Syövän lääkehoidon pitkäaikaishaitat
Lääkärin käsikirja
7.2.2025 • Viimeisin muutos 7.2.2025
Keskeistä
- Lääkkeillä pyritään parantamaan syöpä, jarruttamaan levinnyttä tautia, pidentämään elinaikaa ja lievittämään oireita.
- Kun tavoitteena on paraneminen, myös hoidon haittoja täytyy hyväksyä.
- Jos hoitotavoite on vain jarruttaa syöpäsairautta, merkittäviä elämänlaatuun vaikuttavia haittavaikutuksia pyritään välttämään.
- Pitkäaikaisten haittojen hoitaminen on haasteellista.
- Haittojen mekanismeihin perustuvia hoitomahdollisuuksia ei juuri ole.
- Haittoja ei voi ehkäistä.
- Eniten haittoja saavia ei pystytä etukäteen tunnistamaan.
- Tärkeintä on keskittyä haittojen aiheuttamien kroonisten oireiden lievittämiseen.
- Tärkeimmät syöpälääkeryhmät
- Hormonitoimintaan vaikuttavat
- Solunsalpaajat
- Biologiset lääkkeet
- Immuunivasteen muuntajat.
- Seurannan siirtyessä perusterveydenhuoltoon tulee erikoissairaanhoidon loppuarviosta selvitä mahdollisten pitkäaikaishaittojen seurantatarve ja tutkimukset.
Hormonaaliset hoidot
- Suurin osa rinta- ja eturauhassyövistä on hormoniriippuvaisia.
- Lääkkeet estävät estrogeenin ja testosteronin synteesiä tai niiden vaikutusta kohdekudoksessa (kuva «»1).
- Tyypillisesti hoitoajat ovat useiden vuosien mittaisia.
- Lääkkeiden pitkäaikaishaitat johtuvat hormonaalisen toiminnan estosta.
- Naisilla tyypillisiä oireita ovat kuukautisten poisjääminen, vaihdevuosi- ja niveloireet sekä osteoporoosi.
- Miehet kärsivät impotenssista, lihasmassan menetyksestä ja vaihdevuosioireista.
LHRH-analogit
- LHRH-analogit annostellaan ihon alle hitaasti vaikuttavana injektiona 1, 3 tai 6 kk:n välein.
- Vaikuttavat hypotalamustasolla ja johtavat estrogeenin ja testosteronin erityksen vähenemiseen aiheuttaen kemiallisen kastraation.
Aromataasin estäjät
- Aromataasin estäjiä käytetään vain postmenopausaalisilla naisilla.
- Haittavaikutukset ovat yleensä lievempiä kuin LHRH-analogeilla.
- Aiheuttavat osteoporoosia «Osteoporoosi»5.
- Hoidon aikana voi ilmetä nivelten jäykkyyttä ja kipua.
CYP17A1-estäjä
- Abirateroni estää kolesterolin muuttumista testosteroniksi lisämunuaisessa.
- Abirateronin haittoja ovat maksa-arvojen nousu, turvotus ja sydämen toimintahäiriöt.
Reseptoriantagonistit
- Estrogeenireseptoriantagonisti tamoksifeeni
- Saattaa altistaa laskimotukoksille ja aivoverenkiertohäiriöille.
- Voi aiheuttaa kohdun limakalvon liikakasvua.
- Toimii reseptoriagonistina luussa, joten osteoporoosia ei tule.
- Androgeeniantagonistit
Solunsalpaajat
- Vuosikymmeniä käytössä olleet solunsalpaajat ovat edelleen keskeinen hoitomuoto.
- Terapeuttinen leveys on kapea, joten haittavaikutusten riski on suuri.
- Jos pyritään syövän paranemiseen, lääkeannokset ja hoidon intensiteetti ovat suuria, mutta hoitoaika suhteellisen lyhyt (vain muutamia kuukausia).
- Jos jarrutetaan syövän etenemistä, hoitoannokset ovat pienempiä, mutta hoitoaika pidempi (jopa vuosia).
- Molemmissa tapauksissa on olemassa pitkäaikaishaittojen riski.
Keskushermostohaitat
- Veriaivoeste suojaa keskushermostoa solunsalpaajien haitoilta mutta estää useiden solunsalpaajien terapeuttiset vaikutukset keskushermostossa.
- Pieni osa läpäisee veriaivoesteen ja voi aiheuttaa keskushermostohaittoja.
- Oireiden hoito on oireenmukaista. Esim. depressiota hoidetaan mielialalääkkeillä «Masennuslääkkeet»6.
- Solunsalpaajat voivat aiheuttaa pitkään jatkuvaa ns. aivosumua (väsymys, muistiongelmat).
- Täsmällinen syy on epäselvä.
- Aivosumu hälvenee yleensä itsekseen hoidon päättymisen jälkeen.
Neuropatia
Solunsalpaajien aiheuttama perifeerinen neuropatia
- Perifeerinen neuropatia «Polyneuropatiat»7 on huomattavasti yleisempi solunsalpaajahoidon aiheuttama haitta kuin keskushermostotoksisuus.
- Solunsalpaajat pääsevät helposti veri-hermoesteen ohi ja kertyvät hermopäätteisiin.
- Riski kasvaa hoidon kestäessä pitkään.
- Neuropatia on palautuva suuressa osassa tapauksista, jos hoito lopetetaan ajoissa.
- Hermojen toipumista voi tapahtua n. 2 v:n ajan hoitojen päättymisen jälkeen.
- Pitkälle edennyt neuropatia palautuu harvoin.
- Oirekuva on samankaltainen eri solunsalpaajilla.
- Tyypillistä on sukka-hansikastyyppinen perifeerinen sensoris-motorinen polyneuropatia (kuva «»2).
- Sensoriset oireet ovat vallitsevia: esim. pistely ja kihelmöinti, puutuneisuus, tunnottomuus ja myös kipu.
- Motoriset oireet, kuten lihasheikkous, sormien kömpelyys ja tasapainovaikeudet, kehittyvät hitaammin.
Neuropatiaa aiheuttavia syöpälääkkeitä
- Taksaanit
- Paklitakseli aiheuttaa neuropatiaa dosetakselia useammin.
- Yleisiä oireita ovat käsien ja jalkojen tuntopuutokset ja kiputilat, mutta motorista heikkoutta esiintyy harvoin.
- Platinayhdisteet
- Vinka-alkaloidit
- Vinkristiini on yleisimmin käytetty.
- Ensimmäisiä oireita ovat käsien ja jalkaterien tunnottomuus ja kiputilat.
- Myöhemmin tulevat ranteiden ja varpaiden lihasheikkous sekä autonomisen hermoston häiriöt, kuten virtsarakon atonia, paralyyttinen ileus, impotenssi, ortostaattinen hypotonia ja sydänongelmat.
- Proteasomin estäjät
- Bortetsomibi on eniten käytetty.
- Aiheuttaa neuropatiaa n. puolelle potilaista.
- Haittavaikutuksen riski suurenee kokonaisannoksen kasvaessa.
- Yleisiä ovat hermoperäinen kipu ja ortostaattinen hypotonia.
- Immuunivasteen muuntajat
- Talidomidi on laajimmin käytössä.
- Aiheuttaa lähinnä tuntopuutoksia.
Neuropatian ehkäisy ja hoito
- Ehkäisyyn on käytetty lukuisia aineita, kuten kalsium- ja magnesiuminfuusioita ja vitamiineja, ilman merkittävää hyötyä.
- Elämänlaatuun vaikuttaa eniten neuropaattinen kipu. Se on hankala hoitaa, eikä tutkimuksia ole tehty syöpäpotilailla.
- Neuropaattisen kivun hoito: ks. artikkelit Krooninen kipu «Krooninen kipu»8, Diabeettinen neuropatia «Diabeettinen neuropatia»9 ja Polyneuropatiat «Polyneuropatiat»7.
Munuaisvauriot
- Solunsalpaajat häiritsevät tubulusten tai pienten hiussuonien toimintaa vaurioittaen munuaisia.
- Korkea ikä, aiempi munuaissairaus ja muut perussairaudet, kuten verenpainetauti ja diabetes, altistavat munuaisvaurioille.
- Sisplatiini on tunnetuin munuaisvaurion aiheuttava solunsalpaaja.
- Kreatiniinipitoisuus suurenee, ja magnesium ja natrium erittyvät virtsaan.
- Aluksi muutokset ovat palautuvia, mutta hoidon jatkuessa ne muuttuvat pysyviksi.
- Ifosfamidi voi aiheuttaa tubulusvaurion, koska sen tärkein metaboliatuote klorasetaldehydi on munuaisille myrkyllinen.
- Pemetreksedi kertyy soluun ja johtaa vähitellen tubulaariseen fibroosiin ja atrofiaan.
- Gemsitabiini vaurioittaa munuaisten verenkiertoa ja aiheuttaa tromboottisen mikroangiopatian.
Sydän- ja verenkiertoelimistön haitat
- Solunsalpaajien aiheuttama sydäntoksisuus voi olla seurausta
- suorasta tuhoisasta vaikutuksesta sydänlihassoluihin
- verenpaineen noususta tai
- tromboembolisista komplikaatioista.
- Voivat aiheuttaa sydämen vasemman kammion vajaatoimintaa «Sydämen krooninen vajaatoiminta»14, sydänlihastulehdusta «Myokardiitti (sydänlihastulehdus)»15, sydänpussitulehdusta «Perikardiitti (sydänpussitulehdus)»16 ja rytmihäiriöitä «Rytmihäiriöiden aiheuttamat oireet ja rytmihäiriöpotilaan tutkiminen»17.
- Voivat ilmaantua heti hoidon aikana tai vasta vuosia hoidon päättymisen jälkeen.
- Antrasykliinit (mm. epirubisiini, doksorubisiini ja daunorubisiini)
- Sydämen vasemman kammion vajaatoiminta on pelätyin sydänhaitta.
- Aiheuttavat palautumattoman ja etenevän sydänlihassoluvaurion.
- Riski riippuu kumulatiivisesta annoksesta.
- Korkea ikä, naissukupuoli, aiemmat sydänsairaudet, sydämen alueen sädehoito ja muut sydämeen vaikuttavat syöpälääkkeet altistavat sydänlihasvaurioille.
- Sydänlihasvaurion riskiä voidaan yrittää ehkäistä ja hoitaa karvedilolilla ja ACE:n estäjillä.
- Yhtenäistä suositusta sydämen myöhäisseurannasta antrasykliinihoidon jälkeen ei ole, mutta yksittäisissä tuumoriryhmäkohtaisissa hoitosuosituksissa seurantaan saatetaan ottaa kantaa.
- Trastutsumabi (humanisoitu vasta-aine)
- Estää sydänlihassolujen kykyä korjata syntyneitä vaurioita ja aiheuttaa sydämen vasemman kammion vajaatoiminnan.
- Ei riipu annoksesta. Kun trastutsumabin anto lopetetaan, vajaatoiminnan oireet yleensä väistyvät.
Verenpaineen nousu
- Syöpälääkkeet voivat nostaa verenpainetta estämällä VEGF:n (vascular endothelial growth factor) toimintaa.
Keuhkohaitat
- Keuhkohaitat voivat johtua solunsalpaajista tai syövän aiheuttamista muutoksista tai infektioista.
- Bleomysiini
- Tunnetuin keuhkovaurioita aiheuttava solunsalpaaja
- 2–46 % hoidetuista potilaista saa keuhkovaurion.
- Yli 70 v:n ikä, yli 450 mg:n kumulatiivinen annos, keuhkojen sädehoito, munuaisten vajaatoiminta ja tupakointi ovat altistavia tekijöitä.
- Koepalassa nähdään diffuusi alveolaarivaurio, interstitiaalinen pneumonia ja fibroosi.
- Spirometria- ja diffuusiokapasiteettiarvot heikkenevät.
- Ei spesifistä hoitoa. Tärkeintä on lopettaa lääke ajoissa, viimeistään kun ensimmäiset merkit vauriosta ilmaantuvat.
- Taksaanit
- Sekä paklitakseli että dosetakseli voivat aiheuttaa keuhkoreaktioita. Ei ole selvää, aiheutuvatko ongelmat itse solunsalpaajista vai niiden liuottimista, ja vauriomekanismi on tuntematon.
- Paklitakselin keuhkohaitat voivat tulla näkyviin jo 2 vrk:n kuluessa lääkealtistuksesta. Hoidetaan glukokortikoidilla, jolloin haitat katoavat muutamassa vrk:ssa.
- Dosetakselin aiheuttama pneumoniitti tulee ja häviää hitaammin.
- Dosetakseli aiheuttaa myös nesteen kertymistä keuhkopussiin.
Maksahaitat
- Suurin osa solunsalpaajista metaboloituu maksan kautta.
- Maksavaurioista tiedetään kuitenkin vähän, ja selvittäminen on työlästä, koska potilaalla on käytössä usein muitakin maksaa rasittavia lääkkeitä ja toisaalta syövän eteneminen voi aiheuttaa maksan vajaatoimintaa.
Sukupuolihormoneja tuottavien elinten haitat
Munasarjat
- Solunsalpaajahoidon vaikutus munasarjojen toimintaan ja munasarjavaurio riippuvat potilaan iästä sekä annetun hoidon annoksesta ja kestosta.
- Kuukautishäiriöt, kuukautisten jääminen pois ja vaihdevuosioireet ovat ensimmäisiä munasarjatoksisuuden oireita.
- Solunsalpaajahoito voi aiheuttaa hedelmättömyyttä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset kannattaa ohjata hedelmällisyysneuvontaan ennen hoidon aloitusta, mikäli syövän tilanne sen sallii.
- Oireita voidaan lievittää estrogeenikorvaushoidolla «Vaihdevuosioireet ja hormonihoito»18, jos potilaalla ei ole hormoniriippuvaista syöpää (esim. rinta-, kohtu- tai munasarjasyöpää).
Kivekset
- Sukusolut ovat herkimpiä solunsalpaajien vaikutukselle, joten ensimmäinen kliininen merkki kivestoksisuudesta on atsoospermia.
- Hedelmällisyys pyritään varmistamaan siemennesteen talteenotolla.
- Leydigin solut sietävät solunsalpaajahoitoa paremmin, joten testosteronitaso pysyy pitkään normaalina tai normaalin alarajoilla.
- Testosteronin puute ilmenee väsymyksenä, lihasmassan menetyksenä ja seksuaalisena haluttomuutena.
- Jos potilaan syöpä ei ole hormoniriippuvainen (esim. prostata- tai kivessyöpä), oireita voi helpottaa testosteronikorvaushoidolla «Miehen hypogonadismi ja hormonikorvaus»19.
Metaboliset pitkäaikaishaitat
- Metabolisia haittoja on tutkittu eniten lapsena syöpähoidot saaneilla. Ks. artikkeli «Lapsena tai nuorena sairastetun syövän aiheuttamat ongelmat aikuisiässä»2.
- Ylipainon ja insuliiniresistenssin lisääntyminen ilmaantuu jo muutama vuosi hoidoista.
- Verenpaine nousee ja veren rasvatasapaino heikkenee.
- Keskushermoston alueen sädehoito ja runsas glukokortikoidien käyttö tukilääkityksenä lisäävät metabolisen oireyhtymän riskiä (kuva «»3).
- Metabolisia pitkäaikaishaittoja hoidetaan kuten muillakin potilailla lääkityksellä ja kannustamalla liikuntaan ja terveisiin elintapoihin.
Biologiset lääkkeet
- Käytetään jarruttamaan syöpäsairauden etenemistä, minkä vuoksi hoitoajat ovat lyhyehköjä eikä pitkäaikaishaittoja ehdi kehittyä.
Immuunivasteen muuntajat
- Potilaat voivat saada pitkäkestoisia vasteita immuunivasteen muuntajille.
- Käyttö (esi)liitännäishoitona on lisääntymässä.
- Tietoa kroonisista haittavaikutuksista on alkanut kertyä, ja nykyään arvioidaan, että jopa 40 %:lle potilaista saattaa hoidosta jäädä jonkinasteinen haitta.
- Pitkäkestoinen haitta voi ilmetä missä tahansa elimessä.
- Yleisimpiä pitkäaikaishaittoja ovat endokrinologiset ongelmat, kuten hypotyreoosi «Hypotyreoosi»21, sekä reumatologiset haitat, kuten nivelkivut ja -tulehdukset, Sjögrenin oireyhtymä «Primaarinen Sjögrenin tauti»22 ja polymyosiitti «Myosiitit»23.
- Pitkäaikaishaitan hoito on elinkohtaista. Esim. hypotyreoosia hoidetaan tyroksiinilla. Lisäksi voidaan käyttää glukokortikoidia pienimmällä oireita lievittävällä annoksella.
Kirjallisuutta
- Johnson DB, Nebhan CA, Moslehi JJ, ym. Immune-checkpoint inhibitors: long-term implications of toxicity. Nat Rev Clin Oncol 2022;19(4):254-267 «PMID: 35082367»PubMed
- Perachino M, Massarotti C, Razeti MG ym. Gender-specific aspects related to type of fertility preservation strategies and access to fertility care. ESMO Open 2020;5(Suppl 4):e000771. «PMID: 33115753»PubMed
- Sunela K, Leppä S, Kuittinen O ym., Suomen Lymfoomaryhmä. Lymfoomahoitojen jälkeiset pitkäaikaishaitat, niiden ehkäisy ja seuranta. Duodecim 2020;136:2373-81. «Lymfoomahoitojen jälkeiset pitkäaikaishaitat, niiden ehkäisy ja seuranta (21/2020)»24
- Harris C, Sander CR. Late respiratory effects of cancer treatment. Curr Opin Support Palliat Care 2017;11(3):197-204. «PMID: 28763349»PubMed
- Addington J, Freimer M. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: an update on the current understanding. F1000Res 2016 Jun 22;5:F1000 Faculty Rev-1466. «PMID: 27408692»PubMed
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T ym. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2012;23 Suppl 7():vii155-66. «PMID: 22997448»PubMed
