Takaisin Tulosta

Palliatiivinen hoito

Lääkärin käsikirja
3.6.2025 • Viimeisin muutos 3.6.2025
Hanna Karhapää

Ks. myös artikkeli Ohjeita saattohoitovaiheen lääkehoitoon «Ohjeita saattohoitovaiheen lääkehoitoon»1

Keskeistä

  • Syöpä voi aiheuttaa oireita missä vaiheessa taudinkulkua vain. Oireiden tehokas hoito parantaa potilaiden elämänlaatua sekä vähentää päivystyskäyntejä ja inhimillistä kärsimystä.
  • Oireiden hoito on olennainen osa syövän hoitoa, ja tavoitteena onkin aloittaa palliatiivinen hoito ennakoiden ja varhaisessa vaiheessa. Tekstissä mainittuja ohjeita voi käyttää tautia parantavassa ja jarruttavassa vaiheessa soveltuvin osin.
  • Tautia jarruttavan hoidon päätyttyä hyvällä oireenmukaisella hoidolla turvataan potilaiden viimeisten päivien, kuukausien, jopa vuosien elämänlaatua ja mahdollistetaan potilaalle tärkeisiin asioihin keskittyminen mahdollisimman vähäoireisena.
  • Saattohoito tarkoittaa elämän viimeisiä viikkoja tai päiviä, ja tuolloin keskitytään hyvään kivun hoitoon, perushoitoon ja huolenpitoon.
  • Elämänlaatu tarkoittaa erilaisia asioita eri potilaille ja hoitohenkilökunnalle: selvitä potilaan toiveet ja valitse oireita lievittävä hoito, joka itsessään tuottaa enemmän hyötyä kuin haittaa. Tekstissä mainittuja hoitovaihtoehtoja tulee tarkastella tästä näkökulmasta.
  • Kartoita, kirjaa ja seuraa syövän ja kokonaistilanteen aiheuttamia oireita oirekyselylomakkein.
  • Tee hoitoratkaisut potilaan kanssa neuvotellen, selitä oireen todennäköinen etiologia, ota omaiset mukaan hoitoon, konsultoi.
  • Tee potilaan ja omaisten kanssa yhteistyössä oireita ja taudinkulkua ennakoiva hoitosuunnitelma.
  • Vaikeissa oireissa konsultoi palliatiivisen lääketieteen yksikköä.

Hengitysoireet

Yskän syitä ja hoitokeinoja

  • Sydämen vajaatoiminta «Sydämen krooninen vajaatoiminta»2, astma «Astman pitkäaikaishoito»3, COPD «Keuhkoahtaumatauti (COPD)»4, keuhkofibroosi «Idiopaattinen keuhkofibroosi»5, refluksitauti «Refluksitauti»6, lääkkeen haittavaikutus (ACE:n estäjät): perustaudin mukainen hoito, lääkkeen lopetus
  • Infektio: mikrobilääkehoito, kuumelääke
  • Keuhkoembolia «Keuhkoembolia»7
  • Keuhkometastaasit, pleurakasvain, kasvaimen aiheuttama ärsytys nielussa tai hengitysteissä
    • Prednisoloni 10–40 mg × 1 p.o. tai deksametasoni 4–6 mg × 1 p.o. alenevin annoksin vasteen mukaan
    • Yskänärsytystä hillitsevä lääkitys, ks. alla «»1
    • Sädehoito
  • Pleuraneste: ks. kohta Hengenahdistus (alla)
  • Syöpälääkkeen tai sädehoidon aiheuttama pneumoniitti: ks. kohta Hengenahdistus (alla)
  • ”Väärään kurkkuun” nieleminen, aspiraatio (nielupareesi, tukkiva tuumori, refluksi «Refluksitauti»6)
    • Nielupareesi: syöminen istuallaan, leuka alhaalla
    • Nesteiden paksuntaminen (esim. muunnettu perunatärkkelys)
    • Tukkivan kasvaimen sädehoito, laserointi tai ohittaminen stentillä
    • Gastrostooma (PEG-letku)
  • Veriyskä
    • Infektio: mikrobilääkehoito
    • Traneksaamihappo 1 000–1 500 mg × 3 p.o., 500–1 000 mg × 3 i.v.
    • Prednisoloni 10–40 mg × 1 p.o. tai deksametasoni 4–6 mg × 1 p.o. alenevin annoksin vasteen mukaan
    • Sädehoito, jos selkeä paikallinen sädehoidettavissa oleva pesäke ja odotettavissa oleva elinaika yli 4 viikkoa
  • Kuiva yskä
    • Kuiva hengitysilma itsessään voi aiheuttaa ja pahentaa kuivaa yskää.
      • Hengitysilman kostutus: NaCl 0.9 % 5 ml lääkesumuttimella
  • Limaisuus
    • Infektio: mikrobilääkehoito
    • Kipu estää tehokasta yskimistä, eikä maaten saa yskittyä
    • Kuiva, sitkeä lima
      • Hengitysilman kostutus
      • Mukolyytit (esim. erdosteiini 300 mg × 2 p.o.)
    • Runsas, juokseva lima
    • Jos potilas on liian heikko yskiäkseen
      • Yskänärsytystä estävä lääkitys, ks. alla
      • Liman imeminen hengitysteistä on harvoin välttämätöntä ja on tajuissaan olevalle epämiellyttävää.
      • Antikolinergi, esim. glykopyrroniumbromidi 0.2 mg × 1–6 s.c. tai 0.6–1.2 mg/vrk jatkuva s.c./i.v.-infuusio; kuivattaa limaa, mutta myös suuta.
  • Yskänärsytystä hillitsevä lääkitys

