults. J Gen Intern Med 2013;28(9):1225-37 «PMID: 23592242»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Rolan P. B-Adrenoreceptor Blocking Drugs in Migraine. Kirjassa: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, toim. The Headaches 3. painos. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. s. 519-28
- Silberstein SD, Holland S, Freitag F, ym. Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology 2012;78(17):1337-45 «PMID: 22529202»PubMed
- Siniatchkin M, Andrasik F, Kropp P, ym. Central mechanisms of controlled-release metoprolol in migraine: a double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27(9):1024-32 «PMID: 17680819»PubMed
- Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156(9):1273-87 «PMID: 9145054»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor blocking drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:363-72
- Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C, ym. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol 2004;251(8):943-50 «PMID: 15316798»PubMed
- Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA 2003;289(1):65-9 «PMID: 12503978»PubMed
- Charles JA, Jotkowitz S, Byrd LH. Prevention of migraine with olmesartan in patients with hypertension/prehypertension. Headache 2006;46(3):503-7 «PMID: 16618270»PubMed
- Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB, ym. A comparative study of candesartan versus propranolol for migraine prophylaxis: A randomised, triple-blind, placebo-controlled, double cross-over study. Cephalalgia 2014;34(7):523-32 «PMID: 24335848»PubMed
- Mylecharane EJ, Tfelt-Hansen P. Miscellaneous drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:397-402
- Lampl C, Versijpt J, Amin FM, ym. European Headache Federation (EHF) critical re-appraisal and meta-analysis of oral drugs in migraine prevention-part 1: amitriptyline. J Headache Pain 2023;24(1):39 «PMID: 37038134»PubMed
- Lance JW. Mechanisms and management of headache. Butterworth Heineman, 1993
- Xu XM, Liu Y, Dong MX, ym. Tricyclic antidepressants for preventing migraine in adults. Medicine (Baltimore) 2017;96(22):e6989 «PMID: 28562550»PubMed
- Couch JR, Hassanein RS. Migraine and depression: effect of amitriptyline prophylaxis. Trans Am Neurol Assoc 1976;101():234-7 «PMID: 800690»PubMed
- Couch JR, Hassanein RS. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Arch Neurol 1979;36(11):695-9 «PMID: 508127»PubMed
- Gomersall JD, Stuart A. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Changes in pattern of attacks during a controlled clinical trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1973;36(4):684-90 «PMID: 4731336»PubMed
- Ziegler DK, Hurwitz A, Hassanein RS, ym. Migraine prophylaxis. A comparison of propranolol and amitriptyline. Arch Neurol 1987;44(5):486-9 «PMID: 3579659»PubMed
- Dodick DW, Freitag F, Banks J, ym. Topiramate versus amitriptyline in migraine prevention: a 26-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group noninferiority trial in adult migraineurs. Clin Ther 2009;31(3):542-59 «PMID: 19393844»PubMed
- Evers S, Afra J, Frese A, ym. EFNS guideline on the drug treatment of migraine--revised report of an EFNS task force. Eur J Neurol 2009;16(9):968-81 «PMID: 19708964»PubMed
- Couch JR, Amitriptyline Versus Placebo Study Group. Amitriptyline in the prophylactic treatment of migraine and chronic daily headache. Headache 2011;51(1):33-51 «PMID: 21070231»PubMed
- Pringsheim T, Davenport W, Mackie G, ym. Canadian Headache Society guideline for migraine prophylaxis. Can J Neurol Sci 2012;39(2 Suppl 2):S1-59 «PMID: 22683887»PubMed
- Mauskop A. Evidence-based guideline update: NSAIDs and other complementary treatments for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology 2013;80(9):868 «PMID: 23439703»PubMed
- Ozyalcin SN, Talu GK, Kiziltan E, ym. The efficacy and safety of venlafaxine in the prophylaxis of migraine. Headache 2005;45(2):144-52 «PMID: 15705120»PubMed
- Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, ym. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol 2004;61(4):490-5 «PMID: 15096395»PubMed
