Dyslipidemier

God medicinsk praxis rekommendationer
Arbetsgrupp tillsatt av Finska Läkarföreningen Duodecim och Förening för invärtes medicin i Finland rf
11.4.2025

Hur kan man hänvisa till God medicinsk praxis-rekommendationen? «K1»1

Den här svenskspråkiga God medicinsk praxis-rekommendationen har översatts från den finska God medicinsk praxis-rekommendationen (Käypä hoito -suositus Dyslipidemiat «Dyslipidemiat»1). Om det finns skillnader i texterna gäller den uppdaterade finskspråkiga versionen.

Huvudsakligen finns evidenssammandragen och bakgrundsmaterialen samt internetlänkarna på finska.

Centrala rekommendationer

Målgrupper

  • Rekommendationen är avsedd för alla som arbetar med prevention av artärsjukdomar och behandling av dyslipidemier.

Behandlingsmål

  • De primära målen med behandlingen av dyslipidemier är att förebygga ateroskleros och behandla alla manifestationer av aterosklerotisk artärsjukdom (kranskärlssjukdom, cerebral artärsjukdom, ateroskleros i aorta och perifer artärsjukdom).
  • För att förebygga pankreatit är behandling av svår hypertriglyceridemi indicerad.

Bedömning av totalrisken och inriktning av behandlingen av dyslipidemier hos vuxna

De viktigaste målgrupperna i behandlingen av dyslipidemier

Primär- och sekundärprevention

  • Primärpreventionen ska riktas till personer som inte har haft symtom på eller fynd av aterosklerotisk sjukdom. Livsstilsbehandling är alltid den primära behandlingsmetoden «Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Suomen Akatemia...»34. Läkemedelsbehandling riktas vanligtvis till de patienter vars totalrisk för artärsjukdom är hög även efter livsstilsförändringar.
  • Sekundärpreventionen syftar till att förhindra att en befintlig sjukdom förvärras eller att patienten drabbas av nya sjukdomsattacker, vilket utöver livsstilsbehandlingen vanligtvis också förutsätter läkemedelsbehandling. Se den färska europeiska rekommendationen «Ambrosetti M, Abreu A, Corrà U ym. Secondary preve...»35.
  • Gränsen mellan primär- och sekundärprevention är glidande eftersom asymtomatiska individer kan ha lika hög eller till och med högre risk för artärsjukdom än de som redan drabbats.
  • Av patienterna med hjärtinfarkt avlider 25–30 procent innan de kommer till sjukhuset «Lehto HR, Lehto S, Havulinna AS ym. Sex difference...»36, vilket gör att nyttan från sekundärpreventionen inte uppnås.

Epidemiologi

Plasmalipidkoncentrationer i Finland

Bild 1.

Dyslipidemian yleisyys (%) yli 30-vuotiailla suomalaisilla eri lipoproteiinipitoisuuksista käytettyjen raja-arvojen mukaan FinTerveys-tutkimuksessa vuonna 2017.

Lähde: Koponen P, Borodulin K, Lundqvist A, Sääksjärvi K, Koskinen S (toim.). Terveys, toimintakyky ja hyvinvointi Suomessa. FinTerveys 2017-tutkimus. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-105-8 «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-105-8»23

Förändringar i plasmalipidkoncentrationerna och kosten hos befolkningen

  • Enligt FinTerveys 2017-undersökningen sjönk kolesterolnivåerna i plasma från 5,3 mmol/l till 5,1 mmol/l hos män över 30 år mellan åren 2011 och 2017. Hos kvinnor var det genomsnittliga kolesterolvärdet oförändrat (5,4 mmol/l).
  • Enligt resultaten från FinRavinto 2017-undersökningen stod mättat fett för 15 procent av det totala energiintaget hos män och för 14 procent hos kvinnor i åldern 18–74 år «Valsta L, Kaartinen N, Tapanainen H, Männistö S, S...»39.
  • Enligt FinTerveys 2017-undersökningen visade mäns och kvinnors kroppsmasseindex (BMI) åter en uppåtgående trend. Av männen respektive kvinnorna i åldern 30–64 år hade 27 respektive 26 procent ett BMI-värde som klassas som fetma (BMI ≥ 30 kg/m2) «Koponen P, Borodulin K, Lundqvist A, Sääksjärvi K,...»37. År 2011 var motsvarande andelar 24 respektive 22 procent.
  • Se materialet med tilläggsinformation «Lisätietoa Finravinto 2017 -tutkimuksesta»6.

Barn och unga

  • Totalkolesterolet i plasma hos finländska barn och ungdomar har sjunkit under de senaste 20–30 åren med i genomsnitt 0,4 mmol/l (9 %).
  • Barns intag av mättat fett via kosten har minskat, men överskrider fortfarande det rekommenderade intaget (under 10 % av det totala energiintaget).
  • Se materialet med tilläggsinformation «Lasten ja nuorten lipidiarvojen ja ravitsemuksen kehitys»7.

Dyslipidemier som riskfaktorer för ateroskleros

Diagnostik

Tabell 1. Tillfälliga eller sekundära faktorer som orsakar dyslipidemi och som eventuellt kan korrigeras eller elimineras. Om den bakomliggande orsaken inte kan behandlas eller om behandling inte i tillräcklig grad minskar risken för artärsjukdom, bör också behandling av dyslipidemi övervägas. Tabellen beskriver de kliniskt mest relevanta lipidförändringarna.
Faktorer som orsakar dyslipidemi Typ av lipidförändring
Sköldkörtelrubbning
  • Hypotyreos (även subklinisk) orsakar ofta signifikant höjning av LDL-kolesterolnivåerna.
  • Hypertyreos sänker LDL-kolesterolnivåerna.
Nyligen genomgången hjärtinfarkt och akuta infektioner
  • LDL- och HDL-kolesterolnivåerna sjunker tillfälligt.
Graviditet
  • Graviditet leder ibland till signifikant höjning av kolesterol- och triglyceridnivåerna i plasma.
Lever- och njursjukdomar
  • Lever- och njursjukdomar påverkar alla lipoproteinnivåer.
Ätstörningar
  • Anorexia nervosa höjer LDL-kolesterolnivåerna.
  • Rikligt intag av enkla kolhydrater kan höja triglyceridnivåerna.
Alkoholism
  • Kortvarig överkonsumtion av alkohol kan höja triglyceridnivåerna avsevärt.
  • Kronisk alkoholism är associerad med sänkta LDL-kolesterol- och triglyceridnivåer samt förhöjt HDL-kolesterol.
Läkemedel
  • Anabola steroider sänker kraftigt HDL-kolesterolnivåerna.
  • Av antipsykotiska läkemedel kan quetiapin, klozapin, olanzapin, paliperidon och risperidon orsaka dyslipidemi, vanligtvis förhöjda triglyceridnivåer.
  • Av HIV-läkemedel höjer särskilt proteashämmare triglyceridnivåerna.
  • Isotretinoin kan orsaka förhöjda triglyceridnivåer och sänkt HDL-kolesterol.
  • Många andra läkemedel, bland annat oralt östrogen, tamoxifen, antiandrogen behandling, glukokortikoider, ciklosporin och flera cancerläkemedel, kan orsaka dyslipidemier.
Sällsynta sjukdomar med dyslipidemi
  • paraproteinemier
  • systemisk lupus erythematosus
  • Cushings syndrom
  • lipodystrofier
Tabell 2. Målvärden för LDL-kolesterol, icke-HDL-kolesterol och apoB enligt klassificering av risken för artärsjukdom
Risk för artärsjukdom LDL-kolesterol, mmol/l Icke-HDL-kolesterol, mmol/l ApoB, g/l
Måttlig < 2,6 < 3,4 < 1,0
Hög < 1,8 < 2,6 < 0,80
Mycket hög < 1,4 < 2,2 < 0,65
Bild 2.

Sepelvaltimotaudin vaara suhteessa plasman kolesterolipitoisuuteen. Kuvio on johdettu MRFIT-tutkimuksen perusteella (Hyperkolesterolemian ja muiden dyslipidemioiden diagnostiikka ja hoito aikuisilla. Duodecim 1988;104:1425-38). Plasman kolesterolipitoisuuteen liittyvä sepelvaltimotaudin vaara (kun vaaratekijät ovat "keskimääräiset") kaksinkertaistuu, kun pitoisuus suurenee 5,0 mmol/l:sta 6,5 mmol/l:iin, ja nelinkertaistuu, kun pitoisuus suurenee 8,0 mmol/l:iin. Plasman kolesterolipitoisuuden ihanteelliseksi väestötason tavoitearvoksi on siten asetettu < 5,0 mmol/l. On kuitenkin huomattava, että yksilön lääkehoitoa vaativa plasman kolesterolipitoisuus määräytyy kokonaisvaara-arvioinnin perusteella.

Ärftliga dyslipidemier

Familjär hyperkolesterolemi (FH)

Övriga ärftliga dyslipidemier

  • Familjär kombinerad hyperlipidemi (FKH):
  • Hyperlipidemi typ III, alltså familjär dysbetalipoproteinemi (mycket sällsynt):
    • Kolesterol- och triglyceridnivåerna har vanligtvis stigit till 5–10 mmol/l.
    • Typiska fynd är gulaktiga fåror på handflator samt röda och knöliga hudxantom på armbågar och knän.
    • Vanligtvis har patienten genotypen APOE ε2/ε2.
    • Dyslipidemi utvecklas hos patienter med genotypen APOE ε2/ε2 och någon tilläggsfaktor som orsakar dyslipidemi, såsom diabetes, övervikt, hypotyreos eller någon annan faktor som orsakar hypertriglyceridemi.
  • För mer information om andra sällsynta ärftliga dyslipidemier, se «Kovanen P, Pentikäinen M, Viikari J. Dyslipidemiat...»70.

Målnivåer för lipider hos vuxna

Tabell 3. Behandlingsmål, alltså LDL-kolesterolnivå (mmol/l) efter riskbedömning hos patienter med mycket hög, hög och måttlig risk
Mycket hög risk Hög risk Måttlig risk
under 1,41 under 1,81 under 2,6
1 eller så nära detta som möjligt

Livsstilsbehandling

Allmänt

  • Till god artärhälsa bidrar
    • hälsofrämjande kost
    • regelbunden fysisk aktivitet
    • viktkontroll
    • rökfrihet och undvikande av andra icke-medicinska nikotinprodukter
    • undvikande av alltför hög stress
    • tillräcklig vila och sömn.
  • Behandlingen föregås alltid av en bedömning av totalrisken. Se det interaktiva diagrammet på «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»1.
    • Verktygen för riskberäkning är användbara hjälpmedel för att motivera patienten i behandlingen.
  • Livsstilsbehandling är grunden för behandling av dyslipidemi och ofta en tillräcklig behandling för patienter med låg risk.
  • I tabell «Effekten av livsstilsförändringar på plasmalipoproteiner (, adapterat)...»4 redovisas effekterna av förändringar i kosten och andra levnadsvanor på plasmalipidnivåerna.
  • Fiberrik kost med måttlig mängd fett och en fettsammansättning som är i enlighet med rekommendationerna, viktminskning (personer med övervikt) och ökad fysisk aktivitet minskade incidensen av typ 2 diabetes med 58 procent hos personer med nedsatt glukostolerans «Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG ym. Prevent...»104, «Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE ym. Reduct...»105.
  • Hos högriskpatienter (se avsnitt De viktigaste målgrupperna i behandlingen av dyslipidemier) sänker kostförändringar totalkolesterolnivån med i genomsnitt 3–10 procent. De individuella skillnaderna i förändringarna är betydande och kopplade till exempelvis utgångsläget och genomförandet av livsstilsförändringarna.
    • I synnerhet hos patienter med mycket hög och hög risk bör läkemedelsbehandling inledas parallellt med livsstilsförändringarna.
  • Liksom vid alla långtidssjukdomar fastställs behandlingsmålen tillsammans med patienten.
  • För att livsstilsförändringarna ska lyckas krävs god motivation hos patienten samt tillräcklig och yrkeskunnig handledning och uppföljning.
  • Se det interaktiva diagrammet på «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»2.
Tabell 4. Effekten av livsstilsförändringar på plasmalipoproteiner ( «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, adapterat)
Livsstilsförändring Effekt på plasmalipoproteiner Evidens
Minskat intag av och byte av mättade fetter mot enkel- och fleromättade fettsyror KOL↓↓, LDL↓↓, TG↓ «Fats and fatty acids in human nutrition. Report of...»106
Minskat intag av och byte av transfett mot enkel- och fleromättade fettsyror KOL↓↓, LDL↓↓, HDL↑ «Aronis KN, Khan SM, Mantzoros CS. Effects of trans...»107
Ökat fiberintag KOL↓, LDL↓ «Hartley L, May MD, Loveman E ym. Dietary fibre for...»108
Minskat intag av kolesterol från maten KOL↓, LDL↓ «Sarkkinen E, Korhonen M, Erkkilä A ym. Effect of a...»109
Ökad konsumtion av fisk TG↓ «Eslick GD, Howe PR, Smith C ym. Benefits of fish o...»110
Minskad konsumtion av kolhydrater med låg fiberhalt (inklusive sockerarter) TG↓↓ «Hofmann SM, Tschöp MH. Dietary sugars: a fat diffe...»111, «Kelishadi R, Mansourian M, Heidari-Beni M. Associa...»112
Viktminskning (personer med övervikt) KOL↓, LDL↓, HDL↑, TG↓↓ «Laihduttaminen elintapamuutoksin (ruokavalio ja liikunta) vähentää plasman triglyseridien ja lisää HDL-kolesterolin pitoisuutta ylipainoisilla ja lihavilla henkilöillä, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia.»A
Minskad alkoholkonsumtion TG↓↓ «Van de Wiel A. The effect of alcohol on postprandi...»113
Rökstopp HDL↑ «Imamura H, Tanaka K, Hirae C ym. Relationship of c...»114, «Maeda K, Noguchi Y, Fukui T. The effects of cessat...»115
Uthållighetsträning KOL↓, LDL↓, HDL↑, TG↓↓ «Kestävyysliikuntaharjoittelu suurentaa plasman HDL-kolesterolin pitoisuutta sekä pienentää triglyseridien pitoisuuksia terveillä, aiemmin vähän liikkuneilla henkilöillä, joilla ei ole todettu valtimotautia, mutta joilla on niiden vaaratekijöitä. Muutosten suuruus on pienehkö, keskimäärin noin 5 % lähtötilanteesta.»A
Styrketräning LDL↓, TG↓ «Lihasvoimaharjoittelu vähentää hieman (noin 5 %) kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuutta, mutta HDL-kolesteroli ei muutu. Tutkittavilla ei ollut diagnosoitua valtimotautia.»A
KOL, totalkolesterol; LDL, LDL-kolesterol; HDL, HDL-kolesterol; TG, triglycerider
↑ Liten höjning ↑↑ Markant höjning.
↓ Liten sänkning. ↓↓ Markant sänkning.