Hengenahdistus

  • Tunnista hoidettavat syyt ja lievitä oireita, oli syy mikä tahansa.
    • Sepelvaltimotauti «Krooninen sepelvaltimo-oireyhtymä (sepelvaltimotauti)»9, sydämen vajaatoiminta «Sydämen krooninen vajaatoiminta»2, astma «Astman pitkäaikaishoito»3, COPD «Keuhkoahtaumatauti (COPD)»4: perussyyn mukainen hoito
    • Keuhkoembolia «Keuhkoembolia»7: antikoagulaatiohoito
    • Pneumonia «Keuhkokuume»10, sepsis «Sepsis»11: mikrobilääkkeet, kuumelääkitys
    • Lääkkeen (bleomysiini, metotreksaatti, immuno-onkologiset lääkkeet, tyrosiinikinaasin estäjät) aiheuttama pneumoniitti
      • Jos epäilet lääkeaineen aiheuttamaa pneumoniittia (lääkehoidon aikana tai heti sen jälkeen kuiva yskä, lisääntyvä hengenahdistus, keuhkokuvassa atyyppinen pneumonia/pneumoniitti-muutos), ota yhteys syöpää hoitavaan yksikköön ja päivystysaikaan konsultoi syöpätautien päivystäjää.
      • Keuhkojen (HR)TT on diagnostiikassa yleensä tarpeen.
      • Hoidoksi aloitetaan oirekuva huomioiden tarvittaessa glukokortikoidi, prednisoloni 40–60 mg × 1 p.o. alenevin annoksin.
      • Vaikeissa immuno-onkologisissa pneumoniiteissa suuriannoksinen parenteraalinen glukortikoidi: metyyliprednisoloni 1–2 mg/kg × 1 i.v.
      • Oiretta aiheuttava lääkitys yleensä tauotetaan.
    • Sädepneumoniitti voi ilmaantua (1–)3(–6) kk keuhkosädetyksestä ja ilmetä yskänä, hengenahdistuksena ja joskus CRP:n ja kuumeen nousuna. Keuhkojen TT- tai rtg-kuvassa nähdään sädehoitoalueella fibroosia.
      • Lepo
      • Prednisoloni 40–60 mg × 1 p.o. tai deksametasoni 4–10 mg × 1 p.o. alenevin annoksin vasteen mukaan
      • Yskänlääke (ks. yllä «»1); mikrobilääke, jos mukana infektio
    • Anemia
      • Raudanpuuteanemiassa i.v. rauta eli ferrikarboksimaltoosi
      • Joissain tapauksissa kyseeseen saattaa tulla epoetiini.
      • Punasolusiirrot harkiten
    • Kuume: kuumelääke
    • Keuhkon (osa)poisto, keuhkofibroosi: oireenmukainen hoito, ks. alla.
  • Syövän aiheuttamia syitä kaulan ja rintakehän alueella
    • Henkitorven, keuhkoputken tai yläonttolaskimon ahtauma, atelektaasi, keuhkoetäpesäkkeet, lymphangitis carcinomatosa
      • Deksametasoni 4–10 mg × 1–3 p.o. alenevin annoksin vasteen mukaan
      • Antikoagulaatio yläonttolaskimon ahtaumassa, ellei kontraindikaatiota
      • Sädehoito
      • Harkitse stentin asetusta, laserhoitoa ahtaumassa.
    • Pleuraneste
      • Punktio (ei yli 1 500 ml kerrallaan)
      • Prednisoloni 40 mg × 1 p.o. tai deksametasoni 4–6 mg × 1 p.o. alenevin annoksin vasteen mukaan
      • Toistuvaa punktoimista vaativa pleuraneste: thoraxkirurgin konsultaation harkinta (pitkäaikainen dreneeraus [esim. Denver-dreeni], kemiallinen pleurodeesi talkilla, pleurektomia)
    • Perikardiumtamponaatio
      • Punktio ± dreeni
  • Askites
    • Punktio
      • Potilas, jonka askites johtuu karsinoosista eli syöpäsolujen leviämisestä vatsakalvolle, kestää hemodynaamisesti askitespunktioita yleensä hyvin, vaikka nestettä poistetaan 3–6 l/vrk, eikä albumiinin korvaus ole näillä potilailla tarpeen.
      • Laajan maksametastasoinnin aiheuttama portapaineen nousu voi aikaansaada hepatorenaalisen oireyhtymän. Hoitona on askiteksen poisto ja maksakirroosipotilaiden tapaan albumiinin korvaus 20 g/3–4 l askitesnestettä.
    • Tiheään toistuvissa askitespunktioissa harkitse tunneloitua katetria.
    • Prednisoloni 20–40 mg × 1 p.o. tai deksametasoni 4–6 mg × 1 p.o. alenevin annoksin vasteen mukaan
    • Diureetille harvoin vastetta; huomioitava elektrolyyttien seuranta
  • Kookas maksa tai vatsan alueen suuri tuumori: ylävartalo koholle, puoli-istuva asento
  • Ummetus «Aikuisen ummetus»12: vatsan toimitus, ks. alla «»2.
  • Ahdistus, hyperventilaatio
  • Ei-lääkkeellinen hengenahdistuksen hoito
    • Usein hengenahdistukseen liittyy ahdistuneisuutta ja hätäännystä, jotka noidankehämäisesti pahentavat tilannetta. Käy sairauden kulku ennakoiden läpi potilaan, omaisten ja hoitohenkilökunnan kanssa. Käy läpi ja kirjaa ylös kohtaustilanteessa käytettävät lääkkeet ja toimenpiteet eli etukäteissuunnitelma hengenahdistuskohtauksiin.
      • Sovitut lääkkeet pidettävä helposti saatavilla esim. taskussa, yöpöydällä.
      • (Puoli-)istuva lepoasento, rauhallinen hengitys, ikkuna auki jne.
      • Sovi, miten hälytetään apua; esim. kilikello, puhelin (numero selvästi näkyvillä tai ohjelmoitava matkapuhelimeen).
    • Harkitse, pitäisikö ottaa puheeksi tukehtumisen pelko. Potilaat, joilla on keuhkokasvain tai keuhkoissa etäpesäkkeitä, saattavat olla huolissaan tukehtumisen mahdollisuudesta, vaikkei tällaista vaaraa olisikaan odotettavissa. Syövän aiheuttama tukehtuminen on hyvin harvinaista ja mahdollista lähinnä pään tai kaulan alueen kasvaimen aiheuttamassa henkitorven tukoksessa tai verenvuodossa.
    • Jos hengenahdistus hoidosta huolimatta osoittautuu vaikeaksi, voidaan sopia potilaan ja perheen kanssa tajunnan tason pitämisestä lääkkeillä niin matalana, ettei tukehtumisen tunteesta tarvitse kärsiä (ks. lääkitysohje alempana).
    • Fysioterapia, hengitys- ja rentoutumisharjoitukset, liikunta, apuvälineet
    • Neuvot siitä, miten fyysinen rasitus sovitetaan suorituskyvyn mukaan
    • Happi, jos potilaalla hypoksemia ja hän subjektiivisesti hyötyy hapesta (kotiin happirikastin, edellyttää tupakoimattomuutta; ks. «Keuhkoahtaumatauti (COPD)»4)
    • Ilmavirta, tuuletin: ei-hypoksisella potilaalla ilmavirta lievittää hengenahdistusta yhtä tehokkaasti kuin happi. Jotkut potilaat kokevat kasvoille tulevan ilmavirran hengenahdistuksen tunnetta helpottavana ja rauhoittavana.
  • Hengenahdistuksen lääkehoito
    • Usein opioidin, glukokortikoidin ja bentsodiatsepiinin yhdistelmähoito toimii parhaiten.
    • Opioidit tehoavat hengenahdistukseen.
      • Aloitusannos morfiiniliuoksella 1–10 mg × 4–6 p.o. ja lyhytvaikutteisella oksikodonilla (kapseli, liuos) 1–10 mg × 4–6 p.o.
      • Aloitusannos pitkävaikutteisella oksikodonilla 10–20 mg × 2 p.o. Pienikokoisella, lääkeherkällä vanhuksella voidaan aloittaa 5 mg × 2 p.o.
      • Aloitusannos morfiinilla ja oksikodonilla parenteraalisesti 5–10 mg × 4–6 s.c./i.v. tai 10–20 mg/vrk jatkuva infuusio s.c./i.v.
      • Annoksen suurentaminen 20–30 % vasteen mukaan titraten
    • Bentsodiatsepiinit
      • Loratsepaami 0.5–2 mg × 1–3 p.o., i.v. tai 2–4 mg/vrk, s.c./i.v.-infuusio
      • Midatsolaami 2.5 mg × 1–6 s.c. tai 5–10 mg/vrk s.c./i.v.-infuusio
      • Diatsepaami (5–)10–20 mg yöksi, 5–10 mg × 1–3 p.o., p.r.; 5–20 mg/vrk i.v.-infuusio
    • Glukokortikoidit ja muut hengitysteihin vaikuttavat lääkkeet
    • Aloita mielialalääkitys tarvittaessa.
    • Tiedustele tupakoinnista, kannusta lopettamiseen tarvittaessa nikotiinikorvaustuotteiden tuella.
    • Anna potilaalle ohjeet hengenahdistuskohtauksen lääkityksestä (kirjallisina): 1–2 opioidiannosta ja 1–2 annosta bentsodiatsepiinia oltava aina saatavilla esim. taskussa, laukussa, yöpöydällä.
    • Jos tarvitaan tehokasta sedaatiota
      • älä keskeytä oireenmukaista lääkitystä
      • titraa tehokas opioidilääkitys
      • lisää bentsodiatsepiini, esim. midatsolaami 2.5–5 mg i.v. tai 5–10 mg s.c. 10 min:n välein, kunnes potilas on rauhallinen; suunnittele jatkuva lääkitys tarvitun lääkemäärän avulla
      • haloperidoli parantaa usein sedaatiota, esim. 2.5–5 mg i.m./i.v. kerran tunnissa, kunnes potilas on rauhallinen; suunnittele jatkuva lääkitys tarvittavan lääkemäärän avulla
      • lisää glykopyrroni 0.2–0.4 mg s.c./i.v ad 1.4 mg/vrk, jos potilas on limainen.
    • Jos odotettavissa on akuutti katastrofi, esim. trakeavuoto/-kompressio, sovi hätälääkitys.
      • Potilasta ei saa jättää yksin. Hoitohenkilökunnan on pysyttävä rauhallisena.
      • Informoi omaisia tilanteen mahdollisuudesta ja sen hoitosuunnitelmasta.
      • Rauhoittava lääke yhdistettynä vahvaan opioidiin: esim. diatsepaami 5–20 mg i.v. tai 10–20 mg p.r. tai loratsepaami 1–2 mg i.v./s.c. tai midatsolaami 2.5–5 mg i.v./s.c. ja morfiini tai oksikodoni 10–20 mg i.v./s.c. (aloitusannoksia)
      • Tarvittaessa toista lääkitys, kunnes potilaan vointi kohenee. Hyvin vaikeassa tilanteessa lääkitystä täytyy toistaa, kunnes potilas on tajuton.