- Brandes JL, Saper JR, Diamond M, ym. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291(8):965-73 «PMID: 14982912»PubMed
- Diener HC, Bussone G, Van Oene JC, ym. Topiramate reduces headache days in chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27(7):814-23 «PMID: 17441971»PubMed
- Láinez MJ, Freitag FG, Pfeil J, ym. Time course of adverse events most commonly associated with topiramate for migraine prevention. Eur J Neurol 2007;14(8):900-6 «PMID: 17662012»PubMed
- Keskinbora K, Aydinli I. A double-blind randomized controlled trial of topiramate and amitriptyline either alone or in combination for the prevention of migraine. Clin Neurol Neurosurg 2008;110(10):979-84 «PMID: 18620801»PubMed
- Cui XY, Sun SM, Liu J, ym. The efficacy and safety of valproate medications for migraine in adults: a meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2020;24(10):5734-5741 «PMID: 32495909»PubMed
- Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV, ym. Valproate, lamotrigine, and insulin-mediated risks in women with epilepsy. Ann Neurol 1998;43(4):446-51 «PMID: 9546324»PubMed
- Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ. Migraine prophylactic drugs: proof of efficacy, utilization and cost. Cephalalgia 1997;17(2):73-80 «PMID: 9137841»PubMed
- Lampl C, Katsarava Z, Diener HC, ym. Lamotrigine reduces migraine aura and migraine attacks in patients with migraine with aura. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76(12):1730-2 «PMID: 16291905»PubMed
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;2013(6):CD010609 «PMID: 23797675»PubMed
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;2013(6):CD010608 «PMID: 23797674»PubMed
- Mohammadianinejad SE, Abbasi V, Sajedi SA, ym. Zonisamide versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind randomized clinical trial. Clin Neuropharmacol 2011;34(4):174-7 «PMID: 21738025»PubMed
- Mathew NT, Frishberg BM, Gawel M, ym. Botulinum toxin type A (BOTOX) for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2005;45(4):293-307 «PMID: 15836565»PubMed
- Silberstein SD, Stark SR, Lucas SM, ym. Botulinum toxin type A for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc 2005;80(9):1126-37 «PMID: 16178492»PubMed
- Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 1 trial. Cephalalgia 2010;30(7):793-803 «PMID: 20647170»PubMed
- Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Cephalalgia 2010;30(7):804-14 «PMID: 20647171»PubMed
- Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phases of the PREEMPT clinical program. Headache 2010;50(6):921-36 «PMID: 20487038»PubMed
- Aurora SK, Winner P, Freeman MC, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled analyses of the 56-week PREEMPT clinical program. Headache 2011;51(9):1358-73 «PMID: 21883197»PubMed
- Cady RK, Schreiber CP, Porter JA, ym. A multi-center double-blind pilot comparison of onabotulinumtoxinA and topiramate for the prophylactic treatment of chronic migraine. Headache 2011;51(1):21-32 «PMID: 21070228»PubMed
- Diener HC, Dodick DW, Goadsby PJ, ym. Chronic migraine--classification, characteristics and treatment. Nat Rev Neurol 2012;8(3):162-71 «PMID: 22331030»PubMed
- Herd CP, Tomlinson CL, Rick C, ym. Cochrane systematic review and meta-analysis of botulinum toxin for the prevention of migraine. BMJ Open 2019;9(7):e027953 «PMID: 31315864»PubMed
- Vikelis M, Argyriou AA, Dermitzakis EV, ym. Sustained onabotulinumtoxinA therapeutic benefits in patients with chronic migraine over 3 years of treatment. J Headache Pain 2018;19(1):87 «PMID: 30225735»PubMed
- Guerzoni S, Pellesi L, Baraldi C, ym. Long-term Treatment Benefits and Prolonged Efficacy of OnabotulinumtoxinA in Patients Affected by Chronic Migraine and Medication Overuse Headache over 3 Years of Therapy. Front Neurol 2017;8():586 «PMID: 29163347»PubMed
- Santoro A, Copetti M, Miscio AM, ym. Chronic migraine long-term regular treatment with onabotulinumtoxinA: a retrospective real-life observational study up to 4 years of therapy. Neurol Sci 2020;41(7):1809-1820 «PMID: 32052306»PubMed
- Burstein R, Blumenfeld AM, Silberstein SD, ym. Mechanism of Action of OnabotulinumtoxinA in Chronic Migraine: A Narrative Review. Headache 2020;60(7):1259-1272 «PMID: 32602955»PubMed
- Bendtsen L, Sacco S, Ashina M, ym. Guideline on the use of onabotulinumtoxinA in chronic migraine: a consensus statement from the European Headache Federation. J Headache Pain 2018;19(1):91 «PMID: 30259200»PubMed
- Croop R, Lipton RB, Kudrow D, ym. Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2021;397(10268):51-60 «PMID: 33338437»PubMed
- Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. N Engl J Med 2021;385(8):695-706 «PMID: 34407343»PubMed
- Pozo-Rosich P, Ailani J, Ashina M, ym. Atogepant for the preventive treatment of chronic migraine (PROGRESS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023;402(10404):775-785 «PMID: 37516125»PubMed
- Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, ym. A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. N Engl J Med 2017;377(22):2123-2132 «PMID: 29171821»PubMed
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, ym. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol 2017;16(6):425-434 «PMID: 28460892»PubMed
- Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, ym. Effect of Fremanezumab Compared With Placebo for Prevention of Episodic Migraine: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2018;319(19):1999-2008 «PMID: 29800211»PubMed
- Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, ym. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. N Engl J Med 2017;377(22):2113-2122 «PMID: 29171818»PubMed
- Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, ym. Evaluation of Galcanezumab for the Prevention of Episodic Migraine: The EVOLVE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2018;75(9):1080-1088 «PMID: 29813147»PubMed
- Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, ym. Galcanezumab in chronic migraine: The randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology 2018;91(24):e2211-e2221 «PMID: 30446596»PubMed
- Ashina M, Saper J, Cady R, ym. Eptinezumab in episodic migraine: A randomized, double-blind, placebo-controlled study (PROMISE-1). Cephalalgia 2020;40(3):241-254 «PMID: 32075406»PubMed
- Lipton RB, Saper J, Ashina M, Biondi D, Bhat-Tacharya S, Hirman J, et al. A phase 3 study to evaluate eptinezumab for the preventive treatment of chronic migraine: results of the promise-2 (prevention of migraine via intravenous eptinezumab safety and efficacy-2) trial. Headache 2018.
- Koumprentziotis IA, Mitsikostas DD. Therapies targeting CGRP signaling for medication overuse headache. Curr Opin Neurol 2022;35(3):353-359 «PMID: 35674079»PubMed
- Silberstein SD, Reshef S, Cohen JM, ym. Adverse Events Reported with Therapies Targeting the CGRP Pathway During the First 6 Months Post-launch: A Retrospective Analysis Using the FDA Adverse Events Reporting System. Adv Ther 2023;40(2):445-459 «PMID: 36350532»PubMed
- Sances G, Granella F, Nappi RE, ym. Course of migraine during pregnancy and postpartum: a prospective study. Cephalalgia 2003;23(3):197-205 «PMID: 12662187»PubMed
- Maggioni F, Alessi C, Maggino T, ym. Headache during pregnancy. Cephalalgia 1997;17(7):765-9 «PMID: 9399007»PubMed
- Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4 Suppl 1):S26-8 «PMID: 10487510»PubMed
- Silberstein SD. Headaches in pregnancy. J Headache Pain 2005;6(4):172-4 «PMID: 16362655»PubMed
- Pasternak B, Svanström H, Mølgaard-Nielsen D, ym. Metoclopramide in pregnancy and risk of major congenital malformations and fetal death. JAMA 2013;310(15):1601-11 «PMID: 24129464»PubMed
- Bloor M, Paech M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the initiation of lactation. Anesth Analg 2013;116(5):1063-1075 «PMID: 23558845»PubMed
- Hutchinson S, Marmura MJ, Calhoun A, ym. Use of common migraine treatments in breast-feeding women: a summary of recommendations. Headache 2013;53(4):614-27 «PMID: 23465038»PubMed
- Marchenko A, Etwel F, Olutunfese O, ym. Pregnancy outcome following prenatal exposure to triptan medications: a meta-analysis. Headache 2015;55(4):490-501 «PMID: 25644494»PubMed
- Spielmann K, Kayser A, Beck E, ym. Pregnancy outcome after anti-migraine triptan use: A prospective observational cohort study. Cephalalgia 2018;38(6):1081-1092 «PMID: 28758416»PubMed
- Dudman DC, Tauqeer F, Kaur M, ym. A systematic review and meta-analyses on the prevalence of pregnancy outcomes in migraine treated patients: a contribution from the IMI2 ConcePTION project. J Neurol 2022;269(2):742-749 «PMID: 33792783»PubMed
- Evans EW, Lorber KC. Use of 5-HT1 agonists in pregnancy. Ann Pharmacother 2008;42(4):543-9 «PMID: 18349309»PubMed
- Duong S, Bozzo P, Nordeng H, ym. Safety of triptans for migraine headaches during pregnancy and breastfeeding. Can Fam Physician 2010;56(6):537-9 «PMID: 20547518»PubMed
- Källén B, Nilsson E, Otterblad Olausson P. Delivery outcome after maternal use of drugs for migraine: a register study in Sweden. Drug Saf 2011;34(8):691-703 «PMID: 21751829»PubMed
- Källén B, Lygner PE. Delivery outcome in women who used drugs for migraine during pregnancy with special reference to sumatriptan. Headache 2001;41(4):351-6 «PMID: 11318881»PubMed
- Fox AW, Diamond ML, Spierings EL. Migraine during pregnancy: options for therapy. CNS Drugs 2005;19(6):465-81 «PMID: 15962998»PubMed
- Sacco S, Merki-Feld GS, Ægidius KL, ym. Hormonal contraceptives and risk of ischemic stroke in women with migraine: a consensus statement from the European Headache Federation (EHF) and the European Society of Contraception and Reproductive Health (ESC). J Headache Pain 2017;18(1):108 «PMID: 29086160»PubMed
- MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migraine with visual aura and risk of ischemic stroke: the stroke prevention in young women study. Stroke 2007;38(9):2438-45 «PMID: 17690308»PubMed
- Kurth T, Schürks M, Logroscino G, ym. Migraine frequency and risk of cardiovascular disease in women. Neurology 2009;73(8):581-8 «PMID: 19553594»PubMed
- Harris M, Kaneshiro B. An evidence-based approach to hormonal contraception and headaches. Contraception 2009;80(5):417-21 «PMID: 19835714»PubMed
- Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options for women with headache: a review of the evidence. Rev Obstet Gynecol 2010;3(2):55-65 «PMID: 20842283»PubMed
- MacGregor EA. Contraception and headache. Headache 2013;53(2):247-76 «PMID: 23432442»PubMed
- Calhoun AH, Batur P. Combined hormonal contraceptives and migraine: An update on the evidence. Cleve Clin J Med 2017;84(8):631-638 «PMID: 28806162»PubMed
- MacGregor EA. Migraine, menopause and hormone replacement therapy. Post Reprod Health 2018;24(1):11-18 «PMID: 28994639»PubMed
- Sacco S, Ricci S, Degan D, ym. Migraine in women: the role of hormones and their impact on vascular diseases. J Headache Pain 2012;13(3):177-89 «PMID: 22367631»PubMed
- Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, ym. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002;288(3):321-33 «PMID: 12117397»PubMed
- Rist PM, Winter AC, Buring JE, ym. Migraine and the risk of incident hypertension among women. Cephalalgia 2018;38(12):1817-1824 «PMID: 29388437»PubMed
- Etminan M, Takkouche B, Isorna FC, ym. Risk of ischaemic stroke in people with migraine: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ 2005;330(7482):63 «PMID: 15596418»PubMed
- Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2009;339():b3914 «PMID: 19861375»PubMed
- MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migraine with visual aura and risk of ischemic stroke: the stroke prevention in young women study. Stroke 2007;38(9):2438-45 «PMID: 17690308»PubMed
- Scher AI, Terwindt GM, Picavet HS, ym. Cardiovascular risk factors and migraine: the GEM population-based study. Neurology 2005;64(4):614-20 «PMID: 15728281»PubMed
- Kurth T, Gaziano JM, Cook NR, ym. Migraine and risk of cardiovascular disease in women. JAMA 2006;296(3):283-91 «PMID: 16849661»PubMed
- Kurth T. Associations between migraine and cardiovascular disease. Expert Rev Neurother 2007;7(9):1097-104 «PMID: 17868009»PubMed
- Ferro JM, Massaro AR, Mas JL. Aetiological diagnosis of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol 2010;9(11):1085-96 «PMID: 20965437»PubMed
- Silva IR, Freitas GR. Migraine patients should be cautiously followed for risk factors leading to cardiovascular disease. Arq Neuropsiquiatr 2013;71(2):119-24 «PMID: 23392324»PubMed
- Kurth T, Rist PM, Ridker PM, ym. Association of Migraine With Aura and Other Risk Factors With Incident Cardiovascular Disease in Women. JAMA 2020;323(22):2281-2289 «PMID: 32515815»PubMed
- Xu Z, Li Y, Tang S, ym. Current use of oral contraceptives and the risk of first-ever ischemic stroke: A meta-analysis of observational studies. Thromb Res 2015;136(1):52-60 «PMID: 25936231»PubMed
- Chakhtoura Z, Canonico M, Gompel A, ym. Progestogen-only contraceptives and the risk of stroke: a meta-analysis. Stroke 2009;40(4):1059-62 «PMID: 19211491»PubMed
- Sumelahti ML, Sumanen MS, Mattila KJ, ym. Stroke and cardiovascular risk factors among working-aged Finnish migraineurs. BMC Public Health 2021;21(1):1088 «PMID: 34098909»PubMed
- Aivovammat. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Neurologisen yhdistys ry:n, Societas Medicinae Physicalis et Rehabilitationis Fenniae ry:n, Suomen Neurokirurgisen yhdistyksen, Suomen Neuropsykologisen yhdistyksen ja Suomen Vakuutuslääkärien yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2020 (viitattu 5.6.2023). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine and other headaches during the first seven school years. Headache 1983;23(1):15-9 «PMID: 6826345»PubMed
- Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of headache in 7-year-old schoolchildren. Headache 1996;36(8):466-70 «PMID: 8824000»PubMed
- Abu-Arefeh I, Russell G. Prevalence of headache and migraine in schoolchildren. BMJ 1994;309(6957):765-9 «PMID: 7950559»PubMed
- Laurell K, Larsson B, Eeg-Olofsson O. Prevalence of headache in Swedish schoolchildren, with a focus on tension-type headache. Cephalalgia 2004;24(5):380-8 «PMID: 15096227»PubMed
- Kröner-Herwig B, Heinrich M, Morris L. Headache in German children and adolescents: a population-based epidemiological study. Cephalalgia 2007;27(6):519-27 «PMID: 17598791»PubMed
- Anttila P, Metsähonkala L, Aromaa M, ym. Determinants of tension-type headache in children. Cephalalgia 2002;22(5):401-8 «PMID: 12110116»PubMed
- Philipp J, Zeiler M, Wöber C, ym. Prevalence and burden of headache in children and adolescents in Austria - a nationwide study in a representative sample of pupils aged 10-18 years. J Headache Pain 2019;20(1):101 «PMID: 31694547»PubMed
- Bille B. A 40-year follow-up of school children with migraine. Cephalalgia 1997;17(4):488-91; discussion 487 «PMID: 9209767»PubMed
- Aromaa M, Sillanpää M, Aro H. A population-based follow-up study of headache from age 7 to 22 years. J Headache Pain 2000;1:11-5
- Monastero R, Camarda C, Pipia C, ym. Prognosis of migraine headaches in adolescents: a 10-year follow-up study. Neurology 2006;67(8):1353-6 «PMID: 17060559»PubMed
- Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changes in headache prevalence between pre-school and pre-pubertal ages. Cephalalgia 2002;22(3):179-85 «PMID: 12047454»PubMed
- Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changing headache from preschool age to puberty. A controlled study. Cephalalgia 2007;27(4):294-303 «PMID: 17376106»PubMed
- Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practice guideline update summary: Pharmacologic treatment for pediatric migraine prevention: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Headache 2019;59(8):1144-1157 «PMID: 31529477»PubMed
- Ueberall MA, Wenzel D. Intranasal sumatriptan for the acute treatment of migraine in children. Neurology 1999;52(7):1507-10 «PMID: 10227648»PubMed
- Winner P, Rothner AD, Saper J, ym. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of sumatriptan nasal spray in the treatment of acute migraine in adolescents. Pediatrics 2000;106(5):989-97 «PMID: 11061765»PubMed
- Ahonen K, Hämäläinen ML, Rantala H, ym. Nasal sumatriptan is effective in treatment of migraine attacks in children: A randomized trial. Neurology 2004;62(6):883-7 «PMID: 15037686»PubMed
- Winner P, Rothner AD, Wooten JD, ym. Sumatriptan nasal spray in adolescent migraineurs: a randomized, double-blind, placebo-controlled, acute study. Headache 2006;46(2):212-22 «PMID: 16492230»PubMed
- Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Sumatriptan for migraine attacks in children: a randomized placebo-controlled study. Do children with migraine respond to oral sumatriptan differently from adults? Neurology 1997;48(4):1100-3 «PMID: 9109909»PubMed
- Eiland LS, Hunt MO. The use of triptans for pediatric migraines. Paediatr Drugs 2010;12(6):379-89 «PMID: 21028917»PubMed
- Fujita M, Sato K, Nishioka H, ym. Oral sumatriptan for migraine in children and adolescents: a randomized, multicenter, placebo-controlled, parallel group study. Cephalalgia 2014;34(5):365-75 «PMID: 24163282»PubMed
- Winner P, Lewis D, Visser WH, ym. Rizatriptan 5 mg for the acute treatment of migraine in adolescents: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Headache 2002;42(1):49-55 «PMID: 12005275»PubMed
- Visser WH, Winner P, Strohmaier K, ym. Rizatriptan 5 mg for the acute treatment of migraine in adolescents: results from a double-blind, single-attack study and two open-label, multiple-attack studies. Headache 2004;44(9):891-9 «PMID: 15447698»PubMed
- Ahonen K, Hämäläinen ML, Eerola M, ym. A randomized trial of rizatriptan in migraine attacks in children. Neurology 2006;67(7):1135-40 «PMID: 16943370»PubMed
- Ho TW, Pearlman E, Lewis D, ym. Efficacy and tolerability of rizatriptan in pediatric migraineurs: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial using a novel adaptive enrichment design. Cephalalgia 2012;32(10):750-65 «PMID: 22711898»PubMed
- Lewis DW, Winner P, Hershey AD, ym. Efficacy of zolmitriptan nasal spray in adolescent migraine. Pediatrics 2007;120(2):390-6 «PMID: 17671066»PubMed
- Talai A, Heilbrunn B. Ondansetron for Acute Migraine in the Pediatric Emergency Department. Pediatr Neurol 2020;103():52-56 «PMID: 32433024»PubMed
- Leary PM. Adverse reactions in children. Special considerations in prevention and management. Drug Saf 1991;6(3):171-82 «PMID: 2064761»PubMed
- Linder SL. Subcutaneous sumatriptan in the clinical setting: the first 50 consecutive patients with acute migraine in a pediatric neurology office practice. Headache 1996;36(7):419-22 «PMID: 8783473»PubMed
- MacDonald JT. Treatment of juvenile migraine with subcutaneous sumatriptan. Headache 1994;34(10):581-2 «PMID: 7843952»PubMed
- Bonfert M, Straube A, Schroeder AS, ym. Primary headache in children and adolescents: update on pharmacotherapy of migraine and tension-type headache. Neuropediatrics 2013;44(1):3-19 «PMID: 23303551»PubMed
- Locher C, Kossowsky J, Koechlin H, ym. Efficacy, Safety, and Acceptability of Pharmacologic Treatments for Pediatric Migraine Prophylaxis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Pediatr 2020;174(4):341-349 «PMID: 32040139»PubMed
- Powers SW, Coffey CS, Chamberlin LA, ym. Trial of Amitriptyline, Topiramate, and Placebo for Pediatric Migraine. N Engl J Med 2017;376(2):115-124 «PMID: 27788026»PubMed
- Päänsärky (lapset). Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Lastenneurologinen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2015 (viitattu 5.6.2023). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Eidlitz-Markus T, Dlugatch Y, Haimi-Cohen Y, ym. Nonpharmacologic treatment of migraine with low-dose propranolol or amitriptyline. Pediatr Neurol 2012;46(6):345-9 «PMID: 22633628»PubMed
- Ludvigsson J. Propranolol used in prophylaxis of migraine in children. Acta Neurol Scand 1974;50(1):109-15 «PMID: 4839065»PubMed
- Powers SW, Kashikar-Zuck SM, Allen JR, ym. Cognitive behavioral therapy plus amitriptyline for chronic migraine in children and adolescents: a randomized clinical trial. JAMA 2013;310(24):2622-30 «PMID: 24368463»PubMed
- Lewis D, Winner P, Saper J, ym. Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of topiramate for migraine prevention in pediatric subjects 12 to 17 years of age. Pediatrics 2009;123(3):924-34 «PMID: 19255022»PubMed
- Kropp P, Meyer B, Landgraf M, ym. Headache in children: update on biobehavioral treatments. Neuropediatrics 2013;44(1):20-4 «PMID: 23303552»PubMed
- Koechlin H, Kossowsky J, Lam TL, ym. Nonpharmacological Interventions for Pediatric Migraine: A Network Meta-analysis. Pediatrics 2021;147(4): «PMID: 33688031»PubMed