Kostbehandling

Kostens påverkan på aterosklerotiska händelser

Kostens påverkan på förhöjt LDL-kolesterol i plasma

Kostens påverkan på sänkt HDL-kolesterol i plasma

Kostens påverkan på förhöjda triglyceridnivåer i plasma

  • De viktigaste åtgärderna i kostbehandlingen för att förebygga och sänka höga plasmatriglycerider är följande:
    • viktminskning, hos personer med övervikt
    • minska överkonsumtionen av alkohol
    • ökad konsumtion av fisk, särskilt fet fisk
    • ökad fiberhalt i kosten
    • minskad konsumtion av socker och sockerhaltiga produkter
    • ökad andel mjukt omättat fett.
  • Fiskfett:
  • Alkohol:
  • Fiber:
    • Kost med låg fiberhalt exponerar för förhöjda plasmatriglycerider och sänkt HDL-kolesterol, särskilt om mängden kolhydrater i kosten är mycket stor och mängden fett onödigt låg (mindre än 20 % av energiinnehållet).
    • Se materialet med tilläggsinformation «Kuidun saannin lisääminen ravintoon»15.

Fetma och övervikt

Kost- och näringsrådgivning

Funktionella livsmedel och kosttillskott

Fysisk aktivitet (motion och rörlighet)

Rökning

Läkemedelsbehandling för vuxna

Allmänt

Tabell 5. Riktlinjer för val av läkemedelsbehandling när läkemedelsbehandling anses relevant
Typ av dyslipidemi Läkemedelsbehandling
Hyperkolesterolemi
(LDL-kolesterolnivån över målvärdet som definierats utifrån totalrisken, triglyceridnivån inte förhöjd)
  • statin
    • vid behov med tillägg av
      • ezetimib
      • PCSK9-hämmare
      • (resin)
Kombinerad hyperlipidemi
(förhöjt LDL-kolesterol och förhöjda triglycerider)
  • triglycerider 1,7–4,5 mmol/l
  • statin
  • triglycerider över 4,5 mmol/l1
  • statin
    • vid behov med tillägg av
      • fenofibrat eller bezafibrat
      • (fiskoljepreparat)3
Hypertriglyceridemi
(andra lipidnivåer inte förhöjda)1
  • fibrat2
  • (fiskoljepreparat)3
1Uttalad hypertriglyceridemi (över 10 mmol/l, upp till 100 mmol/l) eller symtom på pankreatit kräver i första hand en näst intill fettfri kost och alkoholstopp. Symtomatiska patienter ska initialt övervakas på sjukhus.
2I vissa fall kan en statin användas för att få LDL-kolesterolet i plasma under den övre referensgränsen.
3För olika preparat och olika doser finns olika evidens vad gäller endpointhändelser.
Bild 3.

NNT-luku (potilasmäärä, joka on hoidettava, jotta yksi hyötyisi) ja lumeryhmän kardiovaskulaaritapahtumien absoluuttinen vaara tärkeimmissä lumekontrolloiduissa dyslipidemian pitkäkestoisissa lääkehoitotutkimuksissa.

Statiner

Allmänt

Tabell 6. Ekvivalenta statindoser och användningsdoser (adapterat «Chong PH, Seeger JD, Franklin C. Clinically releva...»219, «Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR. Quantifying effect o...»220, «Jones PH, Davidson MH, Stein EA ym. Comparison of ...»221)
Statin Ekvivalent dos (mg/dygn)¹ Tillverkarens dosrekommendation (mg/dygn)
Atorvastatin 10 10–802
Fluvastatin 80 20–80
Lovastatin 40 20–80
Pravastatin 40 20–40
Simvastatin 20 10–803
Rosuvastatin 5 10–402
1De ekvivalenta doserna är riktgivande. I praktiken ska dosen alltid justeras efter det individuella behandlingssvaret.
2Med högdosbehandling med statiner menas vanligtvis atorvastatin 40–80 mg/dygn eller rosuvastatin 20–40 mg/dygn.
3Simvastatin i doser högre än 40 mg rekommenderas endast för patienter som redan har använt preparatet utan biverkningar.
Bild 4.

Statiinien terapeuttinen teho. Vertailu kuuden statiinin ja niiden eri annoksien vaikutuksista plasman LDL-kolesterolipitoisuuden pienenemiseen.

Piste-estimaatit kuvaavat tutkittavien lukumäärällä painotettuja keskiarvoja koontianalyysissä (meta-analyysi) ja pystyjanat kuvaavat eri tutkimuksien vaihteluvälejä. Vaaka-akselilla ovat eri statiinit ja niiden annokset (mg/vrk). Δ tarkoittaa LDL-kolesterolipitoisuuden muutosta (%). (Mukailtu Weng TC ym. J Clin Pharm Ther 2010;35:139-51)

Statiners effekter på sjuklighet och mortalitet

Biverkningar

Tabell 7. Potentiella biverkningar i samband med statinbehandling
Objektet för biverkningen i organfunktionerna Frekvens Att observera
Muskler
Rabdomyolys 1–4 fall/100 000 personår Rabdomyolys är den allvarligaste biverkningen, men en mycket sällsynt biverkning. Den är ofta förknippad med interaktioner och en markant ökning av statinnivåerna. Dessutom kan bland annat mycket hög ålder, lågt BMI, genetiska faktorer, en akut infektion, njursvikt, ett större kirurgiskt ingrepp och hypotyreos predisponera för rabdomyolys «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-assoc...»257, «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268, «Omar MA, Wilson JP, Cox TS. Rhabdomyolysis and HMG...»292. För mer information om riskfaktorerna, se «Geneettinen alttius ja muut riskitekijät statiinien aiheuttamien lihashaittavaikutusten taustalla»26.
Myopati (symtom och förhöjd kreatinkinasaktivitet) 11 fall/100 000 personår Myopati är ofta genetisk «SEARCH Collaborative Group., Link E, Parish S ym. ...»267. Risken ökar vid höga statindoser och till följd av interaktioner med andra läkemedel som används samtidigt «Neuvonen PJ. Drug interactions with HMG-CoA reduct...»2931.
Muskelsmärta eller muskelsvaghet ? I placebokontrollerade studier har muskelsmärtor förekommit i lika hög grad hos både placebo- och statingrupperna. I en dubbelblind studie var incidensen dubbel hos personer som fick statinbehandling (9,4 vs. 4,6 %) «Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS ym. Effect of s...»294.
Muskelkramp ("sendrag") ? Sambandet till statinbehandlingen har inte påvisats.
Asymtomatisk förhöjning av kreatinkinasaktiviteten ? Sex månader lång behandling med atorvastatin av friska försökspersoner höjde CK-värdet med cirka 20 E/l jämfört med placebo «Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS ym. Effect of s...»294. Den kliniska relevansen är osäker.
Glukosomsättning
Typ 2 diabetes En metaanalys visade att incidensen av diabetes är 9 procent större hos patienter med statinbehandling jämfört med placebogrupper «Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS ym. Effect of s...»294 och att flera (12 %) insjuknar i diabetes vid högdosbehandling än vid lågdosbehandling «Preiss D, Seshasai SR, Welsh P ym. Risk of inciden...»280.
Gastrointestinala symtom
Förhöjd transaminasaktivitet med 0,6–2,5 procent (även hos placebogrupper) Den kliniska relevansen har inte påvisats. Aktiviteten kan normaliseras även om behandlingen fortsätter. Andra orsaker måste uteslutas.
Hepatotoxicitet (hepatit, leversvikt) ? Hepatotoxiciteten har inte påvisats «Cohen DE, Anania FA, Chalasani N ym. An assessment...»275.
Pankreatit ? I metaanalysen har pankreatit minskat «Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P ym. Lipid-modifying...»2882.
Neurologiska symtom Neurologiska symtom är mycket sällsynta. Perifer neuropati har inte observerats i kontrollerade behandlingsstudier «Brass LM, Alberts MJ, Sparks L ym. An assessment o...»287, men det har rapporterats i fallbeskrivningar och kohortstudier «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268. Symtomen påverkar inte kognitionen3.
Katarakt ? Observationsstudier har gett varierande resultat. I de flesta randomiserade studier har ingen effekt observerats.
? = inga forskningsdata
1Se tabell «Vissa statininteraktioner (effekter på plasmakoncentrationen av statinen, statinens effekt och toxicitet) med andra läkemedel. Uppgifterna baseras på källorna och ....»8
2Se materialet med tilläggsinformation «Statiinit, fibraatit ja haimatulehduksen riski»29
3Se materialet med tilläggsinformation «Kolesterolipitoisuuden pienentäminen, statiinihoito ja aivotoiminnat»28

Interaktioner

Tabell 8. Vissa statininteraktioner (effekter på plasmakoncentrationen av statinen, statinens effekt och toxicitet) med andra läkemedel. Uppgifterna baseras på källorna «Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interaction...»295 och «Duodecim lääketietokanta. https://www.terveysportt...»297.
Läkemedel eller substans som används samtidigt och dess effekt på koncentrationen, effekten eller toxiciteten av statinen Lova-statin Simva-statin Atorva-statin Fluva-statin Prava-statin Rosuva-statin
Hämmare av CYP3A-enzym1, såsom azolsvampmedel, erytromycin, klaritromycin och grapefruktjuice + + + 0 eller (+) 0 eller (+) 0
Hämmare av BCRP- eller OATP1B1-transportproteiner, såsom ciklosporin och många HIV-proteashämmare + + + (+) + +
Gemfibrozil (> andra fibrater) + + + (+) + +
Inducerare av enzym- och transportproteiner (rifampicin, karbamazepin) - - - (-) (-) (-) tai (+)
1CYP3A = ett enzymsystem i levern och tarmväggen som metaboliserar flera läkemedelssubstanser (bl.a. vissa statiner). Eftersom vissa statiner (bl.a. simvastatin, rosuvastatin och fluvastatin) kan öka effekten av warfarin rekommenderas mer frekvent uppföljning av INR-värdet (och vid behov dosjustering) för personer som tar warfarin, när statinbehandlingen påbörjas eller avbryts och när dosjusteringar görs.
+ = vissa läkemedel har stor effekt (t.ex. kan itrakonazol och ritonavir med än tiofaldiga simvastatinkoncentrationen
(+) = vanligtvis mindre effekt
0 = statineffekten förblir oförändrad eller förändras endast lite
- = statineffekten kan minska
(-) = statineffekten förblir oförändrad eller minskar något
> = oftare än

Uppföljning av statinbehandlingen

  • Det primära målet för uppföljning av behandlingen är att säkerställa att behandlingsmålen uppnås och att behandlingsmotivationen upprätthålls «Helin-Salmivaara A, Lavikainen P, Korhonen MJ ym. ...»298. Dessutom ska potentiella läkemedelsbiverkningar övervakas.
  • Lipidnivåerna, vanligtvis direkt mätning av LDL-kolesterolnivån, bör till en början kontrolleras 1–2 månader efter behandlingsstart och därefter vid behov. Senare räcker det vanligtvis med ett uppföljningsintervall på cirka tolv månader. Det viktiga i läkemedelsbehandlingen är att justera dosen så att behandlingsmålen uppnås så bra som möjligt.
  • Mätning av alaninaminotransferasaktiviteten (ALAT) i plasma innan statinbehandling påbörjas rekommenderas. Rutinmässig uppföljning av värden behövs inte, eftersom statiner inte är hepatotoxiska. Se avsnittet Biverkningar.
    • Vid förhöjd ALAT-aktivitet i utgångsläget före statinbehandlingen, som emellertid inte överstiger den övre referensgränsen minst tre gånger, bestäms uppföljningsintervallet individuellt. Ofta orsakas ALAT-förändringar av metabolt syndrom och fettlever, varvid statinbehandling är särskilt indicerad «Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD ym. Safety and...»273, «Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on ...»276.
    • Om leverenzymaktiviteten överstiger den övre referensgränsen mer än tre gånger (vanligtvis inom 6 månader efter behandlingsstart) ska behandlingen avbrytas och orsaken till ökningen (läkemedelsreaktion eller annan leversjukdom) utredas.
      • Om andra leversjukdomar har uteslutits och värdena håller sig högst tre gånger över den övre referensgränsen kan behandlingen vid behov återupptas, men enzymerna ska följas. I detta fall kan man minska dosen eller välja någon annan statin.
  • Allvarliga muskelbiverkningar med statiner är sällsynta och rutinmässig bestämning av kreatinkinas i plasma (CK) är inte nödvändig. Se avsnittet Biverkningar.

Avbrytande och utsättning av statinbehandling

Ezetimib

Fibrater

Omega-3-fettsyror

  • Vid svår hypertriglyceridemi (P-Trigly ~ 5–20 mmol/l) sänker ett EPA- och DHA-etylesterpreparat med en dagsdos om 4 g triglyceriderna med 26–47 procent «Bays H. Clinical overview of Omacor: a concentrate...»318.
    • Användning av fiskoljor (2–4 g/dygn) som läkemedel rekommenderas endast som ett alternativ i behandlingen av svår hypertriglyceridemi, främst initierad inom den specialiserade sjukvården.
  • Ikosapentetyl (läkemedelspreparat som innehåller renad EPA) är avsett för patienter som får statinbehandling och vars triglyceridnivåer är förhöjda och som har en särskilt stor risk för artärsjukdomar. Rätt till grundersättning kan beviljas med B-utlåtande av internmedicinska eller kardiologiska enheten inom den specialiserade sjukvården eller av en specialist inom dessa specialiteter när patienten har:
    • bekräftad aterosklerotisk artärsjukdom, och
    • höga triglyceridnivåer (≥ 1,7 mmol/l)
  • Effekten av ikosapentetyl har inte ännu utvärderats i God medicinsk praxis-rekommendationen. I rekommendationen från Europeiska kardiologföreningen 2021 har ikosapentetyl nämnts som ett eventuellt tilläggsläkemedel för patienter som får statinbehandling «Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM ym. 2021 ESC Gui...»319.