Kuiva suu ja stomatiitti

Suuhygienia

  • Keskeistä potilaan hyvinvoinnin ja suun infektioiden eston kannalta
  • Hammaslääkärin ja suuhygienistin neuvot ja hoito tärkeitä
  • Pehmeä hammasharja
  • Ei voimakkaita suuvesiä tai hammastahnoja
  • Hyvin istuvat proteesit, jotka puhdistetaan kahdesti vuorokaudessa, ei pidetä öisin.
  • Suun purskuttelu ja kurlaus usein
    • Vesi
    • Suolaliuos (teelusikallinen suolaa/2 dl vettä)
    • Suola-soodaliuos (1 tl suolaa + 1 tl soodaa/2 dl vettä)
    • Laimennettu klooriheksidiini

Kuiva suu

  • Suuta kuivattavien lääkkeiden lopetus, jos mahdollista «Kuiva suu»14
  • Keinosylki, geelit, suojaavat suihkeet (useita eri valmistemuotoja saatavilla apteekeissa ja sairaala-apteekeissa)
  • Ksylitolivalmisteet eri muodoissaan, voivat lisätä syljen eritystä
  • Jäämurska, ananasmurska, mehujää, sitruunapuikot, ruokaöljy

Ruokailu

  • Haaleita, miedosti maustettuja pehmeitä ruokia
  • Ei hyvin kylmää tai kuumaa

Hiiva- ja herpestulehdusten hoito

  • Hiiva on yleisin suun tulehduksen aiheuttaja.
  • Paikallishoito suu- ja proteesihygienian lisäksi
  • Paikallishoitoon reagoimattomassa hiivastomatiitissa systeeminen flukonatsoli 100 mg × 1 p.o., hoitoaika 5–7 vrk. Jos suu on kuiva ja syljetön, voi systeemisen mikrobilääkkeen pitoisuus suun limakalvolla jäädä riittämättömäksi ja myös paikallishoito sienilääkkeellä olla aiheellista.
  • Herpestulehdus

Kivun hoito

  • Paikallishoito
    • Lidokaiini kurlausvetenä 5 mg/ml 15 ml purskuttaen + 15 ml nielaisten × 1–8 (huomioi allergia, aspiraatiovaara)
      • Rec: Lidocain. hydrochlorid. 1.0 / Aq. purif. ad 200.0 M.D.S. tai Lidocain. hydrochlorid. 2.5 / Aq. purif. ad 500.0 M.D.S.
    • Lidokaiini-oraalineste tai -liuos (20 mg/ml) 5–10 ml ensin purskuttaen ja sitten hitaasti niellen × 1–6 (huomioi allergia, aspiraatiovaara)
    • Sukralfaattipurskutus ja nielaisu 200 mg/ml 5 ml × 4–6 (jos aiheuttaa oksentamista, ei pidä nielaista), saattaa vähentää kipulääkityksen tarvetta.
    • Morfiiniliuos 2 mg/ml 15 ml purskutellen, tarvittaessa kurlaten 2–3 min × 6–8; ei saa niellä
      • Rec: Morphin. hydrochlorid. 0.6 / Aq. purif. ad 300.0 M.D.S. tai Morphin. hydrochlorid. 1.0 / Aq. purif. ad 500.0 M.D.S.
  • Systeeminen kivunhoito: ks. «Syöpäkivun lääkehoito»15. Vaikea limakalvovaurio voi vaatia parenteraalisen opioidihoidon.

Ruokahaluttomuus evd

  • Ruoan tarjoaminen on luonnollinen keino osoittaa välittämistä, mutta ruokahaluttomalle ruoan tuputtaminen ja syömiseen kiinnittyvä huomio vain vaikeuttaa tilannetta.
    • Keskustelu potilaan ja omaisten kanssa syöpään liittyvän ruokahaluttomuuden mekanismeista auttaa ymmärtämään tilannetta.
    • Vertaus ruokahaluttomuudesta flunssan yhteydessä on usein valaiseva.
  • Nesteen saannin ja janon tunteen välillä ei ole selvää yhteyttä.
  • Ruokahaluttomuuden syitä
  • Kylmä ruoka (jäätelö, pirtelö tms.)
  • Ruokailuympäristö- ja tilanne on järjestettävä potilaalle mahdollisimman miellyttäviksi.
  • Pieniä annoksia pienillä lautasilla. Kauniisti katettuja aterioita lyhyin väliajoin potilaan toivomina aikoina. Hajuton ruokailutila.
  • Yhteiset kiireettömät ruokailuhetket pöydän ääressä ja pukeutuneena mieluummin kuin vuoteessa ja pyjamassa
  • Aperitiivi saattaa lisätä ruokahalua; mikä tahansa mieluinen alkoholijuoma käy (huomioi metronidatsolin antabusvaikutus).
  • Glukokortikoidit voivat kohentaa ruokahalua ja virkistää vointia muutoinkin. Niitä voi käyttää 1–2 viikon kuurina, esim. kun potilaalle on erityisen tärkeää olla parhaassa mahdollisessa voinnissa (juhlat, matkat), tai niin pitkään kuin vastetta tulee eikä käyttöä estäviä haittoja ilmene (turvotus, yöunien menetys, verensokeritason nousu, vasteen menetys).

Pahoinvointi ja oksentelu evd

Syitä ja hoitovaihtoehtoja

  • Solunsalpaajahoito, myös muut syövän hoidossa käytettävät lääkkeet, kuten proteiinikinaasin estäjät
    • Solunsalpaajahoidon aiheuttaman akuutin pahoinvoinnin estolääkitys annetaan esilääkityksenä kotona sekä hoidon yhteydessä hoitavassa yksikössä sekä ohjeistettuna kotona jatkuen.
    • Viivästyneen pahoinvoinnin hoito
      • Deksametasoni 2–4 mg × 1–2 p.o., hoitoaika 2–4 päivää, ± metoklopramidi 10 mg × 3 p.o., tarvittaessa lisäksi 5-HT3-reseptorin salpaajat (annostelu alla).
      • Loratsepaami annoksella 0.5–1 mg × 1–3 p.o. lisää muiden pahoinvoinnin estolääkkeiden tehoa.
      • Haloperidoli 0.5–1 mg × 1–3 p.o. myös mahdollinen lisälääke pahoinvoinnin hoitoon (dopamiinireseptorin antagonisti)
      • Huom.: osa syöpälääkkeistä annostellaan tabletteina jatkuvana tai useamman viikon lääkityksenä kotona, esim. kapesitabiini. Voimakkaan pahoinvoinnin yhteydessä, jos oirelääkkeistä ei ole apua, solunsalpaaja tauotetaan.
  • Muut lääkkeet, esim. opioidit (pahoinvointia harvoin yli viikon), verenpaine- ja mielialalääkkeet
    • Turhat lääkkeet pois, vaihda lääke, tarkista annostus. Lisää tarvittaessa rinnalle pahoinvoinnin estolääkitys.
  • Sädehoito ylävatsalle tai laajaan lantiokenttään
  • Kokoaivosädehoito
    • Saattaa lisätä tai aikaansaada turvotusta etäpesäkkeiden ympärille: deksametasoni 2–6 mg × 1–3 p.o., 5-HT3-reseptorin salpaaja (annostelu alla). Jos glukokortikoidi ennestään lääkityksessä, nosta sen annos 2–3-kertaiseksi.
    • Aivosädehoidon jälkeen seuraavien viikkojen aikana pahoinvointioireet voivat uudelleen vaikeutua joko myöhäisen sädehoitoturvotuksen tai taudin etenemisen vuoksi: ensiapuna nosta glukokortikoidi-annosta 2–3-kertaiseksi; jos lääkityksessä ei ole glukokortikoidia, aloita: deksametasoni 2–6 mg × 1–3 p.o./s.c./i.v.
  • Hyperkalsemia: nesteytys, bisfosfonaatit, glukokortikoidi; ks. hyperkalsemian hoito «Hyperkalsemia ja hyperparatyreoosi»16
  • Kohonnut kallonsisäinen paine (aivokasvain, aivometastaasit): deksametasoni 4–10 mg × 1–3 p.o./s.c./i.v. alenevin annoksin vasteen mukaan. Konsultoi neurokirurgia leikkauksen mahdollisuudesta, sädehoitolääkäriä sädehoidosta.
  • Suurentunut maksa, askites: hoito ks. yllä «»5.
  • Uremia «Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoito»17, maksan vajaatoiminta «Maksakirroosi»18: oireenmukainen hoito
  • Esofagiitti, gastriitti, ulkus «Ulkustauti, helikobakteeri-infektio ja krooninen gastriitti»19: muista hiivastomatiitin ja -esofagiitin mahdollisuus ja hoito.
  • Ummetus on hyvin tavallinen, hoidettavissa oleva pahoinvoinnin syy; ks. hoito alla «»2.
  • Suolitukos: ks. alla «»7.
  • Ahdistus, pelko, masennus: asiallinen pahoinvoinnin hoito, psyykkinen tuki ja tarvittaessa ahdistusta lievittävä ja/tai masennuslääkitys
  • Oksennukseen johtava yskä: ks. yskän hoito edellä.
  • Oireenmukainen lääkitys, suuntaa antavia annoksia
    • Metoklopramidi 10 mg × 1–3 /p.o./s.c./i.v., 20–30 mg/vrk jatkuva s.c./i.v.-infuusio
    • Haloperidoli 0.5–1 mg × 1–3 p.o./s.c./i.v., 5–10 mg/vrk s.c./i.v.-infuusio
    • Loratsepaami 0.5–1 mg × 1–3 p.o./s.c./i.v., 2–4 mg/vrk s.c./i.v.-infuusio
    • Deksametasoni 2–8 mg × 1 p.o. (joskus annostelu aamulla ja iltapäivällä voi myös tuoda apua pahoinvointiin), 4–10 mg × 1–2 s.c./i.v., prednisoloni 20–60 mg × 1
    • Proklooriperatsiini 5–10 mg × 1–3 p.o.
    • Skopolamiini-laastari 1 mg 3 vrk:n välein
    • Levomepromatsiini 2.5–10 mg ×1 p.o. yöksi
    • Hydroksitsiini 25 mg × 1 p.o. yöksi, syklitsiini 25–50 mg × 1–3
    • 5-HT3-salpaajat ovat tehokkaita keskivaikeaa ja vaikeaa pahoinvointia aiheuttavien solunsalpaajien synnyttämän akuutin pahoinvoinnin estossa sekä aivojen ja ylävatsan sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin hoidossa.
    • 5-HT3-salpaajista saattaa olla hyötyä solunsalpaajien aiheuttaman viivästyneen pahoinvoinnin estossa ja syöpäpotilaan kroonisen pahoinvoinnin estossa sekä joillakin potilailla opioidien aiheuttaman pahoinvoinnin helpottamisessa, jos muu lääkitys ei riitä; haittoina ummetus ja päänsärky, voivat pidentää QT-aikaa.
      • Granisetroni 1 mg × 1–2 / 2 mg × 1 p.o., 1–3 mg × 1–3 i.v.
      • Ondansetroni 4–8 mg × 1–2 p.o. (myös suussa liukeneva valmiste), 16 mg × 1 p.r., 8 mg × 1–3 i.v.
    • Edellisten yhdistelmät huomioiden interaktiot

Ummetus evd

  • Ummetus on hyvin yleinen edennyttä syöpää sairastavan potilaan oire, joka liittyy mm. syöpätautiin, ravinnon muutoksiin, liikunnan vähenemiseen, lääkkeisiin, intimiteetin puutteeseen sairaalassa tai näiden yhdistelmiin. Sulje pois suolitukos (oksentelu, kramppimaiset kivut, näkyvä peristaltiikka, vatsan turpoaminen), ks. suoliobstruktio alla ja akuutti vatsa «Aikuisen akuutti vatsa»20.
  • Hoidon alussa tulee kuunnella suoliäänet, palpoida vatsa sekä tuseerata.
  • Syitä
    • Syöpätauti: kasvaimen aiheuttama obstruktio, peritoneaalikarsinoosi, askites (ks. yllä «»5), selkäydinvaurio: syynmukainen hoito, jos mahdollista
    • Lääkkeet: opioidit, antikolinergit (esim. psykoosilääkkeet, antidepressantit), vinka-alkaloidit, 5-HT3-reseptorin salpaajat; karsi, jos mahdollista
    • Muutokset ravitsemuksessa, ruokahaluttomuus, kipeä suu, dehydraatio; runsaasti nesteitä, kuitupitoisempi ruokavalio (jos mahdollista), kipulääkitys; suun ja ruokahaluttomuuden hoito: ks. yllä
    • Liikunnan väheneminen: rohkaise liikkumaan ja hoida liikkumista estävät kivut
    • Kivulias anaalifissuura «Anaalifissuura»21, ärtyneet peräpukamat «Peräpukamat»22
    • Hyperkalsemia «Hyperkalsemia ja hyperparatyreoosi»16
    • Hypotyreoosi «Hypotyreoosi»23
    • Yksityisyyden puute sairaalassa: huolehdi intimiteettisuojasta, kiireettömyydestä.
  • Ummetus on intiimi vaiva: tiedustele suolen toiminnasta säännöllisesti ja suoraan, kannusta huonokuntoista pyytämään lisäapua vessaan menemisessä.
  • Aloita opioidien aloituksen yhteydessä ehkäisevä ummetuslääkitys, esim. makrogoli 12 g × 1 p.o. säännölliseksi listalle!
  • Ummetuslääkitys annetaan mieluiten suun kautta, tarvittaessa lisäapuna vaikeassa tilanteessa käytetään peräpuikkoja tai toimitetaan vatsa peräruiskeilla.
    • Bulkkilaksatiivit vaativat runsasta juomista eivätkä sovi huonokuntoiselle.
    • Osmoottisia laksatiiveja (esim. laktuloosi 10–30 ml × 1–2 p.o., joka on ainoa peruskorvattava laksatiivi; makrogoli 12 g × 1–6 p.o. vasteen mukaisesti) käytetään yksin tai yhdessä stimuloivien laksatiivien kanssa.
    • Stimuloiva laksatiivi (senna 5–10 g × 1 p.o., natriumpikosulfaatti 5–10 mg × 1 p.o., bisakodyyli 5–10 mg × 1 p.o) yksin tai yhdessä osmoottisten laksatiivien kanssa
    • Prokineetit: metoklopramidi 10 mg × 1–3 p.o.
    • Opioidiantagonistit
      • Jos muut laksatiivit eivät tuo riittävää vastetta, naldemediini annoksella 200 μg on turvallinen interaktioiden sekä maksan ja munuaisten vajaatoiminnan suhteen laksatiivien rinnalle, mutta voi aiheuttaa vatsakipua ja voimakkaita suolen kouristuksia. Toinen vaihtoehto on naloksegoli annoksella 25 mg × 1 p.o. Potilaalla ei saa olla mekaanista suolitukosta. Lääkkeillä on peruskorvattavuus.
      • Oksikodonin ja naloksonin yhdistelmä: maksimivuorokausiannos on 160 mg oksikodonihydrokloridia ja 80 mg naloksonihydrokloridia. Ei korvattavuutta, ja opioidimäärän titraus vaikeampaa yhdistelmävalmistetta käytettäessä.
      • Metyylinaltreksonibromidista saattaa olla hyötyä opioidien aiheuttamassa muulle laksatiivilääkitykselle resistentissä ummetuksessa; annostelu 12 mg s.c. korkeintaan kerran vrk:ssa. Potilaalla ei saa olla mekaanista suolitukosta. Ei korvattavuutta.

Ripuli

  • Hoitoon liittyvät syyt
    • Syövän lääkehoito on syöpäpotilaan ripulin tavallisin syy (esim. solunsalpaajista 5-fluorourasiili, kapesitabiini [oraalinen kotona annosteltava valmiste], irinotekaani, topotekaani, tyrosiinikinaasin estäjät, immuno-onkologiset lääkehoidot).
    • Lantion alueen sädehoito
    • Postoperatiiviset syyt: suoli- tai haimaresektio, blind-loop-oireyhtymä
    • Mikrobilääkehoito: Clostridioides difficile
  • Syöpään liittyvät syyt
    • Karsinoidioireyhtymä neuroendokriinisessä kasvaimessa: syövän hoito, oireenmukainen hoito mukaan luettuna telotristaatti (ei korvattavuutta), oktreotidi ja lanreotidi (korvattava)
    • Haimasyöpä: osmoottinen ripuli: haimaentsyymikorvaushoito, jonka imeytymistä voi tehostaa PPI-lääkkeellä, esim. pantopratsoli 40 mg × 1; ravitsemusterapeutin konsultaatio
    • Sappihappojen imeytymishäiriö: kolestyramiini
    • Suolistosyövän postoperatiiviset tilat: ravitsemusterapeutin konsultaatio
  • Ummetus voi aiheuttaa ylivuotoripulin; tuseeraus. Ummetuksen hoito: ks. yllä «»2.
  • Eräät ruoka-aineet voivat lisätä ripulia: maustetut, rasvaiset, kuitupitoiset ruoat, laktoosipitoiset maitotaloustuotteet. Joskus solunsalpaajahoidon aikana laktoosin sieto heikkenee. Osa potilaista hyötyy FODMAP-dieetistä, johon tarvittaessa ravitsemusterapeutin ohjaus. Apteekin itsehoitovalmisteet ärtyvän suolen oireyhtymään auttavat osaa potilaista.
  • Oraalinen tai parenteraalinen nesteytys, jos siitä on muun kokonaistilanteen kannalta hyötyä.
  • Oireenmukainen hoito. Huom.: lääke- tai sädehoidon aiheuttamissa ripuleissa ja infektiotilanteissa tulee potilas ottaa herkästi sairaalaan ja konsultoida hoitavaa tahoa. Solunsalpaaja- ja immuno-onkologisen hoidon aiheuttaman suolitulehduksen riskinä on jopa suoliperforaatio.
    • Kivuton potilas: loperamidi 4 mg:n alkuannos, jokaisen ripuliulosteen jälkeen 2 mg ad 16 mg/vrk p.o.
    • Opioidit
    • Oktreotidi 50–100 µg × 1–3 i.v./s.c. (ad 900 mg/vrk) runsasvolyymisessä ripulissa

Suolitukos

  • Konsultoi kirurgia, jos potilaan vointi ja ennuste sallivat kirurgisen intervention (ks. «Ohut- ja paksusuolitukos, paralyyttinen ileus ja pseudo-obstruktio»25).
    • Dehydraation ja nestetasapainon korjaaminen ja dekompressio nenämahaletkulla valmistavat leikkaukseen tai stentin asetukseen.
  • Ei leikattavissa oleva tukos
    • Matalassa tukoksessa ruokailu ja lääkitys voivat onnistua myös suun kautta.
    • Parenteraalinen ravitsemus tulee harkita potilaskohtaisesti. Useimmiten suolen tukkeutuessa sairaus on edennyt pysyvästi niin pitkälle, ettei parenteraalisesta ravitsemuksesta ole hyötyä. Toisaalta erityisesti nuorilla, muutoin hyväkuntoisilla potilailla se voi kohentaa elämänlaatua, tuoda lisää aikaakin. Joskus voidaan sopia hoitokokeilusta, jonka onnistumisen arvioimiseksi pitää asettaa yhdessä selkeät kriteerit. Parenteraalinen ravitsemus sitoo potilasta, ja se voi aiheuttaa turvotuksia ja pahoinvointia ja siten enemmän haittaa kuin hyötyä.
    • Jos lääkitykselle ei todeta vastetta, parenteraalisesta nesteytyksestä ja nenämahaletkusta luovutaan.
    • Lääkityksellä pyritään lievittämään pahoinvointia, oksentelua, suolen sekreetiota ja kipuja. Matalassa tukoksessa lääkehoito saattaa mahdollistaa ruoan nauttimisen. Korkeassa tukoksessa oksentaminen seuraa usein nopeasti ruokailua tai lääkkeenottoa ja harkittavaksi tulee PEG-letkun asetus tai jejunostooma tukoksen korkeuden mukaan. Jos ennuste on lyhyt ja potilas oksentelee jatkuvasti lääkityksestä huolimatta, keskustele hänen kanssaan nenä-mahaletkun eduista ja haitoista. Pyritään lääkehoidon toteuttamiseen ihonalaisena infuusiona, joka mahdollistaa kotiutumisen kotisairaalan tuella. Kun oksentelu on rauhoittunut, osa lääkkeistä voidaan antaa suun kautta, joskin imeytyminen on epävarmaa.
      • Glykopyrroniumbromidi 0.4 mg–1.2 mg/vrk jatkuva s.c./i.v.-infuusio, 0.2 mg × 1–6 s.c. Antikolinergi, joka auttaa oksenteluun ja pahoinvointiin, vähentää peristaltiikkaa ja lisää nesteen ja suolojen imeytymistä.
      • Glykopyrroniumbromidin vaihtoehtona butyyliskopolamiini 40–100 mg/vrk jatkuva s.c.-infuusio
      • Oktreotidi saattaa auttaa pahoinvoinnissa ja oksentelussa ja vähentää runsasta nesteen eritystä suolikanavaan; annostelu 100 µg × 1–3 s.c., 100–150 µg s.c.-infuusio ad 600–900 µg. Vasteen mukaisesti annoksen nosto ja lääkkeen jatkaminen; jos vastetta ei ilmene, lopetetaan.
      • Haloperidoli 2.5–10 mg/vrk s.c./i.v.-infuusio tai 0.5–1 mg × 1–3 p.o.
      • Morfiini 30 mg/vrk s.c./i.v.-infuusio, oksikodoni 20 mg/vrk. s.c./iv.-infuusio tai 10–30 mg × 2 p.o., aloitusannoksia
      • Yleensä lääkitykseen yhdistetään haloperidoli, opioidi ja glykopyrroni tai oktreotidi, tarvittaessa tehostuksena glukokortikoidi, 5-HT3-salpaaja ja metoklopramidi (jos ei täydellistä tukosta tai koliikkikipuja).
      • Deksametasoni 4 mg × 1–2 s.c. tehostaa pahoinvoinnin estoa, ja 5–6 päivän hoitokokeilu voi vähentää tuumorin ympärillä olevaa turvotusta.

Hikka

  • Syitä «Hikka»26
    • Useat hermot ja niihin vaikuttavat tekijät voivat aiheuttaa hikan. Syövässä tavanomaisimmat syyt ovat keskushermoston, rintaontelon ja mahasuolikanavan emokasvaimet ja etäpesäkkeet.
    • Lääkkeiden (solunsalpaajat, glukokortikoidit) tai sädehoidon aiheuttama esofagiitti, gastriitti
    • Keuhkokuume, märkäinen pleuriitti
    • Uremia, hyponatremia, hypokalemia tai hypokalsemia
  • Syyn mukainen hoito, kun mahdollista
  • Lääkkeetön hoito: kohoasento, hengittäminen paperipussiin, kahden vesilasillisen juonti, kahden teelusikallisen sokeria nieleminen
  • Lääkehoito

Kutina

  • Edenneessä syövässä useat samanaikaiset mekanismit voivat aiheuttaa kutinaa. Kutinan syystä riippumatta ihonhoito on keskeistä.
  • Syöpäpotilaan tavallisin kutinan aiheuttaja on kuiva iho. Valitaan perusvoide, jota potilaan on miellyttävin käyttää. Rasvapitoisimmissa voiteissa on pidempi vaikutus. Vältä saippuaa; ihon voitelu esim. perusvoiteella, öljyllä ennen kylpyä/suihkua tai öljyä kylpyveteen, kuivaus taputellen. Jokapäiväinen ihon vedellä peseminen kuivattaa eikä ole tarpeen.
    • II–III-luokan glukokortikoidivoiteet 1–3 viikon jaksoissa
    • Viilentävät mentolivoiteet, esim.
      • Rec. Menthol 0.5 / Emuls. Novalan® 100.0, M.D.S. kutiavalle iholle yleisvoiteeksi
      • Mentolispriitä saa apteekista ilman reseptiä.
    • Puuvillakäsineet yöksi, lyhyet kynnet, kevyet puuvillavaatteet
    • Kuumuus, ahdistuneisuus ja kyllästyneisyys, tekemisen puute pahentavat kutinaa.
  • Ihon infektiot
    • Paikallishoito ja mahdollisesti systeeminen mikrobilääke
    • Vyöruusu: valasikloviiri 1 000 mg × 3 p.o. 7 vrk:n ajan tai asikloviiri 800 mg × 5 p.o. 7 vrk:n ajan sekä tehokas kivunhoito heti alusta alkaen (ks. myös «Vyöruusu»27).
  • Lääkkeen aiheuttama kutina
    • Lääkkeen lopetus, vaihto, allergisen reaktion hoito
    • Osa biologisista syöpälääkkeistä aiheuttaa voimakkaitakin ihoreaktioita, usein juuri niistä eniten hyötyville potilaille. Heillä on yleensä hoitavan yksikön ohjeet ja lääkkeen valmistajan ohjekirjanen; tarvittaessa konsultoi hoitavaa yksikköä. Immuno-onkologisten lääkkeiden yleisimpiä haittoja ovat ihoreaktiot, joiden hoitona ovat glukokortikoidit voiteena, tabletteina tai voimakkaassa reaktiossa suonensisäisesti suurella annoksella; konsultoi.
    • Opioidit voivat aiheuttaa kutinaa, joka välittyy harvoin histamiinin kautta, mutta mm. atoopikoilla voi auttaa vaihto fentanyyliin (ei vapauta histamiinia). Kokeile vaihtoa toiseen opioidivalmisteeseen. Myös oksikodonin ja naloksonin yhdistelmä voi hyödyttää osaa (ei korvattavuutta).
  • Syövän aiheuttama kutina
    • Ihosyövät, ihometastasointi
      • Haavanhoito; konsultoi haavahoitajaa tarvittaessa
      • Sädehoito (ks. alla «»8)
      • Plastiikkakirurgin konsultaatio
    • Erityisesti kutinaan liitettyjä syöpiä ovat imusolmukesyövät, melanooma, vulvan ja peräsuolen in situ -karsinooma; syövän hoito, jos mahdollista.
    • Glukokortikoidihoitokokeilu (ks. alla)
  • Kolestaasi
  • Uremia

Kutinan lievityksessä mahdollisesti hyödyllisiä lääkkeitä evd

  • Glukokortikoidit: prednisoloni 20–80 mg × 1 p.o. tai deksametasoni 2–10 mg × 1–2 p.o. alenevin annoksin vasteen mukaisesti
  • Lähinnä sedaatiota aiheuttavat lääkkeet: väsyttävä antihistamiini hydroksitsiini 25 mg 0.5–1 tbl × 1–3 p.o.; voi kokeilla myös väsyttämättömiä antihistamiineja, esim. setiritsiini 10 mg × 1 p.o.; loratsepaami 0.5–2 mg × 1–3 p.o., 2–4 mg/vrk s.c./i.v.-infuusio, diatsepaami 5–10 mg × 1–3 p.o./p.r., 5–10 mg/vrk i.v.-infuusio; haloperidoli 0.5–2 mg × 1–3 p.o., 2.5 mg × 1–3 i.v., 5–10 mg/vrk s.c./i.v.-infuusio
  • Opioidit: esim. oksikodoni 10–20 mg × 2 p.o. aloitusannoksena
  • Opioidiantagonistit
    • Oksikodonin ja naloksonin yhdistelmä: ks. yllä
    • Parenteraalinen metyylinaltreksoni: ks. yllä
    • Naltreksoni 50 mg × 1; huom.: potilas ei saa käyttää yhtäaikaista opioidilääkitystä!
    • Lääkkeillä ei korvattavuutta
  • Gabapentiini 300 mg × 1–3 p.o.: kasvaimen aiheuttama kutina, opioidikutina, kolestaasi, uremia
  • SSRI-lääkkeet, esim. sertraliini 50–100 mg × 1

Palliatiivinen sädehoito

  • Indikaatioita
    • Kipulääkkeisiin (mukaan lukien opioidit) reagoimattomat luustokivut; n. ⅔ potilaista saa jonkinasteisen ja puolet täydellisen kivunlievityksen.
      • Kivunlievitys alkaa parin päivän – 4 viikon kuluessa ja kestää keskimäärin 3–6 kk.
      • Jos palliatiiviselle sädehoidolle ilmeni vastetta, sen voi jatkossa tarvittaessa uusia oireiden palatessa pesäkkeen kasvettua.
      • Kertasädehoito on kivunlievityksessä yhtä tehokas kuin fraktioitu usean kerran sädehoito, ja se on potilaalle ja hoitavalle yksikölle kevyemmin toteutettavissa.
      • Aluksi sädehoidettavan alueen kipu voi sädehoidon myötä ohimenevästi lisääntyä: riittävä tarvittava kipulääkitys.
    • Murtumavaaran esto kantavissa luissa
      • Sädehoito toteutetaan tällöin usein useampana fraktiona.
      • Konsultoi myös kirurgia profylaktisen stabiloinnin mahdollisuudesta, jos potilaan pidempikestoinen ennuste on oletettavissa.
    • Medullakompression esto ja hoito
      • Huom.! Jos potilaalle on kehittymässä para- tai tetrapareesi tai cauda equina -oireyhtymä eli hänellä on progressiivinen neurologinen oireisto, tulee aloittaa viipymättä glukokortikoidihoito (ks. alla) sekä konsultoida syöpätautien lääkäriä ja tarvittaessa neurokirurgia.
      • Arkena sädehoito on joskus mahdollista aloittaa samankin päivän aikana; toisaalta glukokortikoidi antaa lisäaikaa.
      • Hoidon onnistumisen mahdollisuus riippuu neurologisesta statuksesta hoidon alkaessa: menetetty liikuntakyky palaa harvoin. Pareesioireisiin tulee siis reagoida nopeasti.
    • Paineoireiden hallinta: esim. aivoetäpesäkkeet, aivokasvain, hermopinne
    • Verenvuoto: veriyskä, verivirtsaisuus, ihometastaasit
    • Ihokasvainten ja -etäpesäkkeiden hoito
    • Tukosten laukaisu (keuhkoputki, vena cava superior, virtsanjohdin)
  • Jos neurologisia, paine- tai tukosoireita esiintyy hoidon alkaessa tai niitä on sädehoidon aiheuttaman turvotuksen myötä haittana odotettavissa, käytetään glukokortikoidia, esim. deksametasoni 4–10 mg × 1–3 p.o./parenteraalisesti. Yläonttolaskimon tukoksessa aloitetaan antikoagulaatio, ellei kontraindikaatioita.
  • Palliatiivisen sädehoidon tavoitteena on lievittää oireita nopeasti, täsmäkohteeseen mahdollisimman vähäisin haittavaikutuksin. Sädehoidettavaa kohdetta ympäröivien elimien ärsytyksestä tulee sädehoidon haittoja, jotka palliatiivisin annoksin ovat yleensä melko pieniä.
  • Tavallisimpia sädehoidon haittavaikutuksia ovat väsymys, ihon punoitus, sädehoidettavan alueen ärsytys ja kipu sekä ruoansulatuskanavan alueella pahoinvointi.
  • Hoitokertoja on palliatiivisessa sädehoidossa keskimäärin 1–10.
  • Ennen sädehoidon aloitusta tehdään annossuunnittelu-TT, jonka jälkeen sädehoitolääkäri määrittää sädehoidettavan alueen ja fyysikko tekee sädehoitosuunnitelman.
    • Annossuunnittelukuvaus ja sädehoidon aloitus voivat olla eri päivinä.
  • Potilas voi käydä sädehoidossa toisesta yksiköstä käsin.
  • Sädehoito ei ole kuolevan, sekavan eikä hyvin heikkokuntoisen potilaan hoitoa.
    • Vaikka sädehoito itsessään ei aiheuta kipua, on potilaan jaksettava maata kovalla alustalla n. 15 min paikoillaan.
    • Lisäksi potilas joutuu olemaan hoitohuoneessa yksin korkealla hoitopöydällä.
    • Ennen sädehoitokertaa annetaan ennaltaehkäisevästi läpilyöntikipulääkitys.
    • Sädehoidon vaste voi tulla vasta viikoissa, joten potilaan oletetun elinajan ennusteen tulee olla sitä pidempi.

Kirjallisuutta

  1. Saarto T, Jämsen E, Lehto J, ym. (toim.). Palliatiivinen hoito. Kustannus Oy Duodecim 2025 (ilmestyy syksyllä 2025).
  2. Leppä S, Jyrkkiö S, Pasanen A, ym. (toim.). Syöpäsairaudet. Kustannus Oy Duodecim 2024. Saatavilla sähköisenä Oppiportissa: «https://www.oppiportti.fi/opk04504»1 (vaatii käyttäjätunnuksen).
  3. Palliatiivinen hoito ja saattohoito. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Palliatiivisen Lääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2019 (viitattu 12.5.2025). Saatavilla internetissä: «https://www.kaypahoito.fi/hoi50063»2
  4. Kaasa S, Loge JH, Aapro M ym. Integration of oncology and palliative care: a Lancet Oncology Commission. Lancet Oncol 2018;19(11):e588-e653. «PMID: 30344075»PubMed