Siedätyshoito
Ota käyttöön
- Luentomateriaali «https://www.kaypahoito.fi/khl00121»1
- Kaavio: Siedätyshoitoalgoritmi hoidon porrastukseen «hoi14010a.pdf»1
- Potilasohje pistossiedätyshoidosta «Potilasohje pistossiedätyshoidosta»1
- Potilasohje kielenalussiedätystablettihoidosta «Potilasohje kielenalussiedätystablettihoidosta»2
Miten viitata Käypä hoito -suositukseen? «K1»1
Keskeinen sanoma
- Siedätyshoito on syynmukaista hoitoa IgE-välitteiseen
- allergiseen nuhaan ja silmän allergiseen sidekalvotulehdukseen (jäljempänä käytetään nimitystä allerginen nuha)
- allergiseen astmaan
- ampiaisen- ja mehiläisenpistoallergiaan (jäljempänä pistiäisallergia)
- ruoka-aineallergiaan (kokeellinen hoito).
- Siedätyshoito on tehokasta ja turvallista allergisessa nuhassa ja allergisissa silmäoireissa, allergisessa astmassa ja pistiäisallergiassa.
- Tutkimusnäyttö siedätyshoidon tehosta ja turvallisuudesta esitetään valmistekohtaisesti Suomessa myynnissä olevista valmisteista.
- Siedätyshoito annetaan ihonalaisina pistoksina tai kielenalusvalmisteina.
- Siedätyshoidon aloittaa allergisten sairauksien tutkimiseen ja hoitoon perehtynyt lääkäri.
- Pistossiedätyshoidon aloitusvaihe toteutetaan pääsääntöisesti erikoissairaanhoidossa alueellisten olosuhteiden mukaan.
- Pistossiedätyshoidon ylläpitovaihe toteutetaan alueellisen hoitoketjun mukaan joko erikoissairaanhoidossa tai perusterveydenhuollossa.
- Kielenalussiedätyshoidossa ensimmäinen annos annetaan hoidon aloittavassa yksikössä erikoissairaanhoidossa tai perusterveydenhuollossa. Myöhemmin potilas annostelee valmisteen kotonaan kerran päivässä.
- Siedätyshoidon kesto on 3 vuotta ja pistiäissiedätyshoidon yleensä 5 vuotta.
- Siedätyshoidon aikana potilas käy seurantakäynneillä tarvittaessa ja hoidon päätöskäynnillä joko lääkärillä tai siedätyshoitajalla hoidon aloittaneessa paikassa.
- Ruokasiedätys on merkittäviä oireita aiheuttavaan ruoka-aineallergiaan annettavaa kokeellista hoitoa. Sitä voidaan antaa yli 5-vuotiaalle lapselle, jolla ruoka-aineen välttäminen on hankalaa.
- Maito-, kananmuna- ja maapähkinäallergiassa siedätyshoito suun kautta nostaa oirekynnystä hoidon aikana muttei pitkäaikaista sietokykyä, ja sen haittavaikutukset ovat hyvin yleisiä.
Tiivistelmä ja potilasversio
- Suosituksen tiivistelmä «Siedätyshoito»1 ja lyhyt abstrakti englanniksi «Allergen immunotherapy (AIT)»2
- Suosituksen yleiskielinen potilasversio suomeksi «Siedätyshoidolla helpotusta allergiaa sairastavan arkeen»3 ja ruotsiksi «Hyposensibilisering underlättar vardagen för allergiker»4
Tavoitteet
- Hoitosuosituksen tavoitteena on
- antaa terveydenhuollon ammattilaisille tietoa siedätyshoidon mahdollisuuksista allergisen nuhan, silmäoireiden, astman, pistiäisallergian sekä ruoka-aineallergian hoidossa
- parantaa siedätyshoidon laatua ja turvallisuutta
- yhdenmukaistaa hoitokäytäntöjä.
- Suositus tukee Kansallisen allergiaohjelman 2008–2018 tavoitteita «http://www.terveysportti.fi/dtk/alg/koti»2, joista yksi on väestön sietokyvyn lisääminen allergeeneja kohtaan.
Kohderyhmä
- Suosituksen kohderyhmänä ovat terveydenhuollon ammattilaiset, jotka tutkivat ja hoitavat allergisia potilaita.
Epidemiologia
- Allerginen nuha:
- Allergista nuhaa sairastavia on maassamme noin 1 000 000.
- Suomessa tavallisimmat allergisen nuhan aiheuttajat ovat lehtipuiden, heinäkasvien ja pujon siitepölyt, eläimet ja harvoin pölypunkki «Haahtela T, Terho E, Hannuksela M ym. Allergian es...»1.
- Allerginen nuha ilmaantuu yleensä muutaman ensimmäisen elinvuosikymmenen aikana, ja yleisintä se on nuorilla aikuisilla «Nathan R, Meltzer E, Selner J ym. Prevalence of al...»2.
- Lääkärin varmistamaa allergista nuhaa esiintyy opiskelijaikäryhmässä 20 %:lla «Kilpeläinen M, Terho EO, Helenius H ym. Farm envir...»3.
- Allergisen nuhan ilmaantuvuus on aikuisiässäkin merkittävä (17/1 000/vuosi) «Pallasaho P, Juusela M, Lindqvist A ym. Allergic r...»4
- Uusia allergioita voi ilmaantua myöhäiselläkin iällä.
- Allerginen nuha paranee vuosien mittaan itsestään jopa 30 %:lla potilaista «Nathan R, Meltzer E, Selner J ym. Prevalence of al...»2, «Simola M. Allergic and non-allergic rhinitis: a l...»5, «Simola M, Böss I, Holopainen E ym. Long-term clini...»6, «Lehtonen K, Haahtela T. Aikuisten yliherkkyysnuha...»7, «Linna O, Kokkonen J, Lukin M. A 10-year prognosis ...»8, «Freeman G, Johnson S. Allergic diseases in adolesc...»9, «Broder I, Higgins MW, Mathews KP ym. Epidemiology ...»10, «Smith JM. A five-year prospective survey of rural ...»11.
- Toisilla oireisto pysyy samanlaisena tai etenee pahemmaksi. Mukaan voi tulla astmaoireita tai nenäpolypoosia «Simola M, Böss I, Holopainen E ym. Long-term clini...»6.
- Allergista nuhaa sairastavilla astman kehittymisen riski on 2–3,5-kertainen «Shaaban R, Zureik M, Soussan D ym. Rhinitis and on...»12.
- Allergista nuhaa sairastavia on maassamme noin 1 000 000.
- Astma:
- Astmaa sairastaa maassamme noin 250 000 ihmistä.
- Lääkärin varmistamaa astmaa esiintyy aikuisväestöstä keskimäärin 4,6–10,9 %:lla «Kilpeläinen M, Terho EO, Helenius H ym. Farm envir...»3, «Hisinger-Mölkänen H, Pallasaho P, Haahtela T ym. T...»13, «Laatikainen T, von Hertzen L, Koskinen JP ym. Alle...»14 ja 13–14-vuotiaista 6,1 %:lla «Pearce N, Aït-Khaled N, Beasley R ym. Worldwide tr...»15.
- Pistiäisallergia:
- Väestötutkimuksissa 0,3–7,5 %:lla aikuisista on todettu yleisreaktio pistoon. Lapsilla esiintyvyys on 0,15–0,3 % «Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymen...»16.
- Kuolemaan johtaneita pistiäisallergiareaktioita on arvioitu esiintyvän 0,03–0,48 tapausta miljoonaa ihmistä kohti vuodessa «Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymen...»16.
- Ruoka-aineallergia:
- Altistuksella todetun ruoka-aineallergian esiintyvyys on maidon osalta 0,6 %, kananmunan osalta 0,2 % ja maapähkinän osalta 0,2 % «Nwaru BI, Hickstein L, Panesar SS ym. Prevalence o...»17. Maitoallergian esiintyvyys yli 5-vuotiailla lapsilla on 0,3–0,4 % «Saarinen KM, Pelkonen AS, Mäkelä MJ ym. Clinical c...»18, «Høst A, Halken S, Jacobsen HP ym. Clinical course ...»19.
- Siedätyshoitovalmisteiden valmistajan tilastojen mukaan Suomessa sai siedätyshoitoa noin 6 500 potilasta vuonna 2018.
Vaikutusmekanismit
- Allergisen herkistymisen seurauksena auttaja-T-lymfosyyttien (Th) vaste on Th2-painotteinen, mikä johtaa allergeenispesifiseen IgE:n synteesiin, syöttösolujen kypsymiseen ja aktivoitumiseen sekä eosinofiiliseen tulehdukseen.
- Siedätyshoidon myönteiset vaikutukset syntyvät lukuisilla mekanismeilla, muun muassa säätelijä-T-solujen toiminnan tehostumisesta, Th2-solujen toiminnan vaimenemisesta ja IgG-vasta-ainesynteesistä (estävät vasta-aineet). Tämän seurauksena kohde-elinten allerginen tulehdus vähenee. Ks. kuva «Siedätyshoidon mekanismit»1 ja lisätietoa aiheesta «Siedätyshoidon immunologiset mekanismit»3.
- Siedätyshoito kehittyy nykyisin voimakkaasti, ja monia eri mahdollisuuksia sen tehostamiseksi ja turvallisuuden lisäämiseksi tutkitaan. Tulevaisuudessa siedätyshoidon tuloksia voitaneen parantaa hyödyntämällä erilaisilla biomarkkereita, uusia adjuvantteja ja annostelureittejä sekä uudentyyppisiä allergeenivalmisteita. Ks. lisätietoa «Siedätyshoidon tulevaisuus»4.
Taudinmääritys
- Diagnoosin varmistaa ja hoidon suunnittelee allergisten sairauksien hoitoon perehtynyt lääkäri yhdessä potilaan tai lapsipotilaan huoltajan kanssa.
- IgE-välitteisen allergian taudinmäärityksessä käytetään
- haastattelua (perintötekijät, allergiaoireiden esiintyvyys, lääkkeiden käyttö ja niiden teho, ympäristötekijät) ja
- seerumin spesifisen IgE:n määritystä tai
- ihopistokoetta.
- Kohde-elimen allergeenialtistusta (silmän sidekalvolle, nenän limakalvolle tai keuhkoputkiin) voidaan tarvittaessa käyttää valvotusti erikoissairaanhoidossa.
- Pistiäisallergia voidaan todeta luotettavasti IgE-vasta-ainetutkimuksella (mehiläinen ja ampiainen) ja näiden spesifisillä allergeenikomponentti-tutkimuksilla (mehiläinen: rApi m 1 ja rApi m 10; ampiainen: rVes v 5 ja rVes v 1) «Mittermann I, Zidarn M, Silar M ym. Recombinant al...»20, «Sturm GJ, Hemmer W, Hawranek T ym. Detection of Ig...»21. Suomalaisessa tutkimuksessa osoitettiin, että ampiaisen Vesv5-komponentti on herkkä löytämään ampiaiselle herkistyneet potilaat «Kukkonen AK, Pelkonen AS, Edelman SM ym. Component...»22.
- Jos potilaalla on ollut tyypillinen yleisreaktio pistiäisistä mutta spesifisten IgE-määritysten tulokset ovat negatiiviset, on syytä uusia tutkimukset tai harkita erikoistutkimuksia, jolloin on syytä konsultoida allergologia.
- Ruoka-aineallergian diagnoosi perustuu alle 3 kuukautta aikaisemmin lääkärin valvonnassa toteutettuun positiiviseen altistuskokeeseen sekä spesifisen IgE:n ja maapähkinän osalta varastoproteiinikomponentin määritykseen.
Potilasvalinta (allerginen nuha ja astma)
- Hoidon aloittamisen edellytykset:
- Potilaalla on merkittäviä oireita aiheuttava IgE-välitteinen allerginen sairaus.
- Potilas ja lapsipotilaan tapauksessa myös huoltajat ovat motivoituneet hoitoon.
- Aloitusikä määräytyy myyntiluvan tai valmisteyhteenvedon perusteella (nykyisin vähintään 5–12 vuoden ikä).
- Ennen hoidon aloitusta on varmistettava, että potilaalla ei ole astmaa eikä spirometriassa ole uloshengityksen sekuntikapasiteetin (FEV1) pysyvää pienenemää (alle 80 %, z-luku > -1,65) «Astmaa sairastavilla siedätyshoidon haittavaikutusten esiintyvyys ilmeisesti lisääntyy merkitsevästi, jos hoidettavan FEV1 on alle 80 % viitearvosta.»B, «Bousquet J, Lockey R, Malling HJ. Allergen immunot...»23. Todetun astman pitää olla hyvässä hoitotasapainossa koko hoidon ajan.
- Siedätyshoidon vasta-aiheista ks. taulukko «Siedätyshoidon vasta-aiheet ...»1.
Sairaus, lääkitys tai muu huomioitava asia | Pistossiedätys | Kielenalussiedätys | Pistiäissiedätys |
---|---|---|---|
A, absoluuttinen vasta-aihe S, suhteellinen vasta-aihe E, ei vasta-aihe 1) adrenaliinin teho saattaa olla huonontunut anafylaksian hoidossa 2) ei koske pölypunkkisiedätystä |
|||
Astma (epätasapainossa) | A | A2) | A |
Pahanlaatuinen kasvain | A | A | S |
Raskaus (aloitus) | A | A | A |
Raskaus (ylläpito) | S | S | S |
Hengitys- ja verenkiertoelimistön sairaudet | S | S | E |
Beetasalpaajat1) | S | S | E |
ACE:n estäjät | E | E | S |
Aktiivinen immunologinen sairaus kuten | |||
|
A | A | A |
|
S | S | S |
|
A | A | A |
|
S | S | S |
|
S | S | S |
Suuontelon krooninen tulehdussairaus | E | A | E |
Allerginen nuha
- Siedätyshoitoa on syytä harkita, kun potilaalla oireenmukaisesta hoidosta huolimatta esiintyy toistuvasti tai jatkuvasti oireita, jotka hän kokee hankaliksi tai jotka heikentävät hänen elämänlaatuaan.
- Allerginen nuha on taudinkuvan perusteella jaksoittainen tai jatkuva «Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE ym. Allerg...»25. Suomessa kliinisessä työssä voidaan käyttää nimityksiä ympärivuotinen nuha ja kausinuha.
- Oireiden vaikeusaste vaihtelee herkistymisen asteen ja altistuksen voimakkuuden mukaan.
- Suomessa allergisen nuhan aiheuttajat ovat
- lehtipuiden (erityisesti koivun) siitepölyt
- heinäkasvien (varsinkin timotein) ja pujon siitepölyt
- eläimet (erityisesti kissa ja koira)
- harvinaisissa tapauksissa pölypunkki «Haahtela T, Terho E, Hannuksela M ym. Allergian es...»1.
- Lapsilla pistossiedätyshoito heinäkasvien ja koivun aiheuttamassa allergisessa nuhassa saattaa estää astman puhkeamista «Pistossiedätyshoito lapsilla heinän ja koivun aiheuttamassa allergisessa nuhassa saattaa estää astman puhkeamista.»C.
- Timoteikielenalustabletti vähentää ilmeisesti astmaoireiden kehittymistä ja astmalääkkeen käyttöä allergista nuhaa sairastavilla lapsilla «Timoteikielenalustabletti (Grazax®) vähentää ilmeisesti astmaoireiden kehittymistä ja astmalääkkeen käyttöä allergista nuhaa sairastavilla lapsilla.»B.
- Siedätyshoitoa eläinallergeeneilla voidaan harkita, kun epäsuora altistus aiheuttaa merkittäviä oireita, jotka haittaavat elämänlaatua.
- Yhdestä allergeenista oireita saavalla potilaalla pistoshoito saattaa vähentää uusien IgE-herkkyyksien kehittymistä «Purello-D'Ambrosio F, Gangemi S, Merendino RA ym. ...»26.
Allerginen astma
- Allergista astmaa sairastavalle siedätyshoitoa harkitaan
- hankalaoireisessa siitepölyallergiassa
- sellaisessa eläinallergiassa, jonka oireet ilmenevät epäsuorassa altistuksessa tai jossa suoraa eläinaltistusta ei ole mahdollista välttää (työ, opaskoirat).
- Astman on oltava koko hoidon ajan hyvässä hoitotasapainossa.
Allergisen nuhan ja allergisen astman siedätyshoito
Hoidon tehon arviointi
- Hoidon tehoa arvioidaan oireiden määrän vähenemisen ja oireenmukaisen lääkityksen
tarpeen vähenemisen perusteella «Malling HJ. Immunotherapy as an effective tool in ...»27.
- Hoidon tehoa ei voida arvioida laboratoriotutkimuksilla.
- Parhaan tehon saamiseksi hoidon tulee kestää 3 vuotta «Nieminen K, Laaksonen K, Savolainen J. Three-year ...»28.
- Siedätyshoidon edistyessä on huolehdittava astman lääkehoidon riittävyydestä. Ks. Käypä hoito -suositus Astma «Astma»5 «Astma. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäris...»29.
- Astmaa sairastavilla haittavaikutusten määrä ilmeisesti lisääntyy selvästi, jos FEV1 on alle 80 % viitearvosta «Astmaa sairastavilla siedätyshoidon haittavaikutusten esiintyvyys ilmeisesti lisääntyy merkitsevästi, jos hoidettavan FEV1 on alle 80 % viitearvosta.»B.
- Jos teho häviää hoidon jälkeen, allergisiin sairauksiin perehtynyt lääkäri arvioi hoidon uusimisen tarpeen.
Hoidon teho valmistekohtaisesti
- WAO:n (World Allergy Organisation) antaman suosituksen «Bachert C, Larché M, Bonini S ym. Allergen immunot...»30 mukaan tutkimusnäyttö siedätyshoidon tehosta ja turvallisuudesta tulisi arvioida tuotekohtaisesti.
- Tutkimusnäyttö hoidon tehosta ja turvallisuudesta esitetään tässä Käypä hoito -suosituksessa valmistekohtaisesti Suomessa myynnissä olevista valmisteista. Valmisteiden kauppanimet esitetään tämän vuoksi suosituksessa ja näytönastekatsauksissa. Ensin esitetään tablettihoidot ja sen jälkeen pistoshoidot.
Timoteikielenalustabletti
- Tässä käsitellään kauppanimellä Grazax® myytävää timoteikielenalustablettia.
- Hoito on tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty allergisessa nuhassa aikuispotilailla «Kielenalussiedätyshoitotabletti (Grazax®) heinäallergiseen nuhaan on tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty aikuispotilailla.»A ja lapsipotilailla «Kielenalussiedätyshoitotabletti (kauppanimi Grazax®) on tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty lapsipotilailla. Lasten heinäallergian kielenalussiedätyshoito heinätabletilla on tehokasta ja turvallista.»A.
- Hoidon teho kestää allergisessa nuhassa ainakin kahden vuoden ajan hoitojen päättymisen jälkeen aikuisilla «Kielenalussiedätyshoito (kauppanimi Grazax®) on tehokas ainakin 2 vuoden ajan hoitojen päättymisen jälkeen aikuispotilailla, joilla on heinänuha.»A ja ilmeisesti myös lapsilla «Timoteikielenalustabletin (Grazax®) teho allergisessa nuhassa kestää ilmeisesti ainakin 2 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen allergista nuhaa sairastavilla lapsilla.»B.
- Hoito saattaa vähentää astmaoireita ja astmalääkityksen tarvetta aikuisilla «Heinäallergian kielenalussiedätyshoito saattaa vähentää astmaoireita ja astmalääkityksen tarvetta aikuisilla.»C ja ilmeisesti vähentää astmaoireiden kehittymistä ja astmalääkkeen käyttöä allergista nuhaa sairastavilla lapsilla «Timoteikielenalustabletti (Grazax®) vähentää ilmeisesti astmaoireiden kehittymistä ja astmalääkkeen käyttöä allergista nuhaa sairastavilla lapsilla.»B.
Pölypunkkikielenalustabletti
- Tässä käsitellään kauppanimellä Acarizax® myytävää pölypunkkikielenalustablettia.
- Hoito on tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty allergisessa nuhassa aikuispotilailla «Kielenalussiedätyshoitotabletti (kauppanimi Acarizax®) on tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty aikuispotilailla, joilla on huonepölypunkkiallergia.»A ja ilmeisesti myös lapsilla «Huonepölypunkkitabletti (Acarizax®) on ilmeisesti tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty hoito lasten allergisessa nuhassa.»B.
- Hoito tehoaa hoidon päättymisen jälkeen 1 vuoden ajan aikuispotilailla «Kielenalussiedätyshoitotabletti (kauppanimi Acarizax®) vaikuttaa yhden vuoden hoitojen jälkeen aikuispotilailla, joilla oli huonepölypunkkiallergia.»A.
- Kielenalussiedätys pölypunkkiallergiaan liittyvässä astmassa ilmeisesti vähentää astmaoireita aikuisilla ja nuorilla «Kielenalussiedätys pölypunkkiallergiaan liittyvässä astmassa ilmeisesti vähentää astmaoireita aikuisilla ja teini-ikäisillä.»B.
- Kielenalussiedätys saattaa vähentää astmalääkityksen tarvetta aikuisilla ja nuorilla «Pölypunkkiallergian kielenalussiedätys saattaa vähentää astmalääkityksen tarvetta teini-ikäisillä ja aikuisilla.»C.
Koivukielenalustabletti
- Tässä käsitellään kauppanimellä Itulazax® saatavilla olevaa valmistetta.
- Hoito on hyvin siedetty ja vähentää nuha-silmäoireita koivuallergiaa sairastavilla aikuisilla «Hoito on hyvin siedetty ja vähentää rinokonjuktiviittioireita koivun siitepölyallergiaa sairastavilla aikuispotilailla.»A.
Timoteipistossiedätyshoito
- Tässä käsitellään kauppanimellä Alutard SQ timotei® myytävää timoteipistossiedätysuutetta.
- Hoito vähentää oireita, ja se on hyvin siedetty allergisessa nuhassa aikuispotilailla «Pistossiedätyshoito timoteiuutteella (Alutard SQ®) vähentää oireita ja on hyvin siedetty allergisilla aikuispotilailla.»A.
- Hoito saattaa olla tehokasta allergisessa nuhassa aikuispotilailla muutaman vuoden ajan pistossiedätyshoidon jälkeen «Timoteipistossiedätyshoito (Alutard SQ®) saattaa olla tehokas hoito allergisessa nuhassa aikuispotilailla muutaman vuoden ajan pistossiedätyshoidon jälkeen.»C.
Koivupistossiedätyshoito
- Tässä käsitellään kauppanimellä Alutard SQ koivu® myytävää koivupistossiedätysuutetta.
- Hoito vähentää oireita, ja se on hyvin siedetty allergisessa nuhassa aikuispotilailla «Pistossiedätyshoito koivu-uutteella (Alutard SQ®) vähentää oireita ja on hyvin siedetty allergisilla aikuispotilailla.»A.
- Hoito on ilmeisesti hyvin siedetty, ja se ilmeisesti vähentää oireita ja allergisessa nuhassa aikuispotilailla parin vuoden ajan hoitojen päättymisestä «Pistossiedätyshoito koivu-uutteilla (Alutard SQ®) ilmeisesti vähentää oireita ja on hyvin siedetty allergisilla aikuispotilailla parin vuoden ajan hoitojen päättymisestä.»B.
- Hoito saattaa vähentää allergiaan liittyviä astmaoireita ja astmalääkityksen tarvetta aikuisilla «Koivuallergian pistossiedätyshoito saattaa vähentää allergiaan liittyviä astmaoireita ja -lääkityksen tarvetta aikuisilla.»C.
- Hoito saattaa vähentää astmaan liittyvää allergeenispesifistä keuhkoputkien supistumisherkkyyttä «Koivuallergian pistossiedätyshoito saattaa vähentää astmaan liittyvää allergeenispesifiä keuhkoputkien supistumisherkkyyttä.»C.
Pölypunkkipistossiedätyshoito
- Tässä käsitellään kauppanimellä Alutard SQ pölypunkki® myytävää pölypunkkipistossiedätysvalmistetta.
- Hoito on ilmeisesti tehokas ja hyvin siedetty allergisessa nuhassa aikuisilla «Pölypunkkipistossiedätyshoito (Alutard SQ®) on ilmeisesti tehokas ja hyvin siedetty hoito allergisessa nuhassa.»B.
- Pölypunkkiallergiaan annettava hoito saattaa vähentää pölypunkille allergisten astmaatikkojen keuhkoputkien allergeenispesifistä supistumisherkkyyttä aikuisilla «Pölypunkkiallergian pistossiedätyshoito saattaa vähentää pölypunkille allergisten astmaatikkojen keuhkoputkien allergeenispesifiä supistumisherkkyyttä aikuisilla.»C.
- Hoito saattaa vähentää astmalääkityksen tarvetta aikuisilla «Pölypunkkiallergian pistossiedätyshoito saattaa vähentää astmalääkityksen tarvetta aikuisilla.»C.
- Hoito saattaa vähentää astmalääkityksen tarvetta lapsilla ja nuorilla «Pölypunkkiallergian pistossiedätyshoito saattaa vähentää astmalääkityksen tarvetta lapsilla ja nuorilla.»C.
Kissapistossiedätyshoito
- Tässä käsitellään kauppanimellä Alutard SQ kissa® myytävää pistossiedätyshoitovalmistetta.
- Hoito ilmeisesti vähentää astmaatikoiden keuhkoputkien allergeenispesifistä ja epäspesifistä supistumisherkkyyttä «Kissa-allergian pistossiedätyshoito ilmeisesti vähentää astmaa sairastavien keuhkoputkien sekä allergeenispesifiä että epäspesifiä supistumisherkkyyttä.»B.
Koirapistossiedätyshoito
- Tässä käsitellään kauppanimellä Alutard SQ koira® myytävää pistossiedätyshoitovalmistetta.
- Siedätys saattaa vähentää silmän sidekalvon herkkyyttä koira-allergeenille «Koira-allergian pistossiedätys (Koira Alutard®) saattaa vähentää silmän sidekalvon herkkyyttä koira-allergeenille.»C.
- Hoito ei näyttäisi vähentävän keuhkoputkien supistumisherkkyyttä «Koira-allergian pistossiedätyshoito ei näytä vähentävän keuhkoputkien supistumisherkkyyttä.»C.
Pistiäisallergia ja sen siedätyshoito
Pistiäisallergian esiintyminen ja toteaminen
- Ampiaisen tai mehiläisen pistosta seuraavat allergiset reaktiot voivat olla laajoja paikallisia reaktioita (yli 10 cm:n punoitus ja turvotus tai nokkosihottuma) «Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymen...»16.
- Pistiäisen piston aiheuttamat allergisten yleisreaktioiden tyypit:
- Lievässä allergisessa yleisreaktiossa esiintyy nokkosihottumaa tai limakalvoturvotusta «Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy...»31.
- Vaikeassa allergisessa yleisreaktiossa eli anafylaksiassa ilmenee lisäksi sydän-, verisuoni- ja hengityselinoireita «Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy...»31.
- Epätyypilliset yleisreaktiot, kuten kuume ja vaskuliitti, eivät ole IgE-välitteisiä, joten ne eivät ole peruste siedätyshoidolle «Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy...»31.
- Pistiäisen uusintapiston aiheuttamat allergiset reaktiot:
- Uusintapiston yhteydessä 5–15 %:lle laajan paikallisreaktion saaneista kehittyy yleisreaktio «Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymen...»16.
- Lievän yleisreaktion jälkeen 14–20 % saa uudelleen yleisreaktion «Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymen...»16.
- Anafylaksian tai muun vaikean yleisreaktion saaneista 57–79 % saa uudesta pistosta yleisreaktion «Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymen...»16.
- Mehiläistarhaajat ovat riskiryhmä.
- Suomalaisessa aineistossa mehiläistarhaajista 26 % oli saanut mehiläisen pistosta yleisreaktion ja 38 % laajan paikallisreaktion. Mehiläistarhaajista 1,6 % sai ilmeisesti ampiaisen pistosta yleisreaktion ja 10 % laajan paikallisreaktion «Suomalaisista mehiläistarhaajista 26 % on kokenut yleisreaktion ja 38 % laajan paikallisreaktion mehiläisen pistosta. Mehiläistarhaajista 1,6 % sai yleisreaktion ja 10 % laajan paikallisreaktion ampiaisen pistosta.»B.
- Lievänkin yleisreaktion saanut mehiläiselle allerginen mehiläistarhaaja on syytä hoitaa, jos hän niin haluaa «Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy...»31, «Annila I. Bee venom allergy in beekeepers. Väitösk...»32.
- Lasten reaktiot ovat ilmeisesti tavallisesti lieviä ja reaktiot uusintapistoihin vieläkin lievempiä «Suurin osa lasten pistoreaktioista ovat ilmeisesti lieviä, ja uusintapistoreaktiot edellistä lievempiä.»B.
- Tämän vuoksi siedätyshoitoa ei suositella lievän yleisreaktion saaneille alle 16-vuotiaille lapsille, jotka ovat herkistyneitä pistiäisille «Moffitt JE, Golden DB, Reisman RE ym. Stinging ins...»33.
- Vaikean yleisreaktion saaneiden lasten siedätyshoito on aiheellinen.
- Herkistyminen pistiäisten myrkyille voidaan osoittaa allergeenispesifisillä IgE-vasta-aineilla ja niihin liittyvillä tarkemmilla IgE-komponenttitutkimuksilla (ampiainen: Ves v5, Ves v1; mehiläinen: Api m1 ja Api m10). Ihopistokokeiden tarkkuus on näitä heikompi «Kukkonen AK, Pelkonen AS, Edelman SM ym. Component...»22.
- Klonaalisen mast-solusairauden tai systeemisen indolentin mastosytoosin esiintyvyys
on lisääntynyt potilailla, joilla on todettu yleisoireinen allerginen reaktio (erityisesti
hypotensio ilman urtikariaa tai angioödeemaa) pistiäisen piston yhteydessä.
- Näiltä potilailta voidaan tarkistaa basaalinen tryptaasipitoisuus. Jos tämä on suurentunut, voidaan tehdä myös Kit-geenin mutaatiotutkimus.
- Jos todetaan systeeminen mast-solusairaus, siedätyshoitoa voidaan jatkaa tavanomaista pidempään tai pysyvästi.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Pistiäisallergia ja systeeminen mastosytoosi»5.
Siedätyshoidon aiheet ja vasta-aiheet
- Siedätyshoidon aiheet:
- Ehdoton aihe on pistiäisen (ampiaisen tai mehiläisen) pistoa seurannut vaikea yleisreaktio «Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy...»31.
- Lievässä yleisreaktiossa siedätyshoitoa voidaan harkita, kun uusintapiston todennäköisyys on suuri tai piston pelko vaikuttaa potilaan elämänlaatuun «Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy...»31.
- Laaja paikallisreaktio ei ole siedätyshoidon aihe.
- Pistiäissiedätyshoitoa sekä ampiaisen että mehiläisen myrkylle tulee harkita, jos kaikki käytettävissä olevat IgE-allergiaa osoittavat diagnostiset menetelmät osoittavat samankaltaisen herkistymisen molemmille pistiäisille ja alkuperäinen pistoon liittyvä reaktio oli vaikea. Ks. lisätietoa aiheesta «Samanaikainen siedätyshoito molemmille pistiäisille»6.
- Siedätyshoidon vasta-aiheet (taulukko «Siedätyshoidon vasta-aiheet ...»1):
- Korkea ikä, hoidossa oleva tai stabiili kasvainsairaus tai immunologinen sairaus, sydän- ja verisuonisairaudet sekä beetasalpaaja- tai ACE:n estäjälääkitys eivät ole vasta-aiheita pistiäissiedätyshoidolle. Ennen raskautta aloitettua ja ylläpitoannoksella ongelmitta edennyttä siedätyshoitoa voidaan jatkaa raskauden yli, mutta siedätyshoitoa ei aloiteta raskauden aikana. Ks. lisätietoa aiheesta «Pistiäissiedätyshoito erityistapauksissa»7.
- Monoamiinioksidaasi-inhibiittorit saattavat lisätä adrenaliinin vaikutusta, mikä tulee huomioida tässä potilasryhmässä «Livingston MG, Livingston HM. Monoamine oxidase in...»34.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Kauppi P, Kukkonen AK, Alakoskela J-M, Pelkonen A...»35.
Siedätyshoidon teho
- Pistiäissiedätyshoito on ilmeisesti tehokasta ja turvallista ja parantaa elämänlaatua anafylaksiariskin pienenemisen myötä «Pistiäissiedätyshoito on ilmeisesti tehokasta, turvallista ja vaikuttaa suotuisasti elämänlaatuun.»B, «Bonifazi F, Jutel M, Biló BM ym. Prevention and tr...»36.
- Yli 90 % ampiaiselle allergisista ja noin 80 % mehiläisille allergisista saa siedätyshoidosta täyden suojan.
- Niilläkin potilailla, jotka siedätyshoidosta huolimatta reagoivat uusintapistoon, reaktiot ovat huomattavasti lievempiä kuin ennen hoitoa «Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymen...»16, «Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy...»31, «Golden DB. Insect sting allergy and venom immunoth...»37, «Ruëff F, Vos B, Oude Elberink J ym. Predictors of ...»38.
- Pistiäisallergiassa hoidon teho voidaan todeta luonnossa tapahtuneen uusintapiston yhteydessä. Altistuskokeita pistiäisten pistoille ei kuitenkaan tehdä rutiininomaisesti.
- Pistiäisallergiassa siedätyshoitoa jatketaan yleensä 5 vuoden ajan, minkä jälkeen teho säilyy suurimmalla osalla (vähintään 80 %:lla) potilaista ainakin 7 vuotta «Moffitt JE, Golden DB, Reisman RE ym. Stinging ins...»33, «Bonifazi F, Jutel M, Biló BM ym. Prevention and tr...»36, «Golden DB. Insect sting allergy and venom immunoth...»37. Tuoreimman eurooppalaisen hoitosuosituksen «Muraro A, Roberts G, Halken S ym. EAACI guidelines...»39 mukaan lievässä yleisreaktiossa siedätyshoidon kestoksi suositellaan 3 vuotta ja keskivaikeassa tai vaikeassa 5 vuotta.
- Pistiäisallergikkojen hoitoon kuuluu aina opastus uusintapistojen välttämisestä ja ensiapulääkityksestä (adrenaliini-injektori).
- Ks. kuvat mehiläisestä ja ampiaisesta (kuvat «Tarhamehiläinen (Apis mellifera)»2 ja «Yleinen ampiainen (Vespula vulgaris)»3) ja lisätietoa aiheesta «Pistiäiset ja pistiäismyrkyt»8.
Ruoka-aineallergia ja ruokasiedätys
Ruoka-aineallergian esiintyvyys ja ennuste
- Eurooppalaisessa meta-analyysissä altistuksessa todetun ruoka-aineallergian esiintyvyys oli maidon osalta 0,6 %, kananmunan osalta 0,2 %, vehnän osalta 0,1 %, soijan osalta 0,3 %, maapähkinän osalta 0,2 %, puupähkinöiden osalta 0,5 %, kalan osalta 0,1 % ja äyriäisten osalta 0,1 %.
- Maito- ja kananmuna-allergia on yleisempi nuoremmilla ja maapähkinäallergia vanhemmilla lapsilla «Nwaru BI, Hickstein L, Panesar SS ym. Prevalence o...»17.
- Sietokyky maidolle ja kananmunalle kehittyy yleisesti lapsen kasvaessa.
- Alle 1 vuoden iässä maidolle allergisiksi todetuista lapsista on 5 vuoden iässä maidolle allergisia enää noin 15 % «Saarinen KM, Pelkonen AS, Mäkelä MJ ym. Clinical c...»18, «Høst A, Halken S, Jacobsen HP ym. Clinical course ...»19.
- Maidon ja kananmunan välttäminen on vaikeaa niiden yleisyyden vuoksi.
- Ks. Käypä hoito -suositus Ruoka-allergia (lapset) «Ruoka-allergia (lapset)»6, «Ruoka-allergia (lapset). Käypä hoito -suositus. Su...»40.
Ruokasiedätyksen teho
- Suun kautta toteutettua ruokasiedätystä lähinnä maidolle, kananmunalle ja maapähkinälle on tehty tutkimussarjoissa. Muiden ruoka-aineiden, kuten vehnän ja hasselpähkinän, osalta on tehty hyvin vähän tutkimuksia «Kulmala P, Pelkonen AS, Kuitunen M ym. Wheat oral ...»41, «Enrique E, Pineda F, Malek T ym. Sublingual immuno...»42.
- Oraalinen ruokasiedätys ilmeisesti nostaa tutkittujen ruoka-aineiden oirekynnystä IgE-välitteistä ruoka-aineallergiaa sairastavilla potilailla hoidon aikana muttei sen jälkeen «Oraalinen ruokasiedätys ilmeisesti nostaa oirekynnystä (desensitisaatio) tietyille ruoka-aineille IgE-välitteistä ruoka-allergiaa sairastavilla potilailla siedätyksen aikana mutta ei siedätyksen jälkeen.»B.
- Maitosiedätys nostaa maidon oirekynnystä hoidon aikana «Maitosiedätys nostaa lapsilla oirekynnystä (desensitisaatio) maidolle siedätyshoidon aikana mutta haittavaikutuksia esiintyy merkittävässä määrin.»A.
- Maitosiedätys ei ilmeisesti lisää pitkäaikaista maidonsietokykyä (toleranssi) «Maapähkinäsiedätyksessä esiintyy merkittävästi haittavaikutuksia.»A.
- Kananmunasiedätys nostaa kananmunan oirekynnystä hoidon aikana «Kananmunasiedätys nostaa lasten oirekynnystä (desensitisaatio) kananmunalle siedätyshoidon aikana mutta haittavaikutuksia esiintyy merkittävässä määrin.»A.
- Maapähkinäsiedätys nostaa maapähkinän oirekynnystä hoidon aikana «Maapähkinäsiedätys nostaa lasten oirekynnystä (desensitisaatio) maapähkinälle siedätyshoidon aikana mutta haittavaikutuksia esiintyy merkittävässä määrin.»A.
- Maapähkinäimmunoterapian jälkeisestä pitkäaikaisesta maapähkinänsietokyvystä (toleranssi) ei ole osoitusta «Maapähkinäsiedätyksen jälkeisestä pitkäaikaisesta sietokyvystä (toleranssi) maapähkinälle ei ole osoitusta.»A.
Ruokasiedätyksen haittavaikutukset
- Oraalinen ruokasiedätys suurentaa merkittävästi yleisreaktioiden ja paikallisten haittavaikutusten riskiä hoidon aikana «Oraalinen ruokasiedätys lisää yleisreaktioiden ja paikallisten haittavaikutusten riskiä merkitsevästi siedätyksen aikana.»A.
- Maitosiedätyksessä esiintyy merkittävän paljon haittavaikutuksia hoidon aikana «Maitosiedätyksessä esiintyy lapsilla merkittävästi haittavaikutuksia.»A.
- Maapähkinäsiedätyksessä «Maapähkinäsiedätyksessä esiintyy merkittävästi haittavaikutuksia.»A esiintyy merkittävän paljon haittavaikutuksia hoidon aikana «Maapähkinäsiedätyksessä esiintyy merkittävästi haittavaikutuksia.»A.
- Kananmunaimmunoterapiassa esiintyy merkittävän paljon lieviä ja keskivaikeita haittavaikutuksia hoidon aikana «Kananmunasiedätyksessä esiintyy lapsilla merkittävästi lieviä ja keskivaikeita haittavaikutuksia.»A.
- Ruokasiedätys ilmeisesti lisää eosinofiilisen esofagiitin esiintyvyyttä «Ruokasiedätys ilmeisesti lisää eosinofiilisen esofagitiin esiintyvyyttä.»B.
Ruokasiedätyksen nykytila
- Maapähkinäsiedätystä ei voi suositella hoitomuodoksi maapähkinäallergiaan «Maapähkinäsiedätystä ei voida suositella hoitomuodoksi maapähkinäallergiaan.»A.
- Ruokasiedätys on toistaiseksi kokeellista tutkimusta «Muraro A, Roberts G(). Allergen Immunotherapy Gui...»24, «Sopo SM, Onesimo R, Giorgio V ym. Specific oral to...»43, «Nowak-Wegrzyn A, Fiocchi A. Is oral immunotherapy ...»44, ja siedätyshoitoa maidolle, kananmunalle ja maapähkinälle toteutetaan tutkimuskeskuksissa, joissa on elvytysvalmius.
- Ruokasiedätystä ei suositella hoitomuodoksi tutkimusprotokollien ulkopuolella «Muraro A, Roberts G(). Allergen Immunotherapy Gui...»24, «Fisher HR, du Toit G, Lack G. Specific oral tolera...»45, «Nurmatov U, Dhami S, Arasi S ym. Allergen immunoth...»46, «Nurmatov U, Devereux G, Worth A ym. Effectiveness ...»47. Tarvitaan lisää tietoa hoidon turvallisuudesta välttämisruokavalioon nähden ja lisää pitkäaikaisseurannan tuloksia «Sopo SM, Onesimo R, Giorgio V ym. Specific oral to...»43, «Fisher HR, du Toit G, Lack G. Specific oral tolera...»45, «Staden U, Rolinck-Werninghaus C, Brewe F ym. Speci...»48, «Meglio P, Giampietro PG, Gianni S ym. Oral desensi...»49, «Tang MLK, Boyle RJ. Oral immunotherapy for peanut ...»50, «Vickery BP, Hourihane JO, Adelman DC. Oral immunot...»51.
Siedätyshoitovalmisteet
- Siedätyshoidossa käytetään vakioituja ja laadultaan kontrolloituja valmisteita, joiden säilyvyys tunnetaan «Bousquet J, Lockey R, Malling HJ. Allergen immunot...»23, «Vickery BP, Hourihane JO, Adelman DC. Oral immunot...»51, «Alvarez-Cuesta E, Bousquet J, Canonica GW ym. Stan...»52.
- Valmisteen säilyvyys riippuu allergeenista, valmistemuodosta ja vahvuudesta.
- Pistoshoidon allergeenivalmisteet säilytetään jääkaapissa 4–8 °C:n lämpötilassa.
- Jos siirrytään toisen valmistajan tuotteisiin, siedätyshoito aloitetaan alusta.
Pistossiedätyshoidon käytännön toteutus
Yleistä
- Pistossiedätyshoito on turvallista silloin, kun sen aihe on oikea ja toteutus asianmukaista:
- Hoidon tunteva lääkäri on aina paikalla, ja hoidon toteuttaa siedätyshoitoon koulutettu hoitaja.
- Henkilökunnan täydennyskoulutuksesta on huolehdittu
- Hoitosuosituksia noudatetaan.
- Haittavaikutuksia seurataan ja ne hoidetaan asianmukaisesti.
- Alle 15-vuotiaalla on mukanaan saattaja.
- Pistoshoidon antaminen edellyttää elvytysvalmiutta. Ks. Käypä hoito -suositus Elvytys «Elvytys»7, «Elvytys. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkär...»53.
- Hoidon tehoa ja turvallisuutta seurataan hoidon aloittaneessa yksikössä «Alvarez-Cuesta E, Bousquet J, Canonica GW ym. Stan...»52.
- Siitepölyallergiassa siedätyshoito aloitetaan siitepölykauden jälkeen, viimeistään tammi-helmikuussa.
- Muissa kuin siitepölyallergioissa hoito voidaan aloittaa vuodenajasta riippumatta.
- Pistossiedätyksessä ylläpitoannos on suurin potilaan sietämä annos, joka ei ylitä suurinta valmistajan suosittamaa annosta.
- Ks. lisätietoa pistostekniikasta «Pistosvälineet ja -tekniikka»9.
- Jokaisessa hoitopaikassa tilastoidaan
- siedätyshoidossa olevien potilaiden määrä
- käytetyt allergeenivalmisteet ja
- haittavaikutukset käyttäen EAACI:n (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) koodeja; lisätietoa aiheesta «Pistossiedätyshoidon haittavaikutusten luokittelu»10.
Pistossiedätyshoitopotilaan ohjaus
- Lääkäri ja hoitaja varmistavat ennen siedätyshoidon aloitusta, että potilaalla on tarpeelliset tiedot hoidon toteutuksesta, hoidonaikaisista rajoituksista, mahdollisista haittavaikutuksista ja niiden hoidosta sekä hoidon aiheuttamista kustannuksista.
- Ohjauksen tarkoituksena on motivoida potilas sitoutumaan hoitoon, ottamaan vastuuta omasta hoidostaan ja ymmärtämään turvallisuustekijöiden merkitys.
- Asioita, joista on syytä keskustella potilasta ja perhettä ohjattaessa:
- hoidon käytännön toteutus, vaikutus, teho, kesto ja ennuste
- hoidon aiheuttamat mahdolliset haittavaikutukset
- potilaan astma- ja allergialääkkeiden käyttö (nämä ovat myös potilaan ensiapulääkkeitä)
- hoidon aiheuttamat rajoitukset pistospäivinä ja hoidon aikana; ks. lisätietoa aiheesta «Potilasohje pistossiedätyshoidosta»1
- tablettihoidossa huomioitavat rajoitukset; ks. lisätietoa aiheesta «Potilasohje kielenalussiedätystablettihoidosta»2
- hoidon kustannukset.
- Ohjausta tulee jatkaa koko hoidon ajan «Valovirta E HA. Allergian siedätyshoito. Käsikirj...»54, «Kokkala A, Mantere S. Siedätyshoitoa saavan nuoren...»55.
- Jokaiselle potilaalle annetaan siedätyshoitokortti, jossa on hoitavan lääkärin ja hoitajan yhteystiedot ja puhelinnumero.
- Adrenaliini-injektoria ei määrätä rutiininomaisesti kaikille siedätyshoitopotilaille.
- Ks. lisätietoa siedätyshoidon hyödyistä ja haitoista «Siedätyshoidon hyödyt ja haitat»11.
Hoitokäynti pistoshoidossa
- Jokaisella käynnillä ennen pistosta on tarkistettava seuraavat asiat:
- Potilaan osalta tarkistetaan
- vointi (yleiskunto, allergia-, astma- ja hengitystieinfektio-oireet)
- mahdolliset rokotukset (± 1–2 viikkoa)
- PEF-arvo (astmaatikoilta)
- aikaväli edellisestä pistoksesta (suurentaminen tai ylläpito)
- mahdolliset edellisen pistoksen aiheuttamat haittavaikutukset ja niiden vaikutus annokseen.
- Alle 15-vuotiaalla tulee olla saattaja mukana.
- Allergeeniuutteen osalta tarkistetaan
- oikea uute
- oikea vahvuus
- oikea annos
- uutepullon avauspäivämäärä ja säilytys.
- Juuri ennen jokaista pistosta tarkistetaan potilaan henkilöllisyys sekä oikea uute ja vahvuus ja nämä tiedot lausutaan ääneen potilaan läsnä ollessa.
- Potilaan osalta tarkistetaan
- Pistoksen jälkeen potilasta tarkkaillaan hoitopaikassa aina vähintään 30 minuutin
ajan, ja hoitaja tai lääkäri varmistaa aika ajoin potilaan voinnin.
- Seuranta-aikaa pidennetään tarvittaessa reaktioiden esiintymisen mukaan.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Vakavampien siedätyshoitopistosten aiheuttamien yleisreaktioiden seuranta-aika»12.
- Jos potilasta hoidetaan usealla allergeenilla, pistoksia annetaan suosituksen mukaan 30 minuutin välein eri paikkoihin. Ks. lisätietoa aiheesta «Pistosvälineet ja -tekniikka»9.
- Antihistamiinien käyttö ennen pistosta sekä reaktioiden hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla harkitaan tapauskohtaisesti.
- Pistos ihonalaisesti olka- tai kyynärvarteen. Ks. lisätietoa aiheesta «Pistosvälineet ja -tekniikka»9.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Pistoksen jälkeen tarkistettava seuraavat asiat»13 ja «Pistospäivänä tulee välttää seuraavia tilanteita»14.
Pistoshoidon annosohjelmat
- Siedätyshoito toteutetaan valmistajan annossuosituksen mukaisesti.
- Lääkevalmistajien ilmoittamat annosohjeet löytyvät Pharmaca Fennicasta tai Duodecimin Lääketietokannasta «http://www.terveysportti.fi/»3.
- Hoidossa edetään yksilöllisesti allergiaoireiden, aikaisempien reaktioiden ja pistosvälin mukaan.
- Hoitoannokset, päivämäärä, valmistuserä ja pullon numero sekä paikallis- ja yleisreaktiot kirjataan koodeina «Alvarez-Cuesta E, Bousquet J, Canonica GW ym. Stan...»52 potilastietojärjestelmään. Ks. lisätietoa aiheesta «Pistossiedätyshoidon haittavaikutusten luokittelu»10.
- Potilaan siedätyshoitokorttiin kirjataan päivämäärä, annettu annos SQ-yksikköinä sekä pistoksesta aiheutuneet haittavaikutukset ja reaktiot.
- Astmapotilaan PEF-arvo kirjataan potilastietojärjestelmään ennen pistosta ja sen jälkeen.
Kielenalussiedätyshoidon käytännön toteutus
Hoitokäynti kielenalussiedätyshoidossa
- Ensimmäinen annos otetaan sairaanhoitajan vastaanotolla siten, että lääkäri on paikalla.
- Seuranta-aika on vähintään 30 minuuttia tabletin ottamisen jälkeen.
- Tabletti asetetaan kuivin, puhtain sormin kielen alle välittömästi pakkauksesta esille ottamisen jälkeen ja sen annetaan liueta suuhun.
- Nielemistä vältetään 1 minuutin ajan tabletin ottamisen jälkeen ja ruokailua sekä juomista 5 minuutin ajan.
- Suun alueen kirurgisten tai hammastoimenpiteiden jälkeen hoidossa pidetään 7 vuorokauden tauko. Lapsella maitohampaan irtoamisen jälkeen hoidossa pidetään 1 vuorokauden tauko.
- Jos astmapotilaalla on hengitystieinfektio, hoidossa pidetään 7 vuorokauden tauko.
- Jos hoitotauko on 30 vuorokautta tai pidempi, potilasta kehotetaan ottamaan yhteys hoidon aloittaneeseen yksikköön hoidon aloittamiseksi uudelleen.
Lääkärin ja sairaanhoitajan tai terveydenhoitajan tehtävien käytännön työnjako
- Ennen siedätyshoidon aloitusta lääkäri
- tarkistaa, että aiheet täyttyvät eikä vasta-aiheita ole
- selittää potilaalle siedätyshoidon vaikutusmekanismit ja mahdolliset haittavaikutukset
- kertoo potilaalle, mikä on hoidon odotettavissa oleva teho ja mitkä ovat hoidon aiheuttamat kustannukset
- tekee yhdessä potilaan kanssa päätöksen siitä, aloitetaanko pistos- vai kielenalussiedätyshoito
- päättää, millä annosteluohjelmalla ja -tavalla pistossiedätyshoito aloitetaan
- määrittelee astmapotilaalle PEF-alarajan
- kirjoittaa potilaalle tarvittavat reseptit mahdollisten haittavaikutusten hoitoa varten
- täyttää siedätyshoidon hoitosuunnitelman sairauskertomukseen ja siedätyshoidon annostelukaavakkeeseen
- suunnittelee seurantakäynnit.
- Sairaanhoitajan tehtävänä on
- antaa potilasohjaus (ks. lisätietoa aiheesta «Potilasohje pistossiedätyshoidosta»1 ja «Potilasohje kielenalussiedätystablettihoidosta»2)
- toteuttaa käytännössä pistossiedätyshoito lääkärin läsnä ollessa
- antaa kielenalussiedätyshoidossa ensimmäinen tabletti
- sopia pistossiedätyshoidon pistosajat
- sopia tarvittaessa seuranta-aika lääkärille.
- Ks. kaavio siedätyshoitoalgoritmi hoidon porrastukseen «hoi14010a.pdf»1
Haittavaikutukset
- Siedätyshoitoon liittyviä haittavaikutuksia ei voitane ennakoida «Siedätyshoitoon liittyviä haittavaikutuksia ei voida ennakoida.»C.
- Eurooppalainen yhdistys EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology) on antanut ohjeet siedätyshoidosta sekä hoidon haittavaikutusten luokittelusta ja hoidosta «Alvarez-Cuesta E, Bousquet J, Canonica GW ym. Stan...»52.
- Reaktiot ovat joko paikallisia «Pistossiedätyshoidon haittavaikutusten luokittelu»10 tai yleisreaktioita.
- Hoitolomakkeeseen merkitään yleisreaktiot numeroin 1–4 ja kirjainkoodeilla. Ks. lisätietoa aiheesta «Pistossiedätyshoidon haittavaikutusten luokittelu»10.
- Vakavimmat yleisreaktiot saattavat esiintyä 30 minuutin kuluessa «Vakavampien siedätyshoitopistosten aiheuttamien yleisreaktioiden seuranta-aika»12 .
- Yleisreaktio voi ilmaantua missä tahansa siedätyshoidon vaiheessa, mutta suurin osa
niistä esiintyy aloitusvaiheessa.
- Yleisreaktioihin luetaan niin lievät kuin vaikeat yleisreaktiot aina anafylaksiaan asti, joista on EAACI:n luokitus. Ks. lisätietoa aiheesta «Pistossiedätyshoidon haittavaikutusten luokittelu»10.
- Anafylaktisen reaktion riski on pieni. Suomessa tiedot anafylaktisista reaktioista kootaan HUS:n ylläpitämään rekisteriin «https://www.hus.fi/ammattilaiselle/anafylaksiarekisteri»4
- Yleis- ja paikallisreaktioiden hoito:
- anafylaksian hoito «Mäkijärvi M, Harjola V-P, Päivä H, Valli J, Vaula ...»56
- anafylaktinen reaktio lapsilla «Korppi M, Kröger L, Rantala H, Niinikoski H (toim....»57
- hankalat paikallisreaktiot voidaan hoitaa jäähauteella ja antihistamiinilla.
- Muunnetussa 7 viikon pituisessa aloitusvaiheessa ei ole todettu enempää haittavaikutuksia kuin 15 viikon aloitusvaiheessa.
- Pistiäisallergian siedätyshoidossa
- yleisreaktioita ilmeisesti esiintyy enemmän mehiläismyrkkysiedätyksessä, kun annosta suurennetaan «Yleisreaktioita ilmeisesti esiintyy enemmän mehiläis- kuin ampiaismyrkkysiedätyksessä.»B. Useimmat reaktioista ilmenevät ensimmäisen puolen tunnin kuluessa.
- setiritsiini ja terfenadiini ilmeisesti lieventävät haittavaikutuksia ainakin alkuvaiheessa «Setiritsiini ja terfenadiini ilmeisesti lieventävät pistiäismyrkkysiedätyshoidon haittavaikutuksia ainakin hoidon alkuvaiheen aikana.»B.
- Paikalliset kutisevat ihonalaiset granulomatoottiset kyhmyt saattavat liittyä alumiinia sisältäviin allergeeniuutteisiin, mutta allerginen kosketusihottuma alumiinille on harvinaista «Paikalliset, kutisevat ihonalaiset granulomatoottiset kyhmyt saattavat liittyä alumiinia sisältäviin allergeeniuutteisiin, mutta allerginen kosketusihottuma alumiinille on harvinaista.»C.
- Yksittäisillä potilailla on kuvattu esiintyneen siedätyshoidon aikana ei-IgE-välitteisiä oireita, kuten polyarteritis nodosaa, seerumitautia ja kosketusihottumaa «Kemp, SF. Adverse effects of allergen immunothera...»58. Ei ole osoitettu, että nämä johtuisivat siedätyshoidosta.
- Kielenalushoidossa timoteitabletilla ei ole kuvattu vakavia haittatapahtumia, mutta sen sijaan noin puolella hoidetuista esiintyy ohimeneviä paikallisia oireita suun limakalvoilla.
- Oraalinen ruokasiedätys suurentaa merkittävästi yleisreaktioiden ja paikallisten sivuvaikutusten riskiä siedätyksen aikana «Oraalinen ruokasiedätys lisää yleisreaktioiden ja paikallisten haittavaikutusten riskiä merkitsevästi siedätyksen aikana.»A.
Hoidon porrastus
- Ks. kaavio siedätyshoitoalgoritmi hoidon porrastukseen «hoi14010a.pdf»1.
- Avoterveydenhuolto:
- Tehtävänä on
- nimetä siedätyshoidon vastuulääkäri ja hoidon toteutuksesta huolehtivat hoitajat
- tehdä allergisen sairauden diagnoosi ja havaita, keille potilaille on hyötyä hoidosta
- kertoa potilaalle siedätyshoidon mahdollisuudesta
- kielenalushoidossa ensimmäisen annoksen antaminen
- ohjata potilaat pistossiedätyshoidon aloittavaan yksikköön
- toteuttaa pistossiedätyshoitoa ylläpitovaiheessa ja tarvittaessa aloittaa siedätys resurssien ja osaamisen mukaan.
- Vastuulääkärin tehtävänä on
- suunnitella pistossiedätyshoidon toteutus omassa organisaatiossaan
- huolehtia tarvittavan kirjallisen aineiston ja välineistön hankkimisesta ja ylläpitämisestä
- toimia yhdyshenkilönä perusterveydenhuollon ja erikoissairaanhoidon välillä
- järjestää hoitoon osallistuvan henkilöstön riittävän tietotaidon ylläpitäminen yhdessä erikoissairaanhoidon kanssa.
- Siedätyshoitoon koulutuksen saaneen sairaan- tai terveydenhoitajan tehtävä:
- huolehtia pistossiedätyshoidon toteutuksesta perusterveydenhuollossa asiaan perehtyneen lääkärin valvonnassa.
- Tehtävänä on
- Erikoissairaanhoito:
- Tehtävänä ovat
- allergisen sairauden diagnoosin varmistaminen tarvittaessa
- pistoshoidon jatko (ylläpitovaihe) voidaan annoksen nostovaiheen jälkeen toteuttaa alueellisen sopimuksen mukaan avoterveydenhuollossa.
- kielenalushoidossa ensimmäisen annoksen antaminen
- siedätyshoitokoulutuksesta huolehtiminen alueellisesti.
- Tehtävänä ovat
- Julkisessa terveydenhuollossa toteutettavan pistossiedätyshoidon allergeenivalmisteet
hankkii ja maksaa kyseinen terveydenhuollon yksikkö.
- Laki sosiaali- ja terveydenhuollon asiakasmaksuista 3.8.1992 / 734 5 §
- Sosiaali- ja terveysministeriön ohjekirje 8/2002
- Suomessa ei ole tehty kustannusvaikuttavuusanalyysiä siedätyshoidosta.
- Ks. lisätietoa aiheesta «Siedätyshoidon kustannukset»15.
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Allergologi- ja Immunologiyhdistys ry:n ja Suomen Lastenlääkäreiden Allergologiayhdistys ry:n asettama työryhmä
Siedätyshoito-suosituksen historiatiedot «Siedätyshoito, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»16
Puheenjohtaja:
Johannes Savolainen, LT, professori, lastentautien ja lasten allergisten sairauksien erikoislääkäri;Turun yliopisto, Keuhkosairausoppi ja kliininen allergologia
Jäsenet:
Krista Korhonen, LL, yleislääketieteen ja terveydenhuollon erikoislääkäri; Härkätien terveyskeskus, Lieto
Mikael Kuitunen, LT, dosentti, lastentautien ja lastenallergologian erikoislääkäri; Lastenklinikka, Helsingin yliopisto ja HUS Lasten ja nuorten sairaudet
Katriina Kukkonen-Harjula, LKT, dosentti, terveydenhuollon erikoislääkäri; Etelä-Karjalan sosiaali- ja terveydenhuollon kuntayhtymä (Eksote), kuntoutus, Käypä hoito -toimittaja
Jussi Liippo, LT, dosentti, ihotautien ja allergologian erikoislääkäri; TYKS:n ihoklinikka
Jura Numminen, LT, dosentti, korva-, nenä- ja kurkkutautien erikoislääkäri; Pirkanmaan sairaanhoitopiiri, Suu- ja korvasairauksien vastuualue
Paula Pallasaho, LT, dosentti, keuhkosairauksien ja allergologian erikoislääkäri; Espoon keskuksen terveysasemat, Espoon kaupungin terveyspalvelut
Pia Ralli, erikoissairaanhoitaja; HYKS:n iho- ja allergiasairaala
Tuomas Virtanen, LKT, dosentti, kliinisen mikrobiologian erikoislääkäri; Itä-Suomen yliopiston lääketieteen laitos
Sidonnaisuudet
Krista Korhonen: Ei sidonnaisuuksia.
Mikael Kuitunen: Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Nutricia, Nestlé luentopalkkiot. Luottamustoimet: Suomen allergologi- ja immunologiyhdistys UEMS allergologia edustaja. Sivutoimet: HUS erikoislääkäri, Lastenklinikka, HUS.
Katriina Kukkonen-Harjula: Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Viipurin tuberkuloosisäätiön matka-apuraha. Muut sidonnaisuudet: Suomen Lihavuustutkijat ry:n hallituksen jäsen.
Jussi Liippo: Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Novartis, Shire. Sivutoimet: Yksityisvastaanotto, Sairaala Neo, Turku.
Jura Numminen: Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Medtronic: luennoitsija, Orion: luennoitsija, ALK-Abello: advisory board. Luottamustoimet: Korva-, nenä- ja kurkkutaudit – Pään ja kaulan kirurgia ry hallituksen jäsen 2015–2018. Sivutoimet: Itsenäinen ammatinharjoittaja, Suomen Terveystalo.
Paula Pallasaho: Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: AstraZeneca ja Mundipharma. Luottamustoimet: Suomen Tuberkuloosin Vastustamisyhdistyksen säätiö: hallintoneuvoston jäsen. Muut sidonnaisuudet: Kustannus Oy Duodecim: tekijänoikeuspalkkio.
Pia Ralli: Muut sidonnaisuudet: Kustannus Oy Duodecim, Allergiakirja-päivitys
Johannes Savolainen: Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: ALK, Premeon Pharma. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: ALK, Premeon Pharma, Thermo Fisher Scientific. Muut sidonnaisuudet: Turun Lastenlääkäripalvelut Oy, Aceman Pharma Oy, Anergis, ALK.
Tuomas Virtanen: Ei sidonnaisuuksia.
Kirjallisuusviite
Siedätyshoito. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Allergologi- ja Immunologiyhdistys ry:n ja Suomen Lastenlääkäreiden Allergologiayhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2019 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Tarkemmat viittausohjeet: «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/viittaaminen»5
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ja Vältä viisaasti -suositukset ovat asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Suositukset toimivat lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen päätöksenteon tukena hoitopäätöksiä tehtäessä. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Systemaattinen kirjallisuushaku on hoitosuosituksen perusta. Lue lisää artikkelista khk00007
Kirjallisuutta
- Haahtela T, Terho E, Hannuksela M ym. Allergian esiintyvyys ja kansantaloudellinen merkitys. Kirjassa Allergologia. Toim. Haahtela T, Hannuksela M, Terho E. Kustannus Oy Duodecim 1999; 2. painos: s. 23-35
- Nathan R, Meltzer E, Selner J ym. Prevalence of allergic rhinitis in the United States. J Allergy Clin Immunol 1997;99:808-14
- Kilpeläinen M, Terho EO, Helenius H ym. Farm environment in childhood prevents the development of allergies. Clin Exp Allergy 2000;30:201-8 «PMID: 10651772»PubMed
- Pallasaho P, Juusela M, Lindqvist A ym. Allergic rhinoconjunctivitis doubles the risk for incident asthma--results from a population study in Helsinki, Finland. Respir Med 2011;105:1449-56 «PMID: 21600752»PubMed
- Simola M. Allergic and non-allergic rhinitis: a long-term clinical follow-up study. Helsinki University 2001
- Simola M, Böss I, Holopainen E ym. Long-term clinical course of hypersensitive rhinitis. Rhinology 1991;29:301-6 «PMID: 1780632»PubMed
- Lehtonen K, Haahtela T. Aikuisten yliherkkyysnuhan ennuste. Duodecim 1988;104:932-6
- Linna O, Kokkonen J, Lukin M. A 10-year prognosis for childhood allergic rhinitis. Acta Paediatr 1992;81:100-2 «PMID: 1515750»PubMed
- Freeman G, Johnson S. Allergic diseases in adolescents. II. Changes in allergic manifestations during adolescence. Am J Dis Child 1964;107:560-6 «PMID: 14133813»PubMed
- Broder I, Higgins MW, Mathews KP ym. Epidemiology of asthma and allergic rhinitis in a total community, Tecumseh, Michigan. IV. Natural history. J Allergy Clin Immunol 1974;54:100-10 «PMID: 4851886»PubMed
- Smith JM. A five-year prospective survey of rural children with asthma and hay fever. J Allergy 1971;47:23-30 «PMID: 5275474»PubMed
- Shaaban R, Zureik M, Soussan D ym. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. Lancet 2008;372:1049-57 «PMID: 18805333»PubMed
- Hisinger-Mölkänen H, Pallasaho P, Haahtela T ym. The increase of asthma prevalence has levelled off and symptoms decreased in adults during 20 years from 1996 to 2016 in Helsinki, Finland. Respir Med 2019;155:121-126 «PMID: 31344661»PubMed
- Laatikainen T, von Hertzen L, Koskinen JP ym. Allergy gap between Finnish and Russian Karelia on increase. Allergy 2011;66:886-92 «PMID: 21255037»PubMed
- Pearce N, Aït-Khaled N, Beasley R ym. Worldwide trends in the prevalence of asthma symptoms: phase III of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Thorax 2007;62:758-66 «PMID: 17504817»PubMed
- Biló BM, Rueff F, Mosbech H ym. Diagnosis of Hymenoptera venom allergy. Allergy 2005;60:1339-49 «PMID: 16197464»PubMed
- Nwaru BI, Hickstein L, Panesar SS ym. Prevalence of common food allergies in Europe: a systematic review and meta-analysis. Allergy 2014;69:992-1007 «PMID: 24816523»PubMed
- Saarinen KM, Pelkonen AS, Mäkelä MJ ym. Clinical course and prognosis of cow's milk allergy are dependent on milk-specific IgE status. J Allergy Clin Immunol 2005;116:869-75 «PMID: 16210063»PubMed
- Høst A, Halken S, Jacobsen HP ym. Clinical course of cow's milk protein allergy/intolerance and atopic diseases in childhood. Pediatr Allergy Immunol 2002;13:23-8 «PMID: 12688620»PubMed
- Mittermann I, Zidarn M, Silar M ym. Recombinant allergen-based IgE testing to distinguish bee and wasp allergy. J Allergy Clin Immunol 2010;125:1300-1307.e3 «PMID: 20466415»PubMed
- Sturm GJ, Hemmer W, Hawranek T ym. Detection of IgE to recombinant Api m 1 and rVes v 5 is valuable but not sufficient to distinguish bee from wasp venom allergy. J Allergy Clin Immunol 2011;128:247-8; author reply 248 «PMID: 21439627»PubMed
- Kukkonen AK, Pelkonen AS, Edelman SM ym. Component-resolved diagnosis in selecting patients for yellowjacket venom immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol 2018;120:184-189 «PMID: 29413342»PubMed
- Bousquet J, Lockey R, Malling HJ. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO position paper. J Allergy Clin Immunol 1998;102:558-62 «PMID: 9802362»PubMed
- Muraro A, Roberts G(). Allergen Immunotherapy Guidelines. Part 2: Recommendations. Translating knowledge into clinical practice. 2017. ISBN Number: 978-3-9524815-1-6
- Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE ym. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. J Allergy Clin Immunol 2010;126:466-76 «PMID: 20816182»PubMed
- Purello-D'Ambrosio F, Gangemi S, Merendino RA ym. Prevention of new sensitizations in monosensitized subjects submitted to specific immunotherapy or not. A retrospective study. Clin Exp Allergy 2001;31:1295-302 «PMID: 11529901»PubMed
- Malling HJ. Immunotherapy as an effective tool in allergy treatment. Allergy 1998;53:461-72 «PMID: 9636804»PubMed
- Nieminen K, Laaksonen K, Savolainen J. Three-year follow-up study of allergen-induced in vitro cytokine and signalling lymphocytic activation molecule mRNA responses in peripheral blood mononuclear cells of allergic rhinitis patients undergoing specific immunotherapy. Int Arch Allergy Immunol 2009;150:370-6 «PMID: 19571569»PubMed
- Astma. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Keuhkolääkäriyhdistys ry:n, Suomen Lastenlääkäriyhdistys ry:n ja Suomen Kliinisen Fysiologian Yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2012 (viitattu 28.2.2019). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Bachert C, Larché M, Bonini S ym. Allergen immunotherapy on the way to product-based evaluation-a WAO statement. World Allergy Organ J 2015;8:29 «PMID: 26417398»PubMed
- Müller U, Mosbech H. Position paper: Immunotherapy with Hymenoptera venoms. Allergy 1993;48(Suppl 14):36-46
- Annila I. Bee venom allergy in beekeepers. Väitöskirja. Tampereen yliopisto. Acta Universitatis Tamperensis, Vammalan Kirjapaino Oy, Vammala. 1999
- Moffitt JE, Golden DB, Reisman RE ym. Stinging insect hypersensitivity: a practice parameter update. J Allergy Clin Immunol 2004;114:869-86 «PMID: 15480329»PubMed
- Livingston MG, Livingston HM. Monoamine oxidase inhibitors. An update on drug interactions. Drug Saf 1996;14:219-27 «PMID: 8713690»PubMed
- Kauppi P, Kukkonen AK, Alakoskela J-M, Pelkonen A, Mäkelä M, Liippo J. Pistiäisallergian siedätyshoito on turvallista ja tehokasta. Suom Lääkäril 2019;74:1571-5
- Bonifazi F, Jutel M, Biló BM ym. Prevention and treatment of hymenoptera venom allergy: guidelines for clinical practice. Allergy 2005;60:1459-70 «PMID: 16266376»PubMed
- Golden DB. Insect sting allergy and venom immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:S16-21 «PMID: 16496507»PubMed
- Ruëff F, Vos B, Oude Elberink J ym. Predictors of clinical effectiveness of Hymenoptera venom immunotherapy. Clin Exp Allergy 2014;44:736-46 «PMID: 24447114»PubMed
- Muraro A, Roberts G, Halken S ym. EAACI guidelines on allergen immunotherapy: Executive statement. Allergy 2018;73:739-743 «PMID: 29380390»PubMed
- Ruoka-allergia (lapset). Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Lastenlääkäriyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2015 (viitattu 28.2.2019). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Kulmala P, Pelkonen AS, Kuitunen M ym. Wheat oral immunotherapy was moderately successful but was associated with very frequent adverse events in children aged 6-18 years. Acta Paediatr 2018;107:861-870 «PMID: 29345001»PubMed
- Enrique E, Pineda F, Malek T ym. Sublingual immunotherapy for hazelnut food allergy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study with a standardized hazelnut extract. J Allergy Clin Immunol 2005;116:1073-9 «PMID: 16275379»PubMed
- Sopo SM, Onesimo R, Giorgio V ym. Specific oral tolerance induction (SOTI) in pediatric age: clinical research or just routine practice? Pediatr Allergy Immunol 2010;21:e446-9 «PMID: 19573142»PubMed
- Nowak-Wegrzyn A, Fiocchi A. Is oral immunotherapy the cure for food allergies? Curr Opin Allergy Clin Immunol 2010;10:214-9 «PMID: 20431369»PubMed
- Fisher HR, du Toit G, Lack G. Specific oral tolerance induction in food allergic children: is oral desensitisation more effective than allergen avoidance?: a meta-analysis of published RCTs. Arch Dis Child 2011;96:259-64 «PMID: 20522461»PubMed
- Nurmatov U, Dhami S, Arasi S ym. Allergen immunotherapy for IgE-mediated food allergy: a systematic review and meta-analysis. Allergy 2017;72:1133-1147 «PMID: 28058751»PubMed
- Nurmatov U, Devereux G, Worth A ym. Effectiveness and safety of orally administered immunotherapy for food allergies: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr 2014;111:12-22 «PMID: 23945022»PubMed
- Staden U, Rolinck-Werninghaus C, Brewe F ym. Specific oral tolerance induction in food allergy in children: efficacy and clinical patterns of reaction. Allergy 2007;62:1261-9 «PMID: 17919140»PubMed
- Meglio P, Giampietro PG, Gianni S ym. Oral desensitization in children with immunoglobulin E-mediated cow's milk allergy--follow-up at 4 yr and 8 months. Pediatr Allergy Immunol 2008;19:412-9 «PMID: 18221476»PubMed
- Tang MLK, Boyle RJ. Oral immunotherapy for peanut allergy. N Engl J Med 2019;380:690-1 «PMID: 30785708»PubMed
- Vickery BP, Hourihane JO, Adelman DC. Oral immunotherapy for peanut allergy. N Engl J Med 2019;380:691-692 «PMID: 30763186»PubMed
- Alvarez-Cuesta E, Bousquet J, Canonica GW ym. Standards for practical allergen-specific immunotherapy. Allergy 2006;61 Suppl 82:1-20 «PMID: 16930249»PubMed
- Elvytys. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Elvytysneuvoston, Suomen Anestesiologiyhdistyksen ja Suomen Punaisen Ristin asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2016 (viitattu 28.2.2019). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Valovirta E HA. Allergian siedätyshoito. Käsikirja. Espoo, Alk-Abello 1998
- Kokkala A, Mantere S. Siedätyshoitoa saavan nuoren potilaan ohjaus. Turun terveydenhuolto-oppilaitos Turku 1998
- Mäkijärvi M, Harjola V-P, Päivä H, Valli J, Vaula E (toim.). Akuuttihoito-opas. Kustannus Oy Duodecim, 2018, 20. uudistettu painos
- Korppi M, Kröger L, Rantala H, Niinikoski H (toim.). Lastentautien päivystyskirja. Kustannus Oy Duodecim, 2016, 3. uudistettu painos
- Kemp, SF. Adverse effects of allergen immunotherapy. Assessment and treatment. Immunol Allergy Clin North Am 2000;20:571-91
- Albuhairi S, El Khoury K, Yee C ym. A twenty-two-year experience with Hymenoptera venom immunotherapy in a US pediatric tertiary care center 1996-2018. Ann Allergy Asthma Immunol 2018;121:722-728.e1 «PMID: 30102964»PubMed
- Anagnostou K, Islam S, King Y ym. Assessing the efficacy of oral immunotherapy for the desensitisation of peanut allergy in children (STOP II): a phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2014;383:1297-304 «PMID: 24485709»PubMed
- Arvidsson MB, Löwhagen O, Rak S. Allergen specific immunotherapy attenuates early and late phase reactions in lower airways of birch pollen asthmatic patients: a double blind placebo-controlled study. Allergy 2004;59:74-80 «PMID: 14674937»PubMed
- Arvidsson MB, Löwhagen O, Rak S. Effect of 2-year placebo-controlled immunotherapy on airway symptoms and medication in patients with birch pollen allergy. J Allergy Clin Immunol 2002;109:777-83 «PMID: 11994699»PubMed
- Bernstein DI, Kleine-Tebbe J, Nelson HS ym. SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet subgroup efficacy and local application site reaction duration. Ann Allergy Asthma Immunol 2018;121:105-110 «PMID: 29656145»PubMed
- Bernstein DI, Wanner M, Borish L ym. Twelve-year survey of fatal reactions to allergen injections and skin testing: 1990-2001. J Allergy Clin Immunol 2004;113:1129-36 «PMID: 15208595»PubMed
- Blaiss M, Maloney J, Nolte H ym. Efficacy and safety of timothy grass allergy immunotherapy tablets in North American children and adolescents. J Allergy Clin Immunol 2011;127:64-71, 71.e1-4 «PMID: 21211642»PubMed
- Blumberga G, Groes L, Dahl R. SQ-standardized house dust mite immunotherapy as an immunomodulatory treatment in patients with asthma. Allergy 2011;66:178-85 «PMID: 20883456»PubMed
- Blumberga G, Groes L, Haugaard L ym. Steroid-sparing effect of subcutaneous SQ-standardised specific immunotherapy in moderate and severe house dust mite allergic asthmatics. Allergy 2006;61:843-8 «PMID: 16792582»PubMed
- Blumchen K, Trendelenburg V, Ahrens F ym. Efficacy, safety, and quality of life in a multicenter, randomized, placebo-controlled trial of low-dose peanut oral immunotherapy in children with peanut allergy. J Allergy Clin Immunol Pract 2019;7:479-491.e10
- Bousquet J, Hejjaoui A, Dhivert H ym. Immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronyssinus extract. Systemic reactions during the rush protocol in patients suffering from asthma. J Allergy Clin Immunol 1989;83:797-802 «PMID: 2708740»PubMed
- Boyle RJ, Elremeli M, Hockenhull J ym. Venom immunotherapy for preventing allergic reactions to insect stings. Cochrane Database Syst Rev 2012;10:CD008838 «PMID: 23076950»PubMed
- Brockow K, Kiehn M, Riethmüller C ym. Efficacy of antihistamine pretreatment in the prevention of adverse reactions to Hymenoptera immunotherapy: a prospective, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 1997;100:458-63 «PMID: 9338537»PubMed
- Bufe A, Eberle P, Franke-Beckmann E ym. Safety and efficacy in children of an SQ-standardized grass allergen tablet for sublingual immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2009;123:167-173.e7 «PMID: 19130937»PubMed
- Burks AW, Jones SM, Wood RA ym. Oral immunotherapy for treatment of egg allergy in children. N Engl J Med 2012;367:233-43 «PMID: 22808958»PubMed
- Burks AW, Wood RA, Jones SM ym. Sublingual immunotherapy for peanut allergy: Long-term follow-up of a randomized multicenter trial. J Allergy Clin Immunol 2015;135:1240-8.e1-3 «PMID: 25656999»PubMed
- Bødtger U, Poulsen LK, Jacobi HH ym. The safety and efficacy of subcutaneous birch pollen immunotherapy - a one-year, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Allergy 2002;57:297-305 «PMID: 11906359»PubMed
- Calderón M, Essendrop M. Specific immunotherapy with high dose SO standardized grass allergen tablets was safe and well tolerated. J Investig Allergol Clin Immunol 2006;16:338-44 «PMID: 17153880»PubMed
- Calderon MA, Alves B, Jacobson M ym. Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis. Cochrane Database Syst Rev 2007;:CD001936 «PMID: 17253469»PubMed
- Caminiti L, Pajno GB, Crisafulli G ym. Oral Immunotherapy for Egg Allergy: A Double-Blind Placebo-Controlled Study, with Postdesensitization Follow-Up. J Allergy Clin Immunol Pract 2015;3:532-9 «PMID: 25725940»PubMed
- Dahl R, Kapp A, Colombo G ym. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;118:434-40 «PMID: 16890769»PubMed
- Dahl R, Stender A, Rak S. Specific immunotherapy with SQ standardized grass allergen tablets in asthmatics with rhinoconjunctivitis. Allergy 2006;61:185-90 «PMID: 16409194»PubMed
- de Blay F, Kuna P, Prieto L ym. SQ HDM SLIT-tablet (ALK) in treatment of asthma--post hoc results from a randomised trial. Respir Med 2014;108:1430-7 «PMID: 25135744»PubMed
- De Schryver S, Mazer B, Clarke AE ym. Adverse events in oral immunotherapy for the desensitization of cow's milk allergy in children: a randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; «PMID: 30776522»PubMed
- Dello Iacono I, Tripodi S, Calvani M ym. Specific oral tolerance induction with raw hen's egg in children with very severe egg allergy: a randomized controlled trial. Pediatr Allergy Immunol 2013;24:66-74 «PMID: 22957889»PubMed
- Demoly P, Emminger W, Rehm D ym. Effective treatment of house dust mite-induced allergic rhinitis with 2 doses of the SQ HDM SLIT-tablet: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. J Allergy Clin Immunol 2016;137:444-451.e8 «PMID: 26292778»PubMed
- Dhami S, Zaman H, Varga EM ym. Allergen immunotherapy for insect venom allergy: a systematic review and meta-analysis. Allergy 2017;72:342-365 «PMID: 28120424»PubMed
- Divanovic A, Melac M, Herman D. Cetirizine (20 mg/day) versus placebo in the prevention of reactions secondary to accelerated desensitization to hymenoptera venoms. Rev Fr Allergol 1997;37:741-5
- Dong X, Huang N, Li W ym. Systemic reactions to dust mite subcutaneous immunotherapy: a 3-year follow-up study. Allergy Asthma Immunol Res 2016;8:421-7 «PMID: 27334780»PubMed
- Durham SR, Emminger W, Kapp A ym. Long-term clinical efficacy in grass pollen-induced rhinoconjunctivitis after treatment with SQ-standardized grass allergy immunotherapy tablet. J Allergy Clin Immunol 2010;125:131-8.e1-7 «PMID: 20109743»PubMed
- Durham SR, Emminger W, Kapp A ym. SQ-standardized sublingual grass immunotherapy: confirmation of disease modification 2 years after 3 years of treatment in a randomized trial. J Allergy Clin Immunol 2012;129:717-725.e5 «PMID: 22285278»PubMed
- Durham SR, Kaur A, Koch G ym. Sustained efficacy assessed by number needed to treat for timothy grass immunotherapy tablets in the treatment of allergic rhinitis with/without conjunctivitis up to 2 years after 3 years of treatment. J Allergy Clin Immunol 2015;135:AB267
- Durham SR, Walker SM, Varga EM ym. Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy. N Engl J Med 1999;341:468-75 «PMID: 10441602»PubMed
- Escudero C, Rodríguez Del Río P, Sánchez-García S ym. Early sustained unresponsiveness after short-course egg oral immunotherapy: a randomized controlled study in egg-allergic children. Clin Exp Allergy 2015;45:1833-43 «PMID: 26236997»PubMed
- Frew AJ, Powell RJ, Corrigan CJ ym. Efficacy and safety of specific immunotherapy with SQ allergen extract in treatment-resistant seasonal allergic rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:319-25 «PMID: 16461133»PubMed
- Frølund L, Durham SR, Calderon M ym. Sustained effect of SQ-standardized grass allergy immunotherapy tablet on rhinoconjunctivitis quality of life. Allergy 2010;65:753-7 «PMID: 19886920»PubMed
- García-Patos V, Pujol RM, Alomar A ym. Persistent subcutaneous nodules in patients hyposensitized with aluminum-containing allergen extracts. Arch Dermatol 1995;131:1421-4 «PMID: 7492132»PubMed
- Golden DB, Kagey-Sobotka A, Norman PS ym. Outcomes of allergy to insect stings in children, with and without venom immunotherapy. N Engl J Med 2004;351:668-74 «PMID: 15306668»PubMed
- Haugaard L, Dahl R. Immunotherapy in patients allergic to cat and dog dander. I. Clinical results. Allergy 1992;47:249-54 «PMID: 1510237»PubMed
- Hauk P, Friedl K, Kaufmehl K ym. Subsequent insect stings in children with hypersensitivity to Hymenoptera. J Pediatr 1995;126:185-90 «PMID: 7844663»PubMed
- Hedlin G, Graff-Lonnevig V, Heilborn H ym. Immunotherapy with cat- and dog-dander extracts. V. Effects of 3 years of treatment. J Allergy Clin Immunol 1991;87:955-64 «PMID: 2026846»PubMed
- Inuo C, Tanaka K, Suzuki S ym. Oral immunotherapy using partially hydrolyzed formula for cow's milk protein allergy: a randomized, controlled trial. Int Arch Allergy Immunol 2018;177:259-268 «PMID: 30134240»PubMed
- Itoh-Nagato N, Inoue Y, Nagao M ym. Desensitization to a whole egg by rush oral immunotherapy improves the quality of life of guardians: A multicenter, randomized, parallel-group, delayed-start design study. Allergol Int 2018;67:209-216 «PMID: 28778455»PubMed
- Jacobsen L, Niggemann B, Dreborg S ym. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma: 10-year follow-up on the PAT study. Allergy 2007;62:943-8 «PMID: 17620073»PubMed
- Jones SM, Burks AW, Keet C ym. Long-term treatment with egg oral immunotherapy enhances sustained unresponsiveness that persists after cessation of therapy. J Allergy Clin Immunol 2016;137:1117-1127.e10 «PMID: 26924470»PubMed
- Kauppila TK, Paassilta M, Kukkonen AK ym. Outcome of oral immunotherapy for persistent cow's milk allergy from 11 years of experience in Finland. Pediatr Allergy Immunol 2019;30:356-362 «PMID: 30685892»PubMed
- Keet CA, Frischmeyer-Guerrerio PA, Thyagarajan A ym. The safety and efficacy of sublingual and oral immunotherapy for milk allergy. J Allergy Clin Immunol 2012;129:448-55, 455.e1-5 «PMID: 22130425»PubMed
- Keet CA, Seopaul S, Knorr S ym. Long-term follow-up of oral immunotherapy for cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol 2013;132:737-739.e6 «PMID: 23806635»PubMed
- Kim EH, Bird JA, Kulis M ym. Sublingual immunotherapy for peanut allergy: clinical and immunologic evidence of desensitization. J Allergy Clin Immunol 2011;127:640-6.e1 «PMID: 21281959»PubMed
- Kukkonen AK, Uotila R, Malmberg LP ym. Double-blind placebo-controlled challenge showed that peanut oral immunotherapy was effective for severe allergy without negative effects on airway inflammation. Acta Paediatr 2017;106:274-281 «PMID: 27859599»PubMed
- Lucendo AJ, Arias A, Tenias JM. Relation between eosinophilic esophagitis and oral immunotherapy for food allergy: a systematic review with meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol 2014;113:624-9 «PMID: 25216976»PubMed
- Maloney J, Prenner BM, Bernstein DI ym. Safety of house dust mite sublingual immunotherapy standardized quality tablet in children allergic to house dust mites. Ann Allergy Asthma Immunol 2016;116:59-65 «PMID: 26553448»PubMed
- Martorell Calatayud C, Muriel García A, Martorell Aragonés A ym. Safety and efficacy profile and immunological changes associated with oral immunotherapy for IgE-mediated cow's milk allergy in children: systematic review and meta-analysis. J Investig Allergol Clin Immunol 2014;24:298-307 «PMID: 25345300»PubMed
- Masuyama K, Okamoto Y, Okamiya K ym. Efficacy and safety of SQ house dust mite sublingual immunotherapy-tablet in Japanese children. Allergy 2018;73:2352-2363 «PMID: 30043449»PubMed
- Mosbech H, Deckelmann R, de Blay F ym. Standardized quality (SQ) house dust mite sublingual immunotherapy tablet (ALK) reduces inhaled corticosteroid use while maintaining asthma control: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2014;134:568-575.e7 «PMID: 24797423»PubMed
- Müller UR, Jutel M, Reimers A ym. Clinical and immunologic effects of H1 antihistamine preventive medication during honeybee venom immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2008;122:1001-1007.e4 «PMID: 18845330»PubMed
- Narisety SD, Frischmeyer-Guerrerio PA, Keet CA ym. A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of sublingual versus oral immunotherapy for the treatment of peanut allergy. J Allergy Clin Immunol 2015;135:1275-82.e1-6 «PMID: 25528358»PubMed
- Netterlid E, Hindsén M, Björk J ym. There is an association between contact allergy to aluminium and persistent subcutaneous nodules in children undergoing hyposensitization therapy. Contact Dermatitis 2009;60:41-9 «PMID: 19125720»PubMed
- Netterlid E, Hindsén M, Siemund I ym. Does allergen-specific immunotherapy induce contact allergy to aluminium? Acta Derm Venereol 2013;93:50-6 «PMID: 22948339»PubMed
- Nolte H, Bernstein DI, Nelson HS ym. Efficacy of house dust mite sublingual immunotherapy tablet in North American adolescents and adults in a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2016;138:1631-1638 «PMID: 27521719»PubMed
- Nolte H, Maloney J, Nelson HS ym. Effect of 12 SQ house dust mite sublingual immunotherapy tablet on asthma symptoms using an environmental exposure chamber. Ann Allergy Asthma Immunol 2015;115:A112
- Nurmatov U, Venderbosch I, Devereux G ym. Allergen-specific oral immunotherapy for peanut allergy. Cochrane Database Syst Rev 2012;:CD009014 «PMID: 22972130»PubMed
- Paassilta M, Salmivesi S, Mäki T ym. Children who were treated with oral immunotherapy for cows' milk allergy showed long-term desensitisation seven years later. Acta Paediatr 2016;105:215-9 «PMID: 26503614»PubMed
- Pajno GB, Caminiti L, Chiera F ym. Safety profile of oral immunotherapy with cow's milk and hen egg: A 10-year experience in controlled trials. Allergy Asthma Proc 2016;37:400-3 «PMID: 27657524»PubMed
- PALISADE Group of Clinical Investigators., Vickery BP, Vereda A ym. AR101 Oral Immunotherapy for Peanut Allergy. N Engl J Med 2018;379:1991-2001 «PMID: 30449234»PubMed
- Pérez-Rangel I, Rodríguez Del Río P, Escudero C ym. Efficacy and safety of high-dose rush oral immunotherapy in persistent egg allergic children: A randomized clinical trial. Ann Allergy Asthma Immunol 2017;118:356-364.e3 «PMID: 28087382»PubMed
- Radulovic S, Calderon MA, Wilson D ym. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Cochrane Database Syst Rev 2010;:CD002893 «PMID: 21154351»PubMed
- Reier-Nilsen T, Michelsen MM, Lødrup Carlsen KC ym. Feasibility of desensitizing children highly allergic to peanut by high-dose oral immunotherapy. Allergy 2019;74:337-348 «PMID: 30225844»PubMed
- Romantsik O, Bruschettini M, Tosca MA ym. Oral and sublingual immunotherapy for egg allergy. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD010638 «PMID: 25405335»PubMed
- Romantsik O, Tosca MA, Zappettini S ym. Oral and sublingual immunotherapy for egg allergy. Cochrane Database Syst Rev 2018;4:CD010638 «PMID: 29676439»PubMed
- Salmivesi S, Korppi M, Mäkelä MJ ym. Milk oral immunotherapy is effective in school-aged children. Acta Paediatr 2013;102:172-6 «PMID: 22897785»PubMed
- Schuetze GE, Forster J, Hauk PJ ym. Bee-venom allergy in children: long-term predictive value of standardized challenge tests. Pediatr Allergy Immunol 2002;13:18-23 «PMID: 12000494»PubMed
- Sieber W, Pfeifer M, Skandra T, Siemon G. Adverse reactions to rush -venom-immunotherapy in hymenoptera sting allergy with Reless and ALK. Atemwegs Lungenkrankheiten 1996;22:659-66
- Sun J, Hui X, Ying W ym. Efficacy of allergen-specific immunotherapy for peanut allergy: a meta-analysis of randomized controlled trials. Allergy Asthma Proc 2014;35:171-7 «PMID: 24717795»PubMed
- Sundin B, Lilja G, Graff-Lonnevig V ym. Immunotherapy with partially purified and standardized animal dander extracts. I. Clinical results from a double-blind study on patients with animal dander asthma. J Allergy Clin Immunol 1986;77:478-87 «PMID: 3950252»PubMed
- Valentine MD, Schuberth KC, Kagey-Sobotka A ym. The value of immunotherapy with venom in children with allergy to insect stings. N Engl J Med 1990;323:1601-3 «PMID: 2098016»PubMed
- Valovirta E, Koivikko A, Vanto T ym. Immunotherapy in allergy to dog: a double-blind clinical study. Ann Allergy 1984;53:85-8 «PMID: 6742528»PubMed
- Valovirta E, Petersen TH, Piotrowska T ym. Results from the 5-year SQ grass sublingual immunotherapy tablet asthma prevention (GAP) trial in children with grass pollen allergy. J Allergy Clin Immunol 2018;141:529-538.e13 «PMID: 28689794»PubMed
- Van Metre TE Jr, Marsh DG, Adkinson NF Jr ym. Immunotherapy for cat asthma. J Allergy Clin Immunol 1988;82:1055-68 «PMID: 2462581»PubMed
- Wang H, Lin X, Hao C ym. A double-blind, placebo-controlled study of house dust mite immunotherapy in Chinese asthmatic patients. Allergy 2006;61:191-7 «PMID: 16409195»PubMed
- Varney VA, Tabbah K, Mavroleon G ym. Usefulness of specific immunotherapy in patients with severe perennial allergic rhinitis induced by house dust mite: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy 2003;33:1076-82 «PMID: 12911781»PubMed
- Varshney P, Jones SM, Scurlock AM ym. A randomized controlled study of peanut oral immunotherapy: clinical desensitization and modulation of the allergic response. J Allergy Clin Immunol 2011;127:654-60 «PMID: 21377034»PubMed
- Vazquez-Ortiz M, Alvaro M, Piquer M ym. Baseline specific IgE levels are useful to predict safety of oral immunotherapy in egg-allergic children. Clin Exp Allergy 2014;44:130-41 «PMID: 24355019»PubMed
- Vickery BP, Scurlock AM, Kulis M ym. Sustained unresponsiveness to peanut in subjects who have completed peanut oral immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2014;133:468-75 «PMID: 24361082»PubMed
- Winther L, Malling HJ, Mosbech H. Allergen-specific immunotherapy in birch- and grass-pollen-allergic rhinitis. II. Side-effects. Allergy 2000;55:827-35 «PMID: 11003446»PubMed
- Virchow JC, Backer V, Kuna P ym. Efficacy of a house dust mite sublingual allergen immunotherapy Tablet in Adults With Allergic Asthma: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;315:1715-25 «PMID: 27115376»PubMed
- Vogelbruch M, Nuss B, Körner M ym. Aluminium-induced granulomas after inaccurate intradermal hyposensitization injections of aluminium-adsorbed depot preparations. Allergy 2000;55:883-7 «PMID: 11003454»PubMed
- Yeung JP, Kloda LA, McDevitt J ym. Oral immunotherapy for milk allergy. Cochrane Database Syst Rev 2012;11:CD009542 «PMID: 23152278»PubMed
- Youlten LJ, Atkinson BA, Lee TH. The incidence and nature of adverse reactions to injection immunotherapy in bee and wasp venom allergy. Clin Exp Allergy 1995;25:159-65 «PMID: 7750008»PubMed
- Zieglmayer P, Nolte H, Nelson HS ym. Long-term effects of a house dust mite sublingual immunotherapy tablet in an environmental exposure chamber trial. Ann Allergy Asthma Immunol 2016;117:690-696.e1 «PMID: 27979028»PubMed
- Zielen S, Kardos P, Madonini E. Steroid-sparing effects with allergen-specific immunotherapy in children with asthma: a randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2010;126:942-9 «PMID: 20624650»PubMed
- Birk AO, Andersen JS, Villesen HH ym. Tolerability of the SQ Tree SLIT Tablet in Adults. Clin Ther 2017;39:1858-1867 «PMID: 28844318»PubMed
- Couroux P, Ipsen H, Stage BS ym. A birch sublingual allergy immunotherapy tablet reduces rhinoconjunctivitis symptoms when exposed to birch and oak and induces IgG4 to allergens from all trees in the birch homologous group. Allergy 2019;74:361-369 «PMID: 30229939»PubMed
- Mäkelä MJ, Gyllfors P, Valovirta E ym. Immunotherapy With the SQ Tree SLIT-tablet in Adults and Adolescents With Allergic Rhinoconjunctivitis. Clin Ther 2018;40:574-586.e4 «PMID: 29551533»PubMed
- Biedermann T, Kuna P, Panzner P ym. The SQ tree SLIT-tablet is highly effective and well tolerated: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. J Allergy Clin Immunol 2019;143:1058-1066.e6 «PMID: 30654054»PubMed