Resiner

PCSK9-hämmare

  • Bindningen av PCSK9-molekylen till LDL-receptorn ökar nedbrytningen av LDL-receptorerna på levercellerna, vilket resulterar i att deras återcirkulation till cellytan minskar och halten av LDL-kolesterol i plasma stiger «Zhang DW, Lagace TA, Garuti R ym. Binding of propr...»322.
    • PCSK9-hämmare eller PCSK9-antikroppar hämmar bindningen av PCSK9 till LDL-receptorn på levercellerna, vilket resulterar i ökat antal LDL-receptorer på cellytan och på motsvarande sätt att halten av LDL-kolesterol i plasma och totalkolesterolhalten sjunker «Ajufo E, Rader DJ. Recent advances in the pharmaco...»323.
  • PCSK9-hämmare har också en gynnsam effekt på andra lipoproteiner, inklusive Lp(a) som ökar risken för hjärt- och kärlsjukdomar. PCSK9-hämmare sänker koncentrationen av Lp(a) «Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 ...»324, vilket är en effekt som statiner inte har.
  • PCSK9-antikroppar administreras subkutant antingen en eller två gånger i månaden.
  • De PCSK9-antikroppar som marknadsförs i Finland är evolokumab och alirokumab.
  • Vid primär hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi sänker PCSK9-antikropparna LDL-kolesterolnivåerna med i genomsnitt 50–60 procent i 3–6 månaders uppföljning jämfört med placebo, oavsett om patienten redan behandlas med statin eller inte «Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 ...»324.
  • Alirokumab och evolokumab sänker LDL-kolesterolnivåerna vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi med 50–60 procent även om patienten redan behandlas med intensiv statinbehandling «Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G ym. ODYSSEY ...»325, «Raal FJ, Stein EA, Dufour R ym. PCSK9 inhibition w...»326.
  • I en randomiserad, placebokontrollerad studie av över 27 500 patienter med artärsjukdom «Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC ym. Evolocumab...»327 där statinbehandlingen kompletterades med evolokumab gav följande resultat:
    • Medianvärdet för LDL-kolesterol i plasma minskade från 2,4 mmol/l till 0,78 mmol/l (genomsnittlig minskning av 59 %).
    • Det totala antalet kardiovaskulära händelser i 2,2 års uppföljning minskade med i genomsnitt 15 procent (incidens 11,3 % i placebogruppen och 9,8 % i den aktiva gruppen).
      • På motsvarande sätt minskade de allvarligaste händelserna (kardiovaskulär död, hjärtinfarkt och stroke) med 20 procent (7,4 % vs. 5,9 %).
    • Inga signifikanta biverkningar ens i gruppen med det lägsta LDL-kolesterolvärdet som uppnåddes.
  • I en randomiserad, placebokontrollerad studie av över 18 900 patienter med artärsjukdom «Schwartz GG, Steg PG, Szarek M ym. Alirocumab and ...»328 där statinbehandlingen kompletterades med alirokumab gav följande resultat:
    • LDL-kolesterolet i plasma sänktes med i genomsnitt 54 procent.
    • Det totala antalet kardiovaskulära händelser i 2,8 års uppföljning minskade med i genomsnitt 14 procent (incidens 11,1 % i placebogruppen och 9,5 % i den aktiva gruppen).
      • De allvarligaste händelserna (dödsfall av alla orsaker, hjärtinfarkt och stroke) minskade med 13,5 (11,9% vs. 10,3 %).
    • Det totala antalet kardiovaskulära händelser hos patienter med vars utgångsvärde för LDL-kolesterol var ≥ 2,6 mmol/l minskade med 24 procent (incidens 14,9 % i placebogruppen och 11,5 % i den aktiva gruppen).
  • Även baserat på andra studier verkar PCSK9-hämmare tolereras väl, men forskningsdata från långvarig uppföljning finns ännu inte tillgängliga «Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 ...»324.
  • PCSK9-hämmare bör övervägas för sådana patienter med mycket hög risk – särskilt i sekundärprevention – och för patienter med FH som på grund av biverkningar inte kan ta statiner «Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE ym. Efficacy a...»329, «Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP ym. Efficacy a...»330 eller vars LDL-kolesterol inte sjunker till målnivån med den maximalt tolererade statindosen i kombination med ezetimib «Santos RD, Gidding SS, Hegele RA ym. Defining seve...»87, «Landmesser U, Chapman MJ, Farnier M ym. European S...»331.
  • Användarmålgruppen för PCSK9-hämmare bildas på grundval av resultaten från studier av endpointhändelser, preparatens prissättning och ersättningsgiltighet i sjukförsäkringen. Se «Kustannusvaikuttavuus»31.
    • Läkemedelsprisnämnden har beviljat specialersättning för evolokumab och alirokumab vid behandling av FH och vid behandling av hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi i samband med kronisk kranskärlssjukdom på bestämda villkor. Evolokumab och alirokumab är begränsat ersättningsgilla vid behandling av hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi i samband med aterosklerotisk artärsjukdom på bestämda villkor.

Läkemedelskombinationer

  • Om behandlingsmålen inte uppnås med enbart statinbehandling kan ezetimib, PCSK9-hämmare, fenofibrat, bezafibrat eller resin läggas till statinbehandlingen. Det är ofta tillrådligt att konsultera en specialist. Se avsnittet Konsultation av den specialiserade sjukvården.
  • Evidens på prevention av aterosklerotiska händelser vid kombinationsbehandling jämfört med monoterapi med statin finns för ezetimib, evolokumab och alirokumab.

Nya läkemedel för behandling av dyslipidemier

Specialgrupper (barn, äldre, diabetes)

Barn och unga

Kostbehandling

Läkemedelsbehandling

Äldre

Diabetes och andra störningar i glukosmetabolismen

Nivåstrukturering av vården

Primärhälsovården

  • Primärhälsovårdens uppgifter omfattar följande:
  • Arbetet för prevention av artärsjukdomar inom primärhälsovården är mångprofessionellt.
  • För familjer med FH rekommenderas släktscreening för FH-familjer (se Ärftlig dyslipidemi, Familjär hyperkolesterolemi och Specialgrupper, Barn och ungdomar). För närmare information om vårdkedjorna i sjukvårdsdistrikten, se Terveysportti «http://www.terveysportti.fi/dtk/ltk/selaus?p_id=#i505»15 (kräver användarbehörighet till databasen).
  • Graviditetsdiabetes och andra störningar i glukosmetabolismen under graviditet eller högt blodtryck under graviditet samt uppföljningen av dessa tillstånd hjälper i att upptäcka unga eller relativt unga kvinnor som på lång sikt löper förhöjd risk för artärsjukdom och behöver effektiv livsstilsbehandling och uppföljning, även efter förlossningen.
  • Om man vid undersökningar i andra instanser (apotek, organisationer inom den tredje sektorn osv.) har konstaterat ett lipidvärde som avviker från rekommendationerna eller andra tecken på hög risk görs en bedömning av totalrisken inom hälso- och sjukvården (se det interaktiva diagrammet på «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»1). Åtgärderna för att minska risken beslutas i linje med bedömningen.
  • Resultaten från livsstilsrådgivningen (se det interaktiva diagrammet på «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»2) följs upp med en ny riskbedömning och beroende på situationen intensifieras livsstilsbehandlingen eller påbörjas läkemedelsbehandling.
    • För patienter med mycket hög risk och hög risk ska vårdbedömningen göras årligen.
    • Riskbedömningen för personer med låg risk ska upprepas vart femte år.
  • Också potentiell sekundär dyslipidemi bör beaktas.
    • Till exempel kan hypotyreos – även subklinisk – leda till förhöjt totalkolesterol i plasma, och orsaken till förhöjda triglycerider kan vara riklig alkoholkonsumtion.
  • Lipidnivåerna kontrolleras 1–3 månader efter påbörjad livsstilsbehandling eller läkemedelsbehandling.
    • Om målvärdena inte har uppnåtts försöker man ta reda på orsakerna till misslyckandet och klarlägga möjligheterna att höja motivationen till livsstilsförändringarna.

Den specialiserade sjukvården (vuxna)

  • De allmänna behandlingsprinciperna är desamma som inom primärvården.
  • Alla patienter med dyslipidemi ges anvisningar om levnadsvanor (näringsterapeut eller sjukskötare eller hälsovårdare som är insatt i behandling av dyslipidemier) och efterlevnaden följs upp. Se det interaktiva diagrammet på «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»2.
  • Behandling med lipidläkemedel ska initieras vid sidan av livsstilsbehandling för alla patienter med artärsjukdom och andra patienter med mycket hög risk, oavsett lipidvärden, redan på sjukhuset. Samtidigt bör man bedöma och optimera andra riskfaktorer som påverkar framåtskridandet av artärsjukdom. För att klargöra utgångsläget rekommenderas ett blodprov för lipidbestämning så snart som möjligt efter ankomst till sjukhuset, eftersom en akut sjukdom förändrar lipidmetabolismen.

Konsultation med den specialiserade sjukvården

  • För vuxna patienter bör man överväga elektronisk konsultation eller telefonsamtal och vid behov remiss till specialist i följande fall:
    • obekräftad misstanke om FH (definitiv eller sannolik FH), där diagnosen behöver bekräftas till exempel genom mer omfattande gentester
    • nya FH-fall (rådgivning, släktscreening)
    • patienter med hög eller mycket hög risk hos vilka behandlingsmålen inte uppnås med kombinationen med statin och ezetimib (t.ex. på grund av toleransproblem)
    • svåra hypertriglyceridemier (P-Trigly > 10 mmol/l)
    • högriskpatienter som planerar graviditet (FH, artärsjukdom)
    • spontant mycket lågt HDL-kolesterol i plasma (mindre än 0,5 mmol/l) när användningen av anabola steroider har uteslutits
    • misstanke om sällsynt dyslipidemi eller avvikande kliniska fynd i samband med dyslipidemi, såsom
      • eruptiva xantom (massiv hypertriglyceridemi)
      • senxantom (se materialet med tilläggsinformation «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4)
      • palmara striae (dyslipidemi typ III)
      • lipaemia retinalis (massiv hypertriglyceridemi)
      • chokladbrunt blod eller mjölkaktig plasma (massiv hypertriglyceridemi)
      • tidig kranskärlssjukdom, anemi och senxantom (fytosterolemi, tidigare term sitosterolemi).

Arbetsgrupp tillsatt av Finska Läkarföreningen Duodecim och Förening för invärtes medicin i Finland rf

För mer information om arbetsgruppsmedlemmar samt anmälan om intressekonflikter, se «Dyslipidemiat»1 (på finska)

Översättare: Lingoneer Oy

Granskning av översättningen: André Heikius

Litteratur

Dyslipidemier. God medicinsk praxis-rekommendation. Arbetsgrupp tillsatt av Finska Läkarföreningen Duodecim och Förening för invärtes medicin i Finland rf. Helsingfors: Finska Läkarföreningen Duodecim, 2021 (hänvisning dd.mm.åååå). Tillgänglig på internet: www.kaypahoito.fi

Närmare anvisningar: «https://www.kaypahoito.fi/sv/god-medicinsk-praxis/nyttjanderattigheter/citering»16

Ansvarsbegränsning

God medicinsk praxis- och Avstå klokt-rekommendationerna är sammandrag gjorda av experter gällande diagnostik och behandling av bestämda sjukdomar. Rekommendationerna fungerar som stöd när läkare eller andra yrkesutbildade personer inom hälso- och sjukvården ska fatta behandlingsbeslut. De ersätter inte läkarens eller annan hälsovårdspersonals egen bedömning av vilken diagnostik, behandling och rehabilitering som är bäst för den enskilda patienten då behandlingsbeslut fattas.

Litteratur

  1. Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-188 «PMID: 31504418»PubMed
  2. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J 2016;37:2315-2381 «PMID: 27222591»PubMed
  3. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH ym. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2014;129:S1-45 «PMID: 24222016»PubMed
  4. US Preventive Services Task Force., Bibbins-Domingo K, Grossman DC ym. Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA 2016;316:1997-2007 «PMID: 27838723»PubMed
  5. Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modifification. Clinical guideline. Published: 18 July 2014. nice.org.uk/guidance/cg181 «https://www.nice.org.uk/guidance/cg181»17.
  6. Anderson TJ, Grégoire J, Pearson GJ ym. 2016 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in the Adult. Can J Cardiol 2016;32:1263-1282 «PMID: 27712954»PubMed
  7. National Vascular Disease Prevention Alliance. Guidelines for the management of absolute cardiovascular disease risk. 2012. https://www.heartfoundation.org.au/images/uploads/publications/Absolute-CVD-Risk-Full-Guidelines.pdf «https://www.heartfoundation.org.au/images/uploads/publications/Absolute-CVD-Risk-Full-Guidelines.pdf»18
  8. Vartiainen E, Laatikainen T, Salomaa V, Jousilahti P, Peltonen M, Puska P. Sydäninfarkti- ja aivohalvausriskin arviointi FINRISKI-tutkimuksessa. Suom Lääkäril 2007;62:4507-13
  9. Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M, Salomaa V. Verisuonisairauksien riskiarvio riippuu menetelmästä: vertailussa FINRISKI, SCORE ja Framingham. Suom Lääkäril 2010;65;2079-82
  10. Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M ym. Predicting Coronary Heart Disease and Stroke: The FINRISK Calculator. Glob Heart 2016;11:213-6 «PMID: 27242089»PubMed
  11. Brunner FJ, Waldeyer C, Ojeda F ym. Application of non-HDL cholesterol for population-based cardiovascular risk stratification: results from the Multinational Cardiovascular Risk Consortium. Lancet 2019;394:2173-2183 «PMID: 31810609»PubMed
  12. Berry JD, Dyer A, Cai X ym. Lifetime risks of cardiovascular disease. N Engl J Med 2012;366:321-9 «PMID: 22276822»PubMed
  13. Vartiainen E, Laatikainen T, Strandberg T, Salomaa V, Jousilahti P, Jula A. FINRISKI-tutkimus 2007 ja 2012: Riskiryhmien kolesterolilääkitys vaatii tehostamista. Suom Lääkäril 2013;68:2594-9
  14. Rantanen K, Strandberg T, Vanhanen H. Aivohalvausriski verenpainelääkityillä avohoitopotilailla. Suom Lääkäril 2005;60:2445-50
  15. Laatikainen T, Jula A, Kastarinen M ym. Verenpainetasot ja hoitotasapaino FINRISKI –tutkimusalueilla 1982-2012. Suom Lääkäril 2013;24:1803-9
  16. Ahola T, Johansson J, Jula A. Komplisoitumattoman hypertension lääkehoito ei vastaa hoitosuosituksia. Suom Lääkäril 2016;71:219-25
  17. Jones PH, Nair R, Thakker KM. Prevalence of dyslipidemia and lipid goal attainment in statin-treated subjects from 3 data sources: a retrospective analysis. J Am Heart Assoc 2012;1:e001800 «PMID: 23316314»PubMed
  18. Kauffman AB, Olson KL, Youngblood ML ym. Attainment of low-density lipoprotein cholesterol goals in coronary artery disease. J Clin Lipidol 2010;4:173-80 «PMID: 21122649»PubMed
  19. Reiner Ž, De Backer G, Fras Z ym. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries--Findings from the EUROASPIRE IV survey. Atherosclerosis 2016;246:243-50 «PMID: 26812002»PubMed
  20. Paulsen MS, Andersen M, Munck AP ym. Socio-economic status influences blood pressure control despite equal access to care. Fam Pract 2012;29:503-10 «PMID: 22234552»PubMed
  21. Ikeda N, Sapienza D, Guerrero R ym. Control of hypertension with medication: a comparative analysis of national surveys in 20 countries. Bull World Health Organ 2014;92:10-19C «PMID: 24391296»PubMed
  22. Kotseva K, Wood D, De Bacquer D ym. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries. Eur J Prev Cardiol 2016;23:636-48 «PMID: 25687109»PubMed
  23. Marques-Vidal P, Jankowski P, De Bacquer D ym. Dietary measures among patients with coronary heart disease in Europe. ESC EORP Euroaspire V. Int J Cardiol 2020;302:5-14 «PMID: 31937454»PubMed
  24. Hlatky MA. Expanding the orbit of primary prevention--moving beyond JUPITER. N Engl J Med 2008;359:2280-2 «PMID: 18997195»PubMed
  25. Salomaa V, Saarela O, Havulinna AS, Kuulasmaa K. Uudet menetelmät valtimotautitapahtumien ennustajina terveillä henkilöillä. Suom Lääkäril 2011;66:827-32
  26. Laaksonen R, Öörni K, Jauhiainen M, Hilvo M, Kovanen PT, Sinisalo J. Keramidit ja sepelvaltimotauti. Duodecim 2018;134:456-64 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo14202»19
  27. Lehtimäki T. Ateroskleroosin ennustetekijät ja valtimotaudit. Duodecim 2020;136:879-89 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo15540»20
  28. Lin JS, Evans CV, Johnson E ym. Nontraditional Risk Factors in Cardiovascular Disease Risk Assessment: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA 2018;320:281-297 «PMID: 29998301»PubMed
  29. Palotie A, Kaunisto M, Kääriäinen H, Perola M, Pitkänen K, Ripatti S, Soini S, Widén E. Genomitiedon arkaluonteisuus on tiukassa elävä myytti. Suom Lääkäril 2018;73;916– 7
  30. Vallejo-Vaz AJ, Robertson M, Catapano AL ym. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease Among Men With Primary Elevations of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels of 190 mg/dL or Above: Analyses From the WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) 5-Year Randomized Trial and 20-Year Observational Follow-Up. Circulation 2017;136:1878-1891 «PMID: 28877913»PubMed
  31. Kohonnut verenpaine. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Verenpaineyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2014. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
  32. Ward S, Lloyd Jones M, Pandor A ym. A systematic review and economic evaluation of statins for the prevention of coronary events. Health Technol Assess 2007;11:1-160, iii-iv «PMID: 17408535»PubMed
  33. Nguyen L, Jurvanen H, Häkkinen U, Sund R, Syvänne M, Tierala I. Lääkkeet sydäninfarktin hoidossa. Statiinihoidon hyödyt ja haitat. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL). Raportti 6/2016, 62 sivua. Helsinki 2016. ISBN 978-952-302-663-6 (painettu); ISBN 978-952-302-664-3 (verkkojulkaisu). http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-302-664-3 «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-302-664-3»21
  34. Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Suomen Akatemia. Painopiste preventioon. Konsensuslausuma tarttumattomien sairauksien ehkäisystä 2017. http://www.duodecim.fi/wp-content/uploads/sites/9/2017/04/Konsensuslausuma-2017.pdf «http://www.duodecim.fi/wp-content/uploads/sites/9/2017/04/Konsensuslausuma-2017.pdf»22
  35. Ambrosetti M, Abreu A, Corrà U ym. Secondary prevention through comprehensive cardiovascular rehabilitation: From knowledge to implementation. 2020 update. A position paper from the Secondary Prevention and Rehabilitation Section of the European Association of Preventive Cardiology. Eur J Prev Cardiol 2020;:2047487320913379 «PMID: 32223332»PubMed
  36. Lehto HR, Lehto S, Havulinna AS ym. Sex differences in short- and long-term case-fatality of myocardial infarction. Eur J Epidemiol 2011;26:851-61 «PMID: 21717199»PubMed
  37. Koponen P, Borodulin K, Lundqvist A, Sääksjärvi K, Koskinen S (toim.). Terveys, toimintakyky ja hyvinvointi Suomessa. FinTerveys 2017-tutkimus. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-105-8 «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-105-8»23
  38. Laatikainen T, Tapanainen H, Jousilahti P, Valsta L, Vartiainen E. Suomalaisten kolesterolitasot ja tyydyttyneen rasvan saanti ylittävät edelleen suositukset. Tutkimuksesta tiiviisti 49, 2019. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos. https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/138968/URN_ISBN_978-952-343-434-9.pdf?sequence «https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/138968/URN_ISBN_978-952-343-434-9.pdf?sequence»24
  39. Valsta L, Kaartinen N, Tapanainen H, Männistö S, Sääksjärvi K (toim.). Ravitsemus Suomessa – FinRavinto 2017 -tutkimus. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL). Raportti 12/2018. Helsinki 2018, https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/137433/Raportti_12_2018_netti%20uusi%202.4.pdf?sequence «https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/137433/Raportti_12_2018_netti%20uusi%202.4.pdf?sequence»25
  40. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I ym. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2017;38:2459-2472 «PMID: 28444290»PubMed
  41. Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part I. J Lipid Res 2004;45:1583-93 «PMID: 15102877»PubMed
  42. Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans. J Lipid Res 2005;46:179-90 «PMID: 15547293»PubMed
  43. Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis: an interpretive history of the cholesterol controversy, part III: mechanistically defining the role of hyperlipidemia. J Lipid Res 2005;46:2037-51 «PMID: 15995167»PubMed
  44. Steinberg D. The pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part IV: the 1984 coronary primary prevention trial ends it--almost. J Lipid Res 2006;47:1-14 «PMID: 16227628»PubMed
  45. Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: the discovery of the statins and the end of the controversy. J Lipid Res 2006;47:1339-51 «PMID: 16585781»PubMed
  46. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update. J Lipid Res 2009;50 Suppl:S376-81 «PMID: 19011257»PubMed
  47. Borén J, Chapman MJ, Krauss RM ym. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2020;41:2313-2330 «PMID: 32052833»PubMed
  48. Ference BA, Yoo W, Alesh I ym. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol 2012;60:2631-9 «PMID: 23083789»PubMed
  49. Catapano AL, Ference BA. IMPROVE-IT and genetics reaffirm the causal role of LDL in Cardiovascular Disease. Atherosclerosis 2015;241:498-501 «PMID: 26091974»PubMed
  50. Swerdlow DI, Hingorani AD, Humphries SE. Genetic risk factors and Mendelian randomization in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep 2015;17:33 «PMID: 25894797»PubMed
  51. Swerdlow DI, Humphries SE. Genetics of CHD in 2016: Common and rare genetic variants and risk of CHD. Nat Rev Cardiol 2017;14:73-74 «PMID: 28054577»PubMed
  52. Strandberg TE, Strandberg A, Rantanen K, Salomaa VV, Pitkälä K, Miettinen TA. Kolesteroli, kuolemanvaara ja elämänlaatu vanhuusiässä Helsingin johtajatutkimuksen 39 vuoden seuranta. Suom Lääkäril 2005;60:4963-7
  53. Prospective Studies Collaboration., Lewington S, Whitlock G ym. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths. Lancet 2007;370:1829-39 «PMID: 18061058»PubMed
  54. Postmus I, Deelen J, Sedaghat S ym. LDL cholesterol still a problem in old age? A Mendelian randomization study. Int J Epidemiol 2015;44:604-12 «PMID: 25855712»PubMed
  55. Schatz IJ, Masaki K, Yano K ym. Cholesterol and all-cause mortality in elderly people from the Honolulu Heart Program: a cohort study. Lancet 2001;358:351-5 «PMID: 11502313»PubMed
  56. Schupf N, Costa R, Luchsinger J ym. Relationship between plasma lipids and all-cause mortality in nondemented elderly. J Am Geriatr Soc 2005;53:219-26 «PMID: 15673344»PubMed
  57. Solomon A, Kåreholt I, Ngandu T ym. Serum cholesterol changes after midlife and late-life cognition: twenty-one-year follow-up study. Neurology 2007;68:751-6 «PMID: 17339582»PubMed
  58. Tilvis RS, Valvanne JN, Strandberg TE ym. Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17-year population study. Ann Med 2011;43:292-301 «PMID: 21254906»PubMed
  59. Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M ym. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet 2012;380:572-80 «PMID: 22607825»PubMed
  60. Keene D, Price C, Shun-Shin MJ ym. Effect on cardiovascular risk of high density lipoprotein targeted drug treatments niacin, fibrates, and CETP inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials including 117,411 patients. BMJ 2014;349:g4379 «PMID: 25038074»PubMed
  61. Rohatgi A, Khera A, Berry JD ym. HDL cholesterol efflux capacity and incident cardiovascular events. N Engl J Med 2014;371:2383-93 «PMID: 25404125»PubMed
  62. Borén J, Matikainen N, Adiels M ym. Postprandial hypertriglyceridemia as a coronary risk factor. Clin Chim Acta 2014;431:131-42 «PMID: 24508990»PubMed
  63. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T ym. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001;24:683-9 «PMID: 11315831»PubMed
  64. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA ym. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002;288:2709-16 «PMID: 12460094»PubMed
  65. Broekhuizen LN, Boekholdt SM, Arsenault BJ ym. Physical activity, metabolic syndrome, and coronary risk: the EPIC-Norfolk prospective population study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2011;18:209-17 «PMID: 21450666»PubMed
  66. Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset).  Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Lihavuustutkijat ry:n ja Suomen Lastenlääkäriyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 4.3.2020. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
  67. Ridker PM, Everett BM, Thuren T ym. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med 2017;377:1119-1131 «PMID: 28845751»PubMed
  68. Ridker PM. From C-Reactive Protein to Interleukin-6 to Interleukin-1: Moving Upstream To Identify Novel Targets for Atheroprotection. Circ Res 2016;118:145-56 «PMID: 26837745»PubMed
  69. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972;18:499-502 «PMID: 4337382»PubMed
  70. Kovanen P, Pentikäinen M, Viikari J. Dyslipidemiat. Kirjassa: Endokrinologia. Toim. Välimäki M, Sane T, Dunkel L. 2. painos. Jyväskylä: Gummerus Kirjapaino & Kustannus Oy Duodecim 2009:779-880
  71. Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S ym. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J 2016;37:1944-58 «PMID: 27122601»PubMed
  72. Semenkovich CF, Goldberg AC, Goldberg IC. Overview of hyperlipidemia and dyslipidemia.S. 1649-50. Kirjassa: Williams R, Melmed S. Williams Textbook of Endocrinology 12th ed. Philadelphia: Saunders; 2011. Saatavissa: eBook Collection (EBSCOhost)
  73. Robinson JG, Wang S, Smith BJ ym. Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk. J Am Coll Cardiol 2009;53:316-22 «PMID: 19161879»PubMed
  74. Kovanen PT, Jauhiainen M. Coronary heart disease prediction: Apolipoprotein B shows its might again--but still in vain? Eur J Prev Cardiol 2015;22:1317-20 «PMID: 25873630»PubMed
  75. Ference BA, Kastelein JJP, Catapano AL. Lipids and Lipoproteins in 2020. JAMA 2020;324:595-596 «PMID: 32717042»PubMed
  76. Matikainen N, Taskinen M-R. Dyslipidemian hoito täsmentyy. Duodecim 2020;136:1631-34 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo15639»26
  77. Walldius G, Jungner I, Aastveit AH ym. The apoB/apoA-I ratio is better than the cholesterol ratios to estimate the balance between plasma proatherogenic and antiatherogenic lipoproteins and to predict coronary risk. Clin Chem Lab Med 2004;42:1355-63 «PMID: 15576296»PubMed
  78. Nordestgaard BG, Langsted A. Lipoprotein (a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J Lipid Res 2016;57:1953-1975 «PMID: 27677946»PubMed
  79. Eckardstein AV. Lipoprotein(a). Eur Heart J 2017;38:1530-1532 «PMID: 30052891»PubMed
  80. Vuorio A, Jauhiainen M, Kovanen P. Lipoproteiini (a):n suurentunut pitoisuus on ateroskleroottisen valtimotaudin riskitekijä, jonka tehokas hoito mahdollistuu uusilla täsmälääkkeillä. Duodecim 2020;136:2107-15
  81. Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I ym. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2020;382:244-255 «PMID: 31893580»PubMed
  82. Chow CK, Pell AC, Walker A ym. Families of patients with premature coronary heart disease: an obvious but neglected target for primary prevention. BMJ 2007;335:481-5 «PMID: 17823190»PubMed
  83. Wiegman A, Gidding SS, Watts GF ym. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J 2015;36:2425-37 «PMID: 26009596»PubMed
  84. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents., National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report. Pediatrics 2011;128 Suppl 5:S213-56 «PMID: 22084329»PubMed
  85. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013;34:3478-90a «PMID: 23956253»PubMed
  86. Varret M, Abifadel M, Rabès JP ym. Genetic heterogeneity of autosomal dominant hypercholesterolemia. Clin Genet 2008;73:1-13 «PMID: 18028451»PubMed
  87. Santos RD, Gidding SS, Hegele RA ym. Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:850-61 «PMID: 27246162»PubMed
  88. France M, Rees A, Datta D ym. HEART UK statement on the management of homozygous familial hypercholesterolaemia in the United Kingdom. Atherosclerosis 2016;255:128-139 «PMID: 27839699»PubMed
  89. Vuorio AF, Turtola H, Piilahti KM ym. Familial hypercholesterolemia in the Finnish north Karelia. A molecular, clinical, and genealogical study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:3127-38 «PMID: 9409302»PubMed
  90. Lahtinen AM, Havulinna AS, Jula A ym. Prevalence and clinical correlates of familial hypercholesterolemia founder mutations in the general population. Atherosclerosis 2015;238:64-9 «PMID: 25437892»PubMed
  91. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A ym. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab 2012;97:3956-64 «PMID: 22893714»PubMed
  92. de Ferranti SD, Rodday AM, Mendelson MM ym. Prevalence of Familial Hypercholesterolemia in the 1999 to 2012 United States National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES). Circulation 2016;133:1067-72 «PMID: 26976914»PubMed
  93. Benn M, Watts GF, Tybjærg-Hansen A ym. Mutations causative of familial hypercholesterolaemia: screening of 98 098 individuals from the Copenhagen General Population Study estimated a prevalence of 1 in 217. Eur Heart J 2016;37:1384-94 «PMID: 26908947»PubMed
  94. Talmud PJ, Shah S, Whittall R ym. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet 2013;381:1293-301 «PMID: 23433573»PubMed
  95. Hu FB, Manson JE. Omega-3 fatty acids and secondary prevention of cardiovascular disease-is it just a fish tale?: comment on “Efficacy of omega-3 fatty acid supplements (eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) in the secondary prevention of cardiovascular disease”. Arch Intern Med 2012;172:694-6 «PMID: 22493410»PubMed
  96. Heliö T, Aalto-Setälä K. Geenitestit kardiologisessa diagnostiikassa. Duodecim 2010;126:1685-92 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus duo98953»27
  97. Tzavella E, Hatzimichael E, Kostara C ym. Sitosterolemia: A multifaceted metabolic disorder with important clinical consequences. J Clin Lipidol 2017;11:1095-1100 «PMID: 28545928»PubMed
  98. Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contribution of GWAS Loci in Familial Dyslipidemias. PLoS Genet 2016;12:e1006078 «PMID: 27227539»PubMed
  99. Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis of familial combined hyperlipidemia based on lipid phenotype expression in 32 families: results of a 5-year follow-up study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:274-82 «PMID: 11834528»PubMed
  100. Rämö JT, Ripatti P, Tabassum R ym. Coronary Artery Disease Risk and Lipidomic Profiles Are Similar in Hyperlipidemias With Family History and Population-Ascertained Hyperlipidemias. J Am Heart Assoc 2019;8:e012415 «PMID: 31256696»PubMed
  101. Tyypin 2 diabetes. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Sisätautilääkärien yhdistyksen ja Diabetesliiton Lääkärineuvoston asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2020. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
  102. Pedersen SB, Langsted A, Nordestgaard BG. Nonfasting Mild-to-Moderate Hypertriglyceridemia and Risk of Acute Pancreatitis. JAMA Intern Med 2016;176:1834-1842 «PMID: 27820614»PubMed
  103. Adiamah A, Psaltis E, Crook M ym. A systematic review of the epidemiology, pathophysiology and current management of hyperlipidaemic pancreatitis. Clin Nutr 2018;37:1810-1822 «PMID: 29056284»PubMed
  104. Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG ym. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med 2001;344:1343-50 «PMID: 11333990»PubMed
  105. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE ym. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002;346:393-403 «PMID: 11832527»PubMed
  106. Fats and fatty acids in human nutrition. Report of an expert consultation. FAO Food Nutr Pap 2010;91:1-166 «PMID: 21812367»PubMed
  107. Aronis KN, Khan SM, Mantzoros CS. Effects of trans fatty acids on glucose homeostasis: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials. Am J Clin Nutr 2012;96:1093-9 «PMID: 23053553»PubMed
  108. Hartley L, May MD, Loveman E ym. Dietary fibre for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2016;:CD011472 «PMID: 26758499»PubMed
  109. Sarkkinen E, Korhonen M, Erkkilä A ym. Effect of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid response to the separate modification of dietary fat and dietary cholesterol. Am J Clin Nutr 1998;68:1215-22 «PMID: 9846849»PubMed
  110. Eslick GD, Howe PR, Smith C ym. Benefits of fish oil supplementation in hyperlipidemia: a systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol 2009;136:4-16 «PMID: 18774613»PubMed
  111. Hofmann SM, Tschöp MH. Dietary sugars: a fat difference. J Clin Invest 2009;119:1089-92 «PMID: 19422101»PubMed
  112. Kelishadi R, Mansourian M, Heidari-Beni M. Association of fructose consumption and components of metabolic syndrome in human studies: a systematic review and meta-analysis. Nutrition 2014;30:503-10 «PMID: 24698343»PubMed
  113. Van de Wiel A. The effect of alcohol on postprandial and fasting triglycerides. Int J Vasc Med 2012;2012:862504 «PMID: 21961068»PubMed
  114. Imamura H, Tanaka K, Hirae C ym. Relationship of cigarette smoking to blood pressure and serum lipids and lipoproteins in men. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996;23:397-402 «PMID: 8713678»PubMed
  115. Maeda K, Noguchi Y, Fukui T. The effects of cessation from cigarette smoking on the lipid and lipoprotein profiles: a meta-analysis. Prev Med 2003;37:283-90 «PMID: 14507483»PubMed
  116. Schwab U, Lauritzen L, Tholstrup T ym. Effect of the amount and type of dietary fat on cardiometabolic risk factors and risk of developing type 2 diabetes, cardiovascular diseases, and cancer: a systematic review. Food Nutr Res 2014;58: «PMID: 25045347»PubMed
  117. de Lorgeril M, Salen P, Martin JL ym. Mediterranean diet, traditional risk factors, and the rate of cardiovascular complications after myocardial infarction: final report of the Lyon Diet Heart Study. Circulation 1999;99:779-85 «PMID: 9989963»PubMed
  118. Knoops KT, de Groot LC, Kromhout D ym. Mediterranean diet, lifestyle factors, and 10-year mortality in elderly European men and women: the HALE project. JAMA 2004;292:1433-9 «PMID: 15383513»PubMed
  119. Sofi F, Cesari F, Abbate R ym. Adherence to Mediterranean diet and health status: meta-analysis. BMJ 2008;337:a1344 «PMID: 18786971»PubMed
  120. Mente A, de Koning L, Shannon HS ym. A systematic review of the evidence supporting a causal link between dietary factors and coronary heart disease. Arch Intern Med 2009;169:659-69 «PMID: 19364995»PubMed
  121. Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J ym. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med 2013;368:1279-90 «PMID: 23432189»PubMed
  122. Nordmann AJ, Suter-Zimmermann K, Bucher HC ym. Meta-analysis comparing Mediterranean to low-fat diets for modification of cardiovascular risk factors. Am J Med 2011;124:841-51.e2 «PMID: 21854893»PubMed
  123. Rees K, Hartley L, Flowers N ym. 'Mediterranean' dietary pattern for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD009825 «PMID: 23939686»PubMed
  124. Fung TT, Chiuve SE, McCullough ML ym. Adherence to a DASH-style diet and risk of coronary heart disease and stroke in women. Arch Intern Med 2008;168:713-20 «PMID: 18413553»PubMed
  125. Chen ST, Maruthur NM, Appel LJ. The effect of dietary patterns on estimated coronary heart disease risk: results from the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3:484-9 «PMID: 20807884»PubMed
  126. Lagström H, Stenholm S, Akbaraly T ym. Diet quality as a predictor of cardiometabolic disease-free life expectancy: the Whitehall II cohort study. Am J Clin Nutr 2020;111:787-794 «PMID: 31927573»PubMed
  127. Ahmad S, Moorthy MV, Demler OV ym. Assessment of Risk Factors and Biomarkers Associated With Risk of Cardiovascular Disease Among Women Consuming a Mediterranean Diet. JAMA Netw Open 2018;1:e185708 «PMID: 30646282»PubMed
  128. Uusitupa M, Hermansen K, Savolainen MJ ym. Effects of an isocaloric healthy Nordic diet on insulin sensitivity, lipid profile and inflammation markers in metabolic syndrome -- a randomized study (SYSDIET). J Intern Med 2013;274:52-66 «PMID: 23398528»PubMed
  129. Adamsson V, Reumark A, Fredriksson IB ym. Effects of a healthy Nordic diet on cardiovascular risk factors in hypercholesterolaemic subjects: a randomized controlled trial (NORDIET). J Intern Med 2011;269:150-9 «PMID: 20964740»PubMed
  130. Galbete C, Kröger J, Jannasch F ym. Nordic diet, Mediterranean diet, and the risk of chronic diseases: the EPIC-Potsdam study. BMC Med 2018;16:99 «PMID: 29945632»PubMed
  131. Hu EA, Steffen LM, Coresh J ym. Adherence to the Healthy Eating Index-2015 and Other Dietary Patterns May Reduce Risk of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Mortality, and All-Cause Mortality. J Nutr 2020;150:312-321 «PMID: 31529069»PubMed
  132. Dayton S, Pearce ML. Prevention of coronary heart disease and other complications of arteriosclerosis by modified diet. Am J Med 1969;46:751-62 «PMID: 4892340»PubMed
  133. Miettinen M, Turpeinen O, Karvonen MJ ym. Effect of cholesterol-lowering diet on mortality from coronary heart-disease and other causes. A twelve-year clinical trial in men and women. Lancet 1972;2:835-8 «PMID: 4116551»PubMed
  134. Hjermann I, Velve Byre K, Holme I ym. Effect of diet and smoking intervention on the incidence of coronary heart disease. Report from the Oslo Study Group of a randomised trial in healthy men. Lancet 1981;2:1303-10 «PMID: 6118715»PubMed
  135. Howard BV, Van Horn L, Hsia J ym. Low-fat dietary pattern and risk of cardiovascular disease: the Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial. JAMA 2006;295:655-66 «PMID: 16467234»PubMed
  136. Mozaffarian D, Micha R, Wallace S. Effects on coronary heart disease of increasing polyunsaturated fat in place of saturated fat: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS Med 2010;7:e1000252 «PMID: 20351774»PubMed
  137. Hooper L, Martin N, Abdelhamid A ym. Reduction in saturated fat intake for cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD011737 «PMID: 26068959»PubMed
  138. Hooper L, Summerbell CD, Thompson R ym. Reduced or modified dietary fat for preventing cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2012;:CD002137 «PMID: 22592684»PubMed
  139. Li Y, Hruby A, Bernstein AM ym. Saturated Fats Compared With Unsaturated Fats and Sources of Carbohydrates in Relation to Risk of Coronary Heart Disease: A Prospective Cohort Study. J Am Coll Cardiol 2015;66:1538-1548 «PMID: 26429077»PubMed
  140. Chen M, Li Y, Sun Q ym. Dairy fat and risk of cardiovascular disease in 3 cohorts of US adults. Am J Clin Nutr 2016;104:1209-1217 «PMID: 27557656»PubMed
  141. Hu FB, Willett WC. Optimal diets for prevention of coronary heart disease. JAMA 2002;288:2569-78 «PMID: 12444864»PubMed
  142. Oh K, Hu FB, Manson JE ym. Dietary fat intake and risk of coronary heart disease in women: 20 years of follow-up of the nurses' health study. Am J Epidemiol 2005;161:672-9 «PMID: 15781956»PubMed
  143. Wang DD, Li Y, Chiuve SE ym. Association of Specific Dietary Fats With Total and Cause-Specific Mortality. JAMA Intern Med 2016;176:1134-45 «PMID: 27379574»PubMed
  144. Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY ym. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation 2017;136:e1-e23 «PMID: 28620111»PubMed
  145. Zong G, Li Y, Wanders AJ ym. Intake of individual saturated fatty acids and risk of coronary heart disease in US men and women: two prospective longitudinal cohort studies. BMJ 2016;355:i5796 «PMID: 27881409»PubMed
  146. Joris PJ, Mensink RP. Role of cis-Monounsaturated Fatty Acids in the Prevention of Coronary Heart Disease. Curr Atheroscler Rep 2016;18:38 «PMID: 27221500»PubMed
  147. Schwingshackl L, Hoffmann G. Monounsaturated fatty acids and risk of cardiovascular disease: synopsis of the evidence available from systematic reviews and meta-analyses. Nutrients 2012;4:1989-2007 «PMID: 23363996»PubMed
  148. Schwingshackl L, Hoffmann G, Iqbal K ym. Food groups and intermediate disease markers: a systematic review and network meta-analysis of randomized trials. Am J Clin Nutr 2018;108:576-586 «PMID: 30535089»PubMed
  149. Reynolds AN. Associations of fats and carbohydrates with cardiovascular disease and mortality-PURE and simple? Lancet 2018;391:1676 «PMID: 29726333»PubMed
  150. Lu M, Wan Y, Yang B ym. Effects of low-fat compared with high-fat diet on cardiometabolic indicators in people with overweight and obesity without overt metabolic disturbance: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Nutr 2018;119:96-108 «PMID: 29212558»PubMed
  151. Schaefer EJ, Lichtenstein AH, Lamon-Fava S ym. Body weight and low-density lipoprotein cholesterol changes after consumption of a low-fat ad libitum diet. JAMA 1995;274:1450-5 «PMID: 7474191»PubMed
  152. Dehghan M, Mente A, Zhang X ym. Associations of fats and carbohydrate intake with cardiovascular disease and mortality in 18 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study. Lancet 2017;390:2050-2062 «PMID: 28864332»PubMed
  153. Hu FB, Stampfer MJ, Manson JE ym. Dietary fat intake and the risk of coronary heart disease in women. N Engl J Med 1997;337:1491-9 «PMID: 9366580»PubMed
  154. Blekkenhorst LC, Prince RL, Hodgson JM ym. Dietary saturated fat intake and atherosclerotic vascular disease mortality in elderly women: a prospective cohort study. Am J Clin Nutr 2015;101:1263-8 «PMID: 25948671»PubMed
  155. Jula A, Marniemi J, Huupponen R ym. Effects of diet and simvastatin on serum lipids, insulin, and antioxidants in hypercholesterolemic men: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:598-605 «PMID: 11829698»PubMed
  156. Swain JF, McCarron PB, Hamilton EF ym. Characteristics of the diet patterns tested in the optimal macronutrient intake trial to prevent heart disease (OmniHeart): options for a heart-healthy diet. J Am Diet Assoc 2008;108:257-65 «PMID: 18237574»PubMed
  157. Mozaffarian D, Rimm EB. Fish intake, contaminants, and human health: evaluating the risks and the benefits. JAMA 2006;296:1885-99 «PMID: 17047219»PubMed
  158. He K, Song Y, Daviglus ML ym. Accumulated evidence on fish consumption and coronary heart disease mortality: a meta-analysis of cohort studies. Circulation 2004;109:2705-11 «PMID: 15184295»PubMed
  159. Rhee JJ, Kim E, Buring JE ym. Fish Consumption, Omega-3 Fatty Acids, and Risk of Cardiovascular Disease. Am J Prev Med 2017;52:10-19 «PMID: 27646568»PubMed
  160. Lichtenstein AH, Ausman LM, Carrasco W ym. Effects of canola, corn, and olive oils on fasting and postprandial plasma lipoproteins in humans as part of a National Cholesterol Education Program Step 2 diet. Arterioscler Thromb 1993;13:1533-42 «PMID: 8399091»PubMed
  161. Poudyal H, Panchal SK, Diwan V ym. Omega-3 fatty acids and metabolic syndrome: effects and emerging mechanisms of action. Prog Lipid Res 2011;50:372-87 «PMID: 21762726»PubMed
  162. Wang C, Harris WS, Chung M ym. n-3 Fatty acids from fish or fish-oil supplements, but not alpha-linolenic acid, benefit cardiovascular disease outcomes in primary- and secondary-prevention studies: a systematic review. Am J Clin Nutr 2006;84:5-17 «PMID: 16825676»PubMed
  163. Deckelbaum RJ, Leaf A, Mozaffarian D ym. Conclusions and recommendations from the symposium, Beyond Cholesterol: Prevention and Treatment of Coronary Heart Disease with n-3 Fatty Acids. Am J Clin Nutr 2008;87:2010S-2S «PMID: 18541603»PubMed
  164. Kromhout D, Giltay EJ, Geleijnse JM ym. n-3 fatty acids and cardiovascular events after myocardial infarction. N Engl J Med 2010;363:2015-26 «PMID: 20929341»PubMed
  165. Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll Cardiol 2011;58:2047-67 «PMID: 22051327»PubMed
  166. Vedtofte MS, Jakobsen MU, Lauritzen L ym. The role of essential fatty acids in the control of coronary heart disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2012;15:592-6 «PMID: 23037902»PubMed
  167. Pan A, Chen M, Chowdhury R ym. a-Linolenic acid and risk of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2012;96:1262-73 «PMID: 23076616»PubMed
  168. Scientific Advisory Committee on Nutrition. Saturated fats and health. Published July 2019, Crown copyright 2019,
  169. Vessby B, Uusitupa M, Hermansen K ym. Substituting dietary saturated for monounsaturated fat impairs insulin sensitivity in healthy men and women: The KANWU Study. Diabetologia 2001;44:312-9 «PMID: 11317662»PubMed
  170. Mensink RP, Zock PL, Kester AD ym. Effects of dietary fatty acids and carbohydrates on the ratio of serum total to HDL cholesterol and on serum lipids and apolipoproteins: a meta-analysis of 60 controlled trials. Am J Clin Nutr 2003;77:1146-55 «PMID: 12716665»PubMed
  171. Mensink RP, Katan MB. Effect of dietary fatty acids on serum lipids and lipoproteins. A meta-analysis of 27 trials. Arterioscler Thromb 1992;12:911-9 «PMID: 1386252»PubMed
  172. Clarke R, Frost C, Collins R ym. Dietary lipids and blood cholesterol: quantitative meta-analysis of metabolic ward studies. BMJ 1997;314:112-7 «PMID: 9006469»PubMed
  173. Mensink RP. Effects of saturated fatty acids on serum lipids and lipoproteins: a systematic review and regression analysis. Geneva: World Health Organization; 2016
  174. Bowen KJ, Kris-Etherton PM, West SG ym. Diets Enriched with Conventional or High-Oleic Acid Canola Oils Lower Atherogenic Lipids and Lipoproteins Compared to a Diet with a Western Fatty Acid Profile in Adults with Central Adiposity. J Nutr 2019;149:471-478 «PMID: 30773586»PubMed
  175. Eckel RH, Jakicic JM, Ard JD ym. 2013 AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;63:2960-84 «PMID: 24239922»PubMed
  176. Brouwer IA. Effects of trans-fatty acid intake on blood lipids and lipoproteins: a systematic review and meta-regression analysis. Geneva: World Health Organization; 2016
  177. Brouwer IA, Wanders AJ, Katan MB. Effect of animal and industrial trans fatty acids on HDL and LDL cholesterol levels in humans--a quantitative review. PLoS One 2010;5:e9434 «PMID: 20209147»PubMed
  178. Gebauer SK, Destaillats F, Dionisi F ym. Vaccenic acid and trans fatty acid isomers from partially hydrogenated oil both adversely affect LDL cholesterol: a double-blind, randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2015;102:1339-46 «PMID: 26561632»PubMed
  179. Threapleton DE, Greenwood DC, Evans CE ym. Dietary fibre intake and risk of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2013;347:f6879 «PMID: 24355537»PubMed
  180. Vincent MJ, Allen B, Palacios OM ym. Meta-regression analysis of the effects of dietary cholesterol intake on LDL and HDL cholesterol. Am J Clin Nutr 2019;109:7-16 «PMID: 30596814»PubMed
  181. Schwingshackl L, Dias S, Hoffmann G. Impact of long-term lifestyle programmes on weight loss and cardiovascular risk factors in overweight/obese participants: a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev 2014;3:130 «PMID: 25358395»PubMed
  182. Baraona E, Lieber CS. Alcohol and lipids. Recent Dev Alcohol 1998;14:97-134 PubMed
  183. Brien SE, Ronksley PE, Turner BJ ym. Effect of alcohol consumption on biological markers associated with risk of coronary heart disease: systematic review and meta-analysis of interventional studies. BMJ 2011;342:d636 «PMID: 21343206»PubMed
  184. Suomen Sydänliitto ry. Sydän ja ruoka - suosituksia sydänterveyttä edistävään ravitsemukseen. Suomen Sydänliitto 2019. http://www.sydan.fi/ravitsemussuositus «http://www.sydan.fi/ravitsemussuositus»8
  185. Holmes MV, Dale CE, Zuccolo L ym. Association between alcohol and cardiovascular disease: Mendelian randomisation analysis based on individual participant data. BMJ 2014;349:g4164 «PMID: 25011450»PubMed
  186. Lu M, Wan Y, Yang B ym. Effects of low-fat compared with high-fat diet on cardiometabolic indicators in people with overweight and obesity without overt metabolic disturbance: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Nutr 2018;119:96-108 «PMID: 29212558»PubMed
  187. Erkkilä AT, Schwab US, de Mello VD ym. Effects of fatty and lean fish intake on blood pressure in subjects with coronary heart disease using multiple medications. Eur J Nutr 2008;47:319-28 «PMID: 18665413»PubMed
  188. Ouellet V, Marois J, Weisnagel SJ ym. Dietary cod protein improves insulin sensitivity in insulin-resistant men and women: a randomized controlled trial. Diabetes Care 2007;30:2816-21 «PMID: 17682120»PubMed
  189. Alkoholiongelmat. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Päihdelääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
  190. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM ym. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation 2014;129:S102-38 «PMID: 24222017»PubMed
  191. Valtion ravitsemusneuvottelukunta. Ravitsemushoito. Suositus sairaaloihin, terveyskeskuksiin, palvelu- ja hoitokoteihin sekä kuntoutuskeskuksiin. Valtion ravitsemusneuvottelukunta, Helsinki 2010, https://www.ruokavirasto.fi/globalassets/teemat/terveytta-edistava-ruokavalio/ravitsemus--ja-ruokasuositukset/ravitsemushoito_netti_2.painos.pdf «https://www.ruokavirasto.fi/globalassets/teemat/terveytta-edistava-ruokavalio/ravitsemus--ja-ruokasuositukset/ravitsemushoito_netti_2.painos.pdf»28
  192. Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of cholesterol absorption by the combination of dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J Lipid Res 2005;46:2692-8 «PMID: 16162943»PubMed
  193. Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects of ezetimibe and phytosterols on cholesterol metabolism: a randomized, controlled feeding study in humans. Circulation 2011;124:596-601 «PMID: 21768544»PubMed
  194. Hartweg J, Perera R, Montori V ym. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2008;1:CD003205 «PMID: 18254017»PubMed
  195. Rivellese AA, Maffettone A, Vessby B ym. Effects of dietary saturated, monounsaturated and n-3 fatty acids on fasting lipoproteins, LDL size and post-prandial lipid metabolism in healthy subjects. Atherosclerosis 2003;167:149-58 «PMID: 12618280»PubMed
  196. Zhu X, Sun X, Wang M ym. Quantitative assessment of the effects of beta-glucan consumption on serum lipid profile and glucose level in hypercholesterolemic subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2015;25:714-23 «PMID: 26026211»PubMed
  197. Lu Z, Kou W, Du B ym. Effect of Xuezhikang, an extract from red yeast Chinese rice, on coronary events in a Chinese population with previous myocardial infarction. Am J Cardiol 2008;101:1689-93 «PMID: 18549841»PubMed
  198. Enkovaara AL. Punariisilläkö kolesterolia vastaan? Duodecim 2010;126:623-6 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo98701»29
  199. Sattelmair J, Pertman J, Ding EL ym. Dose response between physical activity and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. Circulation 2011;124:789-95 «PMID: 21810663»PubMed
  200. Arem H, Moore SC, Patel A ym. Leisure time physical activity and mortality: a detailed pooled analysis of the dose-response relationship. JAMA Intern Med 2015;175:959-67 «PMID: 25844730»PubMed
  201. Liikunta. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Käypä hoito -johtoryhmän asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2016. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
  202. Lin X, Zhang X, Guo J ym. Effects of Exercise Training on Cardiorespiratory Fitness and Biomarkers of Cardiometabolic Health: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc 2015;4: «PMID: 26116691»PubMed
  203. Sarzynski MA, Burton J, Rankinen T ym. The effects of exercise on the lipoprotein subclass profile: A meta-analysis of 10 interventions. Atherosclerosis 2015;243:364-72 «PMID: 26520888»PubMed
  204. Piercy KL, Troiano RP, Ballard RM ym. The Physical Activity Guidelines for Americans. JAMA 2018;320:2020-2028 «PMID: 30418471»PubMed
  205. Mann S, Beedie C, Jimenez A. Differential effects of aerobic exercise, resistance training and combined exercise modalities on cholesterol and the lipid profile: review, synthesis and recommendations. Sports Med 2014;44:211-21 «PMID: 24174305»PubMed
  206. Tupakka- ja nikotiiniriippuvuuden ehkäisy ja hoito. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Yleislääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
  207. Critchley JA, Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review. JAMA 2003;290:86-97 «PMID: 12837716»PubMed
  208. Godtfredsen NS, Osler M, Vestbo J ym. Smoking reduction, smoking cessation, and incidence of fatal and non-fatal myocardial infarction in Denmark 1976-1998: a pooled cohort study. J Epidemiol Community Health 2003;57:412-6 «PMID: 12775785»PubMed
  209. Dagenais GR, Yi Q, Lonn E ym. Impact of cigarette smoking in high-risk patients participating in a clinical trial. A substudy from the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) trial. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005;12:75-81 «PMID: 15703510»PubMed
  210. Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA ym. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial. Ann Intern Med 2005;142:233-9 «PMID: 15710956»PubMed
  211. Shalev V, Chodick G, Silber H ym. Continuation of statin treatment and all-cause mortality: a population-based cohort study. Arch Intern Med 2009;169:260-8 «PMID: 19204217»PubMed
  212. Korhonen MJ, Robinson JG, Annis IE ym. Adherence Tradeoff to Multiple Preventive Therapies and All-Cause Mortality After Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2017;70:1543-1554 «PMID: 28935030»PubMed
  213. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration., Baigent C, Blackwell L ym. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670-81 «PMID: 21067804»PubMed
  214. Kassai B, Gueyffier F, Boissel JP ym. Absolute benefit, number needed to treat and gain in life expectancy: which efficacy indices for measuring the treatment benefit? J Clin Epidemiol 2003;56:977-82 «PMID: 14568629»PubMed
  215. Kovanen PT, Palomäki A. Kolesterolitutkimuksen voittokulku - 20 vuotta Nobelin palkinnosta. Suom Lääkäril 2005;60:5117-22
  216. Collins R, Reith C, Emberson J ym. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. Lancet 2016;388:2532-2561 «PMID: 27616593»PubMed
  217. Strandberg T. Yhä voimissaan – statiinihoito täyttää 30 vuotta. Suom Lääkäril 2017;72:1283-8
  218. Oesterle A, Laufs U, Liao JK. Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System. Circ Res 2017;120:229-243 «PMID: 28057795»PubMed
  219. Chong PH, Seeger JD, Franklin C. Clinically relevant differences between the statins: implications for therapeutic selection. Am J Med 2001;111:390-400 «PMID: 11583643»PubMed
  220. Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326:1423 «PMID: 12829554»PubMed
  221. Jones PH, Davidson MH, Stein EA ym. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR* Trial). Am J Cardiol 2003;92:152-60 «PMID: 12860216»PubMed
  222. Yusuf S, Bosch J, Dagenais G ym. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2016;374:2021-31 «PMID: 27040132»PubMed
  223. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators., Mihaylova B, Emberson J ym. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012;380:581-90 «PMID: 22607822»PubMed
  224. Heart Protection Study Collaborative Group.. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002;360:7-22 «PMID: 12114036»PubMed
  225. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA ym. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med 1996;335:1001-9 «PMID: 8801446»PubMed
  226. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) Lancet 1994;344:1383-9 «PMID: 7968073»PubMed
  227. Gami AS, Montori VM, Erwin PJ ym. Systematic review of lipid lowering for primary prevention of coronary heart disease in diabetes. BMJ 2003;326:528-9 «PMID: 12623912»PubMed
  228. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration., Fulcher J, O'Connell R ym. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials. Lancet 2015;385:1397-405 «PMID: 25579834»PubMed
  229. Duceppe E, Parlow J, MacDonald P ym. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol 2017;33:17-32 «PMID: 27865641»PubMed
  230. Sanders RD, Nicholson A, Lewis SR ym. Perioperative statin therapy for improving outcomes during and after noncardiac vascular surgery. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD009971 «PMID: 23824754»PubMed
  231. Kuhn EW, Slottosch I, Wahlers T ym. Preoperative statin therapy for patients undergoing cardiac surgery. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD008493 «PMID: 26270008»PubMed
  232. Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA ym. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy. J Am Coll Cardiol 2006;48:438-45 «PMID: 16875966»PubMed
  233. Josan K, Majumdar SR, McAlister FA. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta-analysis of randomized trials. CMAJ 2008;178:576-84 «PMID: 18299547»PubMed
  234. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd ym. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med 2006;355:549-59 «PMID: 16899775»PubMed
  235. Aivoinfarkti ja TIA. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologinen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2020. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
  236. Strandberg TE. Lipid-lowering drugs and heart failure: where do we go after the statin trials? Curr Opin Cardiol 2010;25:385-93 «PMID: 20549843»PubMed
  237. Preiss D, Campbell RT, Murray HM ym. The effect of statin therapy on heart failure events: a collaborative meta-analysis of unpublished data from major randomized trials. Eur Heart J 2015;36:1536-46 «PMID: 25802390»PubMed
  238. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V ym. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007;357:2248-61 «PMID: 17984166»PubMed
  239. Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R ym. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372:1231-9 «PMID: 18757089»PubMed
  240. Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C ym. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2017;69:1465-1508 «PMID: 27851991»PubMed
  241. Long CA, Mulder H, Fowkes FGR ym. Incidence and Factors Associated With Major Amputation in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the EUCLID Trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2020;13:e006399 «PMID: 32615798»PubMed
  242. Heart Protection Study Collaborative Group.. Randomized trial of the effects of cholesterol-lowering with simvastatin on peripheral vascular and other major vascular outcomes in 20,536 people with peripheral arterial disease and other high-risk conditions. J Vasc Surg 2007;45:645-654; discussion 653-4 «PMID: 17398372»PubMed
  243. Jenkins M, Goldsmith D. Statins and kidney disease: is the study of heart and renal protection at the cutting edge of evidence? Curr Opin Cardiol 2012;27:429-40 «PMID: 22678410»PubMed
  244. Palmer SC, Craig JC, Navaneethan SD ym. Benefits and harms of statin therapy for persons with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2012;157:263-75 «PMID: 22910937»PubMed
  245. Pedersen TR, Wilhelmsen L, Faergeman O ym. Follow-up study of patients randomized in the Scandinavian simvastatin survival study (4S) of cholesterol lowering. Am J Cardiol 2000;86:257-62 «PMID: 10922429»PubMed
  246. Strandberg TE, Pyörälä K, Cook TJ ym. Mortality and incidence of cancer during 10-year follow-up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 2004;364:771-7 «PMID: 15337403»PubMed
  247. LIPID Study Group (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease). Long-term effectiveness and safety of pravastatin in 9014 patients with coronary heart disease and average cholesterol concentrations: the LIPID trial follow-up. Lancet 2002;359:1379-87 «PMID: 11978335»PubMed
  248. Heart Protection Study Collaborative Group. Effects on 11-year mortality and morbidity of lowering LDL cholesterol with simvastatin for about 5 years in 20,536 high-risk individuals: a randomised controlled trial. Lancet 2011;378:2013-2020 «PMID: 22115874»PubMed
  249. Ford I, Murray H, McCowan C ym. Long-Term Safety and Efficacy of Lowering Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Statin Therapy: 20-Year Follow-Up of West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation 2016;133:1073-80 «PMID: 26864092»PubMed
  250. Atar D, Ong S, Lansberg PJ. Expanding the Evidence Base: Comparing Randomized Controlled Trials and Observational Studies of Statins. Am J Ther 2015;22:e141-50 «PMID: 22487773»PubMed
  251. Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With Statin Therapy. J Am Heart Assoc 2016;5: «PMID: 26819251»PubMed
  252. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration., Emberson JR, Kearney PM ym. Lack of effect of lowering LDL cholesterol on cancer: meta-analysis of individual data from 175,000 people in 27 randomised trials of statin therapy. PLoS One 2012;7:e29849 «PMID: 22276132»PubMed
  253. Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B ym. What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice. Eur J Prev Cardiol 2014;21:464-74 «PMID: 24623264»PubMed
  254. Kazmin A, Garcia-Bournissen F, Koren G. Risks of statin use during pregnancy: a systematic review. J Obstet Gynaecol Can 2007;29:906-908 «PMID: 17977494»PubMed
  255. Kusters DM, Hassani Lahsinoui H, van de Post JA ym. Statin use during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Cardiovasc Ther 2012;10:363-78 «PMID: 22390808»PubMed
  256. Bateman BT, Hernandez-Diaz S, Fischer MA ym. Statins and congenital malformations: cohort study. BMJ 2015;350:h1035 «PMID: 25784688»PubMed
  257. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36:1012-22 «PMID: 25694464»PubMed
  258. Zhang H, Plutzky J, Skentzos S ym. Discontinuation of statins in routine care settings: a cohort study. Ann Intern Med 2013;158:526-34 «PMID: 23546564»PubMed
  259. Mampuya WM, Frid D, Rocco M ym. Treatment strategies in patients with statin intolerance: the Cleveland Clinic experience. Am Heart J 2013;166:597-603 «PMID: 24016512»PubMed
  260. Joy TR, Monjed A, Zou GY ym. N-of-1 (single-patient) trials for statin-related myalgia. Ann Intern Med 2014;160:301-10 «PMID: 24737272»PubMed
  261. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE ym. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;315:1580-90 «PMID: 27039291»PubMed
  262. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB ym. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet 2002;360:1623-30 «PMID: 12457784»PubMed
  263. Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic review of statin-induced muscle problems in clinical trials. Am Heart J 2014;168:6-15 «PMID: 24952854»PubMed
  264. Gupta A, Thompson D, Whitehouse A ym. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase. Lancet 2017;389:2473-2481 «PMID: 28476288»PubMed
  265. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36:1012-22 «PMID: 25694464»PubMed
  266. Sathasivam S, Lecky B. Statin induced myopathy. BMJ 2008;337:a2286 «PMID: 18988647»PubMed
  267. SEARCH Collaborative Group., Link E, Parish S ym. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. N Engl J Med 2008;359:789-99 «PMID: 18650507»PubMed
  268. Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006;97:52C-60C «PMID: 16581329»PubMed
  269. Marcoff L, Thompson PD. The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review. J Am Coll Cardiol 2007;49:2231-7 «PMID: 17560286»PubMed
  270. Michalska-Kasiczak M, Sahebkar A, Mikhailidis DP ym. Analysis of vitamin D levels in patients with and without statin-associated myalgia - a systematic review and meta-analysis of 7 studies with 2420 patients. Int J Cardiol 2015;178:111-6 «PMID: 25464233»PubMed
  271. Limaye V, Bundell C, Hollingsworth P ym. Clinical and genetic associations of autoantibodies to 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme a reductase in patients with immune-mediated myositis and necrotizing myopathy. Muscle Nerve 2015;52:196-203 «PMID: 25521389»PubMed
  272. Tikkanen MJ. Statiinihoito ja maksa-arvot. Suom Lääkäril 2012;67:1637
  273. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD ym. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis. Lancet 2010;376:1916-22 «PMID: 21109302»PubMed
  274. Bader T. Liver tests are irrelevant when prescribing statins. Lancet 2010;376:1882-3 «PMID: 21109303»PubMed
  275. Cohen DE, Anania FA, Chalasani N ym. An assessment of statin safety by hepatologists. Am J Cardiol 2006;97:77C-81C «PMID: 16581333»PubMed
  276. Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology 2005;41:690-5 «PMID: 15789367»PubMed
  277. Tikkanen MJ. Statiinit ja diabetes. Duodecim 2011;1879-80 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus duo99783»30
  278. Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S ym. Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA 2016;316:1383-1391 «PMID: 27701660»PubMed
  279. Sattar N, Preiss D, Murray HM ym. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010;375:735-42 «PMID: 20167359»PubMed
  280. Preiss D, Seshasai SR, Welsh P ym. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA 2011;305:2556-64 «PMID: 21693744»PubMed
  281. Waters DD, Ho JE, Boekholdt SM ym. Cardiovascular event reduction versus new-onset diabetes during atorvastatin therapy: effect of baseline risk factors for diabetes. J Am Coll Cardiol 2013;61:148-52 «PMID: 23219296»PubMed
  282. Waters DD, Ho JE, DeMicco DA ym. Predictors of new-onset diabetes in patients treated with atorvastatin: results from 3 large randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 2011;57:1535-45 «PMID: 21453832»PubMed
  283. Cederberg H, Stancáková A, Yaluri N ym. Increased risk of diabetes with statin treatment is associated with impaired insulin sensitivity and insulin secretion: a 6 year follow-up study of the METSIM cohort. Diabetologia 2015;58:1109-17 «PMID: 25754552»PubMed
  284. Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ ym. Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels: subgroup analyses in the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Arch Intern Med 1999;159:2661-7 «PMID: 10597756»PubMed
  285. Erqou S, Lee CC, Adler AI. Statins and glycaemic control in individuals with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia 2014;57:2444-52 «PMID: 25245638»PubMed
  286. Anyanwagu U, Mamza J, Donnelly R ym. Effects of background statin therapy on glycemic response and cardiovascular events following initiation of insulin therapy in type 2 diabetes: a large UK cohort study. Cardiovasc Diabetol 2017;16:107 «PMID: 28830436»PubMed
  287. Brass LM, Alberts MJ, Sparks L ym. An assessment of statin safety by neurologists. Am J Cardiol 2006;97:86C-88C «PMID: 16581335»PubMed
  288. Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P ym. Lipid-modifying therapies and risk of pancreatitis: a meta-analysis. JAMA 2012;308:804-11 «PMID: 22910758»PubMed
  289. Lee PJ, Modha K, Chua T ym. Association of Statins With Decreased Acute Pancreatitis Severity: A Propensity Score Analysis. J Clin Gastroenterol 2018;52:742-746 «PMID: 29095423»PubMed
  290. Poropat G, Archibugi L, Korpela T ym. Statin use is not associated with an increased risk of acute pancreatitis-A meta-analysis of observational studies. United European Gastroenterol J 2018;6:1206-1214 «PMID: 30288283»PubMed
  291. Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation and treatment of older patients with hypercholesterolemia: a clinical review. JAMA 2014;312:1136-44 «PMID: 25226479»PubMed
  292. Omar MA, Wilson JP, Cox TS. Rhabdomyolysis and HMG-CoA reductase inhibitors. Ann Pharmacother 2001;35:1096-107 «PMID: 11573861»PubMed
  293. Neuvonen PJ. Drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors (statins): the importance of CYP enzymes, transporters and pharmacogenetics. Curr Opin Investig Drugs 2010;11:323-32 «PMID: 20178046»PubMed
  294. Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS ym. Effect of statins on skeletal muscle function. Circulation 2013;127:96-103 «PMID: 23183941»PubMed
  295. Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565-81 «PMID: 17178259»PubMed
  296. Huupponen R, Laine K, Klaukka T. Potentiaaliset lääkeinteraktiot statiinihoidon aikana. Suom Lääkäril 2001;56:5274-7
  297. Duodecim lääketietokanta. https://www.terveysportti.fi/apps/laake/
  298. Helin-Salmivaara A, Lavikainen P, Korhonen MJ ym. Long-term persistence with statin therapy: a nationwide register study in Finland. Clin Ther 2008;30 Pt 2:2228-40 «PMID: 19281917»PubMed
  299. McGowan MP, Treating to New Target (TNT) Study Group.. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation 2004;110:2333-5 «PMID: 15477411»PubMed
  300. Spencer FA, Fonarow GC, Frederick PD ym. Early withdrawal of statin therapy in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction: national registry of myocardial infarction. Arch Intern Med 2004;164:2162-8 «PMID: 15505131»PubMed
  301. Colivicchi F, Bassi A, Santini M ym. Discontinuation of statin therapy and clinical outcome after ischemic stroke. Stroke 2007;38:2652-7 «PMID: 17761916»PubMed
  302. Kutner JS, Blatchford PJ, Taylor DH Jr ym. Safety and benefit of discontinuing statin therapy in the setting of advanced, life-limiting illness: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2015;175:691-700 «PMID: 25798575»PubMed
  303. Tjia J, Kutner JS, Ritchie CS ym. Perceptions of Statin Discontinuation among Patients with Life-Limiting Illness. J Palliat Med 2017;20:1098-1103 «PMID: 28520522»PubMed
  304. Alexopoulos AS, Blair R, Peters AL. Management of Preexisting Diabetes in Pregnancy: A Review. JAMA 2019;321:1811-1819 «PMID: 31087027»PubMed
  305. Maierean SM, Mikhailidis DP, Toth PP ym. The potential role of statins in preeclampsia and dyslipidemia during gestation: a narrative review. Expert Opin Investig Drugs 2018;27:427-435 «PMID: 29672173»PubMed
  306. Agarwala A, Kajani Z, Miedema MD ym. The Role of Ezetimibe in the Treatment of Cardiovascular Disease. Curr Atheroscler Rep 2016;18:8 «PMID: 26792014»PubMed
  307. Pandor A, Ara RM, Tumur I ym. Ezetimibe monotherapy for cholesterol lowering in 2,722 people: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Intern Med 2009;265:568-80 «PMID: 19141093»PubMed
  308. Morrone D, Weintraub WS, Toth PP ym. Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials. Atherosclerosis 2012;223:251-61 «PMID: 22410123»PubMed
  309. Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM ym. Safety and efficacy of ezetimibe: A meta-analysis. Int J Cardiol 2015;201:247-52 «PMID: 26301648»PubMed
  310. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP ym. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2015;372:2387-97 «PMID: 26039521»PubMed
  311. Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K ym. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med 2008;359:1343-56 «PMID: 18765433»PubMed
  312. Baigent C, Landray MJ, Reith C ym. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2011;377:2181-92 «PMID: 21663949»PubMed
  313. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES ym. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2008;358:1431-43 «PMID: 18376000»PubMed
  314. Tsujita K, Sugiyama S, Sumida H ym. Impact of Dual Lipid-Lowering Strategy With Ezetimibe and Atorvastatin on Coronary Plaque Regression in Patients With Percutaneous Coronary Intervention: The Multicenter Randomized Controlled PRECISE-IVUS Trial. J Am Coll Cardiol 2015;66:495-507 «PMID: 26227186»PubMed
  315. Jun M, Foote C, Lv J ym. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2010;375:1875-84 «PMID: 20462635»PubMed
  316. Jun M, Zhu B, Tonelli M ym. Effects of fibrates in kidney disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2012;60:2061-71 «PMID: 23083786»PubMed
  317. ACCORD Study Group., Ginsberg HN, Elam MB ym. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2010;362:1563-74 «PMID: 20228404»PubMed
  318. Bays H. Clinical overview of Omacor: a concentrated formulation of omega-3 polyunsaturated fatty acids. Am J Cardiol 2006;98:71i-76i «PMID: 16919519»PubMed
  319. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM ym. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021;42:3227-3337 «PMID: 34458905»PubMed
  320. Levy P. Review of studies on the effect of bile acid sequestrants in patients with type 2 diabetes mellitus. Metab Syndr Relat Disord 2010;8 Suppl 1:S9-13 «PMID: 20946010»PubMed
  321. Fonseca VA, Handelsman Y, Staels B. Colesevelam lowers glucose and lipid levels in type 2 diabetes: the clinical evidence. Diabetes Obes Metab 2010;12:384-92 «PMID: 20415686»PubMed
  322. Zhang DW, Lagace TA, Garuti R ym. Binding of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 to epidermal growth factor-like repeat A of low density lipoprotein receptor decreases receptor recycling and increases degradation. J Biol Chem 2007;282:18602-12 «PMID: 17452316»PubMed
  323. Ajufo E, Rader DJ. Recent advances in the pharmacological management of hypercholesterolaemia. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:436-46 «PMID: 27012540»PubMed
  324. Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 inhibitors. Nat Rev Cardiol 2014;11:563-75 «PMID: 24958078»PubMed
  325. Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G ym. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2015;36:2996-3003 «PMID: 26330422»PubMed
  326. Raal FJ, Stein EA, Dufour R ym. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015;385:331-40 «PMID: 25282519»PubMed
  327. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC ym. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017;376:1713-1722 «PMID: 28304224»PubMed
  328. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M ym. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2018;379:2097-2107 «PMID: 30403574»PubMed
  329. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE ym. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;315:1580-90 «PMID: 27039291»PubMed
  330. Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP ym. Efficacy and safety of alirocumab vs ezetimibe in statin-intolerant patients, with a statin rechallenge arm: The ODYSSEY ALTERNATIVE randomized trial. J Clin Lipidol 2015;9:758-769 «PMID: 26687696»PubMed
  331. Landmesser U, Chapman MJ, Farnier M ym. European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society Task Force consensus statement on proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors: practical guidance for use in patients at very high cardiovascular risk. Eur Heart J 2017;38:2245-2255 «PMID: 27789571»PubMed
  332. Ray KK, Bays HE, Catapano AL ym. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. N Engl J Med 2019;380:1022-1032 «PMID: 30865796»PubMed
  333. Markham A. Bempedoic Acid: First Approval. Drugs 2020;80:747-753 «PMID: 32314225»PubMed
  334. Ray KK, Wright RS, Kallend D ym. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med 2020;382:1507-1519 «PMID: 32187462»PubMed
  335. Nandakumar R, Matveyenko A, Thomas T ym. Effects of mipomersen, an apolipoprotein B100 antisense, on lipoprotein (a) metabolism in healthy subjects. J Lipid Res 2018;59:2397-2402 «PMID: 30293969»PubMed
  336. Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y. Pemafibrate, a New Selective PPARa Modulator: Drug Concept and Its Clinical Applications for Dyslipidemia and Metabolic Diseases. Curr Atheroscler Rep 2020;22:5 «PMID: 31974794»PubMed
  337. Lozano P, Henrikson NB, Dunn J ym. Lipid Screening in Childhood and Adolescence for Detection of Familial Hypercholesterolemia: Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA 2016;316:645-55 «PMID: 27532919»PubMed
  338. Armenian SH, Armstrong GT, Aune G ym. Cardiovascular Disease in Survivors of Childhood Cancer: Insights Into Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention. J Clin Oncol 2018;36:2135-2144 «PMID: 29874141»PubMed
  339. Kavey RE, Allada V, Daniels SR ym. Cardiovascular risk reduction in high-risk pediatric patients: a scientific statement from the American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; the Councils on Cardiovascular Disease in the Young, Epidemiology and Prevention, Nutrition, Physical Activity and Metabolism, High Blood Pressure Research, Cardiovascular Nursing, and the Kidney in Heart Disease; and the Interdisciplinary Working Group on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American Academy of Pediatrics. Circulation 2006;114:2710-38 «PMID: 17130340»PubMed
  340. Daniels SR, Gidding SS, de Ferranti SD ym. Pediatric aspects of familial hypercholesterolemias: recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol 2011;5:S30-7 «PMID: 21600527»PubMed
  341. DeMott K, Nherera L, Shaw EJ ym. National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guidelines and evidence review for familial hypercholesterolaemia: the identification and managementof adults and children with familial hypercholesterolaemia. 2008 (Clinical guideline 71.) www.nice.org.uk/CG71 «https://www.nice.org.uk/guidance/CG71»31
  342. Pahkala K, Niinikoski H ja Raitakari O. Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy lapsuudesta alkaen. Duodecim 2014;130(8):778-84
  343. Braamskamp MJAM, Kastelein JJP, Kusters DM ym. Statin Initiation During Childhood in Patients With Familial Hypercholesterolemia: Consequences for Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol 2016;67:455-456 «PMID: 26821635»PubMed
  344. Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM ym. 20-Year Follow-up of Statins in Children with Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med 2019;381:1547-1556 «PMID: 31618540»PubMed
  345. Salo M, Viikari J, Nuutinen M ym. Lasten hyperkolesterolemian ja muiden hyperlipidemioiden diagnostiikka ja hoito - Suomen Lastenlääkäriyhdistyksen suositus. Duodecim 1994;110:1719 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus duo40382»32
  346. Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N ym. Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl 2011;12:221-63 «PMID: 21917530»PubMed
  347. Wald DS, Bestwick JP, Morris JK ym. Child-Parent Familial Hypercholesterolemia Screening in Primary Care. N Engl J Med 2016;375:1628-1637 «PMID: 27783906»PubMed
  348. Identification and management of familial hypercholesterolaemia. NICE clinical guideline 71. National Institute for Health and Clinical Excellence, August 2008. www.nice.org.uk/CG071 «https://www.nice.org.uk/guidance/CG71»31
  349. Wiegman A. Lipid Screening, Action, and Follow-up in Children and Adolescents. Curr Cardiol Rep 2018;20:80 «PMID: 30090990»PubMed
  350. Niinikoski H, Lagström H, Jokinen E ym. Impact of repeated dietary counseling between infancy and 14 years of age on dietary intakes and serum lipids and lipoproteins: the STRIP study. Circulation 2007;116:1032-40 «PMID: 17698729»PubMed
  351. Obarzanek E, Kimm SY, Barton BA ym. Long-term safety and efficacy of a cholesterol-lowering diet in children with elevated low-density lipoprotein cholesterol: seven-year results of the Dietary Intervention Study in Children (DISC). Pediatrics 2001;107:256-64 «PMID: 11158455»PubMed
  352. Räsänen M, Niinikoski H, Keskinen S ym. Parental nutrition knowledge and nutrient intake in an atherosclerosis prevention project: the impact of child-targeted nutrition counselling. Appetite 2003;41:69-77 «PMID: 12880623»PubMed
  353. Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and plant stanols in the management of dyslipidaemia and prevention of cardiovascular disease. Atherosclerosis 2014;232:346-60 «PMID: 24468148»PubMed
  354. Gylling H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margarine in dietary treatment of children with familial hypercholesterolemia. J Lipid Res 1995;36:1807-12 «PMID: 7595101»PubMed
  355. Becker M, Staab D, Von Bergman K. Long-term treatment of severe familial hypercholesterolemia in children: effect of sitosterol and bezafibrate. Pediatrics 1992;89:138-42 «PMID: 1727999»PubMed
  356. Ketomäki AM, Gylling H, Antikainen M ym. Red cell and plasma plant sterols are related during consumption of plant stanol and sterol ester spreads in children with hypercholesterolemia. J Pediatr 2003;142:524-31 «PMID: 12756385»PubMed
  357. Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for children with familial hypercholesterolemia. Cochrane Database Syst Rev 2017;7:CD006401 «PMID: 28685504»PubMed
  358. Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation and treatment of older patients with hypercholesterolemia: a clinical review. JAMA 2014;312:1136-44 «PMID: 25226479»PubMed
  359. Valtion ravitsemusneuvottelukunta ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitos. Vireyttä seniorivuosiin – ikääntyneiden ruokasuositus. 2020. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-472-1 «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-472-1»33
  360. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration.Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet 2019;393:407-415 «PMID: 30712900»PubMed
  361. Strandberg TE. Role of Statin Therapy in Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Elderly Patients. Curr Atheroscler Rep 2019;21:28 «PMID: 31111235»PubMed
  362. Ouchi Y, Sasaki J, Arai H ym. Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): A Randomized, Controlled Trial. Circulation 2019;140:992-1003 «PMID: 31434507»PubMed
  363. Sever P, Gouni-Berthold I, Keech A, ym.
  364. Koivukangas M, Strandberg T, Leskinen R, Keinänen-Kiukaanniemi S, Antikainen R. Vanhuksen gerastenia - tunnista riskipotilas. Suom Lääkäril 2017;72;425-430 
  365. Räihä I, Kivelä S-L. Iäkkäiden lääkehoito. Fimea 2007. https://www.fimea.fi/documents/160140/753095/17702_julkaisut_Kapseli35.pdf «https://www.fimea.fi/documents/160140/753095/17702_julkaisut_Kapseli35.pdf»34
  366. Korpela M, Pettersson T, Strandberg T, Löfberg M, Kiuru-Enari S. Vanhusten lihasongelmat. Suom Lääkäril 2011; 34: 2409 - 2416
  367. Rao Kondapally Seshasai S, Kaptoge S, Thompson A ym. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med 2011;364:829-841 «PMID: 21366474»PubMed
  368. Sattar N. Revisiting the links between glycaemia, diabetes and cardiovascular disease. Diabetologia 2013;56:686-95 «PMID: 23354123»PubMed
  369. Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY ym. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med 2005;353:2643-53 «PMID: 16371630»PubMed
  370. National Clinical Guideline Centre (UK). 2015;: «PMID: 26334079»PubMed
  371. Emerging Risk Factors Collaboration., Sarwar N, Gao P ym. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet 2010;375:2215-22 «PMID: 20609967»PubMed
  372. Mottillo S, Filion KB, Genest J ym. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2010;56:1113-32 «PMID: 20863953»PubMed
  373. Lim S, Taskinen MR, Borén J. Crosstalk between nonalcoholic fatty liver disease and cardiometabolic syndrome. Obes Rev 2019;20:599-611 «PMID: 30589487»PubMed
  374. Stefan N, Häring HU, Cusi K. Non-alcoholic fatty liver disease: causes, diagnosis, cardiometabolic consequences, and treatment strategies. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:313-324 «PMID: 30174213»PubMed
  375. Nelson AJ, Rochelau SK, Nicholls SJ. Managing Dyslipidemia in Type 2 Diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am 2018;47:153-173 «PMID: 29407049»PubMed
  376. Ahlqvist E, Storm P, Käräjämäki A ym. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6:361-369 «PMID: 29503172»PubMed
  377. Authors/Task Force Members., Rydén L, Grant PJ ym. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J 2013;34:3035-87 «PMID: 23996285»PubMed
  378. Groop PH, Thomas M, Feodoroff M ym. Excess Mortality in Patients With Type 1 Diabetes Without Albuminuria-Separating the Contribution of Early and Late Risks. Diabetes Care 2018;41:748-754 «PMID: 29378776»PubMed.
  379. Rawshani A, Sattar N, Franzén S ym. Excess mortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes in relation to age at onset: a nationwide, register-based cohort study. Lancet 2018;392:477-486 «PMID: 30129464»PubMed
  380. Collins R, Armitage J, Parish S ym. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003;361:2005-16 «PMID: 12814710»PubMed
  381. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN ym. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004;364:685-96 «PMID: 15325833»PubMed
  382. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators., Kearney PM, Blackwell L ym. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet 2008;371:117-25 «PMID: 18191683»PubMed
  383. Bhatt DL, Steg PG, Miller M ym. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22 «PMID: 30415628»PubMed
  384. Sabatine MS, Leiter LA, Wiviott SD ym. Cardiovascular safety and efficacy of the PCSK9 inhibitor evolocumab in patients with and without diabetes and the effect of evolocumab on glycaemia and risk of new-onset diabetes: a prespecified analysis of the FOURIER randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:941-950 «PMID: 28927706»PubMed
  385. Leiter LA, Zamorano JL, Bujas-Bobanovic M ym. Lipid-lowering efficacy and safety of alirocumab in patients with or without diabetes: A sub-analysis of ODYSSEY COMBO II. Diabetes Obes Metab 2017;19:989-996 «PMID: 28206704»PubMed
  386. Ray KK, Colhoun HM, Szarek M ym. Effects of alirocumab on cardiovascular and metabolic outcomes after acute coronary syndrome in patients with or without diabetes: a prespecified analysis of the ODYSSEY OUTCOMES randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:618-628 «PMID: 31272931»PubMed
  387. Shepherd J, Barter P, Carmena R ym. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently recommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes: the Treating to New Targets (TNT) study. Diabetes Care 2006;29:1220-6 «PMID: 16731999»PubMed
  388. Ellis JJ, Erickson SR, Stevenson JG ym. Suboptimal statin adherence and discontinuation in primary and secondary prevention populations. J Gen Intern Med 2004;19:638-45 «PMID: 15209602»PubMed
  389. Osterberg L, Blaschke T. Adherence to medication. N Engl J Med 2005;353:487-97 «PMID: 16079372»PubMed
  390. Lemstra M, Blackburn D, Crawley A ym. Proportion and risk indicators of nonadherence to statin therapy: a meta-analysis. Can J Cardiol 2012;28:574-80 «PMID: 22884278»PubMed
  391. Ho PM, Bryson CL, Rumsfeld JS. Medication adherence: its importance in cardiovascular outcomes. Circulation 2009;119:3028-35 «PMID: 19528344»PubMed
  392. Rasmussen JN, Chong A, Alter DA. Relationship between adherence to evidence-based pharmacotherapy and long-term mortality after acute myocardial infarction. JAMA 2007;297:177-86 «PMID: 17213401»PubMed
  393. Berra K, Miller NH, Jennings C. Nurse-based models for cardiovascular disease prevention: from research to clinical practice. J Cardiovasc Nurs 2011;26:S46-55 «PMID: 21659813»PubMed
  394. Campbell NC, Ritchie LD, Thain J ym. Secondary prevention in coronary heart disease: a randomised trial of nurse led clinics in primary care. Heart 1998;80:447-52 «PMID: 9930042»PubMed
  395. Voogdt-Pruis HR, Beusmans GH, Gorgels AP ym. Effectiveness of nurse-delivered cardiovascular risk management in primary care: a randomised trial. Br J Gen Pract 2010;60:40-6 «PMID: 20040167»PubMed
  396. Wood DA, Kotseva K, Connolly S ym. Nurse-coordinated multidisciplinary, family-based cardiovascular disease prevention programme (EUROACTION) for patients with coronary heart disease and asymptomatic individuals at high risk of cardiovascular disease: a paired, cluster-randomised controlled trial. Lancet 2008;371:1999-2012 «PMID: 18555911»PubMed
  397. Clark AM, Hartling L, Vandermeer B ym. Secondary prevention programmes for coronary heart disease: a meta-regression showing the merits of shorter, generalist, primary care-based interventions. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2007;14:538-46 «PMID: 17667645»PubMed

A

Elintapamuutosten (laihduttaminen ja liikunta) vaikutus plasman lipoproteiineihin ylipainoisilla ja lihavilla

Laihduttaminen elintapamuutoksin (ruokavalio ja liikunta) vähentää plasman triglyseridien ja lisää HDL-kolesterolin pitoisuutta ylipainoisilla ja lihavilla henkilöillä, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia.

A

Fibraattihoito sepelvaltimosairaustapahtumien primaari- ja sekundaaripreventiossa

Fibraattihoito vähentää sepelvaltimosairaustapahtumia primaari- ja sekundaaripreventiossa.

A

Kestävyysliikuntaharjoittelu ja plasman lipidit

Kestävyysliikuntaharjoittelu suurentaa plasman HDL-kolesterolin pitoisuutta sekä pienentää triglyseridien pitoisuuksia terveillä, aiemmin vähän liikkuneilla henkilöillä, joilla ei ole todettu valtimotautia, mutta joilla on niiden vaaratekijöitä. Muutosten suuruus on pienehkö, keskimäärin noin 5 % lähtötilanteesta.

A

LDL-kolesterolin yleinen tavoitearvo diabeetikoilla alle 2,5 mmol/l (Käypä hoito -suosituksen Diabetes näytönastekatsaus)

Sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeetikoilla tulee pyrkiä pienempään LDL-kolesteroliarvoon kuin 2,5 mmol/l elintapojen ja tarvittaessa statiinin avulla.

A

Lihasvoimaharjoittelu ja plasman lipidit

Lihasvoimaharjoittelu vähentää hieman (noin 5 %) kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuutta, mutta HDL-kolesteroli ei muutu. Tutkittavilla ei ollut diagnosoitua valtimotautia.

A

Perifeerisen valtimotaudin hoito statiinilla

Statiinihoito on hyödyllinen kaikille ääreisvaltimotautia sairastaville kolesterolitasosta ja oireista riippumatta.

A

Ravinnon rasvan laadun vaikutus valtimosairaustapahtumiin

Pitkäkestoiset ruokavaliomuutokset, jotka tähtäävät tyydyttyneen rasvan vähentämiseen ja monityydyttymättömän rasvan lisäämiseen, vähentävät sairastuvuutta ja niiden aiheuttamaa kuolleisuutta ateroskleroottisiin sydän- ja verisuonitauteihin.

A

Statiinihoito iäkkäillä potilailla

Statiinihoito vähentää valtimosairaustapahtumia iästä riippumatta satunnaistetuissa preventiotutkimuksissa.

A

Statiinit valtimosairauksien primaari- tai sekundaariehkäisyssä

Satunnaistetuissa tutkimuksissa statiinihoito pienentää kokonaiskuolleisuutta ja merkittäviä valtimosairaustapahtumia riippumatta lähtövaiheen valtimosairausriskistä.

A

Statins for improving renal outcomes

Statins reduce all-cause and cardiovascular mortality in patients with chronic kidney disease, and may have a small effect in slowing the rate of eGFR decline, especially in patients with cardiovascular disease.

B

Etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmä sepelvaltimotautikohtauksen jälkeen

Etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmä ilmeisesti vähentää sepel- ja aivovaltimotautitapahtumia enemmän kuin simvastatiinimonoterapia sepelvaltimotautikohtauksen sairastaneilla potilailla.

B

Kalaöljyjä (omega-3-rasvahappoja) sisältävien ravintolisien vaikutus sydän- ja verisuonitautien päätetapahtumiin

Tutkimustulokset kalaöljyjä (pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja) sisältävien ravintolisien vaikutuksista sydän- ja verisuonitautien päätetapahtumiin ovat ristiriitaisia. Niistä ei ilmeisesti ole hyötyä ateroskleroottisten sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä.

B

Kolestyramiinihoito ja sydäninfarkti

Kolestyramiini ilmeisesti estää sydäninfarkteja pitkäkestoisessa tutkimuksessa.

B

LDL-kolesterolin tavoitearvo ateroskleroottisten sairauksien sekundaaripreventiossa

Diabeetikoilla, joilla on sepelvaltimosairaus, aivovaltimosairaus tai perifeerinen valtimosairaus (mukaan lukien aortan ateroskleroottinen aneurysma), on ilmeisesti aiheellista pyrkiä pienempään LDL-kolesteroliarvoon kuin 1,4 mmol/l ja käyttää statiinia kolesteroliarvoista riippumatta, ellei statiinille ole vasta-aihetta. LDL-arvon tavoitteelle ei käytännössä ilmeisesti ole alarajaa.

B

Statiinilääkityksen teho ja turvallisuus FH-taudin hoidossa lapsilla

Statiinilääkitys FH-taudin hoidossa lapsilla ilmeisesti pienentää LDL-kolesterolipitoisuutta ilman haitallisia vaikutuksia lasten kasvuun ja kehitykseen.

B

Suuriannoksinen atorvastatiinihoito potilailla, joilla on ollut aiempi aivoverenkiertohäiriö (AVH)

Suuriannoksinen atorvastatiinihoito ilmeisesti vähentää uusia aivoinfarkteja potilailla, joilla jo on aivoverenkiertohäiriö muttei sepelvaltimosairautta.

B

Tyydyttyneen rasvan korvaaminen nopeasti imeytyvillä hiilihydraateilla ja sydäninfarktin riski

Tyydyttyneen rasvan korvaaminen nopeasti imeytyvillä hiilihydraateilla ei ilmeisesti pienennä sydäninfarktiriskiä.

C

Fibraattihoidon ja statiinien yhdistelmä diabeetikoiden dyslipidemian hoidossa

Fibraatin ja statiinin yhdistelmä saattaa olla vaihtoehto diabeettisen dyslipidemian hoidossa ja verisuonisairauksien ehkäisyssä, jos statiinihoidon aikana P-trigly on yli 2,3 mmol/l.

Dyslipidemian yleisyys (%) yli 30-vuotiailla suomalaisilla eri lipoproteiinipitoisuuksista käytettyjen raja-arvojen mukaan FinTerveys-tutkimuksessa vuonna 2017
NNT-luku (potilasmäärä, joka on hoidettava, jotta yksi hyötyisi) ja lumeryhmän kardiovaskulaaritapahtumien absoluuttinen vaara tärkeimmissä lumekontrolloiduissa dyslipidemian pitkäkestoisissa lääkehoitotutkimuksissa
Sepelvaltimotaudin vaara suhteessa plasman kolesterolipitoisuuteen
Statiinien terapeuttinen